本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物及其制劑。

背景技術(shù)：

骨關(guān)節(jié)病(osteoarthritisoa)是全球范圍內(nèi)的常見病與多發(fā)病之一，好發(fā)于中、老年人群，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高，隨著社會(huì)人口的老齡化，如何更好的防治oa已成為社會(huì)和醫(yī)務(wù)界所共同關(guān)注的衛(wèi)生保健問題。關(guān)節(jié)炎是最常見的慢性疾病之一，其中最常見的是骨關(guān)節(jié)病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎兩種，素有“頭號(hào)致殘疾病之稱”。該病屬中國醫(yī)學(xué)痹癥范疇。流行病學(xué)調(diào)查表明，我國中老年人群中該病的發(fā)生率高達(dá)70％，其中頸椎、腰椎和膝關(guān)節(jié)的發(fā)病率最高，三者總計(jì)占骨關(guān)節(jié)病癥的90％以上，隨著我國逐漸步入老齡化社會(huì)，這個(gè)問題將更為突出。

現(xiàn)有的治療骨關(guān)節(jié)病的方法，西醫(yī)常采用口服非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥或“牽引”等手術(shù)療法?？诜幬锔弊饔枚啵皇中g(shù)治療周期長(zhǎng)、費(fèi)用高、痛苦大，且易復(fù)發(fā)。中醫(yī)藥在治療骨關(guān)節(jié)病方面獨(dú)具優(yōu)勢(shì)，中藥口服、外敷、熏洗、針刺、灸療及小針刀療法都有明顯效果。但中藥口服制劑多含有川烏、天南星、馬錢子等劇毒藥物，劑量難以掌握，從生物藥劑學(xué)角度看很難在病變部位達(dá)到有效血藥濃度，影響了藥物療效的發(fā)揮。

中醫(yī)藥“內(nèi)病外治”理論歷史悠久，積累了大量良方、驗(yàn)方，但中醫(yī)外治藥物普遍存在劑型落后，劑量大，使用不便等缺點(diǎn)，因此利用現(xiàn)代制劑技術(shù)開發(fā)療效顯著持久，使用方便的外用中藥制劑尤為重要。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

鑒于以上所述現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，本發(fā)明的目的在于提供一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物及其復(fù)方凝膠劑，用于解決現(xiàn)有技術(shù)中治療骨關(guān)節(jié)病的藥物劑型落后、劑量大、使用不便、療效欠佳等缺點(diǎn)。

為實(shí)現(xiàn)上述目的及其他相關(guān)目的，本發(fā)明第一方面提供一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物，包括如下重量份的原料：黃連10-30份、黃芩9-15份、黃柏5-15份、燈心草5-10份、紫草5-10份。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，包括如下重量份的原料：黃連20份、黃芩12份、黃柏10份、燈心草9份、紫草9份。

本發(fā)明第二方面提供一種中藥提取物，由上述中藥組合物提取獲得。

本發(fā)明第三方面提供上述中藥提取物的制備方法，按配方量稱取各原料，對(duì)原料進(jìn)行醇提，得提取液，過濾，所得濾液經(jīng)濃縮制得浸膏，即為所述中藥提取物。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，醇提的具體方法為：加8-12倍原料重量的體積濃度為50-70％的乙醇水溶液回流提取2-3次。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，濾液濃縮成50℃下相對(duì)密度為1.05-1.50的浸膏。所述相對(duì)密度具體指濃縮液相對(duì)于4℃水的密度。

本發(fā)明第四方面提供上述中藥組合物、中藥提取物在制備或篩選骨關(guān)節(jié)病的治療藥物中的用途。

本發(fā)明第五方面提供一種中藥制劑，包括上述中藥提取物以及藥學(xué)上可接受的輔料。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述中藥制劑為外用劑型，所述中藥制劑為凝膠劑或膏劑。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述中藥制劑為凝膠劑，通過皮膚或粘膜涂擦給藥，凝膠劑通過皮膚(或粘膜)給藥，能夠避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及對(duì)胃腸道的刺激，降低全身的血藥濃度，減少中樞抑制作用，提高皮膚等局部患處的藥物濃度；而且具有減少給藥次數(shù)，使用方便，提高病人用藥的順應(yīng)性等優(yōu)點(diǎn)。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述藥學(xué)上可接受的輔料選自海藻酸鈉、山梨酸鉀、淀粉、微晶纖維素、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂、微粉硅膠、維生素c、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉、木糖醇、麥芽糖、聚乙二醇、單糖漿、硬脂酸聚烴氧酯、甘油、混合脂肪酸甘油酯、peg、蜂蠟中的至少一種。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述中藥制劑中輔料的重量百分比為0.1-99.9％。

在本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述中藥制劑中輔料的重量百分比為30-99.9％。

如上所述，本發(fā)明的一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物及其制劑，具有以下有益效果：

痹，即痹阻不通。痹癥是指人體機(jī)表、經(jīng)絡(luò)因感受風(fēng)、寒、濕、熱等引起的以肢體關(guān)節(jié)及肌肉酸痛、麻木、重著、屈伸不利，甚或關(guān)節(jié)腫大灼熱等為主癥的一類病證。臨床上有漸進(jìn)性或反復(fù)發(fā)作性的特點(diǎn)。主要病機(jī)是氣血痹阻不通，筋脈關(guān)節(jié)失于濡養(yǎng)所致。古代痹證的概念比較廣泛，包括內(nèi)臟痹和肢體痹，本發(fā)明主要針對(duì)肢體的痹癥，包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的風(fēng)濕熱(風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等。

本發(fā)明各種藥物的性質(zhì)和主要藥效成分如下：

黃連：本品為毛茛科植物黃連coptischinensisfranch.、三角葉黃連coptisdeltoideac.y.chengethsiao或云連coptisteetawall.的干燥根莖。寒、苦。歸心經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)、大腸經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉火解毒之功效。其化學(xué)主要成分含小檗堿、黃連堿、甲基黃連堿、掌葉防己堿等生物堿。藥理研究表明黃連具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗阿米巴、抗炎、抗腹瀉、對(duì)心血管、解熱、降血糖、降血脂、抗氧化、抗?jié)冏饔谩?/p>

黃芩：本品為唇形科植物黃芩scutellariabaicalensisgeorgi的干燥根。春、秋二季采挖，除去須根及泥沙，曬后撞去粗皮，曬干。寒，苦。歸肺經(jīng)、膽經(jīng)、胃經(jīng)、大腸經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎之功效。其化學(xué)成分黃芩根含黃酮類化合物：黃芩素、黃芩新素、β-谷甾醇、菜油甾醇、及豆甾醇。藥理研究表明黃芩具有抗菌、抗真菌、抗病毒、抗炎抗變態(tài)反應(yīng)、抗血小板聚集及抗凝、降血脂、保肝、利膽、抗氧化、抗癌作用。

黃柏：本品為蕓香科植物黃皮樹phellodendronchinenseschneid.或黃檗phellodendronamurenserupr.的干燥樹皮。寒、苦。歸腎經(jīng)、膀胱經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡之功效。其化學(xué)成分樹皮含小檗堿、藥根堿、木蘭花堿、黃柏堿、n-甲基大麥芽堿、掌葉防己堿、蝙蝠葛堿等生物堿；另含黃柏酮、黃柏內(nèi)酯、白鮮交酯、黃柏酮酸、青螢光酸、7-脫氫豆甾醇、β-谷甾醇、菜油甾醇。根皮含小檗堿、藥根堿、黃柏堿、n-甲基大麥芽堿。木材也含小檗堿。新鮮葉含黃柏甙、脫氫黃柏甙、脫氫異黃柏甙、異黃柏甙。干燥葉含金絲桃甙，不含黃柏甙。藥理研究表明黃柏具有抗菌、降壓作用。

燈心草：本品為燈心草科植物燈心草juncuseffususl.的干燥莖髓。甘、淡，微寒。歸心經(jīng)、肺經(jīng)、小腸經(jīng)。具有清心火，利小便之功效。其化學(xué)成分為其莖髓含多種菲類衍生物，已分離得到如燈心草二酚、6-甲基燈心草二酚、燈心草酚等。藥理研究表明燈心草具有利尿、止血作用。

紫草：本品為紫草科植物新疆紫草arnebiaeuchroma(royle)johnst.、紫草lithospermumerythrorhizonsieb.etzucc.或內(nèi)蒙紫草arnebiaguttatabunge的干燥根?？?，寒。歸心包絡(luò)、肝經(jīng)。具有涼血、活血，解毒透疹之功效。其化學(xué)成分為主要成分：紫草根含色素成分、脂肪酸。有效成分：含乙酰紫草素、β-羥基異戊酰紫草素、紫草素、β,β’-二甲基丙烯酰紫草素等。藥理研究表明紫草具有抗菌、抗炎、避孕、抗癌、降糖作用。

本發(fā)明將傳統(tǒng)中藥經(jīng)提取精制，采用現(xiàn)代制劑工藝制成外用凝膠制劑，通過皮膚或粘膜涂擦給藥，凝膠劑通過皮膚(或粘膜)給藥，能夠避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及對(duì)胃腸道的刺激，降低全身的血藥濃度，減少中樞抑制作用，提高皮膚等局部患處的藥物濃度；而且具有減少給藥次數(shù)，使用方便，提高病人用藥的順應(yīng)性等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明的凝膠劑不僅能夠保持其良好的治療效果，而且可以降低其不良反應(yīng)。

本發(fā)明技術(shù)方案所涉及的中藥組合物及其制劑均具有良好的活血化瘀通經(jīng)、行氣通絡(luò)散結(jié)、補(bǔ)血止痛解郁作用。針對(duì)臨床上診斷為骨關(guān)節(jié)病的患者,無論在臨床癥狀、體征改善還是控制復(fù)發(fā)方面，均有顯著療效。

具體實(shí)施方式

以下通過特定的具體實(shí)例說明本發(fā)明的實(shí)施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可由本說明書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)與功效。本發(fā)明還可以通過另外不同的具體實(shí)施方式加以實(shí)施或應(yīng)用，本說明書中的各項(xiàng)細(xì)節(jié)也可以基于不同觀點(diǎn)與應(yīng)用，在沒有背離本發(fā)明的精神下進(jìn)行各種修飾或改變。

實(shí)施例1

一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物，包括如下重量份的原料：黃連10份、黃芩9份、黃柏5份、燈心草5份、紫草5份。

1、中藥組合物有效成分的提取方法如下：

按配方量稱取各原料藥，加8倍原料重量的體積濃度為50％的乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃下相對(duì)密度為1.05-1.50的浸膏，浸膏包括相對(duì)密度為1.05-1.15的清膏或相對(duì)密度為1.35～1.50的稠膏?？梢詫?duì)各原料逐一提取并制備浸膏，也可以將各原料合并后再提取并制備浸膏。

采用乙醇水溶液的具體提取方法如下：用上方有接口的蒸鍋蒸走酒精，用軟管將蒸汽引入銅管內(nèi)冷凝，管外水冷，收集冷凝液，即為提取液。

酒精體積濃度的測(cè)定：測(cè)比重，查表即可知體積濃度。

2、中藥凝膠劑的制備方法如下：將上述浸膏與輔料混合，制得中藥凝膠劑。

中藥凝膠劑由如下重量百分比的原料組成：上述方法制得的相對(duì)密度為1.05-1.15的中藥清膏或相對(duì)密度為1.35～1.50的中藥稠膏7％-20％、海藻酸鈉1.0％、山梨酸鉀0.2％、蔗糖10％-20％，余量為水。中藥凝膠劑的制備方法為：按上述配方量取中藥清膏或稠膏，加入適量水稀釋，攪勻，濾過，得濾液，另取其他原料(即輔料)，加適量水加熱溶解，濾過，得濾液，加入到上述浸膏濾液中，攪拌，加水至100重量份，攪拌并煮沸，于80～90℃保溫，攪勻，灌裝，制成中藥凝膠劑。本實(shí)施例具體采用相對(duì)密度為1.40的中藥稠膏9％、海藻酸鈉1.0％、山梨酸鉀0.2％、蔗糖15％，余量為水。

需要說明的是，中藥制劑也可以為膏劑，如軟膏等，根據(jù)制備方法的不同，軟膏可分為六類：1)調(diào)膏：用動(dòng)物油或植物油(還可用礦物油，如凡士林等)調(diào)和藥末成糊狀即成；2)熬膏：以水或酒作溶媒，將生藥中的可溶成分加熱溶出，濾凈去渣，再加熱濃縮而成，也可直接用生藥汁加熱濃縮制備；3)油蠟膏：系用植物油或動(dòng)物油煎熬藥料溶取其可溶成分，濾凈，再加蜂蠟或蟲白蠟熔化成膏；4)搗研膏：將富含油脂的生藥搗研而成；5)醋膏：以醋為溶媒，按熬膏的方法制備而成；6)蜜膏：以蜂蜜配合藥物細(xì)未制備成的膏劑。

中藥制劑的制備方法包括：

⑴研和法：在常溫下將基質(zhì)與藥物通過研磨而均勻混合的制備方法稱研和法`。

⑵熔和法：將基質(zhì)熔化后與藥物均勻混合稱熔和法。凡所含的基質(zhì)在常溫下不能與藥物均勻混合，而熔化后易于與藥物均勻混合的均可用此法。

⑶乳化法：在一定溫度時(shí)把水相與油相物質(zhì)在乳化劑的作用下混合后加熱至85～90℃，再加入乳化劑，采用高速攪拌機(jī)或膠體磨使其乳化。

也可以采用其他常規(guī)手段制得相應(yīng)的中藥制劑。

臨床研究觀察外用該藥治療痹癥所致骨關(guān)節(jié)疼痛的療效

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年7月-2013年7月我院收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的157例退行性髖關(guān)節(jié)病(屬于退行性骨關(guān)節(jié)病范疇)患者，根據(jù)治療方法不同分為口服非甾體類止痛藥治療組(即對(duì)照組)和外用該藥治療組(即外治組，采用本實(shí)施例制得的中藥凝膠劑進(jìn)行治療)。其中口服非甾體類止痛藥治療組69例，男30例，女39例；年齡52-58歲，平均年齡56.8歲；體重52-78kg，平均體重59.8kg。治療前根據(jù)harris評(píng)分為(76±3.3)分，病程1-5w，平均3w。外用該藥治療組88例，男52例，女36例；年齡55-59歲，平均年齡57.4歲；體重59-72kg，平均體重60.4kg。治療前根據(jù)harris評(píng)分為(73±4.2)分，病程1-5w，平均3w。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，具有可比性。

1.2選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①有髖關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、壓痛者；②年齡在50-60歲之間，體重差異較小者；③經(jīng)x線檢查或mri檢查，確診為退行性髖關(guān)節(jié)病者。

1.3治療方法

患者取仰臥位，對(duì)髖關(guān)節(jié)痛點(diǎn)區(qū)、腹股溝區(qū)及臀部外用該凝膠制劑，每周1次，連續(xù)5次為1療程。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

隨訪資料采用spss13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果的比較

隨訪采用電話聯(lián)系、病歷記錄、門診復(fù)查等方式進(jìn)行。外治組隨訪到40例，失訪48例，年齡53-57歲，體重59-72kg，隨訪時(shí)間3-12個(gè)月，平均7個(gè)月。對(duì)照組隨訪到40例，失訪29例，年齡53-56歲，體重52-78kg，隨訪時(shí)間4-12個(gè)月，平均8個(gè)月。治療效果統(tǒng)計(jì)如下表1所示：

表1兩組治療退行性髖關(guān)節(jié)病臨床療效比較表

注：外治組與對(duì)照組比較，x2＝10.57，*p＜0.05

從上表1可知，本實(shí)施例制得的中藥凝膠劑總有效率高達(dá)92.5％，取得了良好的治療效果，而對(duì)照組總有效率僅有72.5％。

采用髖關(guān)節(jié)harris評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行療效評(píng)定。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①自定義療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：關(guān)節(jié)疼痛消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)功能恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀改善或基本消失，活動(dòng)時(shí)偶有疼痛，關(guān)節(jié)活動(dòng)基本不受限，不影響工作及生活；無效：臨床癥狀體征無明顯改善。②按髖關(guān)節(jié)harris評(píng)分系統(tǒng)評(píng)分：滿分100分，90分以上為優(yōu)良，80-89分為較好，70-79分為尚可，小于70分為差。harris評(píng)分中的優(yōu)良、較好、尚可、差分別與自定義療效標(biāo)準(zhǔn)中的痊愈、顯效、有效、無效相對(duì)應(yīng)。

實(shí)施例2

一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物，包括如下重量份的原料：黃連20份、黃芩12份、黃柏10份、燈心草9份、紫草9份。

1、中藥組合物有效成分的提取方法如下：

按配方量稱取各原料藥，加10倍原料重量的體積濃度為60％的乙醇水溶液回流提取3次，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃下相對(duì)密度為1.05-1.50的浸膏。

2、采用與實(shí)施例1相同的方法制備得到中藥凝膠劑，其治療效果與實(shí)施例1相近。

實(shí)施例3

一種治療骨關(guān)節(jié)病的中藥組合物，包括如下重量份的原料：黃連30份、黃芩15份、黃柏15份、燈心草10份、紫草10份。

1、中藥組合物有效成分的提取方法如下：

按配方量稱取各原料藥，加12倍原料重量的體積濃度為70％的乙醇水溶液回流提取3次，合并提取液，濾過，濾液濃縮成50℃下相對(duì)密度為1.05-1.50的浸膏。

2、采用與實(shí)施例1相同的方法制備得到中藥凝膠劑，其治療效果與實(shí)施例1相近。

綜上所述，本發(fā)明技術(shù)方案所涉及的中藥組合物及其制劑均具有良好的活血化瘀通經(jīng)、行氣通絡(luò)散結(jié)、補(bǔ)血止痛解郁作用。針對(duì)臨床上診斷為骨關(guān)節(jié)病的患者，無論在臨床癥狀、體征改善還是控制復(fù)發(fā)方面，均有顯著療效。

上述實(shí)施例僅例示性說明本發(fā)明的原理及其功效，而非用于限制本發(fā)明。任何熟悉此技術(shù)的人士皆可在不違背本發(fā)明的精神及范疇下，對(duì)上述實(shí)施例進(jìn)行修飾或改變。因此，舉凡所屬技術(shù)領(lǐng)域中具有通常知識(shí)者在未脫離本發(fā)明所揭示的精神與技術(shù)思想下所完成的一切等效修飾或改變，仍應(yīng)由本發(fā)明的權(quán)利要求所涵蓋。