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治療關(guān)節(jié)炎的藥物及其制備方法

文檔序號(hào):984913閱讀:258來(lái)源:國(guó)知局

專利名稱::治療關(guān)節(jié)炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
:本發(fā)明屬于生物制藥的領(lǐng)域,尤其涉及一種治療關(guān)節(jié)炎的膏藥貼片制劑及其制備方法。
背景技術(shù)
:當(dāng)前骨性關(guān)節(jié)炎(OsteoarthritisOA)是嚴(yán)重影響中老年生活質(zhì)量的常病、多發(fā)病,以關(guān)節(jié)軟骨退變?yōu)橹?,伴關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜及關(guān)節(jié)周圍軟組織病變?yōu)樘卣鳎洳∫蚣鞍l(fā)病機(jī)制目前不明,一般認(rèn)為與年齡、損傷、肥胖相關(guān),生物酶、自由基等多種因素在其發(fā)病中起重要作用,由于病機(jī)不明,目前尚缺乏根治性療法。在我國(guó),50歲以上0A的發(fā)病率為5%,膝關(guān)節(jié)OA發(fā)病率達(dá)9.56%;60歲以上的發(fā)病率為20%,膝關(guān)節(jié)OA的發(fā)病率達(dá)78.5%。氨基葡萄糖(葡萄糖胺,Glucosamine):氨基葡萄糖是一種氨基單糖。機(jī)體利用它來(lái)合成聚氨基葡萄糖和蛋白多糖。硫酸氨基葡萄糖是一種氨基葡萄糖鹽,硫酸氨基葡萄糖選擇性阻斷骨關(guān)節(jié)炎的病理過(guò)程,被廣泛用于關(guān)節(jié)炎疾病的治療,尤其是膝關(guān)節(jié)炎。天然葡萄糖胺是用來(lái)制造和修理關(guān)節(jié)軟骨,同時(shí)葡萄糖作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充,葡萄糖胺是一種氨基單糖。機(jī)體利用它來(lái)合成聚氨基葡萄糖和蛋白多糖??梢詭椭迯?fù)受損的軟骨、增加人體的葡萄糖供應(yīng)。透明質(zhì)酸及其鹽(hyaluronan,HA)是構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨和滑液的主要成分,對(duì)關(guān)節(jié)生理功能的發(fā)揮起著至關(guān)重要的作用。當(dāng)發(fā)生骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,0A)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)以及其他感染性和非感染性關(guān)節(jié)疾病時(shí),HA在關(guān)節(jié)內(nèi)的產(chǎn)生和代謝發(fā)生異常,滑液中HA的濃度和相對(duì)分子質(zhì)量(Mr)明顯降低,軟骨發(fā)生降解和破壞,從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)生理功能障礙。是關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì),可使滑液質(zhì)量正?;?,誘導(dǎo)內(nèi)源性透明質(zhì)酸的產(chǎn)生,并激活關(guān)節(jié)軟骨的組織修復(fù)過(guò)程,改善關(guān)節(jié)功能。透明質(zhì)酸和葡萄糖胺這兩種物質(zhì)作的治療機(jī)理經(jīng)多年研究和臨床試驗(yàn)已經(jīng)非常明確,已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于關(guān)節(jié)炎疾病的治療當(dāng)中。但透明質(zhì)酸和葡萄糖胺這兩種物質(zhì)在以往都是單獨(dú)用來(lái)制備藥物,但透明質(zhì)酸和葡萄糖胺單獨(dú)的應(yīng)用于治療關(guān)節(jié)炎的時(shí)候存在以下弊端透明質(zhì)酸注射液這種治療方法是直接將透明質(zhì)酸注射液注射到關(guān)節(jié)受損部位來(lái)起作用,其缺點(diǎn)在于操作過(guò)程比較復(fù)雜,而且還會(huì)給病人帶來(lái)痛苦,影響其在這一領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。透明質(zhì)酸注射液治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎具體存在如下的問(wèn)題1、透明質(zhì)酸治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎需多次關(guān)節(jié)穿剌,易于發(fā)生關(guān)節(jié)感染,應(yīng)注意嚴(yán)格無(wú)菌操作。2、有文獻(xiàn)報(bào)道在治療后可發(fā)生關(guān)節(jié)腫脹和關(guān)節(jié)內(nèi)鈣結(jié)晶形成,本研究發(fā)生4例關(guān)節(jié)腫脹,于23天后好轉(zhuǎn),所以應(yīng)注意。3、透明質(zhì)酸治療骨性關(guān)節(jié)炎的最適宜劑量、治療次數(shù)未獲得公認(rèn)。葡萄糖胺口服制劑存在如下弊端它雖然可以口服使用,操作簡(jiǎn)單,但是病人平均每天攝入計(jì)量多達(dá)1.5克,大劑量藥物長(zhǎng)期使用會(huì)給病人帶來(lái)很多副作用,包括困倦、頭痛、失眠、輕度和暫時(shí)的消化不良腹痛、食欲不振、惡心、胃灼熱、便秘、腹瀉、嘔吐等。而目前存在一些其他治療關(guān)節(jié)炎的膏藥貼片,但都存在如下弊端1.中藥成分復(fù)雜;2.作用機(jī)理不清楚;3.重復(fù)性不好;4.只對(duì)輕微的關(guān)節(jié)炎管用,整體效果不好。而目前為止我們還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)用透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖結(jié)合起來(lái)制成復(fù)合膏藥貼片來(lái)治療關(guān)節(jié)炎的先例和報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明目的本發(fā)明提供一種治療關(guān)節(jié)炎的藥物及其制備方法,其目的是解決以下技術(shù)問(wèn)題1、單純的使用透明質(zhì)酸治療關(guān)節(jié)炎的時(shí)候操作過(guò)程比較復(fù)雜,用量不易確定,而且還會(huì)給病人帶來(lái)痛苦,影響其在這一領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用;2、葡萄糖胺口服制劑中存在操作簡(jiǎn)單,病人每天所需的藥量很大,長(zhǎng)期使用會(huì)給病人帶來(lái)很多副作用;3、以往治療關(guān)節(jié)炎的膏藥貼片的中藥成分復(fù)雜、作用機(jī)理不清楚、重復(fù)性不好、只對(duì)輕微的關(guān)節(jié)炎管用以及整體效果不好。為了克服以上透明質(zhì)酸注射液和葡萄糖胺口服制劑的在治療關(guān)節(jié)炎疾病上的弊端,我們研發(fā)了一種主要利用透明質(zhì)酸和葡萄糖胺制備的新藥。透明質(zhì)酸和葡萄糖胺貼片制劑是一種療效好,使用方便簡(jiǎn)單,具有軟保護(hù)作用的有效治療藥劑。技術(shù)方案本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的—種用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物,其特征在于所述藥物為膏藥貼片制劑,應(yīng)用在治療關(guān)節(jié)炎上;該藥物主要由透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖制備而成;其中透明質(zhì)酸與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為13:3001200。所述用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物中還含有其他的非藥性成分,非藥性成分與透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為6002400:13:3001200,而非藥性成分包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們占整個(gè)非藥性成分的質(zhì)量比分別為2:3:47:6:5。透明質(zhì)酸與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為1:1200。根據(jù)以上所述的用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物的制備方法,其特征在于該方法的具體步驟如下按照權(quán)利要求1的比例備料;a、用50mM的氯化鈉制備濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后按照權(quán)利要求1的比例加入硫酸氨基葡萄糖;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌10-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液與丙烯酸異辛酯和乙烯-10-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。a步驟中還可以同時(shí)加入其他非藥性成分,非藥性成分與透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為13:3001200:6002400,而非藥性成分包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們占整個(gè)非藥性成分的質(zhì)量比分別為2:3:47:6:5。優(yōu)點(diǎn)效果本發(fā)明提供一種用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物,所述藥物為膏藥貼片制劑,應(yīng)用在治療關(guān)節(jié)炎上;該藥物主要由透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖制備而成;其中透明質(zhì)酸與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為13:3001200。所述用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物中還含有其他的非藥性成分,非藥性成分與透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為6002400:13:3001200,而非藥性成分包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們占整個(gè)非藥性成分的質(zhì)量比分別為2:3:47:6:5。該發(fā)明更加充分的利用了透明質(zhì)酸與葡萄糖胺在治療關(guān)節(jié)炎的時(shí)候的藥效作用,其中透明質(zhì)酸具有軟骨保護(hù)作用,透明質(zhì)酸是一種線形黏多糖,由N-乙酰葡萄糖胺和葡萄糖醛酸二糖單位反復(fù)交連組成。在關(guān)節(jié)內(nèi)由滑膜的A細(xì)胞分泌,是關(guān)節(jié)滑液和軟骨基質(zhì)內(nèi)的重要成分。透明質(zhì)酸具有親水性和粘彈性,近年來(lái),隨著分離方法、測(cè)試技術(shù)、檢測(cè)手段等改進(jìn)和研究的深入,它在臨床醫(yī)療和診斷以及化妝品生產(chǎn)等方面,得到了越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。透明質(zhì)酸的具體的效果為(1).具有優(yōu)異的保濕功能,是一種理想的天然保濕因子。(2).透明質(zhì)酸能改善皮膚生理?xiàng)l件,為真皮膠原蛋白和彈性纖維的合成提供優(yōu)越的外部環(huán)境,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供給,起到護(hù)膚養(yǎng)顏的效果。(3).透明質(zhì)酸是關(guān)節(jié)滑液的重要組成成分,因此可用于治療骨關(guān)節(jié)疾病,對(duì)減輕滑膜炎癥、緩解關(guān)節(jié)疼痛、改善關(guān)節(jié)功能具有良好療效。而葡萄糖胺(Glucosamine),可以剌激受傷的軟骨組織開(kāi)始進(jìn)行重建的工作,亦能促進(jìn)軟骨組織的新陳代謝以預(yù)防退化的發(fā)生。藉由重建僵硬與耗損的關(guān)節(jié)組織,可以減輕關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹,使關(guān)節(jié)變得更柔軟、更有彈性。葡萄糖胺可促使液體流向軟骨組織,帶給軟骨組織營(yíng)養(yǎng)素,使關(guān)節(jié)軟骨保有水分、維持正常的彈性。葡萄糖胺的具體效果為(1)促進(jìn)骨骼關(guān)節(jié)的新城代謝;(2)提供骨關(guān)節(jié)所需的營(yíng)養(yǎng);(3)幫助鈣質(zhì)的吸收;(4)具潤(rùn)滑作用,減少骨頭間的摩擦受損。(5)減輕疼痛;(6)抑制骨關(guān)節(jié)退化。通過(guò)以上透明質(zhì)酸和葡萄糖胺在治療關(guān)節(jié)炎上的效果及弊端,本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)后將兩者有機(jī)的結(jié)合起來(lái),制備而成本發(fā)明的治療關(guān)節(jié)炎的膏藥貼片制劑,在克服以往的單獨(dú)使用透明質(zhì)酸或葡萄糖胺過(guò)程中存在的弊端的同時(shí),也更加充分的發(fā)揮了透明質(zhì)酸和葡萄糖胺在治療關(guān)節(jié)炎上的效果,例如l.預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松;2.提供骨關(guān)節(jié)所需的營(yíng)養(yǎng),預(yù)防關(guān)節(jié)炎;3.具有潤(rùn)滑作用,成少骨頭間的摩擦受損;4.促進(jìn)皮膚組織再生等。另外,本發(fā)明中透明質(zhì)酸和葡萄糖胺復(fù)合物對(duì)關(guān)節(jié)炎的癥狀具有很大的改善作用,同時(shí)與單獨(dú)服用葡萄糖胺口服制劑相比,因?yàn)榧尤肓送该髻|(zhì)酸及其他非藥性成分,所以葡萄糖胺的用量將減少,從而減少葡萄糖胺在治療過(guò)程中給患者帶來(lái)的副作用。并且從根本上解決了以往的貼膏制劑中中藥成分復(fù)雜、作用機(jī)理不清楚、重復(fù)性不好、只對(duì)輕微的關(guān)節(jié)炎管用和整體效果不好的問(wèn)題。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例及實(shí)驗(yàn)方法對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明本發(fā)明提供一種用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物,所述藥物為膏藥貼片制劑,應(yīng)用在治療關(guān)節(jié)炎上;該藥物主要由透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖制備而成;其中透明質(zhì)酸與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為13:3001200。另外,在制備的過(guò)程中還可以加入其他的非藥性成分,非藥性成分與透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為6002400:13:3001200,而非藥性成分包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們占整個(gè)非藥性成分的質(zhì)量比分別為2:3:47:6:5。實(shí)施例1:a、用50mM的氯化鈉將50份透明質(zhì)酸制備成濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后將60000份的硫酸氨基葡萄糖加入透明質(zhì)酸溶液中制備成混合溶液;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌10-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液丙烯酸異辛酯乙烯-io-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。另外,在a步驟中還可以加入其他非藥性成分30000份,所述其他非藥性成分,包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們?cè)诜撬幮猿煞葜械谋壤謩e為2:3:47:6:5。實(shí)施例2:a、用50mM的氯化鈉將50份透明質(zhì)酸制備成濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后將30000份的硫酸氨基葡萄糖加入透明質(zhì)酸溶液中制備成混合溶液;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌10-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液丙烯酸異辛酯乙烯-io-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。另外,在a步驟中還可以加入其他非藥性成分50000份,所述其他非藥性成分,包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們?cè)诜撬幮猿煞葜械谋壤謩e為2:3:47:6:5。實(shí)施例3:a、用50mM的氯化鈉將50份透明質(zhì)酸制備成濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后將15000份的硫酸氨基葡萄糖加入透明質(zhì)酸溶液中制備成混合溶液;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌io-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液丙烯酸異辛酯乙烯-io-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。另外,在a步驟中還可以加入其他非藥性成分120000份,所述其他非藥性成分,包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們?cè)诜撬幮猿煞葜械谋壤謩e為2:3:47:6:5。實(shí)施例4:a、用50mM的氯化鈉將150份透明質(zhì)酸制備成濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后將60000份的硫酸氨基葡萄糖加入透明質(zhì)酸溶液中制備成混合溶液;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌10-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液丙烯酸異辛酯乙烯-io-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。另外,在a步驟中還可以加入其他非藥性成分90000份,所述其他非藥性成分,包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們?cè)诜撬幮猿煞葜械谋壤謩e為2:3:47:6:5。實(shí)施例5:a、用50mM的氯化鈉將150份透明質(zhì)酸制備成濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后將30000份的硫酸氨基葡萄糖加入透明質(zhì)酸溶液中制備成混合溶液;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌10-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液丙烯酸異辛酯乙烯-io-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。另外,在a步驟中還可以加入其他非藥性成分90000份,所述其他非藥性成分,包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們?cè)诜撬幮猿煞葜械谋壤謩e為2:3:47:6:5。實(shí)施例6:a、用50mM的氯化鈉將150份透明質(zhì)酸制備成濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后將15000份的硫酸氨基葡萄糖加入透明質(zhì)酸溶液中制備成混合溶液;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌io-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液丙烯酸異辛酯乙烯-io-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。另外,在a步驟中還可以加入其他非藥性成分90000份,所述其他非藥性成分,包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們?cè)诜撬幮猿煞葜械谋壤謩e為2:3:47:6:5。根據(jù)以上方法,用相同數(shù)量的蔗糖取代HA和硫酸氨基葡萄糖,來(lái)制成無(wú)藥品對(duì)照組膠囊。實(shí)施例7:a、用50mM的氯化鈉將80份透明質(zhì)酸制備成濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后將15000份的硫酸氨基葡萄糖加入透明質(zhì)酸溶液中制備成混合溶液;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌10-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液丙烯酸異辛酯乙烯-io-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。另外,在a步驟中還可以加入其他非藥性成分24000份,所述其他非藥性成分,包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們?cè)诜撬幮猿煞葜械谋壤謩e為2:3:47:6:5。根據(jù)以上方法,用相同數(shù)量的蔗糖取代HA和硫酸氨基葡萄糖,來(lái)制成無(wú)藥品對(duì)照組膠囊。實(shí)施例8:a、用50mM的氯化鈉將80份透明質(zhì)酸制備成濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后將30000份的硫酸氨基葡萄糖加入透明質(zhì)酸溶液中制備成混合溶液;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌io-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液丙烯酸異辛酯乙烯-io-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。另外,在a步驟中還可以加入其他非藥性成分48000份,所述其他非藥性成分,包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們?cè)诜撬幮猿煞葜械谋壤謩e為2:3:47:6:5。根據(jù)以上方法,用相同數(shù)量的蔗糖取代HA和硫酸氨基葡萄糖,來(lái)制成無(wú)藥品對(duì)照組膠囊。實(shí)施例9:a、用50mM的氯化鈉將80份透明質(zhì)酸制備成濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后將60000份的硫酸氨基葡萄糖加入透明質(zhì)酸溶液中制備成混合溶液;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌10-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液丙烯酸異辛酯乙烯-io-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。另外,在a步驟中還可以加入其他非藥性成分48000份,所述其他非藥性成分,包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們?cè)诜撬幮猿煞葜械谋壤謩e為2:3:47:6:5。根據(jù)以上方法,用相同數(shù)量的蔗糖取代HA和硫酸氨基葡萄糖,來(lái)制成無(wú)藥品對(duì)照組膠囊。實(shí)施例10:a、用50mM的氯化鈉將50份透明質(zhì)酸制備成濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后將60000份的硫酸氨基葡萄糖加入透明質(zhì)酸溶液中制備成混合溶液;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌10-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液丙烯酸異辛酯乙烯-io-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。根據(jù)以上方法,用相同數(shù)量的蔗糖取代HA和硫酸氨基葡萄糖,來(lái)制成無(wú)藥品對(duì)照組膠囊。實(shí)施例11:a、用50mM的氯化鈉將50份透明質(zhì)酸制備成濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后將30000份的硫酸氨基葡萄糖加入透明質(zhì)酸溶液中制備成混合溶液;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌10-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液丙烯酸異辛酯乙烯-io-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。根據(jù)以上方法,用相同數(shù)量的蔗糖取代HA和硫酸氨基葡萄糖,來(lái)制成無(wú)藥品對(duì)照組膠囊。實(shí)施例12:a、用50mM的氯化鈉將50份透明質(zhì)酸制備成濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后將15000份的硫酸氨基葡萄糖加入透明質(zhì)酸溶液中制備成混合溶液;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌10-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液丙烯酸異辛酯乙烯-io-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為i:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。根據(jù)以上方法,用相同數(shù)量的蔗糖取代HA和硫酸氨基葡萄糖,來(lái)制成無(wú)藥品對(duì)照組膠囊。下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)來(lái)證明本發(fā)明的效果本發(fā)明的對(duì)比試驗(yàn)采用ELASA實(shí)驗(yàn)方法1、實(shí)驗(yàn)材料和方法實(shí)驗(yàn)材料骨性關(guān)節(jié)炎(OA)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)P陀眯挛魈m大白兔(3.7_4.2Kg)按Hulth改良法建立;硫酸氨基葡萄糖,丙烯酸異辛酯,丙烯酸,乙烯-10-單丙烯酸酯,甘油,乳糖,檸檬酸鈉醋酸鈉,月桂醇和其它常用生化試劑(PBS,Tween20,BSA等)均來(lái)自美國(guó)SigmaChemical公司;透明質(zhì)酸來(lái)自美國(guó)Sanofi-Synthelabo公司;白細(xì)胞介素-1(IL-1)/IL-1酶聯(lián)免疫(ELASA)試劑盒來(lái)自美國(guó)R&DSystem公司;;微型結(jié)構(gòu)粘合貼片來(lái)自美國(guó)3M公司。ELASA實(shí)驗(yàn)方法1)包被兔抗IL-1血清用包被液稀釋后加入聚乙烯酶標(biāo)扳,每孔100iU,置濕盒內(nèi),37"C,2小時(shí)。2)洗滌用PBS-Tween20洗各孔,共3-5次。3)封閉用1%BSA加入酶標(biāo)板,每孔200iil,4。C過(guò)夜,洗滌。4)加樣加待測(cè)樣品和標(biāo)準(zhǔn)重組IL-1,每孔100iU。各樣品需先進(jìn)行稀釋后加入,同時(shí)設(shè)無(wú)IL-1的陰性對(duì)照,置濕盒,37t:,2小時(shí),洗滌。5)加兔抗人IL-1單克隆抗體。100iil/孔濕盒,37t:,2小時(shí),洗滌。6)加酶標(biāo)抗體此為辣根過(guò)氧化物酶HRP標(biāo)記的兔抗人Ig的抗體,100iil/孔,濕盒,37t:,1小時(shí),洗滌。7)加底物顯色;0PD底物溶液,100iil/孔,37。C,30分鐘。8)終止反應(yīng)加2mol/L硫酸,30ii1/孔。9)用酶標(biāo)儀檢測(cè)吸光度OD值,波長(zhǎng)490nm。10)陰性對(duì)照,陽(yáng)性對(duì)照成立后,繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出待測(cè)樣品中IL-1的含量。2、統(tǒng)計(jì)方法本研究的數(shù)據(jù)以±s表示。采用SPSS11.0forWindows統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和統(tǒng)計(jì)處理。3、實(shí)驗(yàn)方法步驟一利用膝關(guān)節(jié)液IL-1濃度確定治療關(guān)節(jié)炎效果。IL-1也是一個(gè)檢測(cè)關(guān)節(jié)炎水平的一個(gè)重要生化指標(biāo),實(shí)驗(yàn)動(dòng)物關(guān)節(jié)液IL-1水平上升證明他的關(guān)節(jié)炎程度高,相反IL-1水平下降實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的關(guān)節(jié)炎發(fā)病程度也隨之下降。由于樣品取自于動(dòng)物的膝關(guān)節(jié)液,他所代表的關(guān)節(jié)炎生化指標(biāo)可能更正確的反映出動(dòng)物機(jī)體局部的變化,動(dòng)物的血清生化指標(biāo)(IL-6)除了受動(dòng)物關(guān)節(jié)炎影響以外,也有可能受動(dòng)物其他部位炎癥的影響,這樣血清IL-6生化指標(biāo)的變化與關(guān)節(jié)炎癥的相關(guān)性就有可能受到干擾。所以,利用測(cè)量膝關(guān)節(jié)液里的生化指標(biāo)IL-1則可以避免這種干擾,從而所得出IL-1濃度變化與關(guān)節(jié)炎癥的相關(guān)性要比血清指標(biāo)更加可靠。具體步驟如下(I)確定以下動(dòng)物每組各十只,A組為正常對(duì)照組無(wú)OA動(dòng)物;B1,B2組為硫酸氨基葡萄糖組;C1、C2、C3、組為硫酸氨基葡萄糖和HA復(fù)合貼膏劑量組,其中的硫酸氨基葡萄糖和HA的量為制備過(guò)程所需的量;D組為OA動(dòng)物模型組(沒(méi)有給藥);0A即骨性關(guān)節(jié)炎;具體情況如下表(II)硫酸氨基葡萄糖和HA復(fù)合制劑用量表1:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注mg.kg.和ug.kg為單位動(dòng)物重量給藥量(III)根據(jù)步驟(II)用量表,根據(jù)動(dòng)物的體重,確定藥物劑量制成藥膏貼片。把貼片直接貼在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的膝關(guān)節(jié)正面,每周換一次貼片,連續(xù)帖片時(shí)間為六周。對(duì)照組A組和D組所用的貼片內(nèi)無(wú)任何藥物成分,僅含糖份。(IV)給藥六周以后取膝關(guān)節(jié)滑液動(dòng)物經(jīng)麻醉后,在側(cè)膝關(guān)節(jié)髕韌帶附著點(diǎn)外上方或內(nèi)上方約O.5cm處,備皮消毒,以30ml醫(yī)用注射器穿剌入關(guān)節(jié)腔內(nèi),先注入生理鹽水2ml在反復(fù)活動(dòng)關(guān)節(jié)20余次后,在膝關(guān)節(jié)屈曲位下,抽取關(guān)節(jié)滑液,并置入EP管中。樣本離心后用ELASA方法測(cè)定血清IL-1濃度。(V)根據(jù)膝關(guān)節(jié)滑液IL-1含量高低來(lái)推斷各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組關(guān)節(jié)炎病理情況的變化。實(shí)驗(yàn)方法步驟二利用測(cè)量動(dòng)物膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度確定貼片治療關(guān)節(jié)炎效果。雖然IL-1是關(guān)節(jié)炎的重要生物化學(xué)指標(biāo),但是IL-1關(guān)節(jié)滑液濃度的高低只能間接反映實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型關(guān)節(jié)炎的程度,只有用更直接的生理觀察才能反映關(guān)節(jié)炎病理程度,在以下的方法中我們利用測(cè)量動(dòng)物膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度來(lái)直接證明我們制劑的效果。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物關(guān)節(jié)活動(dòng)度小,關(guān)節(jié)炎程度高,相反實(shí)驗(yàn)動(dòng)物關(guān)節(jié)活動(dòng)度上升,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的關(guān)節(jié)炎發(fā)病程度也隨之下降.具體步驟如下(1)確定以下動(dòng)物每組各十只,A組為正常對(duì)照組無(wú)OA動(dòng)物;B1,B2組為硫酸氨基葡萄糖組;C1、C2、C3、組為硫酸氨基葡萄糖和HA復(fù)合貼片劑量組,其中的硫酸氨基葡萄糖和HA的量為制備過(guò)程所需的量;D組為OA動(dòng)物模型組(沒(méi)有給藥);具體情況如下表(2)硫酸氨基葡萄糖和HA復(fù)合制劑用量表2:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注mg.kg.和ug.kg為單位動(dòng)物重量給藥量(3)根據(jù)步驟(2)的用量表,根據(jù)動(dòng)物的體重,確定藥物劑量制成藥膏貼片。把貼片直接貼在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的膝關(guān)節(jié)正面,每周換一次貼片,連續(xù)帖片時(shí)間為六周。對(duì)照組A組和D組所用的貼片內(nèi)無(wú)任何藥物成分,僅含糖份。(4)六周以后,每組動(dòng)物行關(guān)節(jié)活動(dòng)度測(cè)量固定動(dòng)物右大腿近段于臺(tái)上,于膝關(guān)節(jié)下10cm處用500g拉力牽拉關(guān)節(jié)屈曲5min,用長(zhǎng)柄關(guān)節(jié)活動(dòng)度測(cè)量器測(cè)量出膝關(guān)節(jié)屈曲角度,即為關(guān)節(jié)活動(dòng)度。在同樣的條件下重復(fù)該實(shí)驗(yàn)3次,取其平均活動(dòng)度;(5)根據(jù)動(dòng)物平均關(guān)節(jié)活動(dòng)度高低來(lái)推斷各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組關(guān)節(jié)炎病理情況的變化,以確定最合適的給藥用量。4、試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論(1)利用關(guān)節(jié)液IL-l濃度確定治療關(guān)節(jié)炎效果的結(jié)論如下表利用方法一所測(cè)定的動(dòng)物關(guān)節(jié)液IL-l含量(N=10):組名稱關(guān)節(jié)液IL-l含量(單位pg/ml)A7.92±0.34Bl17.78±0.15B218.21±0.12CI10.05.±0.15C212.27±0.21C313.11±0.34D20.4±0.37由上述結(jié)果可以得出以下結(jié)論(I)OA模型動(dòng)物D組(無(wú)給藥組)與A組(無(wú)OA模型正常對(duì)照)相比有非常顯著性差異(P<0.01),IL-l含量明顯升高,證明OA模型是成功的;(n)Bl、B2組硫酸氨基葡萄糖單獨(dú)使用時(shí)與0A模型動(dòng)物D組(無(wú)給藥組)相比,IL-l含量有所下降,但無(wú)顯著性差異(p>0.05),證明藥膏單獨(dú)使用葡萄糖酸銨的計(jì)量為30-60mg.kg不會(huì)明顯降低OA癥狀;由此得出本申請(qǐng)的創(chuàng)新點(diǎn)在于『一』、在藥膏復(fù)合劑中當(dāng)HA用量固定時(shí)(50ug.kg),C3、C2、Cl的比較中發(fā)現(xiàn),當(dāng)硫酸氨基葡萄糖用量逐漸增加時(shí),IL-1含量在逐漸降低,IL-l降低似乎和硫酸氨基葡萄糖成反比,所以,我們的結(jié)論是硫酸氨基葡萄糖與HA做成復(fù)合制劑治療關(guān)節(jié)炎時(shí),硫酸氨基葡萄糖的用量可以在無(wú)副作用的情況下選取較高的劑量以提高治療效果;『二』、比較B1組和C1組,硫酸氨基葡萄糖的濃度相同(60mg.kg),Cl組含有HA(50ug.kg),Cl組與Bl組相比,IL-l含量明顯降低,有非常顯著性差異(p<0.01);比較B2組和C2組,硫酸氨基葡萄糖的濃度相同(30mg.kg),C2組含有HA(50ug.kg),C2組與B2組相比,IL-1含量明顯降低,有非常顯著性差異(p<0.01)。因此我們的結(jié)論是一定數(shù)量的HA可以明顯提高硫酸氨基葡萄糖對(duì)關(guān)節(jié)炎的治療效果;由此可以說(shuō)明本發(fā)明的貼膏制劑是具有顯著效果的。利用測(cè)量動(dòng)物膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度得出結(jié)論如下表在方法一的基礎(chǔ)上我們又測(cè)量動(dòng)物的關(guān)節(jié)活動(dòng)度,得出以下結(jié)果實(shí)驗(yàn)動(dòng)物膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度表(N=10)組名稱膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度A138.2±4.8Bl53.2±4.3B249.6±5.2CI96.5±5.1C292.2±4.3C386.8±3.5D45.5±9.2根據(jù)以上結(jié)果我們得出如下結(jié)論(I)OA模型的動(dòng)物(D組)相比無(wú)OA的對(duì)照組(A組)有非常顯著性差異(p<0.01),關(guān)節(jié)活動(dòng)度明顯變小,因?yàn)镺A—個(gè)比較明顯的生理特征是減小動(dòng)物的關(guān)節(jié)活動(dòng)能力,所以本實(shí)驗(yàn)用的動(dòng)物模型是可以體現(xiàn)OA的生理特征的,加上之前所述(關(guān)節(jié)液IL-1的數(shù)據(jù))證明本動(dòng)物OA模型是成功的。(n)Bl、B2組硫酸氨基葡萄糖單獨(dú)使用時(shí)與0A模型動(dòng)物D組(無(wú)給藥組)相比,動(dòng)物關(guān)節(jié)活動(dòng)度有所上升,但是無(wú)顯著性差異(P>0.05),證明藥膏單獨(dú)用葡萄糖酸銨在劑量為30-60mg.kg時(shí),不會(huì)明顯降低OA癥狀;(III)由此得出本申請(qǐng)的創(chuàng)新點(diǎn)在于『一』、在復(fù)合劑量中當(dāng)HA用量固定時(shí)(50ug.kg),C3、C2、Cl的比較中發(fā)現(xiàn),當(dāng)硫酸氨基葡萄糖用量逐漸增加時(shí),動(dòng)物關(guān)節(jié)活動(dòng)量在逐漸加大,增加的幅度似乎和硫酸氨基葡萄糖成正比。所以,我們的結(jié)論是硫酸氨基葡萄糖與HA做成復(fù)合制劑治療關(guān)節(jié)炎時(shí),硫酸氨基葡萄糖的用量可以在無(wú)副作用的情況下選取較高的劑量以提高治療效果;『二』、比較B1組和Cl組,硫酸氨基葡萄糖的濃度相同(60mg.kg),Cl組含有HA(50ug.kg),Cl組與Bl組相比,動(dòng)物關(guān)節(jié)活動(dòng)量明顯增加,有非常顯著性差異(p<0.01),比較B2組和C2組,硫酸氨基葡萄糖的濃度相同(30mg.kg),C2組含有HA(50ug.kg),C2組與B2組相比,動(dòng)物關(guān)節(jié)活動(dòng)量明顯增加,有非常顯著性差異(p<0.01)。因此我們的結(jié)論是一定數(shù)量的HA會(huì)明顯提高硫酸氨基葡萄糖對(duì)關(guān)節(jié)炎的治療效果;由此可以得出本發(fā)明的主要由透明質(zhì)酸或硫酸氨基葡萄糖按照一定比例制備而成的貼膏制劑是具有很好的效果的。綜上所述,以上動(dòng)物關(guān)節(jié)活動(dòng)量結(jié)果和動(dòng)物關(guān)節(jié)液IL-1含量的結(jié)果相吻合。因此,可以看出本發(fā)明的治療關(guān)節(jié)炎的藥物,不僅克服了以往單獨(dú)利用使用透明質(zhì)酸或硫酸氨基葡萄糖的時(shí)候存在的弊端,解決了以往的貼膏制劑中中藥成分復(fù)雜、作用機(jī)理不清楚、重復(fù)性不好、只對(duì)輕微的關(guān)節(jié)炎管用和整體效果不好的問(wèn)題;還充分的發(fā)揮了透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖在治療關(guān)節(jié)炎方面的作用。權(quán)利要求一種用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物,其特征在于所述藥物為膏藥貼片制劑,應(yīng)用在治療關(guān)節(jié)炎上;該藥物主要由透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖制備而成;其中透明質(zhì)酸與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為1~3∶300~1200。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物,其特征在于所述用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物中還含有其他的非藥性成分,非藥性成分與透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為6002400:13:3001200,而非藥性成分包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們占整個(gè)非藥性成分的質(zhì)量比分別為2:3:47:6:5。3根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物,其特征在于透明質(zhì)酸與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為i:1200。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物的制備方法,其特征在于該方法的具體步驟如下按照權(quán)利要求1的比例備料;a、用50mM的氯化鈉制備濃度為0.075%的透明質(zhì)酸溶液,然后按照權(quán)利要求1的比例加入硫酸氨基葡萄糖;b、將a步驟中的溶液在室溫下攪拌兩小時(shí);c、將b步驟中的溶液和丙烯酸混和,室溫下攪拌半小時(shí),b步驟中的溶液和丙烯酸質(zhì)量比例為2:1;d、將c步驟中的溶液和丙烯酸異辛酯,乙烯-10-單丙烯酸酯混合,室溫下攪拌10-30分鐘,形成共聚膠藥膏膠,其中c步驟的溶液與丙烯酸異辛酯和乙烯-10-單丙烯酸酯的質(zhì)量比例為l:2:2;e、將d步驟中的共聚膠藥膏膠裝入微型結(jié)構(gòu)粘合貼片夾層;f、風(fēng)干膠藥膏膠,密封備用。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物的制備方法,其特征在于a步驟中還可以同時(shí)加入其他非藥性成分,非藥性成分與透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為13:3001200:6002400,而非藥性成分包括甘油、乳糖、檸檬酸鈉、醋酸鈉和月桂醇,他們占整個(gè)非藥性成分的質(zhì)量比分別為2:3:47:6:5。全文摘要本發(fā)明提供一種用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物,其特征在于所述藥物為膏藥貼片制劑,應(yīng)用在治療關(guān)節(jié)炎上;該藥物主要由透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖制備而成;其中透明質(zhì)酸與硫酸氨基葡萄糖的質(zhì)量比例為1~3∶300~1200。其不僅克服了以往單獨(dú)利用使用透明質(zhì)酸或硫酸氨基葡萄糖的時(shí)候存在的弊端,解決了以往的貼膏制劑中中藥成分復(fù)雜、作用機(jī)理不清楚、重復(fù)性不好、只對(duì)輕微的關(guān)節(jié)炎管用和整體效果不好的問(wèn)題;還充分的發(fā)揮了透明質(zhì)酸和硫酸氨基葡萄糖在治療關(guān)節(jié)炎方面的作用。文檔編號(hào)A61K31/728GK101721422SQ20091020865公開(kāi)日2010年6月9日申請(qǐng)日期2009年10月23日優(yōu)先權(quán)日2009年10月23日發(fā)明者賈世哲申請(qǐng)人:賈世哲;美國(guó)太平洋生物公司
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