本發(fā)明屬于糖尿病藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種格列齊特胃漂浮片及其制備方法。
背景技術(shù)：
格列齊特(甲磺吡脲gliclazide)屬于第二代磺酰脲類口服降糖藥，它的主要特點(diǎn)是口服吸收快、降血糖活性比第一代大數(shù)十至上百倍，且引發(fā)低血糖、粒細(xì)胞減少以及心血管不良反應(yīng)的發(fā)生率較小。它兼具降血糖及改善凝血功能的雙重作用，不僅可以改善糖尿病患者的代謝，而且可以改善或延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生，在國內(nèi)外已被廣泛應(yīng)用于臨床，成為目前治療II型糖尿病最常用的藥物之一。
格列齊特的主要藥理作用之一是降血糖作用，服用普通片劑，由于血糖濃度迅速升高而引起低血糖等不良反應(yīng)，緩釋制劑則可維持較為平穩(wěn)的血藥濃度，避免由于血藥濃度迅速升高而引起的不良反應(yīng)。糖尿病是一種慢性進(jìn)行性疾病，需要長(zhǎng)期服藥，如果每天服藥次數(shù)較多，將給患者帶來諸多不便，若制成日服一次的緩釋制劑，將極大地提高患者的順應(yīng)性，獲得較好的治療效果，因而研制格列齊特緩釋制劑是非常必要而有意義的。
現(xiàn)有格列齊特的劑型主要為片劑、膠囊等，此類藥物均存在代謝過快，需要多次給藥，增加了血藥濃度的波動(dòng)，放大了格列齊特的不良反應(yīng)。胃漂浮片又稱胃內(nèi)滯留片、漂浮給藥系統(tǒng)或水動(dòng)力平衡系統(tǒng)，為緩控釋制劑中能夠在特定部位促進(jìn)藥物有效吸收的“生物有效制劑”，系指口服后親水性凝膠水化膨脹并在表面形成一層不透水的膠體屏障膜，維持片密度小于1并能同時(shí)控制藥物釋放，膨脹后的片體積增大難以通過幽門而長(zhǎng)時(shí)間滯留于胃內(nèi)，直到負(fù)載藥物釋放完全、凝膠層溶蝕后體積變小而排出。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提出一種格列齊特胃漂浮片，該制劑作用快而持久、釋藥恒定完全、提高了藥物的生物利用度。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：
一種格列齊特胃漂浮片，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：
格列齊特6～18份、凝膠材料20～60份、蠟質(zhì)骨架材料25～55份、起泡材料2～8份、有機(jī)酸12～32份、微晶纖維素25～65份、硬脂酸鋅2～6份以及聚乙烯吡咯烷酮1～4份。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，凝膠材料為羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、殼多糖或者甘露糖。本發(fā)明中凝膠材料均是親水性凝膠材料，為本發(fā)明的胃漂浮片提供緩釋骨架材料。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，蠟質(zhì)骨架材料為蜂蠟、氫化植物油或者硬脂酸丁酯。本發(fā)明中蠟質(zhì)骨架材料與凝膠材料混合均勻，其所起的作用相當(dāng)于表面活性劑，不僅起到的骨架作用，而且緩釋效果更好。
起泡材料為碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸鎂、碳酸氫鈉中的一種或數(shù)種。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，有機(jī)酸為蘋果酸或者酒石酸。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種格列齊特胃漂浮片的制備方法，包括以下步驟：
1)稱取格列齊特、凝膠材料、蠟質(zhì)骨架材料、起泡材料、有機(jī)酸、微晶纖維素、硬脂酸鋅以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎過篩，備用；
2)將有機(jī)酸與微晶纖維素在熱熔擠出機(jī)中加熱熔融，然后加入格列齊特熔融，將熔融液擠出得到顆粒；
3)將聚乙烯吡咯烷酮配制成濃度為3～5wt％的溶液；
4)將步驟2)顆粒、凝膠材料、蠟質(zhì)骨架材料、起泡材料以及硬脂酸鋅混合均勻，然后噴入步驟3)的溶液進(jìn)行制粒，得到濕顆粒，干燥，整粒；
5)將步驟4)整粒得到的顆粒進(jìn)行壓片，即可。
作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，有機(jī)酸為蘋果酸或者酒石酸。
本發(fā)明有益效果：
1、本發(fā)明通過口服吸收在全身發(fā)揮藥理作用，作用快而持久；由于格列齊特胃漂浮片可在胃液中保持漂浮狀態(tài)，胃內(nèi)滯留時(shí)間為10～12小時(shí)，并在酸性的胃液環(huán)境中持續(xù)釋藥，因此，釋藥恒定完全，并提高了藥物的生物利用度，減少服藥量和服藥次數(shù)，在特定部位促進(jìn)藥物吸收，減輕了毒副作用。
2、先將有機(jī)酸與微晶纖維素在熱熔擠出機(jī)中加熱熔融，再與格列齊特制成顆粒提高了藥物在胃液環(huán)境的持久時(shí)間，保證了藥物的釋放完全。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
一種格列齊特胃漂浮片，每片含格列齊特10mg，總片重0.2g，每1000片用量為包括以下原輔料：
格列齊特10g、凝膠材料50g、蠟質(zhì)骨架材料45g、起泡材料6g、蘋果酸24g、微晶纖維素55g、硬脂酸鋅6g以及聚乙烯吡咯烷酮4g。
凝膠材料為羥丙甲纖維素，蠟質(zhì)骨架材料為蜂蠟，起泡材料為碳酸鈉與碳酸鈣。
制備方法，包括以下步驟：
1)稱取格列齊特、凝膠材料、蠟質(zhì)骨架材料、起泡材料、蘋果酸、微晶纖維素、硬脂酸鋅以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎過篩，備用；
2)將蘋果酸與微晶纖維素在熱熔擠出機(jī)中加熱熔融，然后加入格列齊特熔融，將熔融液擠出得到顆粒；
3)將聚乙烯吡咯烷酮配制成濃度為4wt％的溶液；
4)將步驟2)顆粒、凝膠材料、蠟質(zhì)骨架材料、起泡材料以及硬脂酸鋅混合均勻，然后噴入步驟3)的溶液進(jìn)行制粒，得到濕顆粒，干燥，整粒；
5)將步驟4)整粒得到的顆粒進(jìn)行壓片，即可。
實(shí)施例2
一種格列齊特胃漂浮片，每片含格列齊特10mg，總片重0.2g，每1000片用量為包括以下原輔料：
格列齊特10g、凝膠材料60g、蠟質(zhì)骨架材料35g、起泡材料8g、酒石酸28g、微晶纖維素54g、硬脂酸鋅4g以及聚乙烯吡咯烷酮1g。
凝膠材料為羥甲基纖維素，蠟質(zhì)骨架材料為硬脂酸丁酯，起泡材料為碳酸鈣。
制備方法，包括以下步驟：
1)稱取格列齊特、凝膠材料、蠟質(zhì)骨架材料、起泡材料、酒石酸、微晶纖維素、硬脂酸鋅以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎過篩，備用；
2)將酒石酸與微晶纖維素在熱熔擠出機(jī)中加熱熔融，然后加入格列齊特熔融，將熔融液擠出得到顆粒；
3)將聚乙烯吡咯烷酮配制成濃度為3wt％的溶液；
4)將步驟2)顆粒、凝膠材料、蠟質(zhì)骨架材料、起泡材料以及硬脂酸鋅混合均勻，然后噴入步驟3)的溶液進(jìn)行制粒，得到濕顆粒，干燥，整粒；
5)將步驟4)整粒得到的顆粒進(jìn)行壓片，即可。
實(shí)施例3
一種格列齊特胃漂浮片，每片含格列齊特18mg，總片重0.2g，每1000片用量為包括以下原輔料：
格列齊特18g、凝膠材料30g、蠟質(zhì)骨架材料55g、起泡材料8g、蘋果酸32g、微晶纖維素52g、硬脂酸鋅3g以及聚乙烯吡咯烷酮2g。
凝膠材料為羥甲基纖維素與殼多糖，蠟質(zhì)骨架材料為硬脂酸丁酯，起泡材料為碳酸鈣與碳酸氫鈉。
制備方法，包括以下步驟：
1)稱取格列齊特、凝膠材料、蠟質(zhì)骨架材料、起泡材料、蘋果酸、微晶纖維素、硬脂酸鋅以及聚乙烯吡咯烷酮粉碎過篩，備用；
2)將蘋果酸與微晶纖維素在熱熔擠出機(jī)中加熱熔融，然后加入格列齊特熔融，將熔融液擠出得到顆粒；
3)將聚乙烯吡咯烷酮配制成濃度為4wt％的溶液；
4)將步驟2)顆粒、凝膠材料、蠟質(zhì)骨架材料、起泡材料以及硬脂酸鋅混合均勻，然后噴入步驟3)的溶液進(jìn)行制粒，得到濕顆粒，干燥，整粒；
5)將步驟4)整粒得到的顆粒進(jìn)行壓片，即可。
試驗(yàn)例
取本實(shí)施例1-3制備的樣品照格列齊特緩釋片國家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH10322006方法測(cè)定藥物釋放速度，以PH7.4的磷酸鹽緩沖液1000ml為藥物釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘150轉(zhuǎn)/min，在1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)、10小時(shí)、12小時(shí)取樣測(cè)定，藥物釋放量，同時(shí)與同規(guī)格普通干法片(主要輔料為：填充劑乳糖、崩解劑羥丙纖維素、潤滑劑硬脂酸鎂)和普通濕法片(填充劑乳糖、崩解劑羥丙纖維素、粘合劑PVPK30、潤滑劑硬脂酸鎂)進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果見表1。
表1樣品釋放結(jié)果
從表1中可以看出，本發(fā)明實(shí)施例1-3的樣品比采用普通濕法/或干法制粒制備的樣品藥物釋放曲線更平穩(wěn)。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。