本發(fā)明屬于抗組胺藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種馬來酸氯苯那敏崩解片及其制備方法。

背景技術(shù)：

組胺是廣泛存在于人體組織中的自身活性物質(zhì)，以結(jié)締組織中的肥大細(xì)胞和血液中的嗜堿性粒細(xì)胞含量為最高。自20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)組胺受體以后，開始應(yīng)用H1受體拮抗劑治療變態(tài)反應(yīng)疾病。從第一個(gè)抗組胺藥開始應(yīng)用至今，已有五十余種H1受體拮抗劑可供臨床應(yīng)用。一般將20世紀(jì)80年代以前上市的抗組胺藥稱為第一代抗組胺藥，80年代以后上市的抗組胺藥稱為第二代抗組胺藥，馬來酸氯苯那敏屬于第一代抗組胺藥，其原料味苦，適用于皮膚過敏癥：蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、蟲咬癥、日光性皮炎。也可用于過敏性鼻炎、血管舒縮性鼻炎、藥物及食物過敏。

由于普通片劑和膠囊必須在胃中崩解才能開始釋放藥物，起效較慢且由于體積較大而難以下咽，嬰幼兒、危重病人和老年患者不太適用；在沒有水的情況下也難以服用。液體制劑雖然可快速起效，但服用需要湯匙或定量杯，開車等情況下服用更是不便，也不利于準(zhǔn)確的定量服用，同時(shí)攜帶不方便。而口腔崩解片和咀嚼片雖然在一定程度上解決了上述問題，但由于其劑型特點(diǎn)，產(chǎn)品易碎易吸潮，對生產(chǎn)、包裝、貯存有較高要求，制備過程使用大量輔料，能耗較大，成本較高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提出一種馬來酸氯苯那敏崩解片，該制劑口味良好，釋藥速度快。

本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種馬來酸氯苯那敏崩解片，按重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：

馬來酸氯苯那敏3～6份、β-環(huán)糊精6～12份、卵磷脂6～12份、填充劑100～150份、粘合劑4～10份、潤滑劑1～4份與崩解劑6～15份，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤土的混合物。

進(jìn)一步，本發(fā)明實(shí)施例中，填充劑為微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、甘露糖醇、乳糖、山梨醇與木糖醇中的一種或者多種。

進(jìn)一步，本發(fā)明實(shí)施例中，粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮或者羥基丙基纖維素。

進(jìn)一步，本發(fā)明實(shí)施例中，潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠或者硬脂酸。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種馬來酸氯苯那敏崩解片的制備方法，包括以下步驟：

1)馬來酸氯苯那敏、β-環(huán)糊精、卵磷脂溶于無水乙醇中，減壓干燥除去乙醇，得馬來酸氯苯那敏脂質(zhì)體包合物；

2)取粘合劑，加乙醇溶解，制成5～25wt％的溶液；

3)將馬來酸氯苯那敏脂質(zhì)體包合物與填充劑混合均勻，加入粘合劑乙醇溶液制成軟才，過篩，于45℃～65℃干燥，整粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片，即得。

本發(fā)明有益效果：

1、環(huán)糊精包合技術(shù)是將原輔料包裹在環(huán)糊精的空洞內(nèi)，提高藥物的穩(wěn)定性，但由于其為開放體系，空洞內(nèi)藥物仍有與外界環(huán)境接觸的洞口，難以徹底隔絕其與外界環(huán)境接觸；卵磷脂可以對藥物有保護(hù)作用。發(fā)明人通過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)β環(huán)糊精與卵磷脂制備得到的馬來酸氯苯那敏脂質(zhì)體包合物，提高吲哚美辛穩(wěn)定性，并且起到掩味作用。

2、經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)篩選，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)采用羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤土的混合物作為崩解劑，可以完全克服普通崩解劑(比如單一使用低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉)存在的崩解性能差，本發(fā)明在37℃的水中崩解時(shí)間小于30秒，達(dá)到了迅速起效的目的。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

一種馬來酸氯苯那敏崩解片，按重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：

馬來酸氯苯那敏5份、β-環(huán)糊精10份、卵磷脂8份、微晶纖維素80份、預(yù)膠化淀粉40份、聚乙烯吡咯烷酮60份、硬脂酸鎂3份與崩解劑10份，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤土的混合物。

制備方法，包括以下步驟：

1)馬來酸氯苯那敏、β-環(huán)糊精、卵磷脂溶于無水乙醇中，減壓干燥除去乙醇，得馬來酸氯苯那敏脂質(zhì)體包合物；

2)取聚乙烯吡咯烷酮，加乙醇溶解，制成15wt％的溶液；

3)將馬來酸氯苯那敏脂質(zhì)體包合物、微晶纖維素與預(yù)膠化淀粉混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制成軟才，過篩，于55℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。

該崩解片入口溶解快，口感良好，溶化時(shí)間16s。

實(shí)施例2

一種馬來酸氯苯那敏崩解片，按重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：

馬來酸氯苯那敏3份、β-環(huán)糊精6份、卵磷脂6份、微晶纖維素80份、山梨醇20份、聚乙烯吡咯烷酮4份、滑石粉1份與崩解劑6份，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤土的混合物。

制備方法，包括以下步驟：

1)馬來酸氯苯那敏、β-環(huán)糊精、卵磷脂溶于無水乙醇中，減壓干燥除去乙醇，得馬來酸氯苯那敏脂質(zhì)體包合物；

2)取聚乙烯吡咯烷酮，加乙醇溶解，制成5wt％的溶液；

3)將馬來酸氯苯那敏脂質(zhì)體包合物、微晶纖維素與山梨醇混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制成軟才，過篩，于45℃干燥，整粒，加入滑石粉混合均勻，壓片，即得。

該崩解片入口溶解快，口感良好，溶化時(shí)間30s。

實(shí)施例3

一種馬來酸氯苯那敏崩解片，按重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：

馬來酸氯苯那敏6份、β-環(huán)糊精12份、卵磷脂12份、預(yù)膠化淀粉100份、甘露糖醇50份、羥基丙基纖維素10份、硬脂酸鎂4份與崩解劑15份，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、魔芋精粉與鈉基膨潤土的混合物。

制備方法，包括以下步驟：

1)馬來酸氯苯那敏、β-環(huán)糊精、卵磷脂溶于無水乙醇中，減壓干燥除去乙醇，得馬來酸氯苯那敏脂質(zhì)體包合物；

2)取羥基丙基纖維素，加乙醇溶解，制成25wt％的溶液；

3)將馬來酸氯苯那敏脂質(zhì)體包合物、預(yù)膠化淀粉與甘露糖醇混合均勻，加入羥基丙基纖維素乙醇溶液制成軟才，過篩，于65℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，壓片，即得。

該崩解片入口溶解快，口感良好，溶化時(shí)間20s。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。