專利名稱：格列齊特片(Ⅱ)及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種格列齊特片(Ii)及其制備方法。
背景技術：
格列齊特目前是市場上用于治療II型糖尿病比較常用的產(chǎn)品，并兼有預防血管并發(fā)癥的作用。為了能迅速起到控制血糖的作用，許軍等人開發(fā)了格列齊特分散片(時珍國醫(yī)國藥，2007，18 (11) :2671-2672)，該分散片口服后能迅速崩解成均勻的黏性混懸液，具有服用方便，吸收快、生物利用度高等特點，同樣由于其能迅速崩解成均勻的黏性混懸液，吸收快的特點，也造成了藥物會短時間在體內達到很高的血藥濃度，而極易引發(fā)低血糖，另外，其還存在日服用次數(shù)較多(一般每日三次)的缺點。張威等人開發(fā)了格列齊特緩釋片(中國藥房，2007,18(31) :2437_2438)，使日服用次數(shù)大大降低，每天服用一次即可，但由于釋放速度較慢，起效速度也較慢，約15小時才能釋放完全，更需連服三天以上，才能起到穩(wěn)定的降血糖作用。邢樹禮等人試驗了另一種格列齊特緩釋片(西北藥學雜志，2009，24 (2) :121-123)，適當縮短了緩釋時間，但其生物利用度與市售緩釋片相當，體內平均滯留時間也相當，也沒有解決起緩釋片起效慢的缺點。格列齊特緩釋片由于藥物活性物質釋放緩慢，大大降低了由于血藥濃度過高引起的低血糖發(fā)生率，但在長期治療過程中，一但出現(xiàn)低血糖，是無法通過立即停止服藥來解決的；特別由于緩釋的作用，停藥三天后才可能使體內藥物濃底降到治療閾濃度以下。北京市藥品不良反應監(jiān)測中心統(tǒng)計顯示低血糖是格列齊特最易引發(fā)的不良反應 (首都醫(yī)藥，2006，5 :34)。現(xiàn)有技術中的格列齊特藥物不論分散片還是緩釋片均不能有效解決這樣的技術問題，該現(xiàn)狀亟待解決。

發(fā)明內容
本發(fā)明所要解決的技術問題是克服了現(xiàn)有技術中的格列齊特分散片需服用次數(shù)多、且活性藥物成分吸收快會造成了藥物會短時間在體內達到很高的血藥濃度而極易引發(fā)低血糖，或者格列齊特緩釋片釋放速度較慢且停藥后藥效延后，而一旦發(fā)生出現(xiàn)低血糖，無法通過立即停止服藥來解決的缺陷，提供了一種能夠使服用后體內格列齊特血液濃度長時間維持適當濃度，不易造成低血糖，大大提高服藥順應性，服藥次數(shù)適中的格列齊特片(II) 及其制備方法。本發(fā)明的格列齊特片(II)配方含有30% -60%格列齊特、30% -60%填充劑、 -10%釋放調節(jié)劑和2% -20%骨架材料，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)
總量的質量百分比，所述的填充劑為甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、糊精、預膠化淀粉和微晶纖維素中的一種或多種；所述的釋放調節(jié)劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素和微晶纖維素中的一種或多種；所述的骨架材料為羥丙基甲基纖維素 (HPMC)、乙基纖維素、卡波姆、海藻酸鈉和硬脂酸中的一種或多種；所述的格列齊特片(II)還含有潤滑劑。本發(fā)明中，所述的格列齊特片(II)為本領域常規(guī)通用名稱，按照中國藥典2010 年版二部所述進行的稱謂，中文通用名稱格列齊特片(II)，英文名稱為Gliclazide Tablets(II)。本發(fā)明中，所述的格 齊特為本領域常規(guī)所述的格列齊特，所述的格列齊特的含量較佳的為30%-50%，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。本發(fā)明中，所述的填充劑較佳的為乳糖、淀粉、糊精和預膠化淀粉中的一種或多種。所述的填充劑的含量較佳的為40%-50%，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II) 總量的質量百分比。本發(fā)明中，所述的釋放調節(jié)劑較佳的為羧甲基淀粉鈉和/或交聯(lián)聚維酮，更佳的為羧甲基淀粉鈉。所述的釋放調節(jié)劑的含量較佳的為2% _5%，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。本發(fā)明中，所述的骨架材料較佳的為羥丙基甲基纖維素(HPMC)和/或乙基纖維素，更佳的為羥丙基甲基纖維素。所述的骨架材料的含量較佳的為5% _15%，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。本發(fā)明中，所述的潤滑劑為本領域常規(guī)使用的潤滑劑，較佳的為滑石粉、微粉硅膠和硬脂酸鎂中的一種或多種，更佳的為硬脂酸鎂。所述的潤滑劑的含量為本領域常規(guī)使用， 較佳的為0.5%-2%，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。本發(fā)明中，所述的格列齊特片(II)較佳的還含有粘合劑。所述的粘合劑的種類和含量為本領域常規(guī)所用。所述的粘合劑較佳的為羥丙基甲基纖維素和/或聚維酮K30 (PVP K30)，更佳的為聚維酮K30 ；所述的粘合劑的含量較佳的為2.0% _2.5%，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。本發(fā)明所述的格列齊特片(II)中還可含有本領域常規(guī)添加的各種活性成分或其他添加劑，如氫氯噻嗪等(其他活性成分在制備時與格列齊特一起加入)，只要沒有拮抗作用或不顯著影響本發(fā)明格列齊特片(II)效果即可。本發(fā)明的格列齊特片(II)配方較佳的由30%-60%格列齊特、30%-60%填充劑、 -10%釋放調節(jié)劑、2% -20%骨架材料以及潤滑劑組成；所述的填充劑為甘露醇、山梨
醇、木糖醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、糊精、預膠化淀粉和微晶纖維素中的一種或多種；所述的釋放調節(jié)劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素和微晶纖維素中的一種或多種； 所述的骨架材料為羥丙基甲基纖維素(HPMC)、乙基纖維素、卡波姆、海藻酸鈉和硬脂酸中的一種或多種。本發(fā)明的格列齊特片(II) 一較佳實例配方由30% -50%格列齊特、40% -55%填充劑、2% -5%釋放調節(jié)劑、5% -15%骨架材料和0. 5% -2%潤滑劑組成，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。各成分具體種類均如前所述。本發(fā)明的格列齊特片(II)可按本領域常規(guī)片劑制備方法制得，較佳的如濕法制粒壓片法或粉末直接壓片法，所述的制備方法為濕法制粒壓片法時，所述的格列齊特片 (II)的配方較佳的含有粘合劑。所述的粘合劑如前所述。其中，所述的濕法制粒壓片法較佳的包括下述步驟按配方將格列齊特、填充齊U、釋放調節(jié)劑和骨架材料混合均勻后，加入含粘合劑的乙醇溶液制軟材，過篩制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，壓片即可。其中，所述的粘合劑的乙醇溶液中乙醇含量較佳的為 50% -100%，更佳的為70% -85%，百分比為體積百分比。其中，所述的粉末直接壓片法較佳的包括下述步驟按配方將格列齊特、填充劑、 釋放調節(jié)劑和骨架材料混合均勻后，加入潤滑劑，壓片即可。本發(fā)明中，所述的格列齊特片(II)的規(guī)格一般按本領域常規(guī)，制成含格列齊特 40-240mg的片劑。本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。在符合本領域常識的基礎上，本發(fā)明中上述的各技術特征的優(yōu)選條件可以任意組合得到本發(fā)明較佳實例。本發(fā)明的積極進步效果在于本發(fā)明的格列齊特片(II)按常規(guī)使用約80mg 次/每天，患者服用后，體內格列齊特血液濃度長時間維持在lOOOng/ml以上，但不超過 2000ng/ml，大大提高了患者服藥的順應性，能夠有效實現(xiàn)1小時內釋放35% -45%活性成分，2小時內釋放60 % -70 %活性成分，3小時內釋放75 % -85 %活性成分，4小時內釋放 80% -90%活性成分，5小時內釋放90% -95%活性成分，6小時內釋放達到100%，既有效保證藥物活性成分的釋放速度，也有效控制了防止低血糖副作用的產(chǎn)生，效果顯著。


圖1為實施例4藥品口服后體內藥物釋放曲線圖。圖2為效果實施例1的測定產(chǎn)品服用后血藥濃度曲線圖。
具體實施例方式下面通過實施例的方式進一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍之中。下述實施例中各組分除特殊說明外均市售可得；其中，所述的羥丙基甲基纖維素的具體型號K4M、K15M、K100M和E4M均為本領常規(guī)型號。實施例權利要求
1.一種格列齊特片(II)，其特征在于其配方含有30%-60%格列齊特、30%-60% 填充劑、-10%釋放調節(jié)劑和2% -20%骨架材料，所述的百分比為各成分占格列齊特片 (II)總量的質量百分比，所述的填充劑為甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、糊精、預膠化淀粉和微晶纖維素中的一種或多種；所述的釋放調節(jié)劑為羧甲基淀粉鈉、 交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素和微晶纖維素中的一種或多種；所述的骨架材料為羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、卡波姆、海藻酸鈉和硬脂酸中的一種或多種；所述的格列齊特片(II)還含有潤滑劑。
2.如權利要求1所述的格列齊特片(II)，其特征在于所述的格列齊特的含量為 30%-50%，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。
3.如權利要求1所述的格列齊特片(II)，其特征在于所述的填充劑的含量為 40%-55%，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。
4.如權利要求1所述的格列齊特片(II)，其特征在于所述的釋放調節(jié)劑的含量為 2%-5%，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。
5.如權利要求1所述的格列齊特片(II)，其特征在于所述的骨架材料的含量為 5%-15%，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。
6.如權利要求1所述的格列齊特片(II)，其特征在于所述的潤滑劑為滑石粉、微粉硅膠和硬脂酸鎂中的一種或多種；所述的潤滑劑的含量為0. 5% _2%，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。
7.如權利要求1所述的格列齊特片(II)，其特征在于所述的格列齊特片(II)還含有粘合劑；所述的粘合劑為羥丙基甲基纖維素和/或聚維酮K30 ；所述的粘合劑的含量為 2.0%-2.5%，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比。
8.—種如權利要求1 7任一項所述的格列齊特片(II)的制備方法，其特征在于 所述的制備方法為濕法制粒壓片法或粉末直接壓片法，所述的制備方法為濕法制粒壓片法時，所述的格列齊特片(II)的配方含有粘合劑。
9.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的濕法制粒壓片法包括下述步驟 按配方將格列齊特、填充劑、釋放調節(jié)劑和骨架材料混合均勻后，加入含粘合劑的乙醇溶液制軟材，過篩制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑，壓片即可；其中，所述的粘合劑的乙醇溶液中乙醇含量為50% -100%，較佳的為70% -85%，百分比為體積百分比。
10.如權利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的粉末直接壓片法包括下述步驟按配方將格列齊特、填充劑、釋放調節(jié)劑和骨架材料混合均勻后，加入潤滑劑，壓片即可。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種格列齊特片(II)及其制備方法。該格列齊特片(II)配方含有30％-60％格列齊特、30％-60％填充劑、1％-10％釋放調節(jié)劑和2％-20％骨架材料，所述的百分比為各成分占格列齊特片(II)總量的質量百分比，所述的填充劑為甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉、糊精、預膠化淀粉和微晶纖維素中的一種或多種；所述的釋放調節(jié)劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、羥丙纖維素和微晶纖維素中的一種或多種；所述的骨架材料為羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、卡波姆、海藻酸鈉和硬脂酸中的一種或多種；所述的格列齊特片(II)還含有潤滑劑。該產(chǎn)品服用后體內格列齊特血液濃度長時間維持適當濃度，不易造成低血糖，大大提高服藥順應性，服藥次數(shù)適中。
文檔編號A61P9/00GK102440972SQ20111027612
公開日2012年5月9日 申請日期2011年9月16日 優(yōu)先權日2011年9月16日
發(fā)明者周旭早, 朱菊紅, 王旦, 金鑫 申請人:浙江眾益藥業(yè)有限公司