專利名稱：一種治療支氣管炎的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療支氣管炎的藥物組合物；還涉及該藥物組合物的制備方法和用途，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
急性支氣管炎為臨床常見病、多發(fā)病，它是由感染、物理、化學刺激或過敏引起的急性炎癥，為一種自限性下呼吸道疾病。多為散發(fā)，無流行傾向，年老體弱者易感。其臨床主要癥狀為持久和嚴重咳嗽、咳痰。急性支氣管炎遷延不愈可發(fā)展為慢性支氣管炎，尤其對有慢性心、肺基礎(chǔ)疾病者，支氣管炎可導致嚴重缺氧或通氣不足，對患者產(chǎn)生極大的危害。因此，采取有力措施積極治療急性支氣管炎，是醫(yī)學研究的一個熱點。急性支氣管炎是一種氣管平滑肌痙攣、粘膜充血、水腫、分泌物增多性疾病，是由病毒或細菌感染、物理、化學刺激或過敏反應對支氣管粘膜造成的急性炎癥，臨床以咳嗽、 咳痰、發(fā)熱、喘鳴為主要癥狀，屬中醫(yī)咳嗽、痰飲、喘證范疇，其致病原因為外感與內(nèi)傷。外感為六淫外邪侵襲肺系；內(nèi)傷主要是臟腑功能失調(diào)。六淫之邪侵襲肺是因為肺的衛(wèi)外功能減退或失調(diào)，以致在天氣冷熱失常，氣候突變的情況下，六淫外邪從口鼻而入，或從皮毛而受。 臟腑功能失調(diào)主要指肺臟功能失調(diào)，外邪易侵，內(nèi)外合邪而為病。此外，飲食不當，嗜煙好酒、熏灼肺胃；或過食肥厚辛辣，脾失健運，痰濁內(nèi)生，上干于肺而發(fā)病。目前，治療急性支氣管炎的方法主要有中醫(yī)療法、西醫(yī)療法以及中西醫(yī)結(jié)合療法。 在中醫(yī)藥治療中，川貝、枇杷葉為常用的中藥材，目前也有較多治療支氣管炎的中藥組合物，如川貝枇杷顆粒，其處方為川貝母150g，桔梗150g，枇杷葉999g，薄荷腦1. 13g、杏仁香精0.5ml及其他輔料。該藥物清熱宣肺、化痰止咳，可用于治療感冒咳嗽及支氣管炎。在西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合療法中，多采用抗生素進行治療。而近年來，抗生素在世界范圍內(nèi)的濫用，已經(jīng)使得很大一部分人群產(chǎn)生了耐藥性，因此，尋找一種能夠有效治療急性支氣管炎的非抗生素類藥物，顯得尤為必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠有效治療急性支氣管炎的藥物組合物，以及提供該藥物組合物的制備方法和它的用途。本發(fā)明提供了一種治療支氣管炎的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑川貝母12-18份、紫菀9. 6-14. 4份、甘草4-6份、陳皮7. 2-10. 8份、百部16- 份、 白前7. 2-10. 8份、桔梗7. 2-10. 8份、荊芥7. 2-10. 8份、苦杏仁9. 6-14. 4份、黃芩9. 6-14. 4份。進一步地，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑川貝母15份、紫菀12份、甘草5份、陳皮9份、百部20份、白前9份、桔梗9份、荊芥9份、苦杏仁12份、黃芩12份。
其中，所述的制劑是由原料藥的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上可用的輔料或輔助性成分制備而成。其中，所述的制劑為口服制劑；進一步地，所述的制劑為散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸或口服液。其中，所述的制劑中，每日用單位制劑中有效成分的含量以生藥計為0.9g/Kg。本發(fā)明還提供了上述的藥物組合物的制備方法，它包括下列步驟按照重量配比稱取原料藥，加水或有機溶劑提取，合并提取液，加上藥學上可接受的輔料制備成制劑。進一步地，具體方法如下(1)按照重量配比稱取原料藥；(2)取紫菀、陳皮、黃芩、白前、荊芥、苦杏仁、甘草七味原料藥，加水煎煮1-3次，每次0. 5-3h，過濾，合并濾液，濃縮，濃縮液醇沉后，靜置，濾過，濃縮濾液得濃縮液A ；(3)取川貝母粗粉，以60-95%乙醇浸漬，滲漉，將滲漉液濃縮得濃縮液B ；(4)取川貝母滲漉后的藥渣與桔梗、百部粗粉一起加水溫浸1-4次，過濾，濃縮濾液得濃縮液C ；(5)取濃縮液A、B、C，合并后，加入藥學上常用的輔料制備制劑。進一步地，步驟O)中，加水煎煮2-3次，每次1- ；濃縮液用乙醇調(diào)至含醇量達到50%以上，進行醇沉；步驟(3)中，以70-80%乙醇浸漬16-24h后，滲漉；步驟中，加水溫浸2-3次，每次l_2h，溫度控制在70-95°C。更進一步地，步驟⑵中，加水煎煮2次，每次Ih ；濃縮液用乙醇調(diào)至含醇量達到 50%以上，進行醇沉；步驟(3)中，以75%乙醇浸漬20h后，滲漉；步驟中，加水溫浸2 次，每次Ih，溫度控制在70-95 °C。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備治療支氣管炎的藥物中的用途。進一步地，所述的藥物是治療急性支氣管炎的藥物。本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗炎或抗菌藥物中的用途。本發(fā)明中所述川貝母為百合科植物川貝母Fritillaria cirrhosa D.Don、暗紫貝母 Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia、甘肅貝母 Fritillaria przewalskii Maxim.、梭砂貝母 Fritillaria delavayi Ftanch.、太白貝母 Fritillaria taipaiensis P. Y. Li 或瓦布貝母 Fritillaria unibracteata Hsiao et K. C. Hsia var. wabuensis (S. Y. Tang, et S. C. Yue) Ζ. D. Liu，S. Wang et S. C. Chen 的干燥鱗莖?？?、甘，微寒，歸肺、心經(jīng)； 清熱潤肺，化痰止咳，用于肺熱燥咳，干咳少痰，陰虛勞嗽，咯痰帶血。紫菀為菊科植物紫菀Aster tataricusL. f.的干燥根和根莖。辛、苦，溫，歸肺經(jīng)。 潤肺下氣，消痰止咳，用于痰多喘咳，新久咳嗽，勞嗽咳血。百部為百部科植物直立百部Stemona sessilifolia(Miq. )Miq.、蔓生百部 Stemona japonica(Bl. )Miq.或?qū)θ~百部 Stemona tuberosa lour.的干燥塊根。甘、苦，微溫，歸肺經(jīng)。潤肺下氣止咳，殺蟲滅虱。用于新久咳嗽，肺癆咳嗽，頓咳；外用于頭虱，體虱， 蟯蟲病，陰癢。蜜百部潤肺止咳。用于陰虛勞嗽。桔梗為桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacq. ) A. DC.的干燥根?？?、辛，平。歸肺經(jīng)。宣肺，利咽，祛痰，排膿。用于咳嗽痰多，胸悶不暢，咽痛音啞，肺癰吐膿。白前為蘿蘑科植物柳葉白前Cynanchum stauntonii (Decne. ) Schltr. ex Levi.或芫花葉白前Cynanchum glaucescens (Decne. ) Hand. -Mazz.的干燥根莖和根。辛、苦，微溫。 歸肺經(jīng)。降氣，消痰，止咳。用于肺氣壅實，咳嗽痰多，胸滿喘急。陳皮為蕓香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。 苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。理氣健脾，燥濕化痰。用于脘腹脹滿，食少吐瀉，胸悶氣短，咳嗽痰
^^ ο荊芥為唇形科植物荊芥^^丨2011印eta tenuifolia Briq.的干燥地上部分。辛， 微溫。歸肺、肝經(jīng)。解表散風，透疹，消瘡。用于感冒，頭痛，麻疹，風疹，瘡瘍初起?？嘈尤蕿樗N薇科植物山杏Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.、西伯利亞杏 Prunus sibirica 、東；|匕杏Primus mandshurica (Maxim.) Koehne 5 -Prunus armeniaca L.的干燥成熟種子?？?，微溫；有小毒。歸肺、大腸經(jīng)。降氣止咳平喘，潤腸通便。用于咳嗽氣喘，胸滿痰多，腸燥便秘。黃芩為唇形科植物黃.kutellaria baicalensis Georgi的干燥根?？啵?。歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎。用于濕溫、暑濕，胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐紐，癰腫瘡毒，胎動不安。甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草 Glycyrrhiza inflate Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根莖。甘，平。歸心、肺、脾、 胃經(jīng)。補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。本發(fā)明處方中川貝母味苦、甘，微寒，能清肺泄熱、潤肺止咳化痰，尤其適宜于內(nèi)傷久咳、燥痰、熱痰之證；紫菀味甘、辛、苦，性溫，長于潤肺下氣，開肺郁、化痰濁而止咳，無論新久、寒熱虛實之咳嗽均可運用；百部味甘、苦，微溫，歸肺經(jīng)，無論外感內(nèi)傷、暴咳、久嗽，皆可用之，所以紫菀、百部均為味苦，都入肺經(jīng)，其性溫而不熱，潤而不膩，皆可止咳化痰，對于新久咳嗽都能使用；因此，川貝母、紫菀、百部三藥具有潤肺止咳、清熱化痰之功，共為君藥； 荊芥、陳皮、桔梗合用開宣肺氣，用于外感咳嗽；川貝母、白前、紫菀、杏仁、百部、黃芩合用肅降肺氣，用于內(nèi)傷咳嗽；甘草調(diào)和諸藥?？v觀全方一宣一降，以恢復肺氣宣發(fā)肅降之功能， 對于新久咳嗽、咯痰不爽者，均可獲效。本發(fā)明藥物組合物宣肺疏風，止咳化痰。用于外感咳嗽，癥見咳而咽癢，咯痰不爽， 或微有惡風發(fā)熱者，能夠明顯改善急性支氣管炎模型大鼠及小鼠支氣管的病理狀態(tài)；下調(diào)大鼠血清中升高的IL-6、IL-8、TNF-α、NF_kB、sICAM-1，下調(diào)小鼠血清中升高的IL-8及 TNF-α ；止咳、化痰、平喘、抗菌、抗炎藥效良好，表明本發(fā)明藥物組合物對急性支氣管炎具有較好的治療作用。其中，本發(fā)明藥物組合物在中劑量時就能發(fā)揮顯著的治療作用，其作用效果與高劑量相當，有的甚至優(yōu)于高劑量。


圖1病理組織學觀察(大鼠支氣管HE染色)，其中，1-空白組支氣管正常(10X10 倍)，2模型組支氣管大量炎細胞浸潤(10X10倍)，3-陽性組支氣管見少量炎細胞浸潤 (10X10倍)，4-高劑量組支氣管見少量炎細胞浸潤(10X10倍)，5-中劑量組支氣管偶見炎細胞浸潤(10X10倍)，6_低劑量組支氣管偶見炎細胞浸潤(10X10倍)圖2透射電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察；其中，1-空白組支氣管纖毛上皮線粒體正常 (X8000倍)，2_模型組支氣管纖毛上皮線粒體腫脹(X8000倍)，3_陽性組支氣管纖毛上皮線粒體正常(X8000倍)，4_高劑量組支氣管纖毛上皮線粒體正常(X8000倍)，5_中劑量組支氣管纖毛上皮線粒體正常(X8000倍)，6-低劑量組支氣管纖毛上皮線粒體輕度腫脹(X8000倍)圖3病理組織學觀察(小鼠支氣管HE染色)；1-空白組支氣管正常(10X10倍)， 2-模型組支氣管大量炎細胞浸潤(10X10倍)，3-陽性組支氣管偶見炎細胞浸潤(10X10 倍)，4-高劑量組支氣管偶見炎細胞浸潤(10X10倍)，5-中劑量組支氣管偶見炎細胞浸潤(10X10倍)，6_低劑量組支氣管見少量炎細胞浸潤(10X10倍)。
具體實施例方式實施例1本發(fā)明藥物組合物的制備按照下列用量稱取原料藥瓦布貝母15g、紫菀12g、甘草5g、陳皮9g、百部20g、白前9g、桔梗9g、荊芥9g、苦杏仁12g、黃芩12g ；將紫菀、陳皮、黃芩、白前、荊芥、苦杏仁、甘草七味，加水煎煮兩次，第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，每次lh，過濾，合并濾液，濃縮濾液，濃縮液用95 %乙醇調(diào)含醇量達到50 %，靜置，抽濾，濃縮濾液；瓦布貝母粗粉75 % 乙醇16倍量，浸漬20h，滲漉，滲漉液濃縮；瓦布貝母滲漉藥渣與桔梗、百部粗粉90°C，20倍量水，溫浸2次，每次lh，過濾，濃縮濾液；以上三種濃縮液合并，加入適量糊精，減壓干燥， 制得干膏以85%乙醇混勻制成軟材，制粒，干燥，即得。實施例2本發(fā)明藥物組合物的制備按照下列用量稱取原料藥瓦布貝母18g、紫菀9.6g、甘草4g、陳皮7.2g、百部 16g、白前7. 2g、桔梗7. 2g、荊芥7. 2g、苦杏仁9. 6g、黃芩9. 6g ；將紫菀、陳皮、黃芩、白前、荊芥、苦杏仁、甘草七味，加水煎煮三次，第一次加水10倍量，第二次加水10倍量，第三次加水 8倍量，每次30min，過濾，合并濾液，濃縮濾液，濃縮液用80%乙醇調(diào)含醇量達到50%以上， 靜置，抽濾，濃縮濾液；瓦布貝母粗粉60-65%乙醇20倍量，浸漬Mh，滲漉，滲漉液濃縮；瓦布貝母滲漉藥渣與桔梗、百部粗粉85°C，22-24倍量水，溫浸3次，每次lh，過濾，濃縮濾液； 以上三種濃縮液合并，加入適量糊精，減壓干燥，制得干膏以75%乙醇混勻制成軟材，制粒， 干燥，即得。實施例3本發(fā)明藥物組合物的制備按照下列用量稱取原料藥瓦布貝母12g、紫菀14. 4g、甘草6g、陳皮10. Sg、百部 24g,白前10. Sg、桔梗10. Sg、荊芥10. Sg、苦杏仁14. 4g、黃芩14. 4g ；將紫菀、陳皮、黃芩、白前、荊芥、苦杏仁、甘草七味，加水煎煮兩次，第一次加水12倍量，第二次加水10倍量，每次 1. 5h，過濾，合并濾液，濃縮濾液，濃縮液用95 %乙醇調(diào)含醇量達到50 %以上，靜置，抽濾， 濃縮濾液；瓦布貝母粗粉85-95%乙醇14倍量，浸漬20h，滲漉，滲漉液濃縮；瓦布貝母滲漉藥渣與桔梗、百部粗粉70°C，20倍量水，溫浸2次，每次1. 5h,過濾，濃縮濾液；以上三種濃縮液合并，加入適量糊精，減壓干燥，制得干膏以85%乙醇混勻制成軟材，制粒，干燥，即得。實施例4本發(fā)明藥物組合物的制備按照下列用量稱取原料藥瓦布貝母15g、紫菀12g、甘草5g、陳皮9g、百部20g、白前9g、桔梗9g、荊芥9g、苦杏仁12g、黃芩12g將藥材混合后，加水共煎3次，第1、2次煎煮 Ih,第3次煎煮0. 5h,合并水煎液，濾過，濾液濃縮后，加入適量輔料，噴霧干燥后，即得顆粒劑。實施例5本發(fā)明藥物組合物的制備按照下列用量稱取原料藥暗紫貝母15g、紫菀12g、甘草5g、陳皮9g、百部20g、白前9g、桔梗9g、荊芥9g、苦杏仁12g、黃芩12g ；取暗紫貝母，加入乙醇，回流提取2次，每次 2h，藥渣備用；將暗紫貝母藥渣與其余9味藥材混合，加水共煎2次，每次1.證，合并水煎液，濾過，濾液濃縮后，干燥，加入適量微晶纖維素混勻后，裝膠囊，即得本發(fā)明膠囊劑。實施例6本發(fā)明藥物組合物的制備取實施例1制備得到的顆粒，再加入適量硬脂酸鎂，壓片，制得本發(fā)明片劑。以下通過藥效試驗進一步證明本發(fā)明的有益效果。實驗藥物與試劑本發(fā)明藥物組合物流浸膏(按實施例1方法制備得到，其中，每ml流浸膏含原生藥3. 12g，)；急支糖漿(國藥準字Z50020615，太極集團重慶涪陵制藥廠有限公司)；川貝枇杷顆粒(國藥準字Z20025472，太極集團重慶中藥二廠)；天下秀牌香煙(焦油量iaiig、 煙氣煙堿量1.01^、煙氣一氧化碳量1；31^，川渝中煙工業(yè)公司)；大鼠TNF-α Elisa試劑盒(進口分裝，上海西唐生物有限公司)；大鼠NF-kB Elisa試劑盒(進口分裝，上海西唐生物有限公司)；大鼠SlCMA-IElisa試劑盒(進口分裝，上海西唐生物有限公司)；大鼠 IL-6Elisa試劑盒(進口分裝，上海西唐生物有限公司)；大鼠IL-SElisa試劑盒(進口分裝，上海西唐生物有限公司)；復方磷酸可待因口服溶液(香港澳美制藥廠)；枸櫞酸(檸檬酸，Citric acidmonohydrate，含量彡99. 5%，天津博迪化工股份有限公司，用蒸餾水配置成17. 5%的枸櫞酸水溶液)；氨茶堿片(國藥準字H50021419，太極集團西南藥業(yè)股份有限公司)；Krebs-Henseleit緩沖液；鹽酸溴己新(國藥準字H33021315，浙江萬邦藥業(yè)有限公司)；烏來糖(氨基甲酸乙酯)(含量>98.0%，國藥集團化學試劑公司)；營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基(批號:20100831-02，杭州微生物試劑有限公司)；MuelIer-Hinton agar (英國OXOID 公司生產(chǎn))；Mucin from porcine stomach (Type II) (SIGMA 公司生產(chǎn))；TRYPT0NE (英國 OXOID公司生產(chǎn))；YEASTEXTRACT (英國0X0ID公司生產(chǎn))；阿莫西林克拉維酸甲片(國藥準字H20063684，山西同達藥業(yè)有限公司)；頭孢拉定膠囊(國藥準H220216041，吉林省六福堂昌隆生化藥業(yè)有限公司)；醋酸潑尼松片(國藥準字H33021207，浙江仙琚制藥股份有限公司)實驗動物SD大鼠，體重200士20g，雌雄均有，由成都中醫(yī)藥大學實驗動物研究中心提供。實驗動物生產(chǎn)許可證號SCXK(川)2008-11,實驗動物使用許可證號SYXK(川)2008-049，檢
疫后備用。KM小鼠，體重20 士 2g，雌雄均有，由成都中醫(yī)藥大學實驗動物研究中心提供。實驗動物生產(chǎn)許可證號SCXK(川)2008-11,實驗動物使用許可證號SYXK(川)2008-049，檢疫
后備用。英國種豚鼠，雌雄兼用，體重250士50g，由四川實驗動物專委會養(yǎng)殖場提供。實驗動物生產(chǎn)許可證號SCXK (川)2008-14 ；實驗動物使用許可證號SYXK (川)2008-049，檢疫后備用。試驗例1本發(fā)明藥物組合物對大鼠急性支氣管炎的作用研究1. 1實驗方法將空白對照組(n = 10)以外的50只大鼠置于特制的80cmX80cmX40cm的煙室中，每次用20支香煙加鋸末面10g，每次混合煙熏30min，2次/d，持續(xù)15d?？瞻讓φ战M則置于正常無煙環(huán)境中飼養(yǎng)。第15d時取模型大鼠50只，隨機分為5組，每組10只。組別設置分別為模型對照組(蒸餾水)、急支糖漿組O0ml/kg)、本發(fā)明藥物組合物高劑量組 (18. 6g生藥/kg)、中劑量組(9. 3g生藥/kg)、低劑量組(4. 65g生藥/kg)。各組大鼠均采取灌胃給藥方式，急支糖漿組按20ml/kg給藥容積給藥，其余各組的給藥容積均為10ml/kg，1 次/d，連續(xù)5d。末次給藥后lh，隨機取8只動物的氣管、支氣管做病理組織學觀察和透射電鏡觀察；股動脈取血，2500rpm室溫離心20分鐘，分離血清，采用Elisa法測定各指標。1. 1. 1病理組織學觀察與支氣管炎細胞浸潤病理定量測定HE染色，顯微鏡下分辨氣道組織結(jié)構(gòu)，結(jié)果見圖1 ；并使用BL-2000醫(yī)用圖像分析系統(tǒng)對病理切片全視野下所有支氣管進行炎細胞浸潤定量測定，測定結(jié)果使用積分光密度和目標面積表示，結(jié)果見表1。1. 1. 2透射電鏡超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果見圖2。1. 1. 3本發(fā)明藥物組合物對大鼠血清IL-6的影響(1)加樣每孔各加入大鼠血清100 μ 1，將反應板充分混勻后置37°C 120分鐘。 (2)洗板用洗滌液將反應板充分洗滌4-6次，向濾紙上印干。(3)每孔中加入第一抗體工作液100μ 1。將反應板充分混勻后置37°C 60分鐘。(4)洗板同前。( 每孔加酶標抗體工作液100 μ 1。將反應板置37°C 30分鐘。(6)洗板同前。(7)每孔加入底物工作液100 μ 1， 置37 °C暗處反應15分鐘。(8)每孔加入100 μ 1終止液混勻。(9) 30分鐘內(nèi)用VARI0SKAN 酶標儀在450nm處測吸光值。(10)所有OD值都應減除空白值后再行計算。(11)以標準品 2000、1000、500、250、125、62. 5,31. 2、0pg/ml為橫坐標，OD值為縱坐標，在坐標紙上作圖， 畫出標準曲線。(12)根據(jù)樣品OD值在該曲線圖上查出相應IL-6含量。結(jié)果見表2。1. 1. 4本發(fā)明藥物組合物對大鼠血清IL-8的影響(1)加樣每孔各加入大鼠血清100 μ 1，將反應板充分混勻后置37°C 120分鐘。 (2)洗板用洗滌液將反應板充分洗滌4-6次，向濾紙上印干。(3)每孔中加入第一抗體工作液100μ 1。將反應板充分混勻后置37°C 60分鐘。(4)洗板同前。( 每孔加酶標抗體工作液100 μ 1。將反應板置37°C 30分鐘。(6)洗板同前。(7)每孔加入底物工作液100 μ 1， 置37 °C暗處反應15分鐘。(8)每孔加入100 μ 1終止液混勻。(9) 30分鐘內(nèi)用VARI0SKAN 酶標儀在450nm處測吸光值。(10)所有OD值都應減除空白值后再行計算。(11)以標準品 2000、1000、500、250、125、62. 5,31. 2、0pg/ml為橫坐標，OD值為縱坐標，在坐標紙上作圖， 畫出標準曲線。(1 根據(jù)樣品OD值在該曲線圖上查出相應IL-8含量，再乘上大鼠血清稀釋倍數(shù)即可。結(jié)果見表3。1. 1. 5本發(fā)明藥物組合物對大鼠血清TNF- α的影響(1)加樣每孔各加入大鼠血清100 μ 1，將反應板充分混勻后置37°C 120分鐘。 (2)洗板用洗滌液將反應板充分洗滌4-6次，向濾紙上印干。(3)每孔中加入第一抗體工作液100μ 1。將反應板充分混勻后置37°C 60分鐘。(4)洗板同前。( 每孔加酶標抗體工作液100 μ 1。將反應板置37°C 30分鐘。(6)洗板同前。(7)每孔加入底物工作液100 μ 1， 置37 °C暗處反應15分鐘。(8)每孔加入100 μ 1終止液混勻。(9) 30分鐘內(nèi)用VARI0SKAN 酶標儀在450nm處測吸光值。(10)所有OD值都應減除空白值后再行計算。(11)以標準品 2000、1000、500、250、125、62. 5,31. 2、0pg/ml為橫坐標，OD值為縱坐標，在坐標紙上作圖， 畫出標準曲線。(12)根據(jù)樣品OD值在該曲線圖上查出相應TNF-α含量。結(jié)果見表4。1. 1. 6本發(fā)明藥物組合物對大鼠血清NF-kB的影響(1)加樣每孔各加入標準品或待測樣品(已激活)100μ 1，將反應板充分混勻后置37°C 120分鐘。⑵洗板用洗滌液將反應板充分洗滌4-6次，向濾紙上印干。(3)每孔中加入第一抗體工作液100 μ 1。將反應板充分混勻后置37°C 60分鐘。(4)洗板同前。(5) 每孔加酶標抗體工作液100 μ 1。將反應板置37°C 30分鐘。(6)洗板同前。(7)每孔加入底物工作液100μ 1，置37°C暗處反應15分鐘。(8)每孔加入100 μ 1終止液混勻。(9)30 分鐘內(nèi)用酶標儀在450nm處測吸光值。(10)所有OD值都應減除空白值后再行計算。(11) 以標準品2000、1000、500、250、125、62. 5,31. 2、0pg/ml為橫坐標，OD值為縱坐標，在坐標紙上作圖，畫出標準曲線。(12)根據(jù)樣品OD值在該曲線圖上查出相應NF-kB的含量，再乘上大鼠血清稀釋倍數(shù)即可。結(jié)果見表5。1. 1. 7本發(fā)明藥物組合物對大鼠血清sICAM-1的影響(1)加樣每孔各加入標準品或待測樣品100 μ 1，將反應板充分混勻后置37°C 120 分鐘。( 洗板用洗滌液將反應板充分洗滌4-6次，向濾紙上印干。( 每孔中加入第一抗體工作液100 μ 1。將反應板充分混勻后置37°C 60分鐘。(4)洗板同前。( 每孔加酶標抗體工作液100 μ 1。將反應板置37°C 30分鐘。(6)洗板同前。(7)每孔加入底物工作液100μ 1，置37°C暗處反應15分鐘。(8)每孔加入100 μ 1終止液混勻。(9)30分鐘內(nèi)用酶標儀在450nm處測吸光值。(10)所有OD值都應減除空白值后再行計算。(11)以標準品 2000、1000、500、250、125、62. 5,31. 2、0pg/ml為橫坐標，OD值為縱坐標，在坐標紙上作圖， 畫出標準曲線。(1 根據(jù)樣品OD值在該曲線圖上查出相應sICAM-1含量，再乘上大鼠血清稀釋倍數(shù)即可。結(jié)果見表6。1. 2實驗結(jié)果1. 2. 1病理組織學觀察與支氣管炎細胞浸潤病理定量測定由圖1可知，與空白組比較，急性支氣管炎模型組大鼠支氣管出現(xiàn)大量炎細胞浸潤；與模型組大鼠比較，本發(fā)明藥物組合物組高、中、低劑量組大鼠支氣管偶見或見少量炎細胞浸潤。由表1可知，與空白組比較，急性支氣管炎模型組大鼠積分光密度值、目標面積顯著升高；與模型組大鼠比較，本發(fā)明藥物組合物組高、中、低劑量組大鼠積分光密度值、目標面積顯著降低。表1大鼠支氣管炎細胞浸潤病理定量測定
權(quán)利要求
1.一種治療支氣管炎的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑川貝母12-18份、紫菀9. 6-14. 4份、甘草4_6份、陳皮7. 2-10. 8份、百部16- 份、白前 7. 2-10. 8 份、桔梗 7. 2-10. 8 份、荊芥 7. 2-10. 8 份、苦杏仁 9. 6-14. 4 份、黃芩 9. 6-14. 4份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑川貝母15份、紫菀12份、甘草5份、陳皮9份、百部20份、白前9份、桔梗9份、荊芥9 份、苦杏仁12份、黃芩12份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑是由原料藥的水或有機溶劑提取物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑為口服制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑為散劑、顆粒劑、片劑、 膠囊劑、丸劑、滴丸或口服液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任意所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑中，每日用單位制劑中有效成分的含量以生藥計為0. 9g/Kg。
7.權(quán)利要求1-6任意一項所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于具體方法如下(1)按重量配比取原料藥；(2)取紫菀、陳皮、黃芩、白前、荊芥、苦杏仁、甘草七味原料藥，加水煎煮1-3次，每次 0. 5-3h，過濾，合并濾液，濃縮，濃縮液醇沉后，靜置，濾過，濃縮濾液得濃縮液A ；(3)取川貝母粗粉，以60-95%乙醇浸漬，滲漉，將滲漉液濃縮得濃縮液B；(4)取川貝母滲漉后的藥渣與桔梗、百部粗粉一起加水溫浸1-4次，過濾，濃縮濾液得濃縮液C ；(5)取濃縮液A、B、C，合并后，加入藥學上常用的輔料制備成制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于步驟O)中，加水煎煮2-3次，每次1- ;濃縮液用乙醇調(diào)至含醇量達到50%以上，進行醇沉；步驟(3)中，以70-80 %乙醇浸漬16-24h后，滲漉；步驟(4)中，加水溫浸2-3次，每次1-池，溫度控制在70-95°C。
9.權(quán)利要求1-5任意一項所述的藥物組合物在制備治療支氣管炎的藥物中的用途。
10.權(quán)利要求1-5任意一項所述的藥物組合物在制備鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗炎或抗菌藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療支氣管炎的藥物組合物，它是由如下重量配比的原料藥制備而成的制劑川貝母12-18份、紫菀9.6-14.4份、甘草4-6份、陳皮7.2-10.8份、百部16-24份、白前7.2-10.8份、桔梗7.2-10.8份、荊芥7.2-10.8份、苦杏仁9.6-14.4份、黃芩9.6-14.4份。本發(fā)明藥物組合物宣肺疏風，止咳化痰，用于外感咳嗽，癥見咳而咽癢，咯痰不爽，或微有惡風發(fā)熱者，其止咳、化痰、平喘、抗菌、抗炎藥效良好，對急性支氣管炎具有較好的治療作用。其中，本發(fā)明藥物組合物在中劑量時就能發(fā)揮顯著的治療作用，其作用效果與高劑量相當，甚至優(yōu)于高劑量。
文檔編號A61P11/00GK102302721SQ201110276069
公開日2012年1月4日 申請日期2011年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月16日
發(fā)明者孫濤, 彭成, 郭力, 雷載權(quán) 申請人:成都中醫(yī)藥大學