本發(fā)明涉及藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種鹽酸貝那普利片及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸貝那普利(Benazepril Hydrochloride)作為高血壓治療藥物,口服長效，無巰基ACE抑制劑。于1990年首次在丹麥上市，并先后在美國、日本、德國、法國等幾十個國家上市銷售，亦被批準用于治療心力衰竭，作為洋地黃和利尿劑反應不佳的充血性心力衰竭病人的輔助治療。
目前，我國市場上已經(jīng)有鹽酸貝那普利片銷售，其主要成分為鹽酸貝那普利，其化學名為：(1’S，3S)-3-{[1’-(乙氧羰基)-3’-苯丙基]-氨基}-2,3,4,5-四氫-2-氧-1H-1-苯并氮卓-1-乙酸單鹽酸鹽。分子式：C24H28N2O5·HCl；分子量：460.96。
眾所周知，在片劑的制備過程中，為了提高中間體顆粒的流動性，同時為了防止在壓片過程中出現(xiàn)粘沖的現(xiàn)象，一般需要在中間體顆粒中加入一定量的潤滑劑。目前，常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、滑石粉和微粉硅膠等，然而，由于滑石粉和微粉硅膠的抗粘作用有限，在實際使用過程中，一般僅使用硬脂酸鎂或?qū)⒂仓徭V與滑石粉、微粉硅膠等并用。
由于鹽酸貝那普利呈弱酸性，而硬脂酸鎂呈弱堿性，如果在鹽酸貝那普利片的生產(chǎn)過程中，簡單的將鹽酸貝那普利和其他合適輔料以及硬脂酸鎂混合后，在放置過程中，鹽酸貝那普利可能會與硬脂酸鎂緩慢的發(fā)生化學反應，從而導致貝那普利拉和其他雜質(zhì)的上升，無法保證臨床上的安全使用和長期存放。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種鹽酸貝那普利片及其制備方法，解決現(xiàn)有的鹽酸貝那普利片的貯存穩(wěn)定性的問題。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案為：
一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環(huán)糊精3～5份，微晶纖維素10～15份、玉米淀粉0.6～1.8份，硬脂酸鎂0.1～0.3份。
其中，優(yōu)選地，一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環(huán)糊精3.5～4.5份，微晶纖維素12～14份、玉米淀粉0.8～1.5份，硬脂酸鎂0.15～0.25份。
一種鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：
(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；
(2)將鹽酸貝那普利加入環(huán)糊精飽和水溶液中，攪拌混合30min后，過濾，減壓干燥；
(3)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物粉碎，過80目篩；
(4)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物與微晶纖維素以等量遞加的方式混合均勻，所得粉末與玉米淀粉以等量遞加的方式混合均勻；
(5)將硬脂酸鎂加入步驟(4)所得粉末中，總混，壓片，即得。
其中，優(yōu)選地，所述步驟(2)中減壓干燥后控制水分小于2％。
其中，優(yōu)選地，所述步驟(5)總混的時間為10～20min。
本發(fā)明有益效果：
通過對本發(fā)明所制備的鹽酸貝那普利片進行穩(wěn)定性考察，結(jié)果顯示，在溫度40℃、相對濕度75％加速穩(wěn)定性試驗3個月內(nèi)和溫度25℃、相對濕度60％長期穩(wěn)定性試驗36個月內(nèi)，鹽酸貝那普利拉含量不超過3.0％，其它總雜質(zhì)不超過2.0％。產(chǎn)品降解速度快的特點得到明顯改善，產(chǎn)品穩(wěn)定性更強。
本發(fā)明采用環(huán)糊精包合技術(shù)對鹽酸貝那普利進行包合保護，避免了呈酸性的鹽酸貝那普利與呈堿性的硬脂酸鎂直接接觸，有效的避免了由于鹽酸貝那普利與硬脂酸鎂緩慢的發(fā)生化學反應而導致的貝那普利拉和其他雜質(zhì)上升的問題。另外，本發(fā)明選擇的輔料組成及制備工藝相互協(xié)同作用也降低了鹽酸普那貝利的降解速度，大大提高了鹽酸貝那普利片劑產(chǎn)品的穩(wěn)定性，保證臨床上的安全使用和長期存放。
具體實施方式
下面將結(jié)合本發(fā)明具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案進行清楚、完整的描述，所描述的實例僅僅是本發(fā)明的部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員，在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明的保護范圍。
實施例1
本實施例提供一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02kg，β-環(huán)糊精4kg，微晶纖維素12kg、玉米淀粉1.3kg，硬脂酸鎂0.2kg。
上述鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：
(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；
(2)將鹽酸貝那普利加入環(huán)糊精飽和水溶液中，攪拌混合30min后，過濾，減壓干燥，控制水分1.5％；
(3)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物粉碎，過80目篩；
(4)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物與微晶纖維素以等量遞加的方式混合均勻，所得粉末與玉米淀粉以等量遞加的方式混合均勻；
(5)將硬脂酸鎂加入步驟(4)所得粉末中，總混，總混時間為15min，壓片，批量為10萬片，規(guī)格為10mg/片。
實施例2
本實施例提供一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環(huán)糊精3kg，微晶纖維素15kg、玉米淀粉0.6kg，硬脂酸鎂0.3kg。
上述鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：
(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；
(2)將鹽酸貝那普利加入環(huán)糊精飽和水溶液中，攪拌混合30min后，過濾，減壓干燥，控制水分1.7％；
(3)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物粉碎，過80目篩；
(4)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物與微晶纖維素以等量遞加的方式混合均勻，所得粉末與玉米淀粉以等量遞加的方式混合均勻；
(5)將硬脂酸鎂加入步驟(4)所得粉末中，總混，總混時間為10min，壓片，批量為10萬片，規(guī)格為10mg/片。
實施例3
本實施例提供一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環(huán)糊精5kg，微晶纖維素10kg、玉米淀粉1.8kg，硬脂酸鎂0.1kg。
上述鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：
(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；
(2)將鹽酸貝那普利加入環(huán)糊精飽和水溶液中，攪拌混合30min后，過濾，減壓干燥，控制水分1.4％；
(3)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物粉碎，過80目篩；
(4)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物與微晶纖維素以等量遞加的方式混合均勻，所得粉末與玉米淀粉以等量遞加的方式混合均勻；
(5)將硬脂酸鎂加入步驟(4)所得粉末中，總混，總混時間為20min，壓片，批量為10萬片，規(guī)格為10mg/片。
實施例4
本實施例提供一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環(huán)糊精4kg，微晶纖維素11kg、玉米淀粉1.5kg，硬脂酸鎂0.2kg。
上述鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：
(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；
(2)將鹽酸貝那普利加入環(huán)糊精飽和水溶液中，攪拌混合30min后，過濾，減壓干燥，控制水分1.8％；
(3)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物粉碎，過80目篩；
(4)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物與微晶纖維素以等量遞加的方式混合均勻，所得粉末與玉米淀粉以等量遞加的方式混合均勻；
(5)將硬脂酸鎂加入步驟(4)所得粉末中，總混，總混時間為13min，壓片，批量為10萬片，規(guī)格為10mg/片。
實施例5
本實施例提供一種鹽酸貝那普利片，是由下述重量份的組分制成：鹽酸貝那普利1.02份，β-環(huán)糊精3.5kg，微晶纖維素13kg、玉米淀粉1.0kg，硬脂酸鎂0.2kg。
上述鹽酸貝那普利片的制備方法，包括以下步驟：
(1)按處方量稱取鹽酸貝那普利、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、玉米淀粉和硬脂酸鎂分別過100目篩，備用；
(2)將鹽酸貝那普利加入環(huán)糊精飽和水溶液中，攪拌混合30min后，過濾，減壓干燥，控制水分1.3％；
(3)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物粉碎，過80目篩；
(4)將鹽酸貝那普利的環(huán)糊精包合物與微晶纖維素以等量遞加的方式混合均勻，所得粉末與玉米淀粉以等量遞加的方式混合均勻；
(5)將硬脂酸鎂加入步驟(4)所得粉末中，總混，總混時間為18min，壓片，批量為10萬片，規(guī)格為10mg/片。
穩(wěn)定性實驗
(1)加速試驗
按照片劑加速試驗方法，將本發(fā)明上述各實施例樣品置于加速穩(wěn)定性試驗箱中，加速試驗箱溫度為40℃±2℃，相對濕度為75％±5％，放置3個月，分別于第1、2、3個月末取樣，進行有關(guān)物質(zhì)測定，試驗結(jié)果見表1。
表1加速穩(wěn)定性試驗試驗結(jié)果
以上數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明實施例1產(chǎn)品在溫度40℃±2℃、相對濕度為75％±5％的條件下，有關(guān)物質(zhì)和含量的變化非常小，穩(wěn)定性好。
(2)長期試驗
按照片劑加速試驗方法，將上述實施例樣品置于長期穩(wěn)定性試驗箱中，長期穩(wěn)定性試驗箱溫度為25℃±2℃，相對濕度為60％±5％，放置36個月，分別于第6、12、24、36個月末取樣，進行有關(guān)物質(zhì)測定，試驗結(jié)果見表2。
表2長期穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)
以上數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明實施例1產(chǎn)品在溫度為25℃±2℃，相對濕度為60％±5％的長期試驗條件下，有關(guān)物質(zhì)和含量的變化幅度小，穩(wěn)定性好。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。