本發(fā)明涉及一種葡萄糖聚合物，也稱右旋糖酐鐵或葡聚糖鐵的制備方法，具體是重均分子量為3000-24000（即重均分子量為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多個(gè)分段）的右旋糖酐鐵的制備工藝，它主要用作補(bǔ)鐵劑，屬于精細(xì)化工領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

右旋糖酐(dextran)，是一種由若干葡萄糖聚合而成的高分子聚合物，也稱葡聚糖，由于聚合的葡萄糖分子數(shù)目不同，而產(chǎn)生不同分子量的產(chǎn)品，包括：高分子右旋糖酐(重均分子量100-200kda)、中分子右旋糖酐(重均分子量60-80kda)、低分子右旋糖酐(重均分子量20-40kda)、小分子右旋糖酐(重均分子量10-20kda)、微分子右旋糖酐（重均分子量7-10kda）和特微分子右旋糖酐（重均分子量3-6kda）；右旋糖酐與鐵絡(luò)合可得到右旋糖酐鐵，右旋糖酐鐵可以作為一種預(yù)防、治療仔豬或牲畜缺鐵性貧血的藥品。

大量研究表明，仔豬出生時(shí)體內(nèi)只有約50毫克鐵，每天需要7毫克鐵才能滿足其生長需要，而仔豬每天從母豬母乳中只能獲得1毫克鐵，因此，仔豬出生7天后，若鐵未能得到補(bǔ)充，則無法滿足其生長需要而產(chǎn)生缺鐵性貧血，從而造成其生長遲緩，體重減輕，抗病力低，死亡率增高等。因此，在仔豬出生后1-4天，必須給仔豬補(bǔ)充足夠的鐵以滿足其在整個(gè)哺乳期的需要。目前，國內(nèi)外公認(rèn)較好的仔豬補(bǔ)鐵劑為右旋糖酐鐵注射液，通過在仔豬出生后1-4天內(nèi)一次性肌肉注射1-2ml鐵含量為100mg/ml的右旋糖酐鐵注射液，可滿足仔豬整個(gè)哺乳期對鐵的需要，預(yù)防仔豬缺鐵性貧血，促進(jìn)仔豬生長，降低仔豬死亡率。

右旋糖酐鐵的重均分子量取決于右旋糖酐的重均分子量，它均可用于預(yù)防和治療仔豬和牲畜缺鐵性貧血，但各個(gè)不同分段的重均分子量右旋糖酐鐵注射液的藥效不盡相同，且價(jià)格各異，均有不同的市場需求。重均分子量為7500-24000的右旋糖酐鐵產(chǎn)品分子量較大，吸收不好，易造成注射部位起腫塊等，但價(jià)格便宜，在養(yǎng)殖水平較落后的國家和地區(qū)使用較為廣泛。重均分子量為5000-7500的右旋糖酐鐵注射液符合我國目前的《中國獸藥典》2010年版的“右旋糖酐鐵注射液”的標(biāo)準(zhǔn)要求，其重均分子量相對較低，吸收好，注射部位產(chǎn)生的黑斑、腫塊少，藥效好且藥效持續(xù)時(shí)間長，屬于長效藥，目前使用最多的右旋糖酐鐵注射液產(chǎn)品均為該重均分子量。而重均分子量為3000-5000的右旋糖酐鐵注射液，由于其重均分子量很小，從而吸收快，藥效快，目前有一些國家的企業(yè)生產(chǎn)該類產(chǎn)品。這里我們研究適合各個(gè)層面所需的重均分子量為3000-24000的右旋糖酐鐵注射液的方法。

右旋糖酐鐵的合成工藝中，要獲得藥效不盡相同的各重均分子量分段的右旋糖酐鐵注射液產(chǎn)品（即重均分子量為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多個(gè)分段）最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)是右旋糖酐的降解，其次是氧化型右旋糖酐的制備，即在與鐵鹽絡(luò)合之前，右旋糖酐分子本身必須先行降解到所需的重均分子量，然后再將其活化，即必須將末端羥基氧化為羧基。右旋糖酐的降解程度決定著其所得到的重均分子量的大小和分布系數(shù)的大小，而氧化型右旋糖酐制備的好壞直接影響其與鐵鹽的絡(luò)合程度，從而影響鐵的收率，尤其是不同分段重均分子量的氧化型分子右旋糖酐的制備，其制備工藝也不盡相同。

右旋糖酐的降解方法主要有酸、堿和酶解幾種，但多為在降解后用分級沉淀的方法或用不同孔徑的超濾膜分別截留的方法來得到不同分段重均分子量的右旋糖酐，中國zl201210390116.1專利提出了用右旋糖酐酶降解重均分子量較大的右旋糖酐直接得到重均分子量為3000-6000的右旋糖酐的方法，但對于用酸將重均分子量較大的右旋糖酐一步直接降解到所需的重均分子量為3000-24000（即重均分子量為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多個(gè)分段）的右旋糖酐且不需后處理直接用于制備不同分段重均分子量的右旋糖酐鐵注射液的方法尚未見有報(bào)道。

氧化型右旋糖酐的制備方法主要有幾種，早年以氰化鉀作為強(qiáng)氧化劑的專利報(bào)告，但氰化鉀是劇毒品，毒性大。后來中國cn1041762a專利提出了用堿溶液來氧化，該方法的堿用量較大，而且氧化后用酸中和，酸的用量大，產(chǎn)生的氯化鈉較多，處理難度大，耗的酒精多，安全隱患大。中國cn1353194a專利又提出用次氯酸鈉作為氧化劑氧化右旋糖酐的方法，該方法的不足之處是次氯酸鈉在反應(yīng)過程中產(chǎn)生氯離子對環(huán)境影響較大，而且用量較多，反應(yīng)時(shí)間過長，同時(shí)氧化后需沉淀、提純，從而造成氧化型右旋糖酐損耗過大，生產(chǎn)成本過高，且生產(chǎn)設(shè)備多。中國zl201110391303.7專利提出用雙氧水/堿溶液氧化右旋糖酐的方法只是針對重均分子量為3000-6000的右旋糖酐，重均分子量過小，皮毛紅亮持續(xù)的時(shí)間過短，而申請人在長期的生產(chǎn)實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)重均分子量為6001-24000的右旋糖酐也可用于制備右旋糖酐鐵注射液，而重均分子量為6001-24000的右旋糖酐鐵價(jià)格便宜，在養(yǎng)殖水平較落后的國家和地區(qū)使用較為廣泛，因此申請人在原有zl201110391303.7專利的基礎(chǔ)上，又經(jīng)過了研究和探索，將重均分子量為6001-24000的右旋糖酐鐵注射液也一并保護(hù)，避免被不良商家抄襲模仿，不勞而獲！中國cn1041762a和cn1353194a專利提出的絡(luò)合時(shí)間均為4-8小時(shí)，絡(luò)合時(shí)間過長，從而造成能耗較高，而且連續(xù)生產(chǎn)時(shí)，生產(chǎn)周期較長。而中國zl201110391303.7專利提出的絡(luò)合時(shí)間為2-3小時(shí)，控制的時(shí)間范圍較窄。同時(shí)，中國cn1041762a和cn1353194a這兩個(gè)專利提出的除鹽工序均為用酒精沉淀法，該法的缺點(diǎn)為酒精消耗大，而且酒精是易燃易爆品，存在較大的安全生產(chǎn)隱患，回收酒精造成能耗的增加，從而使生產(chǎn)成本增加。而中國zl201110391303.7專利提出的電滲析膜除鹽法其不足之處是設(shè)備裝置較為復(fù)雜，管道較多，易發(fā)生滴漏現(xiàn)象，且該法易使膠體聚合從而使溶液粘度增大。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的主要目的是控制各個(gè)分段的反應(yīng)條件，制備不同分段重均分子量的右旋糖酐鐵注射液以適應(yīng)不同的市場需求，同時(shí)克服以上降解工序、氧化工序、絡(luò)合工序和除鹽工序存在的問題，降低生產(chǎn)中的安全隱患問題，更方便工藝操作，因此本發(fā)明對右旋糖酐鐵注射液的合成工藝進(jìn)行了改進(jìn)。

本發(fā)明的目的在于：采用酸將重均分子量為3000-70000的右旋糖酐通過控制反應(yīng)條件一步降解到重均分子量為3000-24000（即重均分子量為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多個(gè)分段），然后用雙氧水/堿溶液氧化降解后的右旋糖酐制備氧化型右旋糖酐；再加入三氯化鐵絡(luò)合后，所得的絡(luò)合液用超濾/納濾法除去其中的氯化鈉取代電滲析膜法，減少設(shè)備裝置，更方便工藝操作，可降低能耗和生產(chǎn)成本，減少“三廢”的排放，并可獲得不同分段重均分子量的右旋糖酐鐵注射液以適應(yīng)不同的市場需求。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：重均分子量為3000-24000的右旋糖酐鐵注射液（即重均分子量為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多個(gè)分段）是由重均分子量為3000-70000的右旋糖酐原料經(jīng)過降解、氧化、絡(luò)合、除鹽、濃縮配制、過濾及灌封滅菌后得到，其制備方法包括以下步驟：

1）右旋糖酐原料的降解：在帶有攪拌器的反應(yīng)器中，分別加入右旋糖酐原料與純化水，攪拌升溫，然后加入酸進(jìn)行降解，控制不同的反應(yīng)條件一步得到所需各分段重均分子量的右旋糖酐無色至黃色的降解液；而各分段是指重均分子量分別為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000的分段；各分段重均分子量的右旋糖酐降解液，其反應(yīng)條件控制如下：

a.重均分子量為3000-5000的右旋糖酐降解液：在帶有攪拌器的反應(yīng)器中，分別加入重均分子量為3000-5000的右旋糖酐原料與純化水，攪拌升溫至30-60℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-0.05的酸進(jìn)行降解，反應(yīng)20-30分鐘，溶液溫度降到室溫，得到右旋糖酐無色至黃色的降解液；

b.重均分子量為5000-7500的右旋糖酐降解液：在帶有攪拌器的反應(yīng)器中，分別加入重均分子量為5100-70000的右旋糖酐原料與純化水，攪拌升溫至50-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸進(jìn)行降解，反應(yīng)3-40分鐘，溶液溫度降到室溫，得到右旋糖酐無色至黃色的降解液；

c.重均分子量為7500-12000的右旋糖酐降解液：在帶有攪拌器的反應(yīng)器中，分別加入重均分子量為7600-36000的右旋糖酐原料與純化水，攪拌升溫至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.25-0.37的酸進(jìn)行降解，反應(yīng)10-20分鐘，溶液溫度降到室溫，得到右旋糖酐無色至黃色的降解液；

d.重均分子量為12000-24000的右旋糖酐降解液：在帶有攪拌器的反應(yīng)器中，分別加入重均分子量為24000-70000的右旋糖酐原料與純化水，攪拌升溫至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸進(jìn)行降解，反應(yīng)10-40分鐘，溶液溫度降到室溫，得到右旋糖酐無色至黃色的降解液；

2）雙氧水/堿溶液氧化反應(yīng)：持續(xù)攪拌，在步驟1）制得的各個(gè)分段右旋糖酐降解液中加入堿溶液和雙氧水溶液，進(jìn)行氧化反應(yīng)，反應(yīng)溫度為40-85℃，反應(yīng)時(shí)間為20-70分鐘，即得到無色或黃色或橘紅色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為4.0-9.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液；

3）絡(luò)合反應(yīng)：持續(xù)攪拌，在步驟2）制得的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到60-110℃，在1.5-6小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液和適量的堿溶液，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)節(jié)為5.0-8.0，得到右旋糖酐鐵絡(luò)合液；

4）除鹽：將步驟3）得到的右旋糖酐鐵絡(luò)合液冷卻到20-60℃，接著在壓力為0.1-4mpa條件下，冷卻后的絡(luò)合液通過超濾/納濾膜將其中的氯化鈉和雜質(zhì)除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液；

5）濃縮和后處理：步驟4）除雜后的右旋糖酐鐵溶液，在真空度為0.1—-0.09mpa，溫度為30-100℃的條件下濃縮到鐵含量為25-200mg/ml，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到所需鐵含量的所需重均分子量的右旋糖酐鐵注射液產(chǎn)品。

步驟1）所述的右旋糖酐原料降解中的酸為濃鹽酸、濃硫酸、硝酸、濃磷酸、醋酸、檸檬酸和乳酸中的任一種。

步驟2）所述的雙氧水/堿溶液氧化反應(yīng)中堿溶液中的堿:右旋糖酐原料的重量之比為0.05-1.0:1，雙氧水:右旋糖酐原料的重量之比為0.01-1.0:1。

步驟2）所述的雙氧水/堿溶液氧化反應(yīng)中堿溶液為氫氧化鈉、碳酸鈉、氫氧化鉀、檸檬酸鈉和碳酸鉀中的任一種。

步驟3）所述的絡(luò)合反應(yīng)中，三氯化鐵的投料量為元素鐵:右旋糖酐原料的重量之比為0.20-1.4:1。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于：

1、本發(fā)明最關(guān)鍵的地方在于采用酸降解重均分子量為3000-70000的右旋糖酐原料，無需酒精分級沉淀或用不同孔徑的超濾膜截留，通過控制反應(yīng)條件一步得到所需重均分子量分段的右旋糖酐（即重均分子量為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多個(gè)分段），重均分子量和分布系數(shù)易于控制，直接用于制備不同市場需求的右旋糖酐鐵注射液，操作簡單，無“三廢”排放，無需增加設(shè)備投資，酸原料來源廣且易得，價(jià)格便宜，無需培養(yǎng)和提純酶及增加酶所需的設(shè)備，易于工業(yè)化生產(chǎn)又大大降低右旋糖酐原料的損耗，降低生產(chǎn)成本。

2、通過本發(fā)明方法制備出來的重均分子量為7500-24000的右旋糖酐鐵產(chǎn)品分子量較大，吸收不好，易造成注射部位起腫塊等，但價(jià)格便宜，在養(yǎng)殖水平較落后的國家和地區(qū)使用較為廣泛。而重均分子量為5000-7500的右旋糖酐鐵注射液符合我國目前的《中國獸藥典》2010年版的“右旋糖酐鐵注射液”的標(biāo)準(zhǔn)要求，其重均分子量相對較低，吸收好，注射部位產(chǎn)生的黑斑、腫塊少，藥效好且藥效持續(xù)時(shí)間長，屬于長效藥，目前使用最多的右旋糖酐鐵注射液產(chǎn)品均為該重均分子量。而重均分子量為3000-5000的右旋糖酐鐵注射液，由于其重均分子量很小，從而吸收快，藥效快，目前有一些國家的企業(yè)生產(chǎn)該類產(chǎn)品。在本發(fā)明中，右旋糖酐鐵的重均分子量取決于右旋糖酐的重均分子量，它均可用于預(yù)防和治療仔豬或牲畜缺鐵性貧血，但各個(gè)不同分段重均分子量右旋糖酐鐵注射液的藥效不盡相同，且價(jià)格各異，均有不同的市場需求，因此，通過本發(fā)明方法制備得到的重均分子量為3000-24000的右旋糖酐鐵注射液，適用范圍很廣，能夠適應(yīng)于不同市場需求，并且該產(chǎn)品已經(jīng)開始大量生產(chǎn)，銷售于全國各大養(yǎng)殖場，甚至銷售到印度、非洲等國家，4年來已經(jīng)形成了一定的規(guī)模，供不應(yīng)求，生產(chǎn)的右旋糖酐鐵注射液養(yǎng)殖戶反應(yīng)用于預(yù)防和治療仔豬和牲畜缺鐵性貧血效果很好。

3、在本發(fā)明中，采用雙氧水/堿溶液氧化降解后的右旋糖酐制備氧化型右旋糖酐，該方法降低了毒性和“三廢”對環(huán)境的影響，因雙氧水是一種清潔的氧化劑，其分解后產(chǎn)生氧和水，不會對環(huán)境造成污染，而且將雙氧水與堿溶液結(jié)合起來，可大大減少堿和酸的用量，減少“三廢”的排放，同時(shí)，該方法不只局限用于重均分子量為3000-6000的特微分子右旋糖酐鐵注射液的制備，改進(jìn)后也適用于各種不同分段的重均分子量右旋糖酐的氧化，其用量范圍可以更廣，更易于工藝操作。

4、在本發(fā)明中，三氯化鐵與氧化型右旋糖酐絡(luò)合時(shí)的絡(luò)合時(shí)間要求更寬松（發(fā)明專利cn201110391303.7絡(luò)合反應(yīng)2-3小時(shí)，而本發(fā)明絡(luò)合反應(yīng)1.5-6小時(shí)），更易于操作和應(yīng)對異常情況的發(fā)生，同時(shí)本發(fā)明的絡(luò)合時(shí)間也可更短（發(fā)明專利cn201110391303.7絡(luò)合反應(yīng)時(shí)的最短時(shí)間為2小時(shí)），降低了能耗和縮短生產(chǎn)周期。

5、在本發(fā)明中，用超濾/納濾膜法取代電滲析膜法和酒精沉淀法除去右旋糖酐鐵溶液中的氯化鈉，減少了設(shè)備裝置，更方便工藝操作，能耗更低，除鹽效果更好。

具體實(shí)施方式

下面通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此而限制本發(fā)明的內(nèi)容。

a.重均分子量為3000-5000的右旋糖酐降解液：在帶有攪拌器的反應(yīng)器中，分別加入重均分子量為3000-5000的右旋糖酐原料和純化水，攪拌升溫至30-60℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-0.015的酸進(jìn)行降解，反應(yīng)為20-30分鐘，然后再加入雙氧水/堿溶液氧化制備氧化型右旋糖酐溶液。

實(shí)施例1

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為3000）和20ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到30℃，加入質(zhì)量濃度為37%的濃鹽酸0.55g，維持20分鐘，然后加入5g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液，再加入5g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，升溫到40℃，反應(yīng)70分鐘，得到無色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為9.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到60℃，在1.5小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液110g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液88g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到5.0，然后將絡(luò)合液降溫到20℃，在壓力為0.1mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.09mpa，溫度為75℃條件下濃縮到鐵含量為250mg/ml，得到41g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為250mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為3000）注射液。

實(shí)施例2

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為5000）和40ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到45℃，加入質(zhì)量濃度為25%的硝酸溶液0.96g，維持25分鐘，然后加入15g、質(zhì)量濃度為30%的碳酸鈉溶液，再加入8g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，升溫到65℃，反應(yīng)50分鐘，得到黃色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為8.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到110℃，在3小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液232g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液185g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到6.0，然后將絡(luò)合液降溫到60℃，在壓力為1mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為0.1mpa，溫度為100℃條件下濃縮到鐵含量為100mg/ml，得到230g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為100mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為5000）注射液。

實(shí)施例3

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為4000）和30ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到60℃，加入質(zhì)量濃度為98%的濃硫酸0.306g，維持30分鐘，然后加入20g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鉀溶液，再加入10g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，升溫到60℃，反應(yīng)50分鐘，得到黃色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為4.0-9.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到110℃，在2.5小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液232g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液185g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到5.5，然后將絡(luò)合液降溫到40℃，在壓力為2mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.04mpa，溫度為80℃條件下濃縮到鐵含量為100mg/ml，得到220g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為101mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為3800）注射液。

b.重均分子量為5000-7500的右旋糖酐降解液：在帶有攪拌器的反應(yīng)器中，分別加入重均分子量為5100-70000的右旋糖酐原料和純化水，攪拌升溫至50-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸進(jìn)行降解，反應(yīng)3-40分鐘，然后再加入雙氧水/堿溶液氧化制備氧化型右旋糖酐溶液。

實(shí)施例4

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為5100）和60ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到50℃，加入質(zhì)量濃度為37%的濃鹽酸0.55g，反應(yīng)30分鐘，然后升溫至70℃加入18g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鉀溶液，再加入5g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，反應(yīng)20分鐘，得到無色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為4.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到100℃，在6小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液150g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液120g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到8.0，然后將絡(luò)合液降溫到60℃，在壓力為0.1mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為0.1mpa，溫度為90℃條件下濃縮到鐵含量為150mg/ml,得到108g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為150mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為5000）注射液，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《中國獸藥典》中之“右旋糖酐鐵注射液”的標(biāo)準(zhǔn)要求。

實(shí)施例5

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為8000）和80ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到80℃，加入質(zhì)量濃度為37%的濃鹽酸10g，反應(yīng)20分鐘，然后降溫至65℃加入10g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液，再加入5g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，反應(yīng)35分鐘，得到無色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為7.2，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到100℃，在1.5-6小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液150g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液120g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到6.5，然后將絡(luò)合液降溫到30℃，在壓力為4mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.09mpa，溫度為50℃條件下濃縮到鐵含量為100mg/ml，得到163g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為100mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為7500）注射液，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《中國獸藥典》中之“右旋糖酐鐵注射液”的標(biāo)準(zhǔn)要求。

實(shí)施例6

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為12000）和150ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到100℃，加入質(zhì)量濃度為85%的濃磷酸7.4g，反應(yīng)5分鐘，然后降溫至75℃加入40g、質(zhì)量濃度為30%的檸檬酸鈉溶液，再加入5g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，反應(yīng)35分鐘，得到橘紅色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為6.5，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到100℃，在3.5小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液130g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液85g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到2.5，然后將絡(luò)合液降溫到25℃，在壓力為1.5mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.09mpa，溫度為35℃條件下濃縮到鐵含量為50mg/ml，得到288g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為50mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為5200）注射液，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《中國獸藥典》中之“右旋糖酐鐵注射液”的標(biāo)準(zhǔn)要求。

實(shí)施例7

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為16000）和200ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到75℃，加入質(zhì)量濃度為98%的濃硫酸17.74g，反應(yīng)3分鐘，然后降溫至50℃加入25.0g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液，再加入66.7g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，反應(yīng)60分鐘，得到無色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為5.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到80℃，在4小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液165g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液133g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到3.5，然后將絡(luò)合液降溫到20℃，在壓力為4mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.09mpa，溫度為30℃條件下濃縮到鐵含量為25mg/ml，得到800g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為25mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為6500）注射液，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《中國獸藥典》中之“右旋糖酐鐵注射液”的標(biāo)準(zhǔn)要求。

實(shí)施例8

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為24000）和60ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到90℃，加入質(zhì)量濃度為99%的醋酸13.83g，反應(yīng)15分鐘，然后降溫至60℃加入50g、質(zhì)量濃度為30%的碳酸鉀溶液，再加入5g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，反應(yīng)50分鐘，得到橘紅色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為7.5，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到100℃，在2.5小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液199g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液159g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到3.8，然后將絡(luò)合液降溫到30℃，在壓力為2mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.05mpa，溫度為85℃條件下濃縮到鐵含量為150mg/ml，得到136g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為150mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為5100）注射液，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《中國獸藥典》中之“右旋糖酐鐵注射液”的標(biāo)準(zhǔn)要求。

實(shí)施例9

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為36000）和150ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到95℃，加入質(zhì)量濃度為98%的檸檬酸15.1g，反應(yīng)5分鐘，然后降溫至80℃加入60g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液，再加入20g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，反應(yīng)20分鐘，得到橘紅色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為8.5，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到80℃，在1.5小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液33.2g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液26.3g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到4.0，然后將絡(luò)合液降溫到25℃，在壓力為1mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.01mpa，溫度為70℃條件下濃縮到鐵含量為50mg/ml，得到72g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為50mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為6200）注射液，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《中國獸藥典》中之“右旋糖酐鐵注射液”的標(biāo)準(zhǔn)要求。

實(shí)施例10

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為48000）和100ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到85℃，加入質(zhì)量濃度為37%的濃鹽酸54g，反應(yīng)40分鐘，加入66.7g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液，再加入0.67g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，反應(yīng)60分鐘，得到橘紅色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為9.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到100℃，在5.0小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液116g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液93g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到4.5，然后將絡(luò)合液降溫到45℃，在壓力為2mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為0mpa，溫度為95℃條件下濃縮到鐵含量為150mg/ml，得到84g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為150mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為7500）注射液，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《中國獸藥典》中之“右旋糖酐鐵注射液”的標(biāo)準(zhǔn)要求。

實(shí)施例11

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為70000）和100ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到100℃，加入質(zhì)量濃度為37%的濃鹽酸54.1g，反應(yīng)30分鐘，然后降溫至60℃加入66.7g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液，再加入0.67g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，反應(yīng)60分鐘，得到橘紅色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為3.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到100℃，在6小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液116g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液93g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到5.0，然后將絡(luò)合液降溫到50℃，在壓力為3mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.07mpa，溫度為80℃條件下濃縮到鐵含量為150mg/ml，得到86g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為150mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為7200）注射液，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合《中國獸藥典》中之“右旋糖酐鐵注射液”的標(biāo)準(zhǔn)要求。

c.重均分子量為7500-12000的右旋糖酐降解液：在帶有攪拌器的反應(yīng)器中，分別加入重均分子量為7600-36000的右旋糖酐原料和純化水，攪拌升溫至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.25-0.37的酸進(jìn)行降解，反應(yīng)10-20分鐘，然后再加入雙氧水/堿溶液氧化制備氧化型右旋糖酐溶液。

實(shí)施例12

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為7600）和200ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到70℃，加入質(zhì)量濃度為37%的濃鹽酸13.5g，反應(yīng)10分鐘，然后降溫至50℃加入3.34g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液，再加入61g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，升溫至60℃，反應(yīng)40分鐘，得到無色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為4.5，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到80℃，在1.5小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液82g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液65g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到5.0，然后將絡(luò)合液降溫到35℃，在壓力為1.4mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.04mpa，溫度為95℃條件下濃縮到鐵含量為200mg/ml，得到45g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為200mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為7500）注射液。

實(shí)施例13

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為12000）和20ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到90℃，加入質(zhì)量濃度為98%的濃硫酸6.1g，反應(yīng)15分鐘，然后降溫至65℃加入25g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鉀溶液，再加入1.70g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，反應(yīng)55分鐘，得到橘紅色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為6.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到100℃，在6小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液130g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液105g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30的%氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到6.5，然后將絡(luò)合液降溫到55℃，在壓力為4mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為0mpa，溫度為96℃條件下濃縮到鐵含量為150mg/ml，得到95g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為150mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為9500）注射液。

實(shí)施例14

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為16000）和50ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到95℃，加入質(zhì)量濃度為85%的濃磷酸8.71g，反應(yīng)20分鐘，然后降溫至55℃加入30.0g、質(zhì)量濃度為30%的碳酸鈉溶液，再加入2.0g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，反應(yīng)40分鐘，得到黃色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為4.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到105℃，在4.5小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液165g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液133g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到6.8，然后將絡(luò)合液降溫到20℃，在壓力為4mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.03mpa，溫度為80℃條件下濃縮到鐵含量為100mg/ml，得到179g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為100mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為12000）注射液。

實(shí)施例15

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為36000）和80ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到100℃，加入質(zhì)量濃度為37%的濃鹽酸15.0g，反應(yīng)15分鐘，然后降溫至70℃加入40g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液，再加入10g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，反應(yīng)35分鐘，得到黃色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為5.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到90℃，在2.5小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液50g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液40g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到6.0，然后將絡(luò)合液降溫到40℃，在壓力為1mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為0.1mpa，溫度為95℃條件下濃縮到鐵含量為100mg/ml，得到60g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為100mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為11000）注射液。

d.重均分子量為12000-24000的右旋糖酐降解液：在帶有攪拌器的反應(yīng)器中，分別加入重均分子量為24000-70000的右旋糖酐原料和純化水，攪拌升溫至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸進(jìn)行降解，反應(yīng)10-40分鐘，然后再加入雙氧水/堿溶液氧化制備氧化型右旋糖酐溶液。

實(shí)施例16

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為24000）和60ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到70℃，加入質(zhì)量濃度為37%的濃鹽酸0.55g，攪拌10分鐘，加入20g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液，再加入1.50g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，反應(yīng)50分鐘，得到橘紅色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為7.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到90℃，在5.5小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液199g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液159g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到6.5，然后將絡(luò)合液降溫到50℃，在壓力為0.8mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.06mpa，溫度為95℃條件下濃縮到鐵含量為200mg/ml,得到108g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為200mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為24000）注射液。

實(shí)施例17

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為48000）和180ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到100℃，加入質(zhì)量濃度為98%的濃硫酸9.45g，反應(yīng)20分鐘，然后降溫至65℃加入25g、質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鉀溶液，再加入1.50g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，反應(yīng)45分鐘，得到橘紅色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為4.2，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到100℃，在3.5小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液116g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液93g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到6.2，然后將絡(luò)合液降溫到35℃，在壓力為1.4mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.07mpa，溫度為80℃條件下濃縮到鐵含量為150mg/ml，得到87g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為150mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為20000）注射液。

實(shí)施例18

在帶有攪拌器和油浴加熱的500ml三口燒瓶中加入20g右旋糖酐原料（重均分子量為70000）和180ml純化水，開動(dòng)攪拌器，升溫到90℃，加入質(zhì)量濃度為37%的濃鹽酸54.1g，反應(yīng)40分鐘，然后降溫至65℃，加入65.5g、質(zhì)量濃度為30%的檸檬酸鈉溶液，再加入1.70g、質(zhì)量濃度為30%的雙氧水溶液，加完后，反應(yīng)45分鐘，得到橘紅色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/l鹽酸溶液中和至ph為5.5，即得到氧化型右旋糖酐溶液。

將上述方法制備好的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到100℃，在4.5小時(shí)內(nèi)同時(shí)滴加質(zhì)量濃度為35%的三氯化鐵溶液116g和質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液93g，進(jìn)行絡(luò)合反應(yīng)，滴加完畢，再用質(zhì)量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡(luò)合液ph調(diào)到7.0，然后將絡(luò)合液降溫到60℃，在壓力為0.1mpa條件下用超濾/納濾膜將絡(luò)合液中的氯化鈉除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液。

將上述方法制得的右旋糖酐鐵溶液于真空度為-0.09mpa，溫度為60℃條件下濃縮到鐵含量為150mg/ml，得到82g溶液，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到鐵含量為150mg/ml的右旋糖酐鐵（重均分子量為12000）注射液。

藥效試驗(yàn)：

為驗(yàn)證本發(fā)明制備的多個(gè)重均分子量分段（即重均分子量為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多個(gè)分段）的右旋糖酐鐵注射液產(chǎn)品的藥效作用，特取按本發(fā)明制備的4個(gè)重均分子量分段的右旋糖酐鐵注射液（即重均分子量為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多個(gè)分段，鐵含量均為150mg/ml的右旋糖酐鐵注射液）送到廣西農(nóng)墾集團(tuán)下的一個(gè)豬場做藥效實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，用4個(gè)重均分子量分段的右旋糖酐鐵注射液產(chǎn)品共注射了160頭仔豬（每頭仔豬注射1.5ml，每個(gè)分段產(chǎn)品注射40頭仔豬)，從注射部位的黑斑情況看，重均分子量越小，產(chǎn)生黑斑的幾率越少，結(jié)合注射48小時(shí)后的血紅蛋白含量和皮毛紅亮情況兩個(gè)指標(biāo)分析，重均分子量越小，吸收速度越快，皮毛紅亮持續(xù)的時(shí)間不見得越長，但重均分子量過小，則皮毛紅亮持續(xù)的時(shí)間越短，而重均分子量越大，則吸收不好，血紅蛋白含量低，皮毛紅亮情況也不好。試驗(yàn)結(jié)果見下表：

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