本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種吡侖帕奈自微乳制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：吡侖帕奈是一種α-氨基-3-羥基-5甲基-4-異唑丙酸(AMPA)受體拮抗劑，它通過抑制突觸后AMPA受體谷氨酸活性，減少神經(jīng)元過度興奮。2012年10月22日獲FDA批準(zhǔn)上市，這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)具有該作用機(jī)制的抗癲癇藥物。吡侖帕奈是一種廣受歡迎的抗癲癇藥物，因?yàn)橥ㄟ^其他治療方法，有很多的部分性發(fā)作患者不能得到有效控制。目前的一線抗癲癇藥物通過抑制突觸后谷氨酸AMPA受體發(fā)揮作用，而目前認(rèn)為突觸后谷氨酸AMPA受體參與了癲癇發(fā)作。3項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與服用安慰劑的患者相比，服用吡侖帕奈的患者可更好地控制癲癇發(fā)作。這是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)具有該作用機(jī)理的抗癲癇藥物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種吡侖帕奈自微乳制劑及其制備方法，其可顯著提高吡侖帕奈體外溶出度及體內(nèi)生物利用率，且原料易得，制備工藝簡(jiǎn)單可行，產(chǎn)率高、成本低，可以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種吡侖帕奈自微乳制劑，其具體為一種液體自微乳制劑或一種固體自微乳制劑。所述液體自微乳制劑由吡侖帕奈、油相、乳化劑、助乳化劑組成；其所用各原料按重量百分?jǐn)?shù)計(jì)為：吡侖帕奈0.1%~10%、油相5%~80%、乳化劑5%~60%、助乳化劑5%~60%，各原料重量百分?jǐn)?shù)之和為100%；其中，所述油相為亞油酸單甘油酯、油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯、辛酸癸酸三甘油酯、油酸中的一種或幾種；所述乳化劑為辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、吐溫-80、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇-40氫化蓖麻油中的一種或幾種；所述助乳化劑為二乙二醇單乙基醚、丙二醇、聚乙二醇400、甘油中的一種或幾種。所述液體自微乳制劑的制備方法是將吡侖帕奈加入到油相、乳化劑或助乳化劑中溶解后，再加入其他原料混合均勻，采用常規(guī)方法灌裝于軟膠囊中即得。所述固體自微乳制劑是將由吡侖帕奈、油相、乳化劑、助乳化劑組成的液體自微乳制劑進(jìn)一步與賦形劑制成；所用液體自微乳制劑與賦形劑的重量比為1:1~1:60；其中，所述賦形劑為微晶纖維素、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮K30、二氧化硅中的一種或幾種。所述固體自微乳制劑的制備方法是將吡侖帕奈加入到油相、乳化劑或助乳化劑中溶解后，加入制備液體自微乳制劑所需的其他原料混合均勻，再將制得的液體自微乳制劑與賦形劑混合均勻，采用粉末直接壓片法制備成片劑；或采用干法制?；驖穹ㄖ屏９に?，將其與其他輔料混合、壓片制備成片劑；或通過擠出滾圓法、離心造粒法制備成微丸，裝入硬膠囊中；所述其他輔料包括崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑。本發(fā)明的顯著優(yōu)點(diǎn)在于：自微乳化給藥系統(tǒng)可使吡侖帕奈在制劑和小腸液中保持溶解狀態(tài)，且自乳化后所形成的微乳滴具有極小的粒徑，保證了較大的分散度，可顯著提高吡侖帕奈在胃腸液中的溶解度和溶出速率；處方中的脂質(zhì)輔料可促進(jìn)乳糜微粒分泌，進(jìn)而促進(jìn)吡侖帕奈經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)。本發(fā)明將吡侖帕奈制備成自微乳制劑可達(dá)到提高體外溶出度及體內(nèi)生物利用率的效果，且制劑所需原料易得，制備工藝簡(jiǎn)單可行，產(chǎn)率高、成本低，可以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，具有顯著的經(jīng)濟(jì)效益。具體實(shí)施方式為了使本發(fā)明所述的內(nèi)容更加便于理解，下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明所述的技術(shù)方案做進(jìn)一步的說明，但是本發(fā)明不僅限于此。實(shí)施例1：吡侖帕奈自微乳軟膠囊的制備吡侖帕奈1g亞油酸單甘油酯100g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯50g二乙二醇單乙基醚50g制備工藝：將吡侖帕奈加入亞油酸單甘油酯中攪拌使其溶解，再依次加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇單乙基醚，攪拌使其混合均勻后，灌裝于軟膠囊中即得。實(shí)施例2：吡侖帕奈自微乳軟膠囊的制備吡侖帕奈1g油酸聚乙二醇甘油酯100g油酸乙酯50g吐溫-8025g丙二醇25g制備工藝：將吡侖帕奈加入油酸聚乙二醇甘油酯中攪拌使其溶解，再依次加入油酸乙酯、吐溫-80、丙二醇，攪拌使其混合均勻后，灌裝于軟膠囊中即得。實(shí)施例3：吡侖帕奈自微乳軟膠囊的制備吡侖帕奈1g聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯75g辛酸葵酸三甘油酯50g油酸25g聚氧乙烯35蓖麻油25g聚乙二醇40025g制備工藝：將吡侖帕奈加入聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯中攪拌使其溶解，再依次加入辛酸葵酸三甘油酯、油酸、聚氧乙烯35蓖麻油、聚乙二醇400，攪拌使其混合均勻后，灌裝于軟膠囊中即得。實(shí)施例4：吡侖帕奈固體自微乳片的制備吡侖帕奈1g二乙二醇單乙基醚75g亞油酸單甘油酯10g辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯15g微晶纖維素85g羧甲基淀粉鈉15g制備工藝：將吡侖帕奈加入二乙二醇單乙基醚中攪拌使其溶解，再依次加入亞油酸單甘油酯、辛酸葵酸聚乙二醇甘油酯，攪拌使其混合均勻后，加入微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，濕法制粒壓片，即得。實(shí)施例5：吡侖帕奈固體自微乳片的制備吡侖帕奈1g油酸聚乙二醇甘油酯35g油酸乙酯10g吐溫-8015g丙二醇15g乳糖95g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15g硬脂酸鎂5g制備工藝：油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯混勻后，將吡侖帕奈加入其中攪拌使其溶解，再依次加入吐溫-80、丙二醇，攪拌使其混合均勻后，加入乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，干法制粒后，加入硬脂酸鎂壓片，即得。實(shí)施例6：吡侖帕奈固體自微乳片的制備吡侖帕奈1g辛酸癸酸三甘油酯35g油酸10g聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯15g聚乙二醇-40氫化蓖麻油15g乳糖95g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮15g二氧化硅5g制備工藝：辛酸癸酸三甘油酯、油酸混勻后，將吡侖帕奈加入其中攪拌使其溶解，再依次加入聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯、聚乙二醇-40氫化蓖麻油，攪拌使其混合均勻后，加入乳糖、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅，粉末直接壓片，即得。實(shí)施例7：吡侖帕奈固體自微乳微丸膠囊的制備吡侖帕奈1g二乙二醇單乙基醚70g亞油酸單甘油酯5g辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯5g微晶纖維素75g乳糖25g羧甲基淀粉鈉10g制備工藝：將吡侖帕奈加入二乙二醇單乙基醚中攪拌使其溶解，再依次加入亞油酸單甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，攪拌使其混合均勻后，加入微晶纖維素、乳糖、羧甲基淀粉鈉，混勻，擠出滾圓法制備成微丸，裝膠囊即得。實(shí)施例8：吡侖帕奈固體自微乳微丸膠囊的制備吡侖帕奈1g油酸聚乙二醇甘油酯50g油酸乙酯25g吐溫-805g丙二醇5g微晶纖維素95g羧甲基淀粉鈉10g制備工藝：油酸聚乙二醇甘油酯、油酸乙酯混勻后，將吡侖帕奈加入其中攪拌使其溶解，再依次加入吐溫-80、丙二醇，攪拌使其混合均勻后，加入微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，混勻，以水為粘合劑采用離心造粒法制備微丸，裝膠囊即得。實(shí)施例9：吡侖帕奈固體自微乳微丸膠囊的制備吡侖帕奈1g二乙二醇單乙基醚70g辛酸癸酸三甘油酯5g聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯5g聚氧乙烯35蓖麻油5g微晶纖維素95g羧甲基淀粉鈉10g制備工藝：將吡侖帕奈加入二乙二醇單乙基醚中攪拌使其溶解，再依次加入辛酸癸酸三甘油酯、聚乙二醇15-羥基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油，攪拌使其混合均勻后，加入微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉，混勻，擠出滾圓法制備微丸，裝膠囊即得。當(dāng)前第1頁1 2 3