1.以藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體制備方法,其特征是,包括以下步驟:
第一步、將處方量的磷脂分成第一用量的磷脂和第二用量的磷脂;取目標(biāo)藥物、第一用量的磷脂以及膽固醇置容器中,加入反應(yīng)溶劑使物料完全溶解,持續(xù)保溫?cái)嚢?,然后蒸發(fā)除去反應(yīng)溶劑,所得產(chǎn)物在真空中放置,即得藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物;
第二步、再取第二用量的磷脂置純水中,經(jīng)超聲處理或以高速分散儀進(jìn)行剪切后,得磷脂水分散液;
第三步、將第一步所得藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物放入第二步所得的磷脂水分散液中,采用以下第一方式或第二方式進(jìn)行處理,即得藥物脂質(zhì)體;
第一方式為:先以高速分散儀進(jìn)行剪切,再以高壓均質(zhì)機(jī)進(jìn)行循環(huán)均質(zhì);
第二方式為:先以探頭進(jìn)行超聲處理,再以微孔濾膜進(jìn)行過濾處理。
2.根據(jù)權(quán)利要求1述及以藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體制備方法,其特征是,第一步中,所述第一用量小于第二用量;第一用量磷脂的質(zhì)量是目標(biāo)藥物質(zhì)量的至少3倍,目標(biāo)藥物與膽固醇的質(zhì)量比為1:(0.1-10);
第二步中,第二用量磷脂的質(zhì)量是第一步所得藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物質(zhì)量的至少3倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求1述及以藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體制備方法,其特征是,第一步中,保溫溫度范圍為30℃-80℃,攪拌時(shí)間為1-8h;真空中放置的時(shí)間為8-16h。
4.根據(jù)權(quán)利要求1述及以藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體制備方法,其特征是,第一步中,所述反應(yīng)溶劑的使用量為能將物料完全溶解的最低用量的1-1.5倍;所述反應(yīng)溶劑為四氫呋喃、丙酮、氯仿之一或其組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1述及以藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體制備方法,其特征是,第一步所得藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物呈粉末狀固體或海綿狀半固體。
6.根據(jù)權(quán)利要求1述及以藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體制備方法,其特征是,第三步的第一方式中,剪切速度為1000-10000rpm,剪切時(shí)間為1-30min,均質(zhì)壓力為100-1000bar,均質(zhì)循環(huán)次數(shù)為1-10次。
7.根據(jù)權(quán)利要求1述及以藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體制備方法,其特征是,第三步的第二方式中,采用100-1000W超聲探頭,超聲處理時(shí)間為1-60min,微孔濾膜的孔徑為0.22-0.8μm。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)述及以藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體制備方法,其特征是,第三步所得藥物脂質(zhì)體的粒徑為25-500nm。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)述及以藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體制備方法,其特征是,所述目標(biāo)藥物為非甾體抗炎藥、抗原抗體蛋白、蛋白多肽類藥物、金屬離子、中藥活性成分之一或其組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)述及以藥物-磷脂-膽固醇三元復(fù)合物為基礎(chǔ)的脂質(zhì)體制備方法,其特征是,所述磷脂為二肉豆蔻磷脂酰膽堿、二肉豆蔻磷脂酰甘油、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、大豆卵磷脂之一或其組合。