本發(fā)明涉及一種竹茹浸膏凍干粉針劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

竹茹，中藥名。為禾本科植物青稈竹Bambusa tuldoides Munro、大頭典竹Sinocalamus beecheyanus(Munro)McClure var.pubescens P.F.Li或淡竹PhyILostachys nigra(Lodd.)Munrovar.henonis(Mitf.)Stapfex Rendle的莖稈的干燥中間層。全年均可采制，取新鮮莖，除去外皮，將稍帶綠色的中間層刮成絲條，或削成薄片，捆扎成束。前者稱“散竹茹”，后者稱“齊竹茹”。青稈竹，多生于平地、丘陵。分布于廣東，廣西。大頭典竹，生于山坡、平地或路旁。分布于廣東、海南及廣西。淡竹，多生于丘陵及平原、分布于黃河流域至長(zhǎng)江流域間以及陜西秦嶺等地，尤以江蘇、浙江、安徽、河南、山東等省為較多。具有清熱化痰，除煩，止嘔的功效。用于痰熱咳嗽，膽火挾痰，驚悸不寧，心煩失眠，中風(fēng)痰迷，舌強(qiáng)不語(yǔ)，胃熱嘔吐，妊娠惡阻，胎動(dòng)不安。竹茹主要含有黃酮類化合物,其中竹茹浸膏含量最高。竹茹浸膏是竹茹的主要藥用成分,具有顯著的生物活性,臨床用于痰熱咳嗽、胃熱嘔噦、呃逆煩躁、先兆流產(chǎn)等疾病。

目前竹茹多為口服給藥，這種給藥形式需經(jīng)胃腸道上皮細(xì)胞膜吸收進(jìn)入血液循環(huán)中才能發(fā)揮其治療作用，起效慢，生物利用度較低，血藥濃度較難達(dá)到治療的有效濃度，藥效不夠突出。

傳統(tǒng)提取竹茹的方法普遍存在兩種情況：一、提取溫度低，提取時(shí)間短時(shí)導(dǎo)致有效成份含量低；二、提取溫度過(guò)高，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí)由于有效成份氧化分解而導(dǎo)致穩(wěn)定性差，成本較高。因而限制了竹茹相關(guān)制劑的發(fā)展。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明是要解決現(xiàn)有竹茹在用藥過(guò)程中藥效緩慢，竹茹有效成分提取效率低、穩(wěn)定性差的問(wèn)題，而提供一種竹茹浸膏凍干粉針劑及其制備方法。

一種竹茹浸膏凍干粉針劑按質(zhì)量份數(shù)由1～10份竹茹浸膏和1～10份藥用輔料制備而成。

一種竹茹浸膏凍干粉針劑的制備方法是按以下步驟完成的：

一、將竹茹粉碎至40目，然后加入表面活性劑，得到竹茹干粉；先采用竹茹干粉質(zhì)量10倍的水量溶解竹茹干粉，微波加熱20min～30min，再加入竹茹干粉質(zhì)量8倍的水量繼續(xù)微波加熱20min～30min，得到提取液；將提取液濃縮至相對(duì)密度為(1.0～1.8)，得到濃縮液；采用鹽酸調(diào)節(jié)濃縮液的pH值至1.0～2.0，在溫度為80℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到一次沉淀物，一次沉淀物加水?dāng)噭?，采用質(zhì)量濃度為40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，得到中性藥液；然后向中性藥液中加入其等量的乙醇，過(guò)濾，濾液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，在溫度為60℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到二次沉淀物，二次沉淀物加水?dāng)噭?，采用質(zhì)量濃度為40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，加入活性炭，充分?jǐn)嚢瑁玫蕉纬恋硪?，向二次沉淀液中加?倍量的乙醇，在室溫的條件下攪拌1h后，趁熱過(guò)濾，濾液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，在溫度為60℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到二次沉淀物，二次沉淀物采用乙醇洗滌1～3次，在溫度為60℃的條件下真空干燥，得到竹茹浸膏；

二、將竹茹浸膏和藥用輔料混合后溶解在注射用水中，調(diào)節(jié)pH值至6.0～8.0，采用活性炭進(jìn)行吸附過(guò)濾，將沉淀采用注射用水溶解，并過(guò)微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于西林瓶中經(jīng)冷凍干燥得到干燥粉末，密封包裝。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明使用特殊的表面活性劑以及獨(dú)特的微波提取工藝，使本發(fā)明在較低溫度，較短的時(shí)間內(nèi)能夠獲得有效成份高，穩(wěn)定性高的浸膏。

本發(fā)明的竹茹浸膏凍干粉針劑具有藥效迅速、作用可靠、可用于不宜口服給藥的患者的優(yōu)點(diǎn)。所選用的輔料成型性更好，所用的微波提取竹茹浸膏的方法提取效率更高，且具有省時(shí)，節(jié)能的優(yōu)點(diǎn)。所選用的醇沉濃度效率更高。凍干前溶液經(jīng)微孔濾膜過(guò)濾后，溶液澄明度、安全性和穩(wěn)定性更高。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)證明本發(fā)明所提供的竹茹浸膏凍干粉針具有很好的抗炎作用。

具體實(shí)施方式

具體實(shí)施方式一：本實(shí)施方式一種竹茹浸膏凍干粉針劑按質(zhì)量份數(shù)由1～10份竹茹浸膏和1～10份藥用輔料制備而成。

具體實(shí)施方式二：本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式一不同的是：所述藥用輔料為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉或硫脲。其它與具體實(shí)施方式一相同。

具體實(shí)施方式三：本實(shí)施方式一種竹茹浸膏凍干粉針劑的制備方法是按以下步驟完成的：

一、將竹茹粉碎至40目，然后加入表面活性劑，得到竹茹干粉；先采用竹茹干粉質(zhì)量10倍的水量溶解竹茹干粉，微波加熱20min～30min，再加入竹茹干粉質(zhì)量8倍的水量繼續(xù)微波加熱20min～30min，得到提取液；將提取液濃縮至相對(duì)密度為(1.0～1.8)，得到濃縮液；采用鹽酸調(diào)節(jié)濃縮液的pH值至1.0～2.0，在溫度為80℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到一次沉淀物，一次沉淀物加水?dāng)噭颍捎觅|(zhì)量濃度為40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，得到中性藥液；然后向中性藥液中加入其等量的乙醇，過(guò)濾，濾液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，在溫度為60℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到二次沉淀物，二次沉淀物加水?dāng)噭颍捎觅|(zhì)量濃度為40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，加入活性炭，充分?jǐn)嚢瑁玫蕉纬恋硪?，向二次沉淀液中加?倍量的乙醇，在室溫的條件下攪拌1h后，趁熱過(guò)濾，濾液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，在溫度為60℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到二次沉淀物，二次沉淀物采用乙醇洗滌1～3次，在溫度為60℃的條件下真空干燥，得到竹茹浸膏；

二、將竹茹浸膏和藥用輔料混合后溶解在注射用水中，調(diào)節(jié)pH值至6.0～8.0，采用活性炭進(jìn)行吸附過(guò)濾，將沉淀采用注射用水溶解，并過(guò)微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于西林瓶中經(jīng)冷凍干燥得到干燥粉末，密封包裝。

具體實(shí)施方式四：本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式三不同的是：步驟一中所述表面活性劑為硬脂酸。其它與具體實(shí)施方式三相同。

具體實(shí)施方式五：本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式三或四不同的是：步驟一中所述所述表面活性劑與竹茹的質(zhì)量比為1:200。其它與具體實(shí)施方式三或四相同。

具體實(shí)施方式六：本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式三至五之一不同的是：步驟一中所述乙醇的體積濃度均為50％～60％。其它與具體實(shí)施方式三至五之一相同。

具體實(shí)施方式七：本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式三至六之一不同的是：步驟一中所述微波加熱的微波頻率均為2500MHz，微波功率均為300W。其它與具體實(shí)施方式三至六之一相同。

具體實(shí)施方式八：本實(shí)施方式與具體實(shí)施方式三至七之一不同的是：步驟二中所述微孔濾膜的孔徑為0.45微米。其它與具體實(shí)施方式三至七之一相同。

采用以下實(shí)施例驗(yàn)證本發(fā)明效果：

實(shí)施例一：一種竹茹浸膏凍干粉針劑的制備方法是按以下步驟完成的：

一、將100g竹茹粉碎至40目，然后加入0.5g硬脂酸，得到竹茹干粉；先采用竹茹干粉質(zhì)量10倍的水量溶解竹茹干粉，微波加熱20min，再加入竹茹干粉質(zhì)量8倍的水量繼續(xù)微波加熱20min，得到提取液；將提取液濃縮至相對(duì)密度為(1.0～1.8)，得到濃縮液；采用鹽酸調(diào)節(jié)濃縮液的pH值至1.0，在溫度為80℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到一次沉淀物，一次沉淀物加水?dāng)噭?，采用質(zhì)量濃度為40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，得到中性藥液；然后向中性藥液中加入其等量的乙醇，過(guò)濾，濾液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，在溫度為60℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到二次沉淀物，二次沉淀物加水?dāng)噭颍捎觅|(zhì)量濃度為40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，加入活性炭，充分?jǐn)嚢?，得到二次沉淀液，向二次沉淀液中加?倍量的乙醇，在室溫的條件下攪拌1h后，趁熱過(guò)濾，濾液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，在溫度為60℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到二次沉淀物，二次沉淀物采用乙醇洗滌1～3次，在溫度為60℃的條件下真空干燥，得到竹茹浸膏；

二、將竹茹浸膏和30g亞硫酸鈉混合后溶解在注射用水中，調(diào)節(jié)pH值至7.5，采用活性炭進(jìn)行吸附過(guò)濾，將沉淀采用100mL注射用水溶解，并過(guò)0.45微米的微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于50個(gè)西林瓶中經(jīng)冷凍干燥得到干燥粉末，密封包裝；

步驟一中所述乙醇的體積濃度均為50％或60％；

步驟一中所述微波加熱的微波頻率均為2500MHz，微波功率均為300W。

實(shí)施例二：一種竹茹浸膏凍干粉針劑的制備方法是按以下步驟完成的：

一、將150g竹茹粉碎至40目，然后加入0.75g硬脂酸，得到竹茹干粉；先采用竹茹干粉質(zhì)量10倍的水量溶解竹茹干粉，微波加熱25min，再加入竹茹干粉質(zhì)量8倍的水量繼續(xù)微波加熱25min，得到提取液；將提取液濃縮至相對(duì)密度為(1.0～1.8)，得到濃縮液；采用鹽酸調(diào)節(jié)濃縮液的pH值至1.0，在溫度為80℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到一次沉淀物，一次沉淀物加水?dāng)噭?，采用質(zhì)量濃度為40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，得到中性藥液；然后向中性藥液中加入其等量的乙醇，過(guò)濾，濾液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.0～2.0，在溫度為60℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到二次沉淀物，二次沉淀物加水?dāng)噭?，采用質(zhì)量濃度為40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，加入活性炭，充分?jǐn)嚢?，得到二次沉淀液，向二次沉淀液中加?倍量的乙醇，在室溫的條件下攪拌1h后，趁熱過(guò)濾，濾液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，在溫度為60℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到二次沉淀物，二次沉淀物采用乙醇洗滌1～3次，在溫度為60℃的條件下真空干燥，得到竹茹浸膏；

二、將竹茹浸膏和50g亞硫酸氫鈉混合后溶解在注射用水中，調(diào)節(jié)pH值至8，采用活性炭進(jìn)行吸附過(guò)濾，將沉淀采用100mL注射用水溶解，并過(guò)0.45微米的微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于50個(gè)西林瓶中經(jīng)冷凍干燥得到干燥粉末，密封包裝；

步驟一中所述乙醇的體積濃度均為55％；

步驟一中所述微波加熱的微波頻率均為2500MHz，微波功率均為300W。

實(shí)施例三：一種竹茹浸膏凍干粉針劑的制備方法是按以下步驟完成的：

一、將200g竹茹粉碎至40目，然后加入1g硬脂酸，得到竹茹干粉；先采用竹茹干粉質(zhì)量10倍的水量溶解竹茹干粉，微波加熱30min，再加入竹茹干粉質(zhì)量6倍的水量繼續(xù)微波加熱30min，得到提取液；將提取液濃縮至相對(duì)密度為(1.0～1.8)，得到濃縮液；采用鹽酸調(diào)節(jié)濃縮液的pH值至1.5，在溫度為80℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到一次沉淀物，一次沉淀物加水?dāng)噭?，采用質(zhì)量濃度為40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，得到中性藥液；然后向中性藥液中加入其等量的乙醇，過(guò)濾，濾液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至1.5，在溫度為60℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到二次沉淀物，二次沉淀物加水?dāng)噭?，采用質(zhì)量濃度為40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，加入活性炭，充分?jǐn)嚢瑁玫蕉纬恋硪?，向二次沉淀液中加?倍量的乙醇，在室溫的條件下攪拌1h后，趁熱過(guò)濾，濾液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，在溫度為60℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到二次沉淀物，二次沉淀物采用乙醇洗滌1～3次，在溫度為60℃的條件下真空干燥，得到竹茹浸膏；

二、將竹茹浸膏和40g焦亞硫酸鈉混合后溶解在注射用水中，調(diào)節(jié)pH值至7.5，采用活性炭進(jìn)行吸附過(guò)濾，將沉淀采用100mL注射用水溶解，并過(guò)0.45微米的微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于50個(gè)西林瓶中經(jīng)冷凍干燥得到干燥粉末，密封包裝；

步驟一中所述乙醇的體積濃度均為50％；

步驟一中所述微波加熱的微波頻率均為2500MHz，微波功率均為300W。

實(shí)施例四：一種竹茹浸膏凍干粉針劑的制備方法是按以下步驟完成的：

一、將300g竹茹粉碎至40目，然后加入1.5g硬脂酸，得到竹茹干粉；先采用竹茹干粉質(zhì)量10倍的水量溶解竹茹干粉，微波加熱40min，再加入竹茹干粉質(zhì)量10倍的水量繼續(xù)微波加熱20min，得到提取液；將提取液濃縮至相對(duì)密度為(1.0～1.8)，得到濃縮液；采用鹽酸調(diào)節(jié)濃縮液的pH值至2.0，在溫度為80℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到一次沉淀物，一次沉淀物加水?dāng)噭?，采用質(zhì)量濃度為40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，得到中性藥液；然后向中性藥液中加入其等量的乙醇，過(guò)濾，濾液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，在溫度為60℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到二次沉淀物，二次沉淀物加水?dāng)噭?，采用質(zhì)量濃度為40％的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，加入活性炭，充分?jǐn)嚢瑁玫蕉纬恋硪?，向二次沉淀液中加?倍量的乙醇，在室溫的條件下攪拌1h后，趁熱過(guò)濾，濾液采用鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，在溫度為60℃的條件下靜置1h后，過(guò)濾，得到二次沉淀物，二次沉淀物采用乙醇洗滌1～3次，在溫度為60℃的條件下真空干燥，得到竹茹浸膏；

二、將竹茹浸膏和50g硫脲混合后溶解在注射用水中，調(diào)節(jié)pH值至8，采用活性炭進(jìn)行吸附過(guò)濾，將沉淀采用100mL注射用水溶解，并過(guò)0.45微米的微孔濾膜過(guò)濾，濾液分裝于50個(gè)西林瓶中經(jīng)冷凍干燥得到干燥粉末，密封包裝；

步驟一中所述乙醇的體積濃度均為60％；

步驟一中所述微波加熱的微波頻率均為2500MHz，微波功率均為300W。

實(shí)施例五：取18～22g的昆明品系小鼠，雌雄各一半。將小鼠隨機(jī)分成6組每組10只。即空白對(duì)照組、桂龍咳喘寧膠囊組及實(shí)施例一、實(shí)施例二、實(shí)施例三和實(shí)施例四。桂龍咳喘寧膠囊組:5g/kg灌胃1次/d,共7d。實(shí)施例一、實(shí)施例二、實(shí)施例三和實(shí)施例四均為:50mg/kg?？瞻讓?duì)照組給同體積的0.9％的NaCl溶液。測(cè)試：末次給藥后1h，將500mL燒杯倒扣于桌面，用注射器將2mL濃度為28％的氨水注入棉球中，然后置于倒扣的燒杯內(nèi)，30s后,取出棉球,分別放入小鼠活動(dòng)空間內(nèi)，觀察小鼠的咳嗽反射(腹肌收縮、張大嘴、有時(shí)可有咳嗽)，記錄下從放入小鼠活動(dòng)空間到小鼠發(fā)生咳嗽反射的時(shí)間即咳嗽潛伏期和3min內(nèi)動(dòng)物咳嗽次數(shù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。從表1中可以看出實(shí)施例組與空白組有顯著性差異，說(shuō)明施例組有明顯的治療效果。

表1