本發(fā)明涉及一種治療慢性腎功能衰竭的藥物及其制作方法，屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。
技術(shù)背景
慢性腎功能衰竭是一個(gè)綜合征，系由于各種慢性腎臟疾病晚期腎功能減退所引起。臨床表現(xiàn)為水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)，以及因毒素貯留引起的系列中毒癥狀，預(yù)后較差。在腎功能減退的同時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生了適應(yīng)性，但這種適應(yīng)性是有限的，當(dāng)腎功能受損超過(guò)50％時(shí)，則可出現(xiàn)全身一系列的中毒癥狀和生化指標(biāo)的變化。據(jù)統(tǒng)計(jì)，本病年發(fā)病率約占自然人群的萬(wàn)分之0.5左右。中醫(yī)認(rèn)為，腎功能衰竭是由各種疾病的不同病因發(fā)展到脾腎陽(yáng)衰，陽(yáng)不化濕，使水濁內(nèi)生，濁邪壅塞三焦而產(chǎn)生。因此，脾陽(yáng)虧損，腎陽(yáng)衰微是腎功能衰竭之本，濁邪壅塞，三焦不行，導(dǎo)致心肺、脾胃、肝等臟腑受損是其標(biāo)，病變部位則在腎。
對(duì)于慢性腎功能衰竭的治療，目前西醫(yī)學(xué)的治療方法，多是對(duì)慢性腎衰竭所表現(xiàn)出來(lái)的代謝廢物儲(chǔ)留，酸堿和水電謝質(zhì)失衡、貧血等臨床綜合征進(jìn)行治療。如用愛(ài)西特從胃腸道中吸附肌酐、尿酸等有毒物質(zhì)，通過(guò)腸道排出體外，以降低血肌酐、尿酸；或通過(guò)糾酸補(bǔ)堿、降鉀補(bǔ)鈣、利尿等方法以改善酸堿和水電謝質(zhì)失衡；或運(yùn)用促紅細(xì)胞生成素、鐵制劑等糾正貧血等。以上治療措施雖在上述指標(biāo)的改善上或有所幫助，而對(duì)腎功能的根本好轉(zhuǎn)上卻并無(wú)俾益。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
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本發(fā)明的目的在于，提供一種治療慢性腎功能衰竭的藥物及其制作方法。所述藥物具有清熱解毒，利濕祛瘀泄毒，滋陰養(yǎng)血的功效，能保護(hù)腎臟殘余腎功能，減輕腎纖維化，促毒素排泄，促進(jìn)腸道尿酸排泄，能保護(hù)殘余腎功能、延緩腎衰進(jìn)展。
本發(fā)明采用以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種治療慢性腎功能衰竭的藥物，按重量份計(jì)算，主要由地錦草30-45份、白茅根20-30份、荷葉30-40份、生大黃20-30份、生龍骨15-20份、生牡蠣15-20份、生甘草10-20份、丹參15-20份和當(dāng)歸15-20份制成。
前述的治療慢性腎功能衰竭的藥物，按重量份計(jì)算，主要由地錦草35-40份、白茅根23-27份、荷葉33-37份、生大黃23-27份、生龍骨16-19份、生牡蠣16-19份、生甘草13-17份、丹參16-19份和當(dāng)歸16-19份制成。
前述的治療慢性腎功能衰竭的藥物，按重量份計(jì)算，主要由地錦草37份、白茅根25份、荷葉35份、生大黃25份、生龍骨18份、生牡蠣18份、生甘草15份、丹參17份和當(dāng)歸17份制成。
一種前述的治療慢性腎功能衰竭的藥物的制作方法，取上述藥物，可以加輔料，也可以不加輔料，制成藥物制劑。
前述的治療慢性腎功能衰竭的藥物的制作方法，所述藥物制劑為外用溶液劑。
前述的治療慢性腎功能衰竭的藥物的制作方法，所述外用溶液劑為灌腸劑。
前述的治療慢性腎功能衰竭的藥物的制作方法，所述灌腸劑這樣制作：將上述藥物，加水8-12倍量的水浸泡0.5-1.5h后，煎煮2-4次，每次煎煮20-40分鐘，濾過(guò)，合并濾液，濃縮后，加0.05％濃度的羥苯乙酯和乙醇混勻，100目篩濾過(guò)，回收乙醇，加水稀釋，分裝，滅菌，即得。
前述的治療慢性腎功能衰竭的藥物的制作方法，所述灌腸劑這樣制作：將上述藥物，加水10倍量的水浸泡1h后，煎煮3次，每次煎煮30分鐘，濾過(guò)，合并濾液，濃縮后，加0.05％濃度的羥苯乙酯和乙醇混勻，混勻，100目濾過(guò)，加純化水至1000mL，攪勻，分裝，即得。
本發(fā)明所述藥物主要由地錦草、白茅根、荷葉、生大黃、生龍骨、生牡蠣、生甘草、丹參和當(dāng)歸制成。其中，地錦草(Euphorbia humifusa Willd.或Euphorbia maculata L)，為大戟科植物地錦或斑地錦，能夠清熱解毒；利濕退黃；活血止血。主痢疾、泄瀉、黃疸；咳血；吐血；尿血；便血；崩漏；乳汁不下；跌打腫痛及熱毒瘡瘍等。白茅根，為禾本科植物白茅Imperata cylindrica Beauv.var.major(Nees)C.E.Hubb.的干燥根莖。性味：甘，寒。歸經(jīng)：歸肺、胃、膀胱經(jīng)。功效：涼血止血，清熱利尿。主治：用于血熱吐血，衄血，尿血，熱病煩渴，肺熱咳嗽，胃熱嘔吐，濕熱黃疸，水腫尿少，熱淋澀痛。荷葉，Lotus Leaf，蓮科蓮屬多年生草本挺水植物，味苦甘，性平，歸心，肝經(jīng)。具有清心解暑、散瘀止血、消風(fēng)祛濕的功效。主治暑熱煩渴，小兒驚癇，婦人血逆昏迷，跌傷嘔血，月經(jīng)不調(diào)，崩漏，濕瘡疥癬。生大黃，藥性：苦；性寒；歸經(jīng)胃；大腸；肝；脾經(jīng)，功效：攻積滯；清濕熱；瀉火；涼血；祛瘀；解毒。生龍骨，Drgonsbones，功效：生品潛陽(yáng)安神，用于陰虛陽(yáng)亢，煩躁易怒，心悸失眠，頭暈?zāi)垦?，癲狂驚等癥。主要含碳酸鈣、磷酸鈣，少量鐵、鎂、鋁、鉀、鈉、氯、硫酸根等。生牡蠣，Ostrea gigas thunberg，性味歸經(jīng)：咸，微寒；歸肝、膽、腎經(jīng)。功效：平肝潛陽(yáng)；重鎮(zhèn)安神；軟堅(jiān)散結(jié)；收斂固澀。具有滋陰、養(yǎng)血、補(bǔ)五臟、活血、充肌等功效。主治病癥：主治眩暈耳鳴；驚悸失眠；瘰疬癭瘤；癥瘕痞塊；自汗盜汗；遺精；崩漏；帶下。甘草為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.或脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根和根莖。性味：甘，平。歸經(jīng)：歸心、肺、脾、胃經(jīng)。功能主治：補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根和根莖。性味：味苦，微寒。歸經(jīng)：歸心、肝經(jīng)。功效：活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰。主治：用于胸痹心痛，脘腹脅痛，瘕瘕積聚，熱痹疼痛，心煩不眠，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)經(jīng)閉，瘡瘍腫痛。當(dāng)歸為傘形科植物當(dāng)歸Angelica sinensis(Oliv.)Diels的干燥根，性味：甘、辛、溫；歸經(jīng)：歸肝、心、脾經(jīng)。功能主治：補(bǔ)血；活血；調(diào)經(jīng)止痛；潤(rùn)燥滑腸。主血虛諸證；月經(jīng)不調(diào)；經(jīng)閉；痛經(jīng)；癥瘕結(jié)聚；崩漏；虛寒腹痛；痿痹；肌膚麻木；腸燥便難；赤痢后重；癰疽瘡瘍；跌撲損傷。
慢性腎功能衰竭的中醫(yī)發(fā)病機(jī)制為脾腎衰憊，氣化不利，導(dǎo)致氣虛血瘀，濕濁瘀毒內(nèi)蘊(yùn)三焦，出現(xiàn)水腫、小便少、大便結(jié)、不欲食、惡心等癥。治療當(dāng)以清熱解毒利濕、活血祛瘀為法。本發(fā)明組方中，以地錦草清熱解毒，利濕活血，生大黃瀉火解毒，通腑泄?jié)?，共為君藥；白茅根清熱利濕，消腫，聯(lián)合生大黃攻積滯、清下焦?jié)駸?，配合大劑量荷葉祛濕散瘀，共為臣藥，輔助君藥清熱利濕祛瘀；丹參活血祛瘀，當(dāng)歸養(yǎng)血補(bǔ)血，生龍骨、生牡蠣滋養(yǎng)陰血，四藥合用，防止攻伐太過(guò)傷陰，使祛邪不傷正，共為佐藥；生甘草既可清熱解毒，又能調(diào)和諸藥，為佐使藥。全方九藥同用，既能清熱解毒，利濕祛瘀泄毒，又能滋陰養(yǎng)血，配伍得當(dāng)，攻補(bǔ)兼施，邪正合治。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明采用上述原料制成藥物，制成的藥物具有清熱解毒，利濕祛瘀泄毒，滋陰養(yǎng)血的功效，能保護(hù)腎臟殘余腎功能，減輕腎纖維化，促毒素排泄，促進(jìn)腸道尿酸排泄，能從保護(hù)殘余腎功能、延緩腎衰進(jìn)展。
申請(qǐng)人進(jìn)行了下列實(shí)驗(yàn)，可證明本發(fā)明具有有效的效果；
實(shí)驗(yàn)例1工藝條件篩選
1基本工藝路線的確定
本發(fā)明組方中的藥味，均收載入2015版《中國(guó)藥典》一部，且基源穩(wěn)定，資源豐富。本實(shí)施例根據(jù)處方各味藥材有效成分及藥理研究資料綜合分析，將該品劑型定為灌腸劑，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明采用上述原料制成藥物，制成的藥物能保護(hù)腎臟殘余腎功能，減輕腎纖維化，促毒素排泄，促進(jìn)腸道尿酸排泄，避免藥物首過(guò)效應(yīng)，能從根本上治療慢性腎功能衰竭。在盡量保持原臨床用藥特色的前提下，將本品的工藝路線確定如下：藥材浸泡→加適量水煎煮→濃縮→加入適量防腐劑→100目濾過(guò)→加適量純化水定容→分裝，即得。
2藥材前處理工藝
地錦草：本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2015年版一部127頁(yè)“地錦草”項(xiàng)規(guī)定。
白茅根：本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2015年版一部107頁(yè)“白茅根”項(xiàng)規(guī)定。
荷葉：本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2015年版一部275頁(yè)“荷葉”項(xiàng)規(guī)定。
生大黃：本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2015年版一部23頁(yè)“大黃”項(xiàng)規(guī)定。
生龍骨：本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2015年版四部419頁(yè)“龍骨”項(xiàng)規(guī)定。
生牡蠣：本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2015年版一部173頁(yè)“牡蠣”項(xiàng)規(guī)定。
生甘草：本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2015年版一部86頁(yè)“甘草”項(xiàng)規(guī)定。
丹參：本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2015年版一部76頁(yè)“丹參”項(xiàng)規(guī)定。
當(dāng)歸：本品應(yīng)符合《中國(guó)藥典》2015年版一部133頁(yè)“當(dāng)歸”項(xiàng)規(guī)定。
3吸水率的測(cè)定
按1/3處方量比例稱取藥材225g，加8倍量的純化水1800ml浸泡，浸泡不同時(shí)間，濾過(guò)，稱濕藥重量(至藥材重量不再增加為止)，測(cè)定藥材吸水率，結(jié)果見(jiàn)表1。
mb-藥材吸水飽和狀態(tài)下的質(zhì)量(g)；
mg—藥材在干燥狀態(tài)下的質(zhì)量(g)。
表1藥材吸水率考察(n＝3)
由表1可知，藥片吸醇率為147.1％，為方便操作，以吸醇率為150.0％計(jì)算，即藥材吸水量為藥材重的1.5倍。因此首次浸泡時(shí)，應(yīng)該多加1.5倍量的純化水。
4浸泡時(shí)間的單因素考察
在滿足藥材吸水率的條件下，考察浸泡時(shí)間，對(duì)處方出膏率的影響,以總固體物收率為考察指標(biāo)，優(yōu)選出對(duì)處方處膏率影響最大的浸泡時(shí)間。
4.1樣品制備
按1/3處方量比例稱取藥材225g，首次加9.5倍量水，后2次加8倍量水，分別浸泡0h、1h、3h以及浸泡過(guò)夜，煎煮3次，每次0.5h，過(guò)濾，合并濾液，藥液定溶至1000ml，備用。
4.2總固體物收率測(cè)定
從上述濾液中各精密取兩份10ml，至已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，照干燥失重測(cè)定法(《中國(guó)藥典》2015年版四部0831)測(cè)定，計(jì)算總固體物收率，結(jié)果見(jiàn)表2、表3和表4，公式如下。
W為10ml濾液中固體物的重量，V為定容體積，Wt為樣品投料重量。
表2浸泡時(shí)間考察(n＝2)
表3方差分析
總固體物收率
表4比重比較
Dependent Variable:總固體物收率
LSD
*.The mean difference is significant at the 0.05 level.
單因素方差分析表明不同的浸泡時(shí)間有顯著性差異；根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，選用參數(shù)為浸泡時(shí)間為1h。
5煎煮工藝的正交因素
在滿足藥材吸水率的條件下，浸泡1h，考察加水量、煎煮時(shí)間、煎煮次數(shù)三個(gè)影響煎煮效果的主要因素，按每個(gè)因素3水平，用L9(34)正交表安排試驗(yàn)。水煮工藝采用正交試驗(yàn)進(jìn)行篩選，以總固體物收率為考察指標(biāo)，對(duì)提取工藝進(jìn)行探討。正交結(jié)果方差分析及因素水平分析見(jiàn)表5，表6。
表5因素水平表
5.1為了使工藝能充分反映藥物療效，并結(jié)合本發(fā)明藥物組成的特點(diǎn)及本發(fā)明的功能主治，以本發(fā)明中臣藥丹參丹酚酸B含量和總固體物測(cè)定數(shù)據(jù)綜合評(píng)分為評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)工藝進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，優(yōu)選煎煮工藝條件。
5.1.2丹酚酸B測(cè)定
5.1.2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)
250mm×4.6mm十八烷基鍵合硅膠(5μm)填充劑；梯度洗脫，水-乙腈-甲酸(A):乙腈(B)：0-40分鐘(A,100→70)，40-40分鐘(A,70→20)，50-70分鐘(A,20→15)；檢測(cè)波長(zhǎng)為286nm；柱溫30℃；流速為1ml/min；理論板數(shù)按桂皮醛計(jì)算應(yīng)不低于3000。
5.1.2.2對(duì)照品溶液的制備
取丹酚酸B對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含19.7μg的溶液，即得。
5.1.2.3供試品溶液的制備
精密量取取各試驗(yàn)號(hào)樣品10ml，置量瓶中精密稱定，加入精密量取的25ml甲醇溶液，稱重，超聲處理30min，放冷，再稱重，用甲醇溶液補(bǔ)足減失的重量，振搖3min，濾過(guò)，取續(xù)濾液，在用0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，即得。
5.1.2.4線性關(guān)系考察
精密吸取濃度為19.7μg/ml丹酚酸B對(duì)照品溶液2.5、5、10、15、25μl，依次注入液相儀測(cè)定，以峰面積為Y軸，丹酚酸B進(jìn)樣量為X軸，進(jìn)行線性回歸。方程Y＝134.22X-1.227(r＝0.9998)，表明丹酚酸B進(jìn)樣量在0.0492-0.4925μg范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系。
5.1.2.5精密度試驗(yàn)
取濃度19.7μg/ml的丹酚酸B對(duì)照品溶液，設(shè)定進(jìn)樣量為10μl，連續(xù)進(jìn)樣6次，注入液相儀，測(cè)定峰面積，RSD計(jì)算結(jié)果為0.64％，精密度良好。
5.1.1.6重復(fù)性試驗(yàn)
取3號(hào)試驗(yàn)樣品，依照方法平行備樣5份，測(cè)得丹酚酸B平均含量為0.04μg/ml，RSD＝1.02％。結(jié)果表明本法重復(fù)性良好。
5.1.1.7穩(wěn)定性試驗(yàn)
取重復(fù)性試驗(yàn)項(xiàng)下樣品一份，分別于0、1、2、4、8、12h進(jìn)樣，測(cè)定丹酚酸B的峰面積，計(jì)算含量，結(jié)果桂皮醛含量RSD＝2.81％，表明樣品在12h內(nèi)基本穩(wěn)定。
5.1.1.8準(zhǔn)確度試驗(yàn)
精密量取1號(hào)試驗(yàn)樣品(含量＝0.227μg/μl)5份置于量瓶中，每份約5ml，分別精密吸取加入濃度為0.228μg/μl丹酚酸B，按方法制得供試品溶液，進(jìn)樣測(cè)量并計(jì)算，桂皮醛的平均回收率＝99.0％，RSD＝2.98％，表明該法加樣回收率符合規(guī)定。
5.2總固體物測(cè)定
從各試驗(yàn)號(hào)中各精密取兩份10ml，至已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，照干燥失重測(cè)定法(《中國(guó)藥典》2015年版四部附錄0831)測(cè)定，計(jì)算總固體物收率，公式如下。
W為10ml濾液中固體物的重量，V為定容體積，Wt為樣品投料重量。
5.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析
以隸屬度轉(zhuǎn)化評(píng)價(jià)指標(biāo)，綜合評(píng)分＝丹酚酸B含量(70％)+總固體物收率(30％)。
表6煎煮工藝條件L9(34)正交試驗(yàn)安排及綜合評(píng)分結(jié)果
表7主旨之間效果檢定
因變數(shù):綜合評(píng)分
a.R平方＝.987(調(diào)整的R平方＝.947)
表8邊緣平均數(shù)估計(jì)
因變數(shù):綜合評(píng)分
因素B有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，為主要因素，因素A、C無(wú)顯著性影響，為次要因素。參考B因素水平的均數(shù)估計(jì)值，因此選擇B因素水平3；對(duì)于次要因素A、B，根據(jù)節(jié)約成本及生產(chǎn)需要結(jié)合傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)選擇A水平2，C水平1，則該處方提取最佳工藝條件為：A2B3C1，即藥材浸泡1h，10倍量水煎煮3次(第一次多加2.5倍量水)，每次0.5小時(shí)。
5.3三批樣品的工藝驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)
按1/3處方量比例稱取藥材225g，按最佳提取工藝條件A2B3C1提取，測(cè)定丹酚酸B含量和總固體物收率，結(jié)果表明工藝穩(wěn)定可行。
表9正交驗(yàn)證結(jié)果表
由上表結(jié)果可知，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果與正交結(jié)果相一致，說(shuō)明煎煮工藝條件基本穩(wěn)定，可作為煎煮工藝條件。
6濃縮
因該制劑為傳統(tǒng)工藝灌腸劑，考慮傳統(tǒng)習(xí)慣及實(shí)際生產(chǎn)情況，采用常壓濃縮。
7制劑成型工藝研究
為了增加灌腸劑的穩(wěn)定性，保證制劑的質(zhì)量，必須選擇有效的防腐劑。
7.1防腐劑的選擇
分別取含0.3％的山梨酸及0.05％的羥苯乙酯的灌腸劑在溫度為45℃，分別在0月、1月、2月、3月，相對(duì)濕度為75％環(huán)境下，照微生物限度法測(cè)定檢查。
表10不同防腐劑加速試驗(yàn)微生物限度檢查結(jié)果
結(jié)果：山梨酸在加速條件下3個(gè)月開(kāi)始防腐失效。
分別取含0.3％的山梨酸及0.05％的羥苯乙酯的灌腸劑分別在0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、7個(gè)月，在室溫環(huán)境下，照微生物限度法測(cè)定檢查。
表11不同防腐劑長(zhǎng)期試驗(yàn)微生物限度檢查結(jié)果
結(jié)果：山梨酸在室溫條件下6個(gè)月時(shí)開(kāi)始防腐失效。
據(jù)表9，表10擬定選擇羥苯乙酯作為灌腸劑的防腐劑。
7.2防腐劑的用量
據(jù)相關(guān)規(guī)定羥苯酯類的用量不得超過(guò)0.05％，故選擇濃度分別為0.01％、0.03％、0.05％羥苯乙酯為本制劑的防腐劑進(jìn)行對(duì)比。
取含不同濃度羥苯乙酯的補(bǔ)腎祛風(fēng)更年合劑(分別含羥苯乙酯0.01％、0.03％、0.05％)，分別在0個(gè)月、1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月，在溫度為45℃，相對(duì)濕度為75％環(huán)境下，照微生物限度法。
表12不同羥苯乙酯濃度的合劑加速試驗(yàn)微生物限度檢查結(jié)果
結(jié)果：0.01％羥苯乙酯，0.03％羥苯乙酯在加速條件下3個(gè)月時(shí)防腐失效。
取含不同濃度羥苯乙酯的灌腸劑(分別含羥苯乙酯0.01％、0.03％、0.05％)，分別在0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、7個(gè)月，在室溫環(huán)境下，照微生物限度法測(cè)定檢查。
表13不同羥苯乙酯濃度的合劑長(zhǎng)期試驗(yàn)微生物限度檢查結(jié)果
結(jié)果：0.01％羥苯乙酯，0.03％羥苯乙酯在室溫條件下7個(gè)月時(shí)防腐失效。
通過(guò)3個(gè)月的加速試驗(yàn)及7個(gè)月穩(wěn)定性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)僅有0.05％的羥苯乙酯具有良好的防腐作用，能夠確保制劑的質(zhì)量，故選擇0.05％濃度作為防腐劑。
7.3成型
藥液常壓濃縮到約800mL，加入0.5g羥苯乙酯(用少量乙醇溶解)，混勻，100目濾過(guò)，加純化水至1000mL，攪勻，分裝，即得。
實(shí)驗(yàn)例2臨床觀察
1.對(duì)象與方法
1.1一般資料：選擇2015年10月-2016年11月診斷為慢性腎臟病2-5期患者60例，男37例，女23例，年齡18-65歲，平均年齡43.47±11.77歲。原發(fā)病包括慢性腎小球腎炎22例，高血壓腎病14例，痛風(fēng)性腎病11例，糖尿病腎病12例，狼瘡性腎炎1例。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照2012《CKD評(píng)估與管理臨床實(shí)踐指南》慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.3分組數(shù)字隨機(jī)將患者分為對(duì)照組、中藥結(jié)腸透析組、藥用炭結(jié)腸透析組，每組20例。
1.4.方法：所有病例基礎(chǔ)治療一致，均給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食及支持治療包括：控制血糖、血壓、維持水電解質(zhì)平衡。藥用炭結(jié)腸透析組在上述基礎(chǔ)上予藥用炭結(jié)腸透析。中藥結(jié)腸透析組在上述治療基礎(chǔ)上予本發(fā)明中結(jié)腸透析液(按實(shí)施例1進(jìn)行制作)，透析均采用結(jié)腸透析及全結(jié)腸灌洗，1周3次，觀察15天。
1.5觀察指標(biāo)：血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、血尿酸(BUA)、腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)：GFR(ml/min*1.73m2)＝186*(SCR)-1.154*(年齡)-0.203*(0.742女性)。。不良發(fā)應(yīng)：肝功能、其他不良反應(yīng)。
1.6統(tǒng)計(jì)方法：SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料同x2檢驗(yàn)。
1.7結(jié)果：見(jiàn)表14，與治療前比較，中藥結(jié)腸透析組、藥用炭結(jié)腸透析組血尿素氮、血肌酐、血尿酸水平較前降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，腎小球?yàn)V過(guò)率較前升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后組間比較，中藥結(jié)腸透析組與藥用炭結(jié)腸透析組、對(duì)照組比較血尿素氮、血肌酐、血尿酸水平較前降低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，腎小球?yàn)V過(guò)率較前升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
表14實(shí)驗(yàn)結(jié)果
注：*：與治療后比較P<0.05；△：與藥用炭結(jié)腸透析組、對(duì)照組比較P<0.05；
不良反應(yīng)：三組均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。
結(jié)論：本研究提示：本發(fā)明的結(jié)腸透析液在降低血尿素氮、血肌酐、血尿酸水平，提高腎小球?yàn)V過(guò)率有療效。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但并不作為對(duì)本發(fā)明限制的依據(jù)。
具體實(shí)施方式：
實(shí)施例1.
配方：地錦草135g、白茅根90g、荷葉90g、生大黃90g、升龍骨60g、生牡蠣60g、生甘草30g、丹參60g、當(dāng)歸60g。
工藝：將上述藥物，加水10倍量的水浸泡1h后，煎煮3次，每次煎煮30分鐘，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至800ml，加入0.5g羥苯乙酯和3ml乙醇，混勻，100目篩濾過(guò)，回收乙醇，加水稀釋至1000ml，分裝，滅菌，即得。
用法用量：采用結(jié)腸透析機(jī)全結(jié)腸灌洗，1周3次。
實(shí)施例2.
配方：地錦草37kg、白茅根25kg、荷葉35kg、生大黃25kg、生龍骨18kg、生牡蠣18kg、生甘草15kg、丹參17kg和當(dāng)歸17kg。
工藝：將上述藥物，加水10倍量的水浸泡1h后，煎煮3次，每次煎煮30分鐘，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至800ml，加入0.5g羥苯乙酯和3ml乙醇混勻，100目篩濾過(guò)，回收乙醇，加水稀釋至1000ml，分裝，滅菌，即得。
用法用量：采用結(jié)腸透析機(jī)全結(jié)腸灌洗，1周3次。
實(shí)施例3.
配方：地錦草40kg、白茅根27kg、荷葉37kg、生大黃27kg、生龍骨19kg、生牡蠣19kg、生甘草17kg、丹參19kg和當(dāng)歸19kg。
工藝：將上述藥物，加水12倍量的水浸泡1.5h后，煎煮4次，每次煎煮40分鐘，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至800ml，加入0.5g羥苯乙酯和3ml乙醇混勻，100目篩濾過(guò)，回收乙醇，加水稀釋至1000ml，分裝，滅菌，即得。
用法用量：采用結(jié)腸透析機(jī)全結(jié)腸灌洗，1周3次。
實(shí)施例4.
配方：地錦草35kg、白茅根23kg、荷葉33kg、生大黃23kg、生龍骨16kg、生牡蠣16kg、生甘草13kg、丹參16kg和當(dāng)歸16kg。
工藝：將上述藥物，加水8倍量的水浸泡0.5后，煎煮2次，每次煎煮20分鐘，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至800ml，加入0.5g羥苯乙酯和3ml乙醇混勻，100目篩濾過(guò)，，回收乙醇，加水稀釋至1000ml，分裝，滅菌，即得。
用法用量：采用結(jié)腸透析機(jī)全結(jié)腸灌洗，1周3次。
實(shí)施例5.
配方：地錦草45kg、白茅根30kg、荷葉40kg、生大黃30kg、生龍骨20kg、生牡蠣20kg、生甘草20kg、丹參20kg和當(dāng)歸20kg。
工藝：同實(shí)施例1。
用法用量：同實(shí)施例1。
實(shí)施例6.
配方：地錦草30kg、白茅根20kg、荷葉30kg、生大黃20kg、生龍骨15kg、生牡蠣15kg、生甘草10kg、丹參15kg和當(dāng)歸15kg。
工藝：同實(shí)施例1。
用法用量：同實(shí)施例1。