本發(fā)明涉及化學(xué)藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體而言，一種注射用炎琥寧凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：炎琥寧，化學(xué)名稱為：14-脫羥-11,12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-二琥珀酸半酯鉀鈉鹽。本品系植物穿心蓮提取物——穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽。炎琥寧有清熱解毒及抗病毒作用，臨床主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。能抑制早期毛細(xì)血管通透性增高與炎性滲出和水腫，能特異性地興奮垂體——腎上腺皮質(zhì)功能，促進(jìn)acth釋放，增加垂體前葉中acth的生物合成；體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多種病毒的作用。炎琥寧，不穩(wěn)定，易產(chǎn)生雜質(zhì)，臨床使用中容易造成較多不良反應(yīng)。炎琥寧是二萜內(nèi)酯類化合物，分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性差，對熱、光、酸、堿較敏感。一般認(rèn)為，主要是ph值的變化對其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性的影響比較大，如何控制炎琥寧凍干粉針劑的酸堿度是控制產(chǎn)品質(zhì)量的核心。用鹽酸溶液或者氫氧化鈉溶液這種強(qiáng)酸、強(qiáng)堿溶液作為ph調(diào)節(jié)劑，會引起炎琥寧結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定而產(chǎn)生雜質(zhì)。大量生產(chǎn)實踐證明，用鹽酸溶液或者氫氧化鈉溶液這種強(qiáng)酸、強(qiáng)堿溶液作為ph調(diào)節(jié)劑，半成品ph值合格，成品ph值往往升高不易控制，在有效期內(nèi)產(chǎn)品性狀不合格，塊狀物由原來的淡黃色變成深黃色，ph值不合格，有關(guān)物質(zhì)(即炎琥寧降解物)不合格。成品穩(wěn)定性差，不適宜長期貯存，限制了其臨床應(yīng)用。有鑒于此，特提出本發(fā)明。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明第一目的在于提供一種注射用炎琥寧凍干粉針劑的組合物，該組合物由甘露醇和炎琥寧組成，甘露醇與炎琥寧的質(zhì)量比為3：(16～32)。本發(fā)明第二目的在于提供一種注射用炎琥寧凍干粉針劑的制備方法，其特點一在于藥液配制時采用磷酸鹽緩沖液作為ph調(diào)節(jié)劑來控制ph值，特點二在于磷酸鹽緩沖液配制方法、ph值控制范圍及調(diào)節(jié)方法。本發(fā)明所提供一種注射用炎琥寧凍干粉針劑及其制備方法，解決了炎琥寧ph值不穩(wěn)定導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)(即炎琥寧降解物)增長過快，甚至于貯存期間ph值、有關(guān)物質(zhì)不合格的問題。本發(fā)明的組合物及其制備方法，能夠很好地控制炎琥寧凍干粉針劑的ph值和有關(guān)物質(zhì)，產(chǎn)品在有效期內(nèi)有關(guān)物質(zhì)不超過2％(一般產(chǎn)品3％～5％)，提高了藥物的穩(wěn)定性，具有工藝簡單、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、臨床不良反應(yīng)少等優(yōu)點，可以長期生產(chǎn)供臨床使用。為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術(shù)方案：一種注射用炎琥寧凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：(1)、在適量的注射用水中加入磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉及氯化鈉，攪拌使之溶解，制成ph＝6.4～6.6的磷酸鹽緩沖液，然后依次加入甘露醇和炎琥寧，攪拌使之溶解，加入適量的注射用水，攪拌，檢測溶液ph＝6.0～8.0；(2)、加入活性炭并加入注射用水定容，攪拌吸附后依次除炭過濾和除菌過濾，然后分裝；優(yōu)選的，所述分裝采用西林瓶，更優(yōu)選的西林瓶的容積為5～7ml；(3)、分裝后進(jìn)行真空冷凍干燥操作，先在-45～-50℃預(yù)凍2～3小時，然后在-45～-10℃升華11～16小時，再在-10～0℃升華2～3小時，最后干燥，得到炎琥寧凍干粉。優(yōu)選的，所述干燥后還包括：全壓塞、出箱、軋鋁蓋、包裝、檢驗、入庫的操作。優(yōu)選的，在步驟(1)中，所述的甘露醇與炎琥寧的質(zhì)量比為3：(16～32)。優(yōu)選的，在步驟(1)中，所述的磷酸鹽緩沖液每400ml中含有1.74～1.80g磷酸氫二鈉，2.7～2.8g磷酸二氫鈉和1.7～1.8g氯化鈉；更優(yōu)選的，所述的磷酸鹽緩沖液，采用偏酸性的磷酸二氫鈉或偏堿性的磷酸氫二鈉調(diào)節(jié)ph＝6.4～6.6。優(yōu)選的，在步驟(1)中，所述的攪拌時間大于10分鐘。優(yōu)選的，在步驟(2)中，所述的活性炭用量按照定容后溶液體積每100ml加入1～2g計算，優(yōu)選的，所述的活性炭在加入之前用適量注射用水制成濕炭。優(yōu)選的，在步驟(2)中，所述的攪拌吸附時間為15～30分鐘。優(yōu)選的，在步驟(2)中，所述的除炭過濾，采用1～5微米的鈦棒和0.45～1.2微米的濾芯依次過濾。優(yōu)選的，在步驟(2)中，所述的除菌過濾的濾器孔徑不大于0.22微米，更優(yōu)選的濾器孔徑為0.22微米。優(yōu)選的，在步驟(3)中，所述的干燥溫度為30～45℃，干燥時間為2～3小時。優(yōu)選的，所述的制備方法所制備的注射用炎琥寧，其劑型為凍干粉針劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：(1)本申請所提供一種注射用炎琥寧凍干粉針劑的組合物，該組合物由甘露醇和炎琥寧組成，輔料簡單僅僅使用甘露醇，且用量少，長期貯存性狀合格。(2)本申請所提供一種注射用炎琥寧凍干粉針劑的制備方法，采用ph＝6.4～6.6的磷酸鹽緩沖液作為ph調(diào)節(jié)劑來控制中間品的ph值，具有制備工藝簡單、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點，能夠很好地控制炎琥寧凍干粉針劑的雜質(zhì)水平。(2)本申請所提供的一種注射用炎琥寧凍干粉針劑及制備方法所制備的產(chǎn)品，在長期放置過程中性質(zhì)穩(wěn)定，各項指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，產(chǎn)品在有效期內(nèi)有關(guān)物質(zhì)不超過2％(一般產(chǎn)品3％～5％)，產(chǎn)品長期供應(yīng)臨床使用，不良反應(yīng)極少。具體實施方式下面將結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，但是本領(lǐng)域技術(shù)人員將會理解，下列所描述的實施例是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例，僅用于說明本發(fā)明，而不應(yīng)視為限制本發(fā)明的范圍?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。一種注射用炎琥寧凍干粉針劑的制備方法，包括以下步驟：(1)、在適量的注射用水中加入磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉及氯化鈉，攪拌使之溶解，制成ph＝6.4～6.6的磷酸鹽緩沖液，然后依次加入甘露醇和炎琥寧，攪拌使之溶解，加入適量的注射用水，攪拌，檢測溶液ph＝6.0～8.0；(2)、加入活性炭并加入注射用水定容，攪拌吸附后依次除炭過濾和除菌過濾，然后分裝；優(yōu)選的，所述分裝采用西林瓶，更優(yōu)選的西林瓶的容積為5～7ml；(3)、分裝后進(jìn)行真空冷凍干燥操作，先在-45～-50℃預(yù)凍2～3小時，然后在-45～-10℃升華11～16小時，再在-10～0℃升華2～3小時，最后干燥，得到炎琥寧凍干粉；優(yōu)選的，所述干燥后還包括：全壓塞、出箱、軋鋁蓋、包裝、檢驗、入庫的操作。在本申請中，所述的制備方法是將炎琥寧和甘露醇組合物制備為凍干粉針劑。炎琥寧凍干粉針劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求ph值6.0～8.0，制備方法的特點在于藥液配制時采用ph＝6.4～6.6磷酸鹽緩沖液作為ph調(diào)節(jié)劑來控制ph值，并且采用合理的凍干曲線進(jìn)行冷凍干燥。具有制備工藝簡單、產(chǎn)品長期放置過程中質(zhì)量穩(wěn)定，能夠很好地控制炎琥寧凍干粉針劑的雜質(zhì)水平。優(yōu)選的，在步驟(1)中，所述的甘露醇與炎琥寧的質(zhì)量比為3：(16～32)。在本申請中，甘露醇不同用量，凍型良好，外觀性狀沒有顯著差別。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局2007年《注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作方案》中輔料選用應(yīng)遵循“在可滿足需要的前提下，注射劑所用輔料種類和用量應(yīng)盡可能少”的原則，不同規(guī)格的凍干粉針劑，均應(yīng)盡可能少的使用甘露醇，所以確定所述的甘露醇與炎琥寧的質(zhì)量比為3：(16～32)。優(yōu)選的，在步驟(1)中，所述的磷酸鹽緩沖液每400ml中含有1.74～1.80g磷酸氫二鈉，2.7～2.8g磷酸二氫鈉和1.7～1.8g氯化鈉；更優(yōu)選的，所述的磷酸鹽緩沖液ph不在6.4～6.6之間，采用偏酸性的磷酸二氫鈉或偏堿性的磷酸氫二鈉調(diào)節(jié)緩沖液的ph值，使緩沖液ph＝6.4～6.6。在本申請中，炎琥寧分子結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性差，一般認(rèn)為ph值的變化對其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性影響比較大，使用強(qiáng)酸或強(qiáng)堿溶液調(diào)節(jié)ph值，會引起結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定而產(chǎn)生炎琥寧降解物等雜質(zhì)，所以藥液配制時采用磷酸鹽緩沖液控制ph值。優(yōu)選的，在步驟(1)中，所述的攪拌時間大于10分鐘。優(yōu)選的，在步驟(2)中，所述的活性炭用量按照定容后溶液體積每100ml加入1～2g計算，更優(yōu)選的，所述的活性炭在加入之前用適量注射用水制成濕炭。在本申請中，活性炭常用于吸附藥液中原輔料帶來的雜質(zhì)和熱源，提高藥品質(zhì)量，但用量過大，一方面吸附主藥，使藥物含量降低；另一方面活性炭本身也會給藥液帶來雜質(zhì)，影響產(chǎn)品質(zhì)量，因此需要選擇合適的活性炭用量。按照定容后溶液體積每100ml加入1～2g活性炭，藥液澄清度合格。優(yōu)選的，在步驟(2)中，所述的攪拌吸附時間為15～30分鐘。在本申請中，攪拌吸附時間為15～30分鐘，有利于活性炭對雜質(zhì)吸附。優(yōu)選的，在步驟(2)中，所述的除炭過濾，采用1～5微米的鈦棒和0.45～1.2微米的濾芯依次過濾。優(yōu)選的，在步驟(2)中，所述的除菌過濾的濾器孔徑不大于0.22微米，更優(yōu)選的濾器孔徑為0.22微米。在本申請中，藥液分別進(jìn)行除炭和除菌過濾，過濾中依次減小過濾器的孔徑，有助于過濾原料中的雜質(zhì)、活性炭和微生物，得到合格藥液。其中，除菌濾芯的濾器孔徑不大于0.22微米，否則不能有效除菌。優(yōu)選使用孔徑為0.22微米的濾芯。優(yōu)選的，在步驟(3)中，所述的干燥的溫度為30～45℃，干燥的時間為2～3小時。在本申請中，由于炎琥寧對熱、光、酸、堿較敏感，干燥溫度不易過高，時間不易過長。在本申請中，按照所述方法制備的注射用炎琥寧凍干粉針劑，性狀為淡黃色塊狀物或粉末，ph值在6.0～8.0，有關(guān)物質(zhì)不大于2％，炎琥寧的含量在90.0％～110.0％之間，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。實施例1處方(規(guī)格80mg)：制備方法：(1)將膠塞洗滌、滅菌、干燥冷卻后備用；將西林瓶洗滌、干燥、滅菌、降溫后使用；將鋁蓋洗滌、干燥冷卻后備用；(2)制備磷酸鹽緩沖液：將處方量總體積70％的注射用水中加入磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉及氯化鈉，攪拌10分鐘以上，制成ph＝6.4～6.6的磷酸鹽緩沖液(磷酸鹽緩沖液每400ml中含有1.74g磷酸氫二鈉，2.7g磷酸二氫鈉和1.7g氯化鈉)，采用偏酸性的磷酸二氫鈉或偏堿性的磷酸氫二鈉調(diào)節(jié)緩沖液的ph值，使緩沖液ph＝6.4；(3)依次加入甘露醇和炎琥寧，攪拌10分鐘以上，加入注射用水至總體積的90％，攪拌10分鐘以上，檢測溶液ph值在6.0～8.0之間；(4)稱取1％(w/v)活性炭15g，用適量注射用水制成濕炭后加入，定容至全量，攪拌吸附30分鐘，通過1μm鈦棒、0.45μm濾芯除炭過濾，中間品溶液檢測，根據(jù)中間品含量確定裝量，將藥液通過0.22μm微孔濾膜除菌過濾，分裝，半壓塞；(5)真空冷凍干燥：預(yù)凍：溫度為-45℃，保持2小時。升華：溫度為-45℃～-10℃升華11小時；溫度為-10℃～0℃升華2小時；干燥：在30℃保持2小時，即得，最后全壓塞、出箱、軋鋁蓋、包裝、檢驗、入庫的操作。實施例2處方(規(guī)格160mg)：制備方法：(1)同實施例1的步驟(1)；(2)同實施例1的步驟(2)；(3)同實施例1的步驟(3)；(4)與實施例1的步驟(4)基本相同，只是稱取1％(w/v)活性炭20g；(5)真空冷凍干燥：預(yù)凍：溫度為-50℃，保持約3小時。升華：溫度為-45℃～-10℃升華16小時；溫度為-10℃～0℃升華3小時；干燥：在45℃保持3小時，即得，最后全壓塞、出箱、軋鋁蓋、包裝、檢驗、入庫的操作。實施例3處方：與實施例1相同。制備方法：制備方法與實施例1基本相同，只是在步驟(4)中，稱取2％(w/v)活性炭30g。實施例4處方：與實施例2相同。制備方法：制備方法與實施例2基本相同，只是在步驟(4)中，稱取2％(w/v)活性炭40g。實施例5處方：與實施例1相同。制備方法：(1)同實施例1的步驟(1)；(2)與實施例1的步驟(2)基本相同，只是磷酸鹽緩沖液中含有的磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉與氯化鈉不同(磷酸鹽緩沖液每400ml中含有1.8g磷酸氫二鈉，2.8g磷酸二氫鈉和1.8g氯化鈉)，使緩沖液ph＝6.6；(3)同實施例1的步驟(3)；(4)稱取1.5％(w/v)活性炭22.5g，用適量注射用水制成濕炭后，加入到溶液中，定容至全量，攪拌吸附30分鐘，通過5μm鈦棒、1.2μm濾芯除炭過濾，中間品溶液檢測，根據(jù)中間品含量確定裝量，將藥液通過0.22μm微孔濾膜除菌過濾,分裝，半壓塞；(5)真空冷凍干燥：預(yù)凍：溫度為-45℃，保持3小時。升華：溫度為-45℃～-10℃升華14小時；溫度為-10℃～0℃升華3小時；干燥：在45℃保持2小時，即得，最后全壓塞、出箱、軋鋁蓋、包裝、檢驗、入庫的操作。對比例1制備方法與實施例1相同，只是在實施例1處方中，使用30g甘露醇代替15g甘露醇。對比例2制備方法與實施例1相同，只是在實施例1處方中，使用60g甘露醇代替15g甘露醇。對比例3制備方法與實施例2相同，只是在實施例2處方中，使用20g甘露醇代替15g甘露醇。對比例4制備方法與實施例2相同，只是在實施例2處方中，使用25g甘露醇代替15g甘露醇。對比例5制備方法與實施例2相同，只是在實施例2處方中，使用40g甘露醇代替15g甘露醇。對比例6制備方法與實施例2相同，只是在實施例2處方中，使用60g甘露醇代替15g甘露醇。對比例7處方與實施例1相同，制備方法與實施例1基本相同，只是在步驟(4)中，不添加活性炭。對比例8處方與實施例1相同，制備方法與實施例1基本相同，只是在步驟(4)中，稱取0.1％(w/v)活性炭1.5g。對比例9處方與實施例1相同，制備方法與實施例1基本相同，只是在步驟(4)中，稱取0.5％(w/v)活性炭7.5g。對比例10處方與實施例2相同，制備方法與實施例2基本相同，只是在步驟(4)中，不添加活性炭。對比例11處方與實施例2相同，制備方法與實施例2基本相同，只是在步驟(4)中，稱取0.1％(w/v)活性炭2.0g。對比例12處方與實施例2相同，制備方法與實施例2基本相同，只是在步驟(4)中，稱取0.5％(w/v)活性炭10g。實驗例1甘露醇用量對炎琥寧凍干粉針劑性狀、復(fù)溶的影響實驗實施例1-2與對比例1-6進(jìn)行了甘露醇用量對樣品性狀、復(fù)溶的影響實驗，結(jié)果見表1。表1甘露醇用量對樣品性狀、復(fù)溶影響實驗結(jié)果序號規(guī)格甘露醇用量性狀描述性狀判斷復(fù)溶(5ml)實施例180g/瓶15g塊狀飽滿凍型良好迅速溶解實施例2160g/瓶15g塊狀飽滿凍型良好迅速溶解對比例180g/瓶30g塊狀飽滿凍型良好迅速溶解對比例280g/瓶60g塊狀飽滿凍型良好迅速溶解對比例3160g/瓶20g塊狀飽滿凍型良好迅速溶解對比例4160g/瓶25g塊狀飽滿凍型良好迅速溶解對比例5160g/瓶40g塊狀飽滿凍型良好迅速溶解對比例6160g/瓶60g塊狀飽滿凍型良好迅速溶解炎琥寧是穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，易溶于水，具有良好的溶解性，所以選擇注射用水為溶劑。需要選擇適合的輔料制備出性狀符合要求，且復(fù)溶速度快的樣品。甘露醇是凍干粉針劑首選輔料，作為凍干骨架，性質(zhì)穩(wěn)定，適合絕大多數(shù)藥品，且甘露醇臨床不良反應(yīng)少。實驗結(jié)果表明，甘露醇不同用量，凍型良好，結(jié)果沒有顯著差別，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局2007年《注射劑類藥品生產(chǎn)工藝和處方核查工作方案》中輔料選用應(yīng)遵循“在可滿足需要的前提下，注射劑所用輔料種類和用量應(yīng)盡可能少”的原則，兩個規(guī)格處方均選擇每1000瓶添加15g甘露醇。實驗例2活性炭用量量對炎琥寧凍干粉針劑澄清度的影響實驗實施例1-5與對比例7-12進(jìn)行了活性炭用量對樣品澄清度的影響實驗，結(jié)果見表2。表2活性炭用量對樣品澄清度的影響實驗結(jié)果序號規(guī)格活性炭用量(w/v)澄清度實施例180g/瓶1％合格實施例2160g/瓶1％合格實施例380g/瓶2％合格實施例480g/瓶2％合格實施例580g/瓶1.5％合格對比例780g/瓶0％不合格對比例880g/瓶0.1％不合格對比例980g/瓶0.5％不合格對比例10160g/瓶0％不合格對比例11160g/瓶0.1％不合格對比例12160g/瓶0.5％不合格實驗結(jié)果表明，活性炭用量1.0％～2.0％(g/ml)的樣品澄清度合格，故活性炭用量選用1.0％～2.0％。實施例1-4使用鈦棒1微米，濾芯0.45微米，實施例5使用鈦棒5微米、濾芯1.2微米過濾，樣品澄清度合格，故鈦棒選用1～5微米，濾芯選用0.45～1.2微米進(jìn)行藥液過濾。實驗例3共熔點確定本申請采用的真空冷凍干燥技術(shù)，將溶液制備為凍干粉針劑。物料共熔點是指完全凍結(jié)的物料，當(dāng)溫度升至某一值時，物料內(nèi)部的冰晶開始熔化時的溫度。要保證藥物的完全凍結(jié)，預(yù)凍溫度一般要比物料的共熔點低10～20℃，若預(yù)凍溫度過低，增加能耗和生產(chǎn)成本。升華時加熱溫度不能快速高于共熔點，沒除盡的水分會在藥物內(nèi)部產(chǎn)生氣泡或充氣膨脹，影響凍干制品的外觀性狀。故測定物料的共熔點，對冷凍干燥工藝方案的制定及優(yōu)化極為重要。本申請對實施例1、2所提供的處方，進(jìn)行共熔點測試。測試方法有熱分析法和電阻法，采用熱分析法，使用美國thermedanalysis公司q100差示掃描量熱法，樣品制備(1000瓶)：按照實施例1、2所提供的處方，量取總體積70％的常溫注射用水，按照(2)磷酸鹽緩沖液制備方法，配制溶媒，分別準(zhǔn)確加入處方量的甘露醇、炎琥寧，攪拌10分鐘以上，加入注射用水至全量，攪拌10分鐘以上。取上述配制的樣品降溫到-50℃，將樣品以每分鐘5℃的升溫速度，從-50℃升溫到10℃，測得實施例1、2處方藥液的共熔點均為-17℃。實驗例4炎琥寧凍干粉針劑水分測定對實施例1-5得到的凍干粉針劑進(jìn)行水分測定，結(jié)果見表3。表3水分測定結(jié)果注射用炎琥寧質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求水分不得超過4％。實驗結(jié)果表明，按照本申請所提供的凍干曲線制備的樣品，水分符合要求，外觀性狀良好。實驗例5炎琥寧凍干粉針劑長期穩(wěn)定性考察依據(jù)《中國藥典》附錄《原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則》長期穩(wěn)定性試驗要求，按照實施例1、2的處方和制備方法各批量生產(chǎn)三批產(chǎn)品，市售包裝，在穩(wěn)定25℃±2℃，相對濕度60％±10％的條件下放置，在0、3、6、9、12、18、24、36個月檢查性狀、ph值、有關(guān)物質(zhì)、含量。長期穩(wěn)定性考察結(jié)果見表4、5。表4按照實施例1批量生產(chǎn)三批產(chǎn)品長期穩(wěn)定性考察結(jié)果表5按照實施例2批量生產(chǎn)三批產(chǎn)品長期穩(wěn)定性考察結(jié)果成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求：性狀為淡黃色塊狀物或粉末，ph值在6.0～8.0，有關(guān)物質(zhì)不得大于2％，炎琥寧含量90.0～110.0％。對兩個規(guī)格各批量生產(chǎn)三批的產(chǎn)品進(jìn)行三年長期穩(wěn)定性試驗，性狀、ph值、含量、有關(guān)物質(zhì)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，檢測指標(biāo)變化較小，性質(zhì)穩(wěn)定，表明注射用炎琥寧凍干粉針劑處方構(gòu)成合理、制備工藝穩(wěn)定可靠，故制定產(chǎn)品有效期為24個月。盡管已用具體實施例來說明和描述了本發(fā)明，然而應(yīng)意識到，以上各實施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對其限制；本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對其中部分或者全部技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實施例技術(shù)方案的范圍；因此，這意味著在所附權(quán)利要求中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些替換和修改。當(dāng)前第1頁12