1.一種呈片劑形式的藥物組合物，其包括片芯、包裹該片芯的第一包衣層、包裹在該第一包衣層之外的第二包衣層，所述片芯中的活性成分為鹽酸二甲雙胍。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于：
所述片芯包括活性成分鹽酸二甲雙胍、粘合劑、和潤滑劑；
所述片芯中所用的粘合劑選自：羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、聚乙二醇(分子量2000～8000)；
粘合劑選自：聚維酮、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000；
所述片芯中所用的粘合劑占鹽酸二甲雙胍重量的2～10％(w/w)，例如占鹽酸二甲雙胍重量的3～6％(w/w)；
所述片芯中所用的潤滑劑選自：硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、十二烷基硫酸鈉；
優(yōu)選的潤滑劑選自：硬脂酸鎂、硬脂酸鈣；
所述片芯中所用的潤滑劑占鹽酸二甲雙胍重量的0.2～2％(w/w)，例如占鹽酸二甲雙胍重量的0.5～1.5％(w/w)；
所述片芯中還包括無機(jī)鹽；
所述無機(jī)鹽選自氯化鈉、氯化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氯化鈣、硫酸鈉等、及其組合；
無機(jī)鹽選自氯化鈉、氯化鉀、及其組合；
所述片芯中所用的無機(jī)鹽占鹽酸二甲雙胍重量的0～20％(w/w)，例如占鹽酸二甲雙胍重量的2～8％(w/w)；
所述片芯中還任選的包含稀釋劑；
所述稀釋劑選自：玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、甘露醇、微晶纖維素；
所述稀釋劑選自：乳糖、甘露醇；和/或
所述片芯中所用的稀釋劑占鹽酸二甲雙胍重量的0～25％(w/w)，例如占鹽酸二甲雙胍重量的0～10％(w/w)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于：
所述第一包衣層的包衣材料中包括成膜材料；
所述成膜材料是乙基纖維素；
所述第一包衣層的包衣材料中還包括無機(jī)鹽；
所述無機(jī)鹽與所述片芯中的無機(jī)鹽相同；
所述第一包衣層的包衣材料中，以每100重量份的乙基纖維素計(jì)，無機(jī)鹽的量20～50重量份，例如無機(jī)鹽的量為20～40重量份；
所述第一包衣層的包衣材料中還包括分子量為200～600的聚乙二醇；
所述第一包衣層的包衣材料中，以每100重量份的乙基纖維素計(jì)，聚乙二醇的量5～30重量份，例如聚乙二醇的量為10～20重量份；
所述第一包衣層的包衣材料是將其配制成固形物濃度2～10％(w/v)的包衣液以用于對(duì)所述片芯進(jìn)行包衣的；
所述第一包衣層的包衣材料是將其配制成固形物濃度3～8％(w/v)的包衣液以用于對(duì)所述片芯進(jìn)行包衣的；
配制所述包衣液的溶劑是30～90％的乙醇溶液，例如是50～85％乙醇溶液；和/或
所述第一包衣層的包衣材料重量是片芯重量的1～10％(w/w)，例如2～6％(w/w)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于：
所述第二包衣層的包衣材料中包括成膜材料，該成膜材料是羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯(通常縮寫為HPMCP，亦稱為鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯)、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯(通?？s寫為HPMCAS)、丙烯酸和甲基丙烯酸酯共聚物(例如L或S型的Eudragit)、及其組合；
所述成膜材料是羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯二者的組合；
所述成膜材料是羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯二者以重量比1：0.5～1比例的組合；
所述成膜材料是羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯和醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯二者以重量比1：0.6～0.9比例的組合；
所述第二包衣層的包衣材料中還包括增塑劑，所述增塑劑選自：甘油、丙二醇、PEG、精制椰子油、蓖麻油、玉米油、液體石蠟、甘油單醋酸酯、甘油三醋酸酯(三醋精)、二丁基癸二酸酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、枸櫞酸三乙酯等及其組合；例如，增塑劑是枸櫞酸三乙酯；
增塑劑的用量是成膜材料用量的20～35％，例如25～35％；
所述第二包衣層的包衣材料中還任選的包括選自下列的抗粘劑：滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅等及其組合；
所述抗粘劑是滑石粉；
抗粘劑的用量是成膜材料用量的20～35％，例如25～35％；
所述第二包衣層的包衣材料中還任選的包括十二烷基硫酸鈉；
十二烷基硫酸鈉的用量是成膜材料用量的2～3.5％，例如2.5～3.5％；
所述第二包衣層的包衣材料是將其配制成固形物濃度3～15％(w/v)的包衣液以用于對(duì)所述片芯進(jìn)行包衣的；
所述第二包衣層的包衣材料是將其配制成固形物濃度5～10％(w/v)的包衣液以用于對(duì)所述片芯進(jìn)行包衣的；
配制所述包衣液的溶劑是水；和/或
所述第二包衣層的包衣材料重量是片芯重量的1～10％(w/w)，例如2～6％(w/w)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于：
當(dāng)其照溶出量測定法測定時(shí)，其在酸中在2小時(shí)時(shí)的溶出量小于標(biāo)示量的5％(例如小于標(biāo)示量的4％，例如小于標(biāo)示量的3％)；在pH值為5.0±0.1的水中在2小時(shí)時(shí)的溶出量小于標(biāo)示量的10％(例如小于標(biāo)示量的8％，例如小于標(biāo)示量的5％)；在緩沖液中在1小時(shí)時(shí)的溶出量小于標(biāo)示量的40％(例如在標(biāo)示量的25～40％范圍內(nèi))，在2小時(shí)的溶出量為標(biāo)示量的20～80％(例如45～60％)，在4小時(shí)的溶出量大于標(biāo)示量的80％(例如大于標(biāo)示量的85％)；所述溶出量測定法如下：
照中國藥典2015年版四部通則“0931溶出度與釋放度測定法”之第一法方法2的規(guī)范測定；
以0.1mol/L鹽酸溶液900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時(shí)時(shí)，取溶液20ml濾過，棄去初濾液10ml，取續(xù)濾液作為供試品溶液(1)；
在另外并行的試驗(yàn)中，以用0.1mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值為5.0±0.1的水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)2小時(shí)時(shí)，取溶液20ml濾過，棄去初濾液10ml，取續(xù)濾液作為供試品溶液(2)；
接著上述用0.1mol/L鹽酸溶液為溶出介質(zhì)的操作，立即將轉(zhuǎn)籃升出液面，隨即將轉(zhuǎn)籃浸入磷酸鹽緩沖液(pH6.8)(取0.1mol/L鹽酸溶液與0.2mol/L磷酸鈉溶液，按3:1混合均勻，必要時(shí)用2mol/L鹽酸溶液或2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.8±0.05)900ml的溶出介質(zhì)中，轉(zhuǎn)速不變，繼續(xù)依法操作，經(jīng)1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)時(shí)，分別取溶液10ml，并即時(shí)補(bǔ)充相同溫度、相同體積的溶出介質(zhì)，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，必要時(shí)用水定量稀釋制成每1ml中約含鹽酸二甲雙胍5μg的溶液，分別得到三個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)的供試品溶液，作為供試品溶液(3)；
另取鹽酸二甲雙胍對(duì)照品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含25μg的溶液，作為對(duì)照品溶液(2)，其用于計(jì)算供試品溶液(2)中的鹽酸二甲雙胍的濃度；
另取鹽酸二甲雙胍對(duì)照品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含25μg的溶液，作為對(duì)照品溶液(1)，其用于計(jì)算供試品溶液(1)中的鹽酸二甲雙胍的濃度；
另取鹽酸二甲雙胍對(duì)照品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，作為對(duì)照品溶液(3)，其用于計(jì)算供試品溶液(3)中的鹽酸二甲雙胍的濃度；
取供試品溶液(1)、(2)、(3)與對(duì)照品溶液(1)、(2)、(3)，照中國藥典2015年版四部通則“0401紫外-可見分光光度法”的規(guī)范，在233nm的波長處分別測定吸光度，分別計(jì)算每片在酸中在2小時(shí)時(shí)的溶出量、在pH5.0介質(zhì)中在2小時(shí)時(shí)的溶出量以及在緩沖液中在1小時(shí)、2小時(shí)、4小時(shí)時(shí)的溶出量。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的藥物組合物，其是通過包括如下步驟的方法制備得到的：
(1)制備片芯：將粘合劑配成濃度為3～6％的溶液，使用粘合劑溶液對(duì)鹽酸二甲雙胍或其與任選的無機(jī)鹽和稀釋劑混合所得混合物制濕顆粒，干燥，加入潤滑劑混合均勻，壓片，即得片芯；
(2)第一包衣層的包衣：將第一包衣層的包衣材料配制成包衣液，將該包衣液對(duì)所述片芯進(jìn)行包衣；
(3)第二包衣層的包衣：將第二包衣層的包衣材料配制成包衣液，將該包衣液對(duì)步驟(2)所得包衣片進(jìn)行包衣，即得；其中用于配制粘合劑溶液的溶劑是水或者濃度為30～80％的乙醇溶液。
7.制備權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述藥物組合物的方法，其包括如下步驟：
(1)制備片芯：將粘合劑配成濃度為3～6％的溶液，使用粘合劑溶液對(duì)鹽酸二甲雙胍或其與任選的無機(jī)鹽和稀釋劑混合所得混合物制濕顆粒，干燥，加入潤滑劑混合均勻，壓片，即得片芯；
(2)第一包衣層的包衣：將第一包衣層的包衣材料配制成包衣液，將該包衣液對(duì)所述片芯進(jìn)行包衣；
(3)第二包衣層的包衣：將第二包衣層的包衣材料配制成包衣液，將該包衣液對(duì)步驟(2)所得包衣片進(jìn)行包衣，即得；例如，其中用于配制粘合劑溶液的溶劑是水或者濃度為30～80％的乙醇溶液。
8.鹽酸二甲雙胍在制備用于治療糖尿病或者在制備用于治療高血糖癥或者在制備用于誘導(dǎo)體重減輕的藥物組合物中的用途，其中所述藥物組合物如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的用途，其中特征在于：所述糖尿病是2型糖尿病，例如肥胖型2型糖尿病；所述藥物組合物用于與胰島素合用，以增加胰島素的降血糖作用，和/或減少胰島素用量，和/或防止低血糖發(fā)生；所述高血糖癥是慢性高血糖癥；和/或所述高血糖癥是慢性高血糖癥是由II型糖尿病引起的。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的用途，其中特征在于：
所述藥物組合物用于治療糖尿病并減小由二甲雙胍使用所引起的不良事件的風(fēng)險(xiǎn)；
所述不良事件為乳酸酸中毒或者是選自下列的胃腸道并發(fā)癥：惡心、腹瀉、消化不良、嘔吐；
所述藥物組合物用于治療糖尿病并避免與二甲雙胍有關(guān)的禁忌癥；
所述與二甲雙胍有關(guān)的禁忌癥選自：缺氧病狀、乳酸清除率受損、二甲雙胍清除率受損、或其組合；和/或
所述二甲雙胍清除率受損的禁忌癥選自：中度腎損傷、重度腎損傷或晚期腎病、或其組合。