本發(fā)明涉及生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種硫酸核糖霉素注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
硫酸核糖霉素(亦即核糖霉素硫酸鹽)屬于氨基糖苷類抗生素，核糖霉素是采用核糖苷鏈霉菌(streptomycesribosidificus)所產(chǎn)生一種氨基糖苷類抗生素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下所示。
核糖霉素特點(diǎn)是耳、腎毒性甚低,為目前已發(fā)現(xiàn)所有的氨糖類抗生素中毒性最低的一個(gè)，因此，被用于治療對(duì)本品敏感的鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌屬、肺炎球菌、肺炎桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染、膽道感染等。因硫酸核糖霉素結(jié)構(gòu)中含有糖苷鍵，產(chǎn)品不耐熱，在高溫滅菌后，產(chǎn)品容易變色和有關(guān)物質(zhì)升高，因此無(wú)法達(dá)到藥典的要求。
在現(xiàn)有的專利和文獻(xiàn)中，未見有關(guān)于硫酸核糖霉素注射液的相關(guān)報(bào)道，國(guó)內(nèi)外上市的硫酸核糖霉素制劑有注射劑和無(wú)菌粉針劑，已上市的注射劑因核糖霉素沒法耐高溫滅菌，因此，產(chǎn)品無(wú)法滿足藥典要求，而臨床上使用的無(wú)菌分裝粉針無(wú)菌保障水平低，臨床上使用需要重新采用注射用水配制后才能使用，有帶來(lái)二次染菌的風(fēng)險(xiǎn)。因此，需要開發(fā)一種無(wú)菌保障水平高，又方便臨床使用的產(chǎn)品。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于公開一種硫酸核糖霉素注射液，以及該硫酸核糖霉素注射液的制備方法，用以滿足臨床使用需求，避免臨床上使用粉針劑配制注射液所帶來(lái)的操作上的不便，并降低細(xì)菌感染。
為實(shí)現(xiàn)上述第一個(gè)發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種硫酸核糖霉素注射液，包括以下組分：
其中，硫酸核糖霉素注射液的pH呈4.5～6.5。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述緩沖劑為醋酸、醋酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、乳酸、乳酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、碳酸或者碳酸鈉中的一種或者兩種以上任意比例的混合物。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉或者硫代硫酸鈉中的一種或者兩種以上任意比例的混合物。
為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)發(fā)明目的，本發(fā)明還提供了一種硫酸核糖霉素注射液的制備方法，包括以下步驟：
步驟(1)、在配液罐投放去氧注射用水800ml，冷卻至室溫，向配液罐中通入保護(hù)氣體至飽和；
步驟(2)、向配液罐中投放緩沖劑1g及抗氧化劑1g，待充分溶解后，加入核糖霉素硫酸鹽100～500g及去氧注射用水200ml，并充分溶解；
步驟(3)、向配液罐中投放藥用活性炭1.5～3g，攪拌30分鐘后，加入pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)配液罐中的溶液的pH至4.5～6.5；
步驟(4)、使用微孔濾膜過濾，并在保護(hù)氣體的保護(hù)下灌裝并封口。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述步驟(1)與步驟(4)中的保護(hù)氣體選自氮?dú)?、氬氣或者氦氣?/p>
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述步驟(4)中采用微孔濾膜過濾包括采用一級(jí)微孔濾膜過濾與二級(jí)微孔濾膜過濾，其中一級(jí)微孔濾膜的最大過濾直徑為0.3微米，二級(jí)微孔濾膜的最大過濾直徑0.22微米。
作為本發(fā)明的進(jìn)一步改進(jìn)，所述緩沖劑為醋酸、醋酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、乳酸、乳酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、碳酸或者碳酸鈉中的一種或者兩種以上任意比例的混合物；所述抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉或者硫代硫酸鈉中的一種或者兩種以上任意比例的混合物。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明所揭示的硫酸核糖霉素注射液及其制備方法具有生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單、成本低的優(yōu)點(diǎn)，解決了硫酸核糖霉素注射液不能滿足終端滅菌和硫酸核糖霉素?zé)o菌粉針無(wú)菌保障水平低的問題，有效期內(nèi)穩(wěn)定性良好，可以避免目前臨床上使用的粉針劑需要重新配制帶來(lái)的染菌風(fēng)險(xiǎn)。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合各實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明，但應(yīng)當(dāng)說(shuō)明的是，這些實(shí)施方式并非對(duì)本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員根據(jù)這些實(shí)施方式所作的功能、方法、或者結(jié)構(gòu)上的等效變換或替代，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
說(shuō)明書中各實(shí)施例中的“g”為重量單位“克”；“h”為時(shí)間單位“小時(shí)”；“ml”為體積單位“毫升”；“室溫”為10～30℃。
實(shí)施例一：
本實(shí)施例示出了一種硫酸核糖霉素注射液，其包括以下組分：
其中，硫酸核糖霉素注射液的pH呈4.5～6.5。
緩沖劑最優(yōu)選為枸櫞酸鈉，抗氧化劑最優(yōu)選為亞硫酸氫鈉，pH調(diào)節(jié)劑可為鹽酸溶液、氫氧化鈉溶液，去氧注射用水中的氧含量小于0.1ppm。
實(shí)施例二：
本實(shí)施例公開了了一種硫酸核糖霉素注射液的制備方法，包括以下步驟：
步驟(1)、在配液罐投放去氧注射用水800ml，冷卻至室溫，向配液罐中通入保護(hù)氣體至飽和。
步驟(2)、向配液罐中投放緩沖劑1g及抗氧化劑1g，待充分溶解后，加入核糖霉素硫酸鹽100～500g及去氧注射用水200ml，并充分溶解。
步驟(3)、向配液罐中投放藥用活性炭1.5～3g，攪拌30分鐘后，加入pH調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)配液罐中的溶液的pH至4.5～6.5。所述pH調(diào)節(jié)劑為硫酸或者氫氧化鈉。
步驟(4)、使用微孔濾膜過濾，并在保護(hù)氣體的保護(hù)下灌裝并封口。
其中，該保護(hù)氣體選自氮?dú)?、氬氣或者氦氣，并最?yōu)選為氮?dú)?。步驟(4)中采用微孔濾膜過濾包括采用一級(jí)微孔濾膜過濾與二級(jí)微孔濾膜過濾，其中，一級(jí)微孔濾膜的最大過濾直徑為0.3微米，二級(jí)微孔濾膜的最大過濾直徑0.22微米。緩沖劑為醋酸、醋酸鈉、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、乳酸、乳酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、碳酸或者碳酸鈉中的一種或者兩種以上任意比例的混合物，并最優(yōu)選為枸櫞酸鈉?？寡趸瘎閬喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉或者硫代硫酸鈉中的一種或者兩種以上任意比例的混合物，并最優(yōu)選為亞硫酸氫鈉。此外，在步驟(1)中還可包括對(duì)已經(jīng)投放至配液罐中的去氧注射用水加熱至30℃的步驟。
上文所列出的一系列的詳細(xì)說(shuō)明僅僅是針對(duì)本發(fā)明的可行性實(shí)施方式的具體說(shuō)明，它們并非用以限制本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡未脫離本發(fā)明技藝精神所作的等效實(shí)施方式或變更均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無(wú)論從哪一點(diǎn)來(lái)看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說(shuō)明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。
此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說(shuō)明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說(shuō)明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說(shuō)明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。