注射用硫酸核糖霉素組合物凍干粉針的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種注射用硫酸核糖霉素組合物凍干粉針，涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，包含以下重量份原料成分：硫酸核糖霉素7.26～9.17份，殼聚糖納米粒5.25～7.21份，注射用水81.34～87.10份。本發(fā)明的優(yōu)點是：1）硫酸核糖霉素與殼聚糖納米粒的組合物對腎臟損害程度明顯減少；2）抗菌活性譜更廣，對結(jié)核分枝桿菌和鏈球菌屬抗菌活性顯著增強(qiáng)；3）活性的增強(qiáng)使患者用藥周期縮短，降低了硫酸核糖霉素蓄積引起不良反應(yīng)發(fā)生的可能性；4）殼聚糖納米?？商娲事洞甲鳛閮龈煞坩樀膬龈晒羌軇?，消除了甘露醇對人體的活性作用。
【專利說明】注射用硫酸核糖霉素組合物凍干粉針
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及藥品及藥品制造【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種注射用硫酸核糖霉素組合物凍干粉針。
【背景技術(shù)】:
[0002]硫酸核糖霉素是一種氨基糖苷類抗生素，抗菌譜與卡那霉素相似，毒性較卡那霉素低。本品主要與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌合成蛋白質(zhì)。臨床上用于敏感的革蘭陰性桿菌所致呼吸道、腹腔、胸腔、泌尿道、皮膚和軟組織、骨組織、以及眼、耳鼻部感染。
[0003]本品對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬等腸桿菌科細(xì)菌有較好抗菌活性，對結(jié)核分枝桿菌和鏈球菌屬有微弱作用，對銅綠假單胞菌和厭氧菌無作用。細(xì)菌對本品和卡那霉素有交叉耐藥性。臨床中本品單一給藥時抗菌譜窄、易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥情況，而硫酸核糖霉素與低分子葡聚糖聯(lián)合給藥時，加重了對腎臟的損害。
[0004]殼聚糖是一種氨基多糖聚合物，是由天然無活性的甲殼素經(jīng)脫乙?；蟮玫降摹ぞ厶堑慕Y(jié)構(gòu)與纖維素十分相似，只是糖環(huán)C2上的乙酰氨基代替了羥基，這個乙酰氨基賦予殼聚糖特殊的特性，使其可以用于藥物制劑方面，殼聚糖的很多生理活性使其在醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種注射用硫酸核糖霉素組合物凍干粉針，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 硫酸核糖霉素 7.26~9.17份 殼聚糖納米粒 5.25~7.21份 注射用水81.34~87.10份。
2.—種權(quán)利要求1所述注射用硫酸核糖霉素組合物凍干粉針的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (一)殼聚糖納米粒的制備: 1)將殼聚糖粉末粉碎后經(jīng)過100目篩網(wǎng)過篩； 2)稱取100g的殼聚糖粉末在室溫下加入0.lmol/1乙酸溶液40L，磁力攪拌，使殼聚糖完全溶解，得殼聚糖乙酸溶液；
3)用l%NaOH 調(diào)節(jié) ρΗ=5.0 ； 4)攪拌下加入1%三聚磷酸鈉1667g至殼聚糖乙酸溶液中，使殼聚糖/三聚磷酸鈉質(zhì)量比為6:1，通過陰陽離子的靜電作用交聯(lián)成納米粒； 5)將上述膠體溶液4°C高速離心30min，收集下層沉淀，用純水洗滌3次后，冷卻后真空干燥得到殼聚糖納米粒，水分低于2%,粒徑< lOOnm, zeta電位約為15mv ； (二)注射用硫酸核糖霉素組合物凍干粉針的制備: 1)將處方量的殼聚糖納米粒緩慢加入到處方量的注射用水中，邊加入邊攪拌至溶解； 2)加入處方量的硫酸核糖霉素并攪拌溶解至澄清； 3)用磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的緩沖鹽調(diào)pH至5.1，加入0.1%的活性炭攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45 μ m和0.22 μ m微孔濾膜過濾，檢測中間體含量，按硫酸核糖霉素計每瓶1.0g計算裝量； 4)根據(jù)檢測要求灌裝，半壓塞后送入冷凍干燥機(jī)中，降溫至_40°C，保溫2小時候，緩慢升溫至-5V~O°C升華干燥，再升溫至35°C后，保溫3小時，冷凍干燥結(jié)束，出箱。
【文檔編號】A61K31/7036GK103536554SQ201310481684
【公開日】2014年1月29日 申請日期:2013年10月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月15日
【發(fā)明者】汪六一, 汪金燦, 李珠珠 申請人:海南衛(wèi)康制藥(潛山)有限公司