本發(fā)明屬于中藥復(fù)方領(lǐng)域，特別涉及一種治療蛋雞輸卵管炎的中藥復(fù)方制劑及制備方法。

背景技術(shù)：

蛋雞輸卵管炎是蛋雞的一種常見疾病，其臨床表現(xiàn)多種多樣，但均以引起產(chǎn)蛋雞產(chǎn)蛋率下降，薄殼蛋、軟殼蛋、砂殼蛋、畸形蛋、白殼蛋、小型蛋增多為主要癥狀。

蛋雞輸卵管炎的感染因養(yǎng)殖戶的飼養(yǎng)管理水平、環(huán)境衛(wèi)生、防治措施的不同而有明顯差別，有無繼發(fā)其它疫病等因素的影響，從而導(dǎo)致雞輸卵管炎的發(fā)病率和死亡率也有較大差異。其病因較復(fù)雜，是威脅養(yǎng)殖業(yè)的多發(fā)病之一，同時也給養(yǎng)殖業(yè)帶來了極大的影響。

發(fā)病原因：

發(fā)生本病的原因較多，如飼喂過多的動物性飼料，飼料中缺乏維生素A、D、E，產(chǎn)過大的雙黃蛋，卵在輸卵管中破裂，細菌侵入等均可引起本病。細菌由泄殖腔逆行受感染。當(dāng)年生的高產(chǎn)母雞易發(fā)本病。

主要癥狀：

排出黃白色膿樣分泌物，污染肛門周圍的羽毛。產(chǎn)蛋困難有痛感，蛋殼上常帶有血跡。隨著病程發(fā)展，疼痛不安，體溫升高，有時呈昏睡狀，常臥地不起，走路腹部著地。炎癥蔓延可引起腹膜炎。

臨床癥狀：雞群外觀正常，但無產(chǎn)蛋高峰期。感染雞輸卵管炎的病禽主要表現(xiàn)為疼痛不安，產(chǎn)出的蛋其蛋殼上往往帶有血跡。輸卵管內(nèi)經(jīng)常排出黃、白色膿樣分泌物，污染肛門周圍及其下面的羽毛，產(chǎn)蛋困難。隨著病情的發(fā)展，感染雞輸卵管炎的病禽開始發(fā)熱，而后熱退，呆立不動，兩翅下垂，羽毛松亂，有的腹部靠地或昏睡，當(dāng)炎癥蔓延到腹腔時可引起腹膜炎，或輸卵管破裂引起卵黃性腹膜炎。

上述蛋雞輸卵管炎需要有效治療手段，現(xiàn)有技術(shù)中也包括一些中藥，但有些使用價格昂貴的中藥原料，有些因為療效不確切而中斷使用。本發(fā)明經(jīng)過多年的研究，找到一種全新的中藥配方，開發(fā)出一種療效高、無毒副作用的中藥制劑。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種治療蛋雞輸卵管炎的中藥復(fù)方制劑，所述中藥復(fù)方由以下藥物作為原料藥制備而成：

1-30份黨參、1-30份白術(shù)、1-30份雙腎子、1-30份蒲公英、1-30份生地、1-30份豬籠草、1-30份覆盆子、1-30份黃岑、1-30份牛膝。優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥復(fù)方由以下藥物作為原料藥制備而成：

1份黨參、1份白術(shù)、1份雙腎子、1份蒲公英、1份生地、1份豬籠草、1份覆盆子、1份黃岑、1份牛膝。

本發(fā)明方中，黨參為君藥，白術(shù)為臣藥，其余為佐藥，各組分的作用如下：

黨參：桔?？泣h參屬，多年生草本植物，有乳汁。黨參為中國常用的傳統(tǒng)補益藥，古代以山西上黨地區(qū)出產(chǎn)的黨參為上品，具有補中益氣，健脾益肺之功效。黨參有增強免疫力、擴張血管、降壓、改善微循環(huán)、增強造血功能等作用。

白術(shù)：苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎。用于脾虛食少、腹脹泄瀉、痰飲眩悸、水腫、自汗、胎動不安。用于脾胃虛弱，食少脹滿，倦怠乏力，泄瀉。補脾胃可與黨參、甘草等配伍；消痞除脹可與枳殼等同用；健脾燥濕止瀉可與陳皮、茯苓等同用。

雙腎子：為蘭科植物鵝毛玉鳳花的塊莖。分布于長江流域以南和臺灣、西藏等地。具有補腎益肺、利濕，解毒之功效。用于腎虛腰痛，陽痿，肺癆咳嗽，水腫，白帶過多，疝氣，癰腫疔毒，蛇蟲咬傷。

蒲公英：多年生草本。根略呈圓錐狀，彎曲，長4～10厘米，表面棕褐色，皺縮，根頭部有棕色或黃白色的毛茸。清熱解毒，利尿散結(jié)。治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疬，疔毒瘡腫，急性結(jié)膜炎，感冒發(fā)熱，急性扁桃體炎，急性支氣管炎，胃炎，肝炎，膽囊炎，尿路感染。

生地：別名生地黃，野地黃、山煙根等，為玄參科植物地黃的塊根。多年生草本植物，體高10-30厘米，密被灰白色多細胞長柔毛和腺毛。根莖肉質(zhì)，鮮時黃色，在栽培條件下，直徑可達5.5厘米，莖紫紅色。葉通常在莖基部集成蓮座狀，向上則強烈縮小成苞片，或逐漸縮小而在莖上互生。對內(nèi)分泌的影響生地黃具有對抗地塞米松對垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的抑制作用，并能促進腎上腺皮質(zhì)激素的合成。

豬籠草：葉的構(gòu)造復(fù)雜，分葉柄，葉身和卷須。卷須尾部擴大并反卷形成瓶狀，可捕食昆蟲。豬籠草具有總狀花序，開綠色或紫色小花，葉頂?shù)钠繝铙w是捕食昆蟲的工具。瓶狀體的瓶蓋復(fù)面能分秘香味，引誘昆蟲。瓶口光滑，昆蟲會被滑落瓶內(nèi)，被瓶底分泌的液體淹死，并分解蟲體營養(yǎng)物質(zhì)，逐漸消化吸收。清肺潤燥，行水，解毒。治肺燥咳嗽，百日咳，黃疸，胃痛，痢疾，水腫，癰腫，蟲咬傷。

覆盆子：味甘、酸，性溫。歸肝、腎、膀胱經(jīng)。益腎固精縮尿，養(yǎng)肝明目。用于遺精滑精，遺尿尿頻，陽痿早泄，目暗昏花

黃岑：別名山茶根、土金茶根，是唇形科黃芩屬多年生草本植物；肉質(zhì)根莖肥厚，葉堅紙質(zhì)，披針形至線狀披針形，總狀花序在莖及枝上頂生，花冠紫、紫紅至藍色，花絲扁平，花柱細長，花盤環(huán)狀，子房褐色，小堅果卵球形，花果期7～9月。黃芩的根入藥，味苦、性寒，有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效。主治溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。

牛膝：根入藥，生用，活血通經(jīng)；治產(chǎn)后腹痛，月經(jīng)不調(diào)，閉經(jīng)，鼻衄，虛火牙痛，腳氣水腫；熟用，補肝腎，強腰膝；治腰膝酸痛，肝腎虧虛，跌打瘀痛。獸醫(yī)用作治牛軟腳癥，跌傷斷骨等。

以上組成中，藥物重量是以生藥計算的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。

以上配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊情況，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。

以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。

本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑，在制備成藥物制劑時，必要時可加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制備。其中的中藥部分可以采用中藥原料藥制備得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如：通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到中藥活性物質(zhì)、這些中藥活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。

本發(fā)明的藥物制劑形式，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，顆粒劑每袋等。

本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、粉劑、注射劑、栓劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如：膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。

本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑。適用的填充劑包括淀粉、蔗糖、纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂?？赏ㄟ^混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中；常用的輔料成分包括：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β－環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。

中藥復(fù)方制劑，其中中藥活性成分為0.1％-99.9％，賦形劑輔料為0.1％-和99.9％。

本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)況確定用法用量，可以每日服1-2次，每次按每公斤體重0.5-5g劑量。

本發(fā)明進一步提供本發(fā)明的中藥復(fù)方制劑的制備方法：

以上藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細粉過100目篩，加入適量糊精，混勻，制成1000g，分裝即得。

以下通過實驗數(shù)據(jù)進一步說明本發(fā)明的有益效果。

試驗例1

材料與方法

試驗藥物

治療蛋雞輸卵管炎的中藥復(fù)方，由中悅民安(北京)科技發(fā)展有

限公司提供。

試驗動物

選自北京某養(yǎng)殖場45周齡海蘭褐蛋雞360只，隨機分成4組，

分別為空白組，實施例1，實施例2和實施例3組，每組3個重復(fù)。飼養(yǎng)管理

飼養(yǎng)試驗于2016年3月至4月在北京某養(yǎng)殖場進行，舍內(nèi)溫度控制在18～23℃，相對濕度為40％～60％。所有雞均采用人工喂料，每天08：00、11：00、14：00和17：00各喂料一次。每天15：00撿蛋，記錄產(chǎn)蛋數(shù)、蛋重等，每周計算一次采食量。

1.4測定指標(biāo)與方法

1.4.1輸卵管組織觀察及測定

于蛋雞50周齡末，各重復(fù)隨機抽取2只雞進行剖殺，無菌分離輸卵管組織，首先肉眼觀察輸卵管形狀、是否增粗或變細，色澤改變情況，彈性變化，與周期組織有無黏連，以及有無積水、化膿等。肉眼觀察完畢，精確切取輸卵管，置于10％福爾馬林溶液中，常規(guī)石蠟包埋切片，HE染色，光鏡下觀察病理變化。

于蛋雞50周齡末，各重復(fù)隨機抽取2只雞進行剖殺，無菌分離輸卵管組織，準(zhǔn)確稱取輸卵管組織1g，加2mL PBS溶液，冰浴勻漿后，4℃、12 000r/min離心10rain，取上清備用。采用ELISA試劑盒測定輸卵管組織中TNF-a和EGFR含量。

1.4.2生產(chǎn)性能測定

于正試期第1天6：00將料槽里面的飼料全部清除干凈，然后飼喂試驗日糧，每周末定時結(jié)料、稱重，并統(tǒng)計各重復(fù)的實際耗料量。試驗期每天以重復(fù)為單位，記錄產(chǎn)蛋數(shù)、蛋重、采食量、破殼數(shù)、次蛋數(shù)(蛋殼著色不均勻、沙皮蛋、軟殼蛋、薄殼蛋及畸形蛋等)，計算試驗蛋雞每周的蛋重、產(chǎn)蛋數(shù)、料蛋比和軟破蛋率。

數(shù)據(jù)統(tǒng)計

試驗數(shù)據(jù)采用SPSS10.1進行處理。

結(jié)果與分析

2.1輸卵管組織觀察結(jié)果

2.1.1肉眼觀察

對照組蛋雞輸卵管外觀明顯變粗，粗糙不均勻，色澤蒼白，彈性較差，呈輕微松弛狀，與周圍組織部分黏連，部分輸卵管有局部管腔增粗，呈現(xiàn)慢性輸卵管炎癥狀；實施例1組蛋雞輸卵管外觀光滑圓潤，粗細均勻，色澤紅潤，彈性好，與周圍組織無黏連，無積水等現(xiàn)象；實施例2組和實施例3組蛋雞輸卵管較對照組色澤紅潤，與周圍組織黏連較少，但偶有積水現(xiàn)象。

2.1.2光鏡觀察

實施例1組蛋雞輸卵管管壁結(jié)構(gòu)清晰可見，管腔通暢，無黏連，管腔內(nèi)無積液，無炎性細胞浸潤；對照組蛋雞輸卵管黏膜上皮脫落，管腔內(nèi)有積液，管壁結(jié)構(gòu)偶見模糊，管腔擴大，可見淋巴細胞、酸性粒細胞等慢性炎性細胞浸潤；實施例2組和實施例3組蛋雞輸卵管壁結(jié)構(gòu)較清晰，管腔內(nèi)無擴張現(xiàn)象，偶見有黏連，淋巴細胞、酸性粒細胞等慢性炎性細胞浸潤較對照組少。

2.1.3對輸卵管組織中TNF-a和EGFR含量的影響

從表1可以看出，實施例1組TNF-a最低，實施例1、實施例2和實施例3顯著低于對照組15.19ng/ml、13.41ng/ml和11.53ng/ml(P<0.5)。實施例1組EGFR最低，實施例1、實施例2和實施例3顯著低于對照組61.88pg/ml、53.53pg/ml和54.22pg/ml(P<0.5)。

表1治療蛋雞輸卵管炎的中藥復(fù)方對海蘭褐蛋雞輸卵管組織中TNF-a和EGFR含量的影響

同行數(shù)據(jù)肩標(biāo)不同字母表示差異顯著(P<O.05)；肩標(biāo)相同字母或無字母標(biāo)注表示差異不顯著(P>0.05)。

2.2對海蘭褐蛋雞生產(chǎn)性能的影響

由表2可知，實施例1、實施例2和實施例3與對照組相比，無顯著差異(P>0.5)；實施例1產(chǎn)蛋率比對照組高3.14(P<0.5),與實施例2和實施例3無顯著差異(P>0.5)；實施例1和實施例2料蛋比均顯著低于對照組0.22、0.23(P<0.5)，與實施例3無差異顯著(P>0.5)；實施例1軟破蛋率顯著低于對照組0.13(P<0.5)，與實施例2和實施例3無顯著差異(P>0.5)。

表2治療蛋雞輸卵管炎的中藥復(fù)方對海蘭褐蛋雞生產(chǎn)性能的影響

結(jié)論

本試驗結(jié)果表明，一種治療蛋雞輸卵管炎的中藥復(fù)方能在一定程

度上減輕輸卵管炎癥反應(yīng)，提高海蘭褐蛋雞產(chǎn)蛋率，降低料蛋比和軟破蛋率。

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是該中藥由多種中藥制備成一種中藥復(fù)方制劑，本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明各組份的搭配具有協(xié)同增效作用，該中藥具有優(yōu)良的功能。

具體實施方式

實施例1

15份黨參、15份白術(shù)、15份雙腎子、15份蒲公英、15份生地、15份豬籠草、15份覆盆子、15份黃岑、15份牛膝。

顆粒劑的制備方法如下：

取上述六種藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細粉過100目篩，加入適量糊精，混勻，制成顆粒，分裝即得。

實施例2

1份黨參、30份白術(shù)、1份雙腎子、30份蒲公英、1份生地、30份豬籠草、1份覆盆子、30份黃岑、1份牛膝。

片劑的制備方法如下：

取上述六種藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細粉過100目篩，加入適量糊精，混勻，壓片即得。

實施例3

30份黨參、1份白術(shù)、30份雙腎子、1份蒲公英、30份生地、1份豬籠草、30份覆盆子、1份黃岑、30份牛膝。

膠囊劑的制備方法如下：

取上述六種藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細粉過100目篩，加入適量糊精，混勻，制成膠囊即得。

實施例4

20份黨參、1份白術(shù)、20份雙腎子、1-份蒲公英、20份生地、1份豬籠草、20份覆盆子、1份黃岑、20份牛膝。

口服液的制備方法如下：

取上述六位藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細粉過100目篩，加水制成口服液。

實施例6

15份黨參、15份白術(shù)、15份雙腎子、15份蒲公英、1份生地、1份豬籠草、1份覆盆子、1份黃岑、1份牛膝。

顆粒劑的制備方法如下：

取上述六位藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細粉過100目篩，加入適量糊精，混勻，制成1000g，分裝即得。

實施例7

1份黨參、1份白術(shù)、1份雙腎子、1份蒲公英、1份生地、30份豬籠草、30份覆盆子、30份黃岑、30份牛膝。

顆粒劑的制備方法如下：

取上述六位藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細粉過100目篩，加入適量糊精，混勻，制成顆粒，分裝即得。

實施例8

15份黨參、15份白術(shù)、15份雙腎子、15份蒲公英、15份生地、1份豬籠草、1份覆盆子、1份黃岑、1份牛膝。

顆粒劑的制備方法如下：

取上述六位藥材加10倍量水煎煮三次，每次2小時，合并煎煮液，濾過，靜置過夜、濾取上清液，減壓濃縮至相對密度1.21-1.27(50℃)、干燥成干膏。干膏粉碎成細粉過100目篩，加入適量糊精，混勻，制成顆粒，分裝即得。

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容做出些許簡單修改、等同變化或修飾，均落在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。