相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)是美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)枮?1/544,170在2011年10月6日提交的標(biāo)題為“Controlled Porosity Devices for Tissue Treatments,Methods of Use,and Methods of Manufacture(用于治療組織的孔隙率可控的裝置、使用方法和制造方法)”和美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)枮?1/697,262在2012年9月5日提交的標(biāo)題為“Controlled Porosity Devices for Tissue Treatments,Methods of Use,and Methods of Manufacture(用于治療組織的孔隙率可控的裝置、使用方法和制造方法)”，其中這些臨時(shí)申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容以參照的方式納入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明通常涉及諸如囊體的、用于治療組織的灌注裝置、使用方法和制造方法。

背景技術(shù)：

氣囊意在諸如人的哺乳動(dòng)物體內(nèi)使用，被各種醫(yī)療手術(shù)所采用，包括狹窄血管的擴(kuò)開(kāi)、支架和其它植入物的放置、血管的暫時(shí)閉塞、藥物輸送、血栓切除、栓子切除、血管成形、其它脈管內(nèi)手術(shù)以及在諸如人體的哺乳動(dòng)物身體內(nèi)腔內(nèi)的其它手術(shù)。在這點(diǎn)上，如這里所用，術(shù)語(yǔ)“身體”可包括哺乳動(dòng)物的身體，例如人體或其它動(dòng)物體。

在常規(guī)的申請(qǐng)中，氣囊(經(jīng)常與導(dǎo)管或引導(dǎo)線聯(lián)接)在脈管系統(tǒng)內(nèi)或身體的其它內(nèi)腔內(nèi)前進(jìn)到期望的位置。然后，囊體根據(jù)醫(yī)療手術(shù)液壓擴(kuò)張。此后，壓力從氣囊去除，從而允許氣囊收縮并準(zhǔn)許導(dǎo)管和在多數(shù)情況下氣囊的移除。

這種手術(shù)通常被認(rèn)為是最小侵入性的，并經(jīng)常以對(duì)病人身體的干擾減到最小的方式來(lái)實(shí)施。結(jié)果，氣囊經(jīng)常從遠(yuǎn)離待治療區(qū)域的位置被插入。例如，在涉及冠狀脈管的血管成形手術(shù)中，氣囊導(dǎo)管通常在病人腹股溝區(qū)域內(nèi)被插入股動(dòng)脈，接著通過(guò)脈管前進(jìn)進(jìn)入病人的冠狀區(qū)域。這些導(dǎo)管通常可包括一些不透輻射的標(biāo)記類(lèi)型，以允許實(shí)施該手術(shù)的醫(yī)生監(jiān)測(cè)導(dǎo)管經(jīng)過(guò)身體的進(jìn)程。

非順應(yīng)性氣囊使用由相對(duì)強(qiáng)但是通常無(wú)孔并且非彈性材料(例如：尼龍、聚酯等)制成的氣囊，將該氣囊折疊成緊湊的小直徑橫截面。這些相對(duì)硬的氣囊用于壓實(shí)脈管內(nèi)的沉積物。由于強(qiáng)度和硬度的需要，這些裝置被設(shè)計(jì)使用高膨脹壓力，根據(jù)氣囊的直徑和特殊需要經(jīng)常高達(dá)約8到約30個(gè)大氣壓。該氣囊關(guān)于直徑趨于自限制，因?yàn)樗鼈兺ǔU(kuò)大到額定(名義)直徑并且不會(huì)擴(kuò)大到稍大于這個(gè)直徑。

一旦傳統(tǒng)的、非順應(yīng)性氣囊膨脹到其自限制直徑，額外壓力的應(yīng)用可引起氣囊的破裂，產(chǎn)生危險(xiǎn)的情況。因此，在傳統(tǒng)的、非順應(yīng)性性氣囊內(nèi)的壓力在使用中必須謹(jǐn)慎監(jiān)測(cè)。

此外，傳統(tǒng)的、非順應(yīng)性氣囊被制成流體密封的(就是，沒(méi)有洞、沒(méi)有開(kāi)口或孔)，以實(shí)現(xiàn)和保持預(yù)期用途的通常高的壓力。所以，典型的非順應(yīng)性氣囊將不會(huì)提供這個(gè)特征：流體可從氣囊的內(nèi)部通過(guò)氣囊壁傳遞到氣囊外的區(qū)域。所以，例如，傳統(tǒng)的非順應(yīng)性氣囊不適合通過(guò)灌注來(lái)輸送治療劑。類(lèi)似地，灌注其它想要的結(jié)果也不能實(shí)現(xiàn)。應(yīng)理解的是，會(huì)有與傳統(tǒng)的非順應(yīng)氣囊的使用關(guān)聯(lián)的其它問(wèn)題。

因此，需要解決與傳統(tǒng)的非順應(yīng)性氣囊關(guān)聯(lián)的一個(gè)或者多個(gè)問(wèn)題的系統(tǒng)和方法。例如，需要針對(duì)在較大的壓力范圍下不易于失效(例如，破裂)的傳統(tǒng)的非順應(yīng)性氣囊的系統(tǒng)和方法。類(lèi)似的，需要針對(duì)能起到變得選擇性多孔并提供局部灌注和/或治療劑輸送的作用的傳統(tǒng)的非順應(yīng)性氣囊的系統(tǒng)和方法。此外，需要在較大壓力范圍下能夠進(jìn)行腔體擴(kuò)大或閉塞并伴隨提供流體從氣囊到氣囊外區(qū)域的選擇性可控輸送的非順應(yīng)性氣囊。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了用于治療組織的具有選擇性受控的孔隙率的裝置、使用方法和制造方法。在各種實(shí)施例中，提供了一種包括氣囊的裝置，該氣囊構(gòu)造成響應(yīng)在第一壓力下引入流體而擴(kuò)張到擴(kuò)張狀態(tài)，其中流體在第二壓力以上時(shí)灌注通過(guò)氣囊，第二壓力至少是等于或大于第一壓力中的一種。

在各種實(shí)施例中，包括具有可選壁厚的可擴(kuò)張氣囊的裝置構(gòu)造成擴(kuò)張到名義直徑，由此，由于內(nèi)部液壓壓力超過(guò)氣囊壁的進(jìn)水壓力(WEP)，將膨脹流體(或包含在氣囊結(jié)構(gòu)中的其它流體)傳送經(jīng)過(guò)氣囊壁。在各種實(shí)施例中，提供了包括構(gòu)造成響應(yīng)于在第一壓力下引入流體而擴(kuò)張的氣囊的裝置，其中，在等于或大于第一壓力的第二壓力下，使流體傳送通過(guò)氣囊壁。在各種實(shí)施例中，根據(jù)可選的膨脹壓力的減少，本發(fā)明的氣囊將停止灌注，但仍保持能夠處于或再次膨脹到其名義或工作直徑，例如，能夠擴(kuò)開(kāi)相同的或另一個(gè)治療目標(biāo)，可選地隨后流體傳送通過(guò)氣囊壁。

在各種實(shí)施例中，本發(fā)明的氣囊構(gòu)造成使其所有壁尺寸的僅一部分(或多個(gè)部分)允許將流體從氣囊內(nèi)部傳送到氣囊外部。

在各種實(shí)施例中，提供了可擴(kuò)張氣囊，該氣囊在過(guò)度膨脹時(shí)、即如果超過(guò)氣囊的最大“工作壓力”(達(dá)到其最終壓力)，使流體傳送通過(guò)氣囊壁的至少一部分，從而避免氣囊的災(zāi)難性失效。

在各種實(shí)施例中，本發(fā)明的可控孔隙率的可擴(kuò)張氣囊可構(gòu)造成能順應(yīng)于體腔或內(nèi)腔內(nèi)。在各種實(shí)施例中，根據(jù)本發(fā)明的氣囊可構(gòu)造成長(zhǎng)度可調(diào)整、可翻轉(zhuǎn)和/或呈各種形狀和尺寸。在各種實(shí)施例中，可將本發(fā)明的氣囊包含到可操縱的導(dǎo)管上。在各種實(shí)施例中，本發(fā)明的氣囊可由覆蓋物覆蓋，覆蓋物提供除了灌注之外的功能。例如，氣囊可被具有孔的模板覆蓋，該模板限制氣囊的一部分、但允許氣囊的靠近孔的部分相對(duì)于模板向外擴(kuò)大。在各種實(shí)施例中，這里描述的氣囊可以不構(gòu)造成已知的擴(kuò)開(kāi)氣囊，而是用作能夠流體輸送的導(dǎo)管。

在各種實(shí)施例中，本發(fā)明的氣囊可用于較大范圍的治療劑的輸送。在各種實(shí)施例中，氣囊膨脹介質(zhì)包括所述劑。在各種實(shí)施例中，所述劑被供應(yīng)在膨脹流體中，即以預(yù)混合的形式通過(guò)氣囊導(dǎo)管的近側(cè)轂供給。在一個(gè)實(shí)施例中，這種劑例如以可溶解或可水合的形式設(shè)置在氣囊結(jié)構(gòu)內(nèi)(例如，在氣囊導(dǎo)管上或氣囊壁的內(nèi)表面上)，然后在通過(guò)傳送通過(guò)氣囊壁之前通過(guò)流體膨脹溶解或水合。替代地，劑可被定位在氣囊的外部或在氣囊的層內(nèi)，并被溶解或水合，并且/或在流體傳送通過(guò)氣囊壁時(shí)引起釋放。在各種實(shí)施例中，這里所述的氣囊可被用于將其它化合物輸送到身體，這些化合物包括對(duì)比(或其它可視)劑，例如含鋇或含碘劑。在各種實(shí)施例中，本發(fā)明的氣囊可被對(duì)比劑填充，并用于定位側(cè)分支脈管，該脈管通常在其口部處通過(guò)與其接觸的傳統(tǒng)氣囊而被閉塞。在各種實(shí)施例中，氣囊可構(gòu)造成只在氣囊壁的一部分處釋放可視劑，優(yōu)點(diǎn)是限制釋放到身體內(nèi)的可視劑量。

在各種實(shí)施例中，本發(fā)明的氣囊可用于擴(kuò)開(kāi)體腔或內(nèi)腔，并且無(wú)需使用單獨(dú)裝置就可將流體輸送到所述擴(kuò)開(kāi)的區(qū)域內(nèi)。在各種實(shí)施例中，氣囊構(gòu)造成承受約8個(gè)大氣壓到約30個(gè)大氣壓之間的壓力。在各種實(shí)施例中，氣囊具有約4毫米以上的直徑。在各種實(shí)施例中，這樣實(shí)施的擴(kuò)開(kāi)是經(jīng)皮穿刺成形術(shù)(PTA)。在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明的氣囊用于在僅限制地?cái)U(kuò)開(kāi)或不擴(kuò)開(kāi)的情況下閉塞血管里的血流。在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明的氣囊用于在僅限制地?cái)U(kuò)開(kāi)或不擴(kuò)開(kāi)的情況下閉塞血管里的血流，接著將例如是硬化劑的治療劑輸送通過(guò)氣囊壁，例如用于靜脈消融。在某些實(shí)施例中，氣囊壁的材料可選為對(duì)于液體是可控多孔的，但允許氣體通過(guò)。這允許臨床醫(yī)生在使用前通過(guò)排出氣囊內(nèi)的氣體來(lái)準(zhǔn)備氣囊。

在各種實(shí)施例中，提供了一種包括制造氣囊的方法，該氣囊構(gòu)造成響應(yīng)于在第一壓力下引入流體而擴(kuò)張到擴(kuò)張狀態(tài)，其中流體在第二壓力以上灌注通過(guò)氣囊，該第二壓力大于或等于第一壓力，將氣囊設(shè)置在具有內(nèi)腔的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件上，將內(nèi)腔放置成與氣囊的內(nèi)部容積流體連通。

在各種實(shí)施例中，氣囊可選地包括滲漏控制層、加強(qiáng)層和密封層，其中滲漏控制層、加強(qiáng)層和密封層中的至少一個(gè)包括ePTFE.

在各種實(shí)施例中，氣囊可包括第一多孔隔膜和第二多孔隔膜，該第一多孔隔膜構(gòu)造成在壓力下開(kāi)始灌注，該壓力等于或大于達(dá)到名義直徑、大小或尺寸所需的壓力，第二多孔隔膜構(gòu)造成抵抗由第一隔膜在膨脹時(shí)產(chǎn)生的流體靜力負(fù)載。第一多孔隔膜可構(gòu)造成直到壓力至少為10個(gè)大氣壓才開(kāi)始灌注，或者在其它實(shí)施例中，第一多孔隔膜將直到壓力至少為25個(gè)大氣壓才開(kāi)始灌注。

在各種實(shí)施例中，提供了如下方式，即，選擇材料來(lái)構(gòu)造能夠膨脹到名義直徑的氣囊壁，隨后基于在各種液壓壓力下的材料孔隙率(例如，孔的大小)進(jìn)行灌注。在若干實(shí)施例中，基于其進(jìn)水壓力的特性來(lái)選擇材料。在某些實(shí)施例中，選擇構(gòu)造本發(fā)明的氣囊的材料的孔隙率可通過(guò)改變所使用的基底材料而改變，例如，通過(guò)涂覆、浸透、填充、稠密化、混合、聚結(jié)、層合、處理(例如，利用潤(rùn)濕劑)等。在若干實(shí)施例中，選擇的材料包括高定向材料。在若干實(shí)施例中，選擇的材料具有節(jié)點(diǎn)和原纖維的微觀結(jié)構(gòu)。在其它實(shí)施例中，選擇的材料包括多孔微觀結(jié)構(gòu)。在各種實(shí)施例中，選擇的材料包括ePTFE.在若干實(shí)施例中，選擇的材料包括超高分子量聚乙烯。在若干實(shí)施例中，材料包括電紡絲隔膜。在各種實(shí)施例中，選擇材料的微觀結(jié)構(gòu)在膨脹狀態(tài)和灌注過(guò)程中的狀態(tài)之間基本上不會(huì)改變。

在各種實(shí)施例中，流體傳送通過(guò)本發(fā)明的氣囊壁的量和速率(和影響它的期望壓力)可通過(guò)選擇意在經(jīng)過(guò)氣囊壁的流體而控制。例如，這種流體的粘性單獨(dú)地或與所選擇的構(gòu)造材料的孔隙率組合起來(lái)將會(huì)影響這種性能。如另一個(gè)例子，所選擇和使用來(lái)構(gòu)造氣囊壁的材料的表面能量可改變(例如，通過(guò)潤(rùn)濕劑)以影響性能。這種劑可在制造時(shí)包含到裝置中或在使用時(shí)由臨床醫(yī)生應(yīng)用。

從這里提供的詳細(xì)說(shuō)明書(shū)中，其它應(yīng)用領(lǐng)域也將變得顯而易見(jiàn)。應(yīng)理解的是，說(shuō)明書(shū)和具體實(shí)例意欲僅僅進(jìn)行示例，而不意欲限制本發(fā)明的范圍。

附圖說(shuō)明

包括附圖以提供對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步理解，并且附圖被包含到本說(shuō)明書(shū)中且構(gòu)成其一部分，且示出本發(fā)明的實(shí)施方式并且與說(shuō)明書(shū)一起用于解釋本發(fā)明的原理。

圖1A和1B示出了根據(jù)各種實(shí)施例的未膨脹氣囊的外部立體圖以及其剖視圖；

圖2A和2B示出了根據(jù)各種實(shí)施例的膨脹到第一壓力的氣囊的外部立體圖以及其剖視圖；

圖3A和3B示出了根據(jù)各種實(shí)施例的包括多層的氣囊；

圖4A示出了根據(jù)各種實(shí)施例的包括第一多孔隔膜的氣囊；

圖4B示出了根據(jù)各種實(shí)施例的包括兩個(gè)多孔隔膜的氣囊；

圖4C示出了根據(jù)各種實(shí)施例的包括三個(gè)多孔隔膜的氣囊；

圖5A示出了根據(jù)各種實(shí)施例的具有治療劑的氣囊的外部立體圖；

圖6示出了根據(jù)各種實(shí)施例的具有治療劑的已膨脹氣囊的剖視圖；

圖7示出了根據(jù)各種實(shí)施例的具有治療劑的已膨脹氣囊的剖視圖；

圖8示出了根據(jù)各種實(shí)施例的在第二壓力下的已膨脹氣囊的剖視圖；

圖9示出了根據(jù)各種實(shí)施例的已膨脹氣囊的剖視圖，該圖顯示在最終壓力下的灌注；

圖10示出了根據(jù)各種實(shí)施例的帶有支架的未膨脹氣囊的外部剖視立體示意圖；

圖11示出了根據(jù)各種實(shí)施例的帶有支架的已膨脹氣囊的外部立體圖以及其剖視示意圖；

圖12A示出了根據(jù)各種實(shí)施例的脈管系統(tǒng)中的未膨脹氣囊；

圖12B示出了根據(jù)各種實(shí)施例的在脈管系統(tǒng)中處于第一壓力下的名義直徑的已膨脹氣囊；

圖12C示出了根據(jù)各種實(shí)施例的在脈管系統(tǒng)中處于第二壓力下的名義直徑的已膨脹氣囊；

圖13示出了根據(jù)各種實(shí)施例的示例性制造方法；

圖14示出了根據(jù)各種實(shí)施例的示例性方法；

圖15A到15C示出了根據(jù)各種實(shí)施例的滲漏控制層的各種多孔微觀結(jié)構(gòu)，其中微觀結(jié)構(gòu)基本上呈原纖維；

圖16示出了根據(jù)各種實(shí)施例的加強(qiáng)層的微觀結(jié)構(gòu)；

圖17示出了根據(jù)各種實(shí)施例的密封層的微觀結(jié)構(gòu)；

圖18示出了第一次滲漏時(shí)的氣囊壓力、即閾值灌注壓力與多孔隔膜的泡點(diǎn)壓力的曲線圖；

圖19A到19C示出了首先在縱向中心處膨脹的灌注氣囊的剖視圖；以及

圖20A到20C示出了先在第一端處膨脹接著向第二端逐漸膨脹的灌注氣囊的剖視圖。

具體實(shí)施方式

本領(lǐng)域的技術(shù)人員將容易地理解到可以通過(guò)構(gòu)造成實(shí)現(xiàn)所需功能的任意數(shù)量的方法和設(shè)備來(lái)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的各個(gè)方面。換句話(huà)說(shuō)，其它方法和設(shè)備可被包含在這里以執(zhí)行預(yù)期功能。還應(yīng)指出這里參考的附圖并非都是按比例繪制，而是可擴(kuò)大來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的各方面，且在這方面，各視圖不應(yīng)被認(rèn)為是限制性的。最后，盡管本發(fā)明可結(jié)合各種原理和理念來(lái)描述，但本發(fā)明不應(yīng)受理論的限制。

如本發(fā)明中所用，術(shù)語(yǔ)“灌注”意思是流體流經(jīng)隔膜(例如：滲漏控制層)和/或過(guò)濾材料。術(shù)語(yǔ)“灌注率”意思是每單位時(shí)間內(nèi)灌注的體積以及術(shù)語(yǔ)“灌注阻力”意思是在流經(jīng)帶有小孔的隔膜或介質(zhì)時(shí)對(duì)灌注的約束。

如本發(fā)明中所用，術(shù)語(yǔ)“滲透性”意思是當(dāng)材料受到貫穿材料的壓力差時(shí)將流體(液體或氣體)傳輸通過(guò)隔膜或過(guò)濾材料的孔的能力。滲透性可通過(guò)格利值、弗雷澤值或水通量速率來(lái)表征。

如本發(fā)明中所用，術(shù)語(yǔ)“孔尺寸”意思是多孔隔膜中的孔的尺寸?？壮叽缈赏ㄟ^(guò)泡點(diǎn)、平均流動(dòng)孔尺寸或進(jìn)水壓力來(lái)表征，文中將會(huì)更加詳細(xì)得描述。

如本發(fā)明所用，術(shù)語(yǔ)“進(jìn)水壓力”意思是驅(qū)使水經(jīng)過(guò)隔膜的最大開(kāi)口所要求的最小壓力，如這里會(huì)進(jìn)一步描述。“閾值灌注壓力”意思是獲得流體在隔膜外表面上的可檢測(cè)(例如：視覺(jué)上可檢測(cè))灌注所需的壓力。

增長(zhǎng)的滲透性通過(guò)較低的格利值表示(例如：在給定的壓力下，給定體積的空氣通過(guò)隔膜的時(shí)間較少)、較高的弗雷澤值(例如：在給定的壓降和樣本區(qū)域的情況下經(jīng)過(guò)隔膜的空氣流量)以及較高的水通量速率?？壮叽绲奶卣骺赏ㄟ^(guò)泡點(diǎn)(BP)、平均流動(dòng)孔尺寸或進(jìn)水壓力(“WEP”)值來(lái)描述。較高的泡點(diǎn)值(空氣泡通過(guò)隔膜的潤(rùn)濕樣品所需的壓力)和較高的WEP值表示較小孔的尺寸。

如本發(fā)明所用，術(shù)語(yǔ)“膨脹”意思是將流體引入(例如：流體的流入)氣囊的內(nèi)部體積內(nèi)。如本發(fā)明所用，術(shù)語(yǔ)“已膨脹”意思是高于最小壓力的氣囊，例如在第一壓力下或高于第一壓力。流體可包括液體或膠體。

在各種實(shí)施例中，例如公開(kāi)了這樣的氣囊，這些氣囊響應(yīng)于內(nèi)部壓力的施加而擴(kuò)張到固定(例如：預(yù)定的)的直徑，并且響應(yīng)于內(nèi)部壓力的施加來(lái)灌注。內(nèi)部壓力可定義為施加在氣囊內(nèi)壁的至少一部分上的壓力。這樣，在各種實(shí)施例中，氣囊可膨脹到足以使氣囊達(dá)到固定直徑的第一壓力。接著，在期望時(shí)，內(nèi)部壓力可從第一壓力增加，從而引起流體通過(guò)氣囊灌注。換言之，根據(jù)各種實(shí)施例，氣囊具有專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)成達(dá)到或高于其膨脹到固定直徑所需的的WEP和/或泡點(diǎn)。例如：在各種實(shí)施例中，非順應(yīng)性氣囊可在低于WEP和/或泡點(diǎn)的壓力下膨脹到固定直徑，接著可施加額外的內(nèi)部壓力以達(dá)到或超過(guò)WEP和/或泡點(diǎn)。因此，擴(kuò)張和灌注是單獨(dú)可控的，這是在傳統(tǒng)氣囊里找不到的特征。在其它實(shí)施例中，氣囊可在等于或接近于WEP和/或泡點(diǎn)的壓力下膨脹到固定半徑，因此引起滲漏。

在各種實(shí)施例中，灌注率與內(nèi)部壓力成比例。因此，根據(jù)包括氣囊的材料和構(gòu)造的各種因素，第二壓力以上的內(nèi)部壓力可導(dǎo)致較快的灌注率。當(dāng)灌注率上升時(shí)，內(nèi)部壓力一般下降。因而，灌注可通過(guò)所施加的內(nèi)部壓力和所施加的內(nèi)部壓力的變化率來(lái)控制。需要注意的是，在各種實(shí)施例中，可響應(yīng)于初始高壓來(lái)進(jìn)行灌注，這種灌注起到“潤(rùn)濕”氣囊的作用。如所述，術(shù)語(yǔ)“潤(rùn)濕”、“濕潤(rùn)”和“已潤(rùn)濕”涉及通過(guò)流體使空氣在微孔材料內(nèi)移位。此外，通過(guò)用例如聚乙烯醇的潤(rùn)濕劑涂覆微孔材料可便于潤(rùn)濕。在潤(rùn)濕之后，氣囊會(huì)要求比初始?jí)毫Φ偷膲毫?lái)以相同速率進(jìn)行灌注。

在各種實(shí)施例中，由于選擇適合的滲漏控制層，氣囊可產(chǎn)生至少兩個(gè)灌注壓力閾值的情形。此外，在第一(或前一)個(gè)灌注循環(huán)之后氣囊開(kāi)始灌注時(shí)的壓力在第一(或前一)個(gè)灌注閾值壓力的10％或約1個(gè)到約3個(gè)大氣壓內(nèi)，假定氣囊在高于第一(前一)個(gè)灌注閾值壓力的大約1個(gè)大氣壓、大約3個(gè)大氣壓或大約5個(gè)大氣壓時(shí)不膨脹。這樣，在灌注循環(huán)之后已收縮的氣囊可再膨脹，并將在類(lèi)似于前個(gè)壓力閾值值的壓力下開(kāi)始灌注。例如，包括作為滲漏控制層的平衡薄膜隔膜的氣囊可再膨脹，并將在壓力達(dá)到第一(前一)個(gè)閾值壓力的10％內(nèi)時(shí)才開(kāi)始灌注。在實(shí)施例中，滲漏控制層的薄膜可包括在1:1和5:1之間的平衡率。在實(shí)施例中，當(dāng)壓力沒(méi)有到達(dá)閾值灌注壓力的約3個(gè)大氣壓以上時(shí)，氣囊的薄膜控制層可包括具有基本上穩(wěn)定的多孔微觀結(jié)構(gòu)的隔膜。換言之，在灌注循環(huán)之后多孔微觀結(jié)構(gòu)僅最小程度地形變，假定氣囊內(nèi)的壓力不超過(guò)灌注閾值壓力的大約1個(gè)或大約5個(gè)大氣壓以上。因此，一旦壓力降低、即氣囊收縮，則氣囊將停止?jié)B漏。

在各種實(shí)施例中，氣囊可具有包括第三內(nèi)部壓力的防故障內(nèi)部壓力，在這里被稱(chēng)為最大或最終壓力。在實(shí)施例中，氣囊能以基本上等于或大于可輸送流體的速率(即，使用氣囊膨脹裝置(諸如)流體進(jìn)入的速率)的速率而灌注，從而造成內(nèi)部壓力的損失或?qū)?nèi)部壓力的改進(jìn)。因此，會(huì)難以使氣囊的內(nèi)部壓力上升到最大壓力以上，因?yàn)閮?nèi)部壓力通過(guò)高灌注率而解除。因此，在各種實(shí)施例中，這里提供的氣囊可抵抗失效(例如，破裂)。如上所述，傳統(tǒng)的非順應(yīng)性氣囊易于通過(guò)破裂而失效。

例如，參照?qǐng)D1A，示出的未膨脹氣囊組件100具有設(shè)置在細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件102上的氣囊104。細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件102具有與氣囊內(nèi)部108流體連通的內(nèi)腔110。在各種實(shí)施例中，保護(hù)覆蓋物可選地設(shè)置在氣囊104上。圖1B示出了圖1A的實(shí)施例的截面。如所示，來(lái)自?xún)?nèi)腔110的流體可進(jìn)入氣囊內(nèi)部108。內(nèi)腔110連接到各種其它部件，例如注射器或膨脹器/收縮器或泵。如注射器或泵的設(shè)備可在內(nèi)腔110中的流體(例如：鹽水或膠體)上施加壓力，而流體對(duì)氣囊內(nèi)部108施加壓力。參照?qǐng)D2A和2B，示出了已膨脹氣囊組件200。已膨脹的氣囊組件200包括相對(duì)應(yīng)圖1A和1B所述和標(biāo)記的相同部件，其中氣囊104由于內(nèi)部壓力而處于擴(kuò)張狀態(tài)。如圖2A和2B所示，氣囊104是具有上擴(kuò)大限值、例如名義直徑、大小或尺寸的氣囊，氣囊104將不會(huì)明顯擴(kuò)大超過(guò)這種上擴(kuò)大限值。因此，在高于文中被稱(chēng)為第一壓力的特定值的各種壓力下，氣囊104具有固定直徑。在各種實(shí)施例中，第一壓力可從約2個(gè)大氣壓到約50個(gè)大氣壓。這樣，氣囊可膨脹到第一壓力，以使氣囊完全擴(kuò)張并例如成功地?cái)U(kuò)開(kāi)脈管。

如上所述，響應(yīng)于達(dá)到第一壓力，氣囊獲得已膨脹狀態(tài)。然而，在各種實(shí)施例中，灌注不會(huì)在這個(gè)第一壓力下開(kāi)始。在這點(diǎn)上，灌注可根據(jù)氣囊的內(nèi)部壓力而被調(diào)節(jié)。換言之，可獨(dú)立于氣囊擴(kuò)張所要求的壓力而在可選的壓力(例如：閾值灌注壓力)下進(jìn)行灌注。這樣，通過(guò)短時(shí)間內(nèi)保持壓力低于閾值灌注壓力，氣囊可用于短時(shí)間內(nèi)輸送治療血管成形術(shù)，然后臨床醫(yī)師可決定確保是否灌注。臨床醫(yī)師可接著將氣囊的內(nèi)部壓力升高到第二壓力(例如：閾值灌注壓力或更大)以允許灌注。類(lèi)似地，臨床醫(yī)師可決定確保灌注的量。替代地，氣囊可設(shè)置成使第一和第二壓力匹配以確保在血管成形術(shù)期間的灌注，只要第一壓力高到足以具有足夠的擴(kuò)大力即可。

在各種實(shí)施例中，這里公開(kāi)的氣囊包括多個(gè)層，諸如是復(fù)合材料。層可包括一層材料或一組材料層。各層可永久附連、部分附連或簡(jiǎn)單地彼此相鄰設(shè)置。各種層可用于實(shí)現(xiàn)想要的氣囊特征，例如非順應(yīng)性行為、某種灌注率、抵抗內(nèi)部壓力或提供想要形狀的加強(qiáng)層、包含治療劑的層以及用于將氣囊附連到細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的粘合劑的適當(dāng)濕潤(rùn)的能力。

在各種實(shí)施例中，氣囊層可設(shè)置在彼此內(nèi)，使用粘合劑或其它類(lèi)似的材料粘合，盡管在各種實(shí)施例中在各層之間沒(méi)有使用粘合劑或類(lèi)似材料。在各種實(shí)施例中，將氣囊各層燒結(jié)在一起。例如，包括ePTFE的氣囊層可同軸或基本上同軸地設(shè)置在彼此內(nèi)并且直接接觸。然后，可將氣囊置于PTFE熔點(diǎn)以上的溫度。然后，各層可彼此粘合，同時(shí)保留它們對(duì)應(yīng)的微觀結(jié)構(gòu)。

雖然文中可設(shè)想包括單層在內(nèi)的任何數(shù)目的氣囊層，在各種實(shí)施例中，采用了兩層到三層的氣囊：滲漏控制層、加強(qiáng)層和可選地密封層。此外，如這里所述，滲漏控制層、加強(qiáng)層和密封層可包括給定材料的一個(gè)或多個(gè)層。例如：參照?qǐng)D3A和3B，示出了三層氣囊300。所示的滲漏控制層306示出為與加強(qiáng)層304和密封層302基本上同軸設(shè)置。所有層可包括任何合適的材料，雖然在各種實(shí)施例中是含氟聚合物，例如采用聚四氟乙烯(“PTFE”)和/或膨脹型聚四氟乙烯(“ePTFE”)。

在各種實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)氣囊層可以是高度生物相容的。可生物相容材料在此定義為適于并滿(mǎn)足醫(yī)療裝置的目的和要求的材料，這些材料用于長(zhǎng)期或短期植入物或用于不可植入的應(yīng)用場(chǎng)合。長(zhǎng)期植入物定義為超過(guò)30天植入的物件。

氣囊的一層或多層可包括PTFE或ePTFE。單獨(dú)地或與PTFE或ePTFE結(jié)合地，各種氣囊部件可由諸如聚合物的可生物相容材料制成，它們可包括諸如金屬、碳纖維、玻璃纖維或陶瓷的填充物。這類(lèi)聚合物可包括烯烴聚合物、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、未膨脹的聚四氟乙烯、氟化乙烯丙烯45共聚物、聚醋酸乙烯、聚苯乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、十氫萘二羧酸酯衍生物、如聚萘二甲酸丁二醇酯、聚萘二甲酸丙二醇酯和萘二甲酸丙二醇酯、聚氨酯、聚脲、有機(jī)硅橡膠、聚酰胺、聚碳酸酯、聚醛、天然橡膠、聚酯共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物、聚醚類(lèi)、如完全或部分鹵化的聚醚、共聚物及其組合。同樣，聚酯，包括聚對(duì)苯二甲酸乙酯(PET)聚酯、聚丙烯、聚乙烯、聚氨酯、聚烯烴、聚乙烯、聚丙烯酸甲酯、聚酰胺、十氫萘二羧酸酯衍生物和天然絲可被包括在氣囊的部件內(nèi)。

滲漏控制層306可包括提供產(chǎn)生內(nèi)部壓力所需的滲漏阻力的層。例如，與小孔尺寸結(jié)合的ePTFE低表面能量產(chǎn)生用于滲漏控制層306的合適材料。通過(guò)提供帶有足夠小的孔尺寸的隔膜，在允許流體經(jīng)過(guò)該層之前，在膨脹過(guò)程中可產(chǎn)生充足的壓力。

滲漏控制層306可在低于閾值灌注壓力的壓力下抵抗流體流動(dòng)，但滲漏控制層306在這些較低的壓力下可能不會(huì)抵抗空氣流動(dòng)。在實(shí)施例中，氣囊300可包括在低壓力下可透空氣的多孔隔膜，該低壓力例如是約1個(gè)到約2個(gè)大氣壓之間的壓力，并且直到壓力等于或超過(guò)10個(gè)大氣壓才灌注流體。

滲漏控制層306可如共同受讓的美國(guó)專(zhuān)利號(hào)為7,306,729名稱(chēng)為“Porous PTFE materials and articles produced therefrom(多孔PTFE材料和由其生產(chǎn)的物件)”并在2007年12月11授權(quán)的專(zhuān)利中所述由ePTFE制成，這些專(zhuān)利的內(nèi)容在這里以參見(jiàn)的方式納入本文。例如，滲漏控制層306可包括由如下方法形成的多孔PTFE隔膜，該方法包括通過(guò)糊料擠壓工藝形成的PTFE聚合物的擠壓潤(rùn)滑帶，橫向拉伸該擠壓潤(rùn)滑帶，并使被拉伸的帶干燥以去除潤(rùn)滑劑，使形成的帶縱向擴(kuò)張，然后以20:1的擴(kuò)張比使該帶橫向擴(kuò)張。在各種實(shí)施例中，如美國(guó)專(zhuān)利號(hào)為7,306,729的專(zhuān)利中所述的ePTFE的兩層到十層可包括滲漏控制層306。

如圖15所示的滲漏控制層306的微觀結(jié)構(gòu)示出了根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利號(hào)7,306,729的專(zhuān)利大致制成的ePTFE的樣品的掃描電子顯微鏡圖像。圖15示出了1000x的放大率。

在各種實(shí)施例中，滲漏控制層306包括以平均流動(dòng)孔尺寸為特征的多孔隔膜，以及這個(gè)平均流動(dòng)孔尺寸可在灌注前和灌注期間僅最小程度地改變。因此，帶有基本上穩(wěn)定的平均流動(dòng)孔尺寸的氣囊300可允許多個(gè)膨脹和灌注循環(huán)，例如，至少兩個(gè)循環(huán)，假定氣囊在初始灌注壓力的約1個(gè)、約3個(gè)或約5個(gè)大氣壓以上不會(huì)膨脹。

在各種實(shí)施例中，滲漏控制層306和相應(yīng)的氣囊300基本上在至少大約為2個(gè)大氣壓、至少大約為6個(gè)大氣壓、至少大約為12個(gè)大氣壓、至少大約為15個(gè)大氣壓、至少大約為20個(gè)大氣壓、至少大約為25個(gè)大氣壓、至少大約為30個(gè)大氣壓、至少大約為40個(gè)大氣壓或至少大約為50個(gè)大氣壓的壓力下開(kāi)始灌注。在實(shí)施例中，一旦獲得閾值灌注壓力，滲漏控制層和相應(yīng)的氣囊能在至少大約為0.1厘米/分鐘、至少大約為0.2厘米/分鐘、至少大約為0.5厘米/分鐘、至少大約為1厘米/分鐘、至少大約為2厘米/分鐘或至少大約為5厘米/分鐘的流通速率下灌注流體和/或治療劑。

可選的是，如前所述，氣囊300可具有最大或最終壓力。這樣，滲漏控制層306可具有等于或大于流體進(jìn)入氣囊300的速率(毫升/秒)、即膨脹速率的灌注率(毫升/秒)。最終壓力可比在灌注開(kāi)始時(shí)的壓力更大。

在各種實(shí)施例中，滲漏控制層306包括多孔微觀結(jié)構(gòu)，即，滲漏控制層306與微鉆孔相比具有微孔。如文中所用，微鉆孔通常蜿蜒并且是隔膜的微觀結(jié)構(gòu)的部分，這樣，通過(guò)隔膜的流體的灌注路徑可包括通過(guò)多孔隔膜的蜿蜒或間接的路徑。相比之下，微鉆孔是已形成的孔，這些孔徑直通過(guò)層并可通過(guò)例如激光穿孔的任何已知技術(shù)成形。在實(shí)施例中，滲漏控制層306可包括基本上原纖維的多孔微觀結(jié)構(gòu)。

根據(jù)各種實(shí)施例，多個(gè)因素可影響滲漏控制層306的性能，例如：平均流動(dòng)孔尺寸、滲漏控制層306的厚度、有或沒(méi)有節(jié)點(diǎn)、材料的密度、平衡比以及每單位質(zhì)量的滲漏控制層的微觀結(jié)構(gòu)內(nèi)的表面面積的量。這些因素可變化以改變氣囊304的性能變量。這些性能變量包括氣囊304的灌注閾值壓力、最終壓力值、微鉆孔隔膜實(shí)施多個(gè)灌注循環(huán)的能力和通量率。在各種實(shí)施例中，構(gòu)造成滲漏控制層306的薄膜可具有至少大約15平方米/克到至少大約45平方米/克的微觀結(jié)構(gòu)表面面積(每克)。在各種實(shí)施例中，微觀結(jié)構(gòu)可基本上呈原纖維，即，它包括非常小的節(jié)點(diǎn)或基本上沒(méi)有節(jié)點(diǎn)。通過(guò)減小節(jié)點(diǎn)的尺寸，流體流較少被阻擋。在各種實(shí)施例中，第一多孔隔膜的密度可少于0.3克/毫升。在各種實(shí)施例中，構(gòu)造成滲漏控制層306的薄膜具有等于或低于由方程log(格利值)＝5.13*10-3(泡點(diǎn))-1.26限定的線的格利值與泡點(diǎn)。泡點(diǎn)可至少大約是100千帕到至少大約是1000千帕。這里所述量化值的測(cè)試方法可在之前的在此參照的美國(guó)專(zhuān)利號(hào)7,306,729的專(zhuān)利中找到。

在各種實(shí)施例中，氣囊300可構(gòu)造成最小程度地和/或可忽略地?cái)U(kuò)大超出名義直徑。此外，名義直徑可足以使脈管擴(kuò)開(kāi)。在擴(kuò)張狀態(tài)下的氣囊300能夠擴(kuò)大身體的任何內(nèi)腔，例如血管。類(lèi)似地，氣囊300可擴(kuò)張到能夠使狹窄擴(kuò)大的直徑、大小或尺寸。

氣囊300可呈任何合適的形狀，例如至少貫穿中間部分的大致圓柱形。其它的形狀可包括大致橢圓形、球形或圓錐形，或任何其它適合給定位置或手術(shù)的形狀。

加強(qiáng)層304向氣囊300提供結(jié)構(gòu)支承并幫助限定氣囊的性質(zhì)，例如形狀、直徑和順應(yīng)性。加強(qiáng)層304可意于提供抵抗高內(nèi)部部壓力的壁應(yīng)力的能力，例如，根據(jù)應(yīng)用和氣囊直徑，大約4個(gè)大氣壓和與約50個(gè)大氣壓一樣高的壓力。因此，特別是沿一個(gè)方向具有高拉伸強(qiáng)度的材料(即，高度定向材料)適合于這個(gè)目的。加強(qiáng)層可由美國(guó)專(zhuān)利號(hào)為5,476,589的專(zhuān)利所述的ePTFE制成，其內(nèi)容以參見(jiàn)的方式納入本文。例如，加強(qiáng)層304可包括薄多孔PTFE隔膜，該薄多孔PTFE隔膜基本上由具有在交叉點(diǎn)處熔融的基本上只有微型原纖維的微觀結(jié)構(gòu)的無(wú)紡幅材組成。

暫時(shí)參見(jiàn)圖16，示出了加強(qiáng)層304的微觀結(jié)構(gòu)。圖16是根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利號(hào)為5,476,589的專(zhuān)利中的ePTFE樣品的掃描電子顯微鏡圖像。圖16示出1000倍的放大率。

如上所提到的，灌注的期望速率和灌注閾值壓力可主要通過(guò)使隔膜適當(dāng)?shù)剡x擇有合適的WEP和/或泡點(diǎn)來(lái)實(shí)現(xiàn)。因此，在各種實(shí)施例中，通過(guò)這種WEP和/或泡點(diǎn)的選擇，加強(qiáng)層304可構(gòu)造成實(shí)施滲漏控制層306的功能。這種實(shí)施例可選地不包括單獨(dú)的滲漏控制層。

密封層302可向氣囊300提供使其更好地與細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件粘合的特性。例如，密封層302可改善在氣囊和細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的遠(yuǎn)端和近端處的氣囊和細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件之間的粘結(jié)。ePTFE的各種形式可適合這個(gè)目的。具體地說(shuō)，帶有大孔的ePTFE產(chǎn)品可適合這個(gè)目的。

暫時(shí)參照?qǐng)D17，示出了密封層302的微觀結(jié)構(gòu)。圖17是帶有相對(duì)高開(kāi)度的ePTFE樣品的掃描電子顯微鏡圖像。圖17示出1000倍的放大率。

在各種實(shí)施例中，各層可結(jié)合，其中在單個(gè)隔膜或單層中可具有兩個(gè)層的合適性質(zhì)。例如，加強(qiáng)層304和密封層302可結(jié)合，如果采用了具有足夠強(qiáng)度的隔膜，該隔膜也具有合適的開(kāi)度，以允許與細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件適當(dāng)粘合。類(lèi)似地，如果選擇具有兩種合適的特征以抵抗?jié)B漏和提供合適機(jī)械性質(zhì)的隔膜，則這個(gè)隔膜可用于將滲漏控制層306和加強(qiáng)層304結(jié)合成單層。或者，作為另一個(gè)例子，如果選擇可更好地穿過(guò)密孔的ePTFE結(jié)構(gòu)的粘合劑。接著，可以可選地省略帶有高開(kāi)度的不同的密封層302。

在各種實(shí)施例中，參照?qǐng)D4A到4C，氣囊400包括構(gòu)造為在如下壓力時(shí)開(kāi)始灌注的第一多孔隔膜406，該壓力等于或大于達(dá)到名義直徑或尺寸所需的壓力?？蛇x地，氣囊400還可包括第二多孔隔膜404，該第二多孔隔膜構(gòu)造成抵抗在膨脹時(shí)由第一隔膜產(chǎn)生的流體靜力負(fù)載。此外，氣囊400可包括構(gòu)造為便于將氣囊400密封到細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的第三多孔隔膜402，細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件例如是引導(dǎo)線或細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件第一多孔隔膜406可是這里所述的滲漏控制層。第二多孔隔膜404可包括如這里所述的加強(qiáng)層。因此，第三多孔隔膜402可包括如這里所述的密封層?？蛇x地，所有三個(gè)多孔隔膜被構(gòu)造成灌注治療劑。在多個(gè)層的情況下，各層可在膨脹和灌注過(guò)程中保持接觸；雖然在各種替代實(shí)施例中，各層之間的接觸并沒(méi)有保持。在實(shí)施例中，各層可燒結(jié)在一起。

在各種實(shí)施例中，參照?qǐng)D5A，氣囊組件500可包括如這里所述的可控灌注氣囊502以及治療劑504，該治療劑可呈置于層或隔膜的內(nèi)表面和/或外表面上的干涂層、液體涂層或膠狀涂層的形式。治療劑504可保持在氣囊的內(nèi)部體積內(nèi)，或可嵌入氣囊壁或與氣囊壁關(guān)聯(lián)。治療劑504可粘附到氣囊502的內(nèi)表面和/或可夾在氣囊502中本身的兩層之間。氣囊502可接著保護(hù)治療劑免于溶解或其它釋放，除非和直到響應(yīng)于膨脹到第二壓力或以上而開(kāi)始灌注。圖5A示出了在第一壓力下處于未膨脹狀態(tài)以及由此在灌注之前的氣囊502。因此，治療劑504保持在氣囊502內(nèi)直到灌注開(kāi)始。

參照?qǐng)D6，示出了在氣囊502的內(nèi)部體積內(nèi)帶有治療劑504的擴(kuò)張的氣囊502。治療劑504可作為膨脹流體的一部分通過(guò)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件506的內(nèi)腔引入。替代地，治療劑可位于氣囊502的內(nèi)部體積內(nèi)或沿流體輸送路徑的其它地方，并被膨脹流體溶劑化。氣囊502意于保護(hù)治療劑免于釋放或不期望的稀釋?zhuān)钡巾憫?yīng)于膨脹到第二壓力而開(kāi)始灌注。治療劑504可在氣囊502的內(nèi)部體積內(nèi)保留直到灌注開(kāi)始。在實(shí)施例中，可灌注氣囊組件可包括涂覆在被氣囊502覆蓋的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件506的外直徑部上的治療劑504。

類(lèi)似地，氣囊組件可包括沿流體輸送和膨脹路徑內(nèi)的任何點(diǎn)定位的治療劑。在其它實(shí)施例中，氣囊可包括涂覆在內(nèi)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件部件(諸如至少部分延伸到氣囊內(nèi)的引導(dǎo)線內(nèi)腔)上、涂覆在膨脹內(nèi)腔或轂的內(nèi)直徑上或在體外預(yù)混合并且例如借助膨脹介質(zhì)注入氣囊內(nèi)的藥。治療劑的位置以及其配方可允許在氣囊開(kāi)始滲漏之前完全溶解。

因此，在各種實(shí)施例中，氣囊裝置可包括構(gòu)造成響應(yīng)于在第一壓力下流體的引入而擴(kuò)張到擴(kuò)張狀態(tài)的多孔隔膜，其中流體在高于第二壓力時(shí)開(kāi)始灌注通過(guò)多孔隔膜，第二壓力是等于或大于第一壓力中的至少一個(gè)，并且治療劑位于細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的置于氣囊下方的部段上。多孔隔膜可在這里所述的至少約13個(gè)大氣壓或更大的內(nèi)部壓力下開(kāi)始基本上灌注。

在各種實(shí)施例中，氣囊502可包括諸如多孔隔膜的滲漏控制層，該層可選地可灌注。多孔隔膜可構(gòu)造成灌注第一劑而不灌注第二劑。選擇性灌注可通過(guò)尺寸排除、靜電斥力和/或芳香性或疏水性相互作用的原則而控制。在實(shí)施例中，第二劑可包括對(duì)比劑。選擇性可灌注氣囊在灌注循環(huán)過(guò)程中以精確方式定位氣囊502方面是有益的。

圖7示出了氣囊700組件的剖視圖。氣囊組件700示出了具有與包括三層的氣囊701連通的內(nèi)腔的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件710。滲漏控制層702示出為在加強(qiáng)層706內(nèi)。加強(qiáng)層706示出為在密封層708內(nèi)。治療劑715是在滲漏控制層702下方的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件710上的涂層。

在實(shí)施例中，氣囊組件700可包括多孔隔膜702和治療劑715，治療劑可位于氣囊下方的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的部段上。多孔構(gòu)件702可構(gòu)造成響應(yīng)于在第一壓力下流體的引入而擴(kuò)張到擴(kuò)張狀態(tài)，但是流體直到壓力處于或高于第二壓力才開(kāi)始通過(guò)多孔隔膜702灌注。第二壓力可等于或大于第一壓力。在實(shí)施例中，第二壓力可等于或大于13個(gè)大氣壓。換言之，多孔隔膜702在等于或大于13個(gè)大氣壓的壓力下基本上開(kāi)始灌注。

在另一實(shí)施例中，氣囊701灌注可構(gòu)造成并控制成使得規(guī)定劑量的治療劑715灌注通過(guò)氣囊701。此外，氣囊701可構(gòu)造使得治療劑715至少在中間部段上均勻地灌注通過(guò)氣囊。換言之，治療劑715在第一區(qū)域處具有如下灌注率，該灌注率基本上等于在相鄰區(qū)域處的灌注率。

本發(fā)明的氣囊組件的一個(gè)關(guān)鍵優(yōu)點(diǎn)是臨床醫(yī)師可使用單個(gè)裝置來(lái)擴(kuò)開(kāi)內(nèi)腔或體腔并且同時(shí)或隨后輸送治療(或其它有益)劑。不必交換并使用用于這些功能的兩個(gè)單獨(dú)裝置(擴(kuò)大氣囊和灌注氣囊)可節(jié)約成本和手術(shù)時(shí)間。這里的“擴(kuò)開(kāi)”是臨床上重要的擴(kuò)開(kāi)，即對(duì)于期望的臨床效果來(lái)說(shuō)所需的、由相對(duì)高的壓力產(chǎn)生的擴(kuò)開(kāi)。這種高壓力例如是PTA這樣的手術(shù)所需要的。本發(fā)明的裝置能夠承受這些壓力。

任何提供對(duì)身體有益或預(yù)覽有益的治療劑可設(shè)想到適合與這里所公開(kāi)的氣囊一起使用。具體地說(shuō)，變得更加安全、更有效或可由局部輸送來(lái)實(shí)現(xiàn)其它益處的治療劑對(duì)于這里所公開(kāi)的氣囊是有用的。在其它中，合適的治療劑包括抗增生、纖維素、血栓溶解、抗炎藥、消炎劑、抗畸形生長(zhǎng)、抗腫瘤、抗有絲分裂、細(xì)胞抑制、抗血管形成、抗再狹窄、微管抑制、防遷移或者抗血栓形成治療劑。

例如：合適的治療劑可包括：阿昔單抗、阿西美辛、乙?；S米酮B、阿柔比星、腺苷蛋氨酸、阿霉素、七葉素、阿夫羅摩辛、阿卡格里、阿地白介素、胺碘多隆、氨格魯米特、安吖啶、阿那白滯素、阿那曲唑、白頭翁素、阿那普特啉、抗霉菌藥、抗血栓藥、夾竹桃麻苷、阿加曲班、馬兜鈴內(nèi)酰胺-AII、馬兜鈴醇酸、砷和含砷氧化物、鹽、螯合和有機(jī)化合物、子囊霉素、天門(mén)冬酰胺酶、阿斯匹林、阿托伐他汀、金諾芬、硫唑嘌呤、阿奇霉素、赤霉素、巴伐洛霉素、巴利昔單抗、苯達(dá)莫司汀、苯佐卡因、黃連素、樺木素、樺木酸、銀杏酚、派爾莫司、雙小白菊內(nèi)酯、博來(lái)霉素、卡貝塔汀、乳香酸和其衍生物、鴨膽子醇A、B和C、落地生根毒素A、白消安、抗凝血酶、比伐盧定、鈣粘著蛋白、喜樹(shù)堿、卡培他濱、間-氨基甲?；窖跻宜?、卡鉑、卡莫司汀、噻來(lái)考西、千金藤素、西立伐他汀、CETP抑制劑、苯丁酸氮芥、磷酸氯喹、磷酸鹽、毒芹素、環(huán)丙沙星、順鉑、克拉屈濱、克拉霉素、秋水仙素、考康霉素、香豆定、C類(lèi)鈉尿肽(CNP)、異黃酮A、姜黃、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢霉素A、阿糖胞苷、達(dá)卡巴嗪、達(dá)珠單抗、氨苯砜、柔紅霉素、雙氯芬酸、1,11-二甲氧基卡西-6-酮、多西他賽、多柔比星、都奈霉素、表阿霉素、大環(huán)內(nèi)酯A和B、紅霉素、雌莫司汀、足葉乙甙、依維莫司、非格司亭、氟西汀、氟伐他汀、氟達(dá)拉濱、氟達(dá)拉濱-5'-二氫磷酸酯、氟尿嘧啶、多葉霉素、磷雌酚、吉西他濱、格海奇苷、白果酚、白果酸、苷1a,4-羥氧環(huán)磷酰胺、肝素、伊達(dá)比星、異環(huán)磷酰胺、交沙霉素、拉帕醇、洛莫司汀、洛伐他汀、美法侖、麥迪霉素、米托蒽醌、尼莫司汀、匹伐他汀、普伐他汀、丙卡巴肼、絲裂霉素、甲氨蝶呤、巰基嘌呤、硫鳥(niǎo)嘌呤、奧沙利鉑、鉍和鉍的化合物或螯合物、伊立替康、拓?fù)涮婵怠⒘u基脲、米替福新、噴司他丁、培門(mén)冬酶、依西美坦、來(lái)曲唑、福司曲星、SMC增殖抑制劑-2ω、米托蒽醌、米托蒽醌、麥考酚酸嗎乙酯、反義c-myc、反義b-myc、β-拉帕酮、鬼臼毒素、鬼臼酸-2-乙肼、莫拉司亭(rhuGM-CSF)、聚乙二醇干擾素α-2b、蘭格拉司亭(r-HuG-CSF)、聚乙二醇、選擇素(細(xì)胞因子拮抗劑)、細(xì)胞因子抑制劑、COX-2抑制劑、NFkB、血管肽素、抑制肌肉細(xì)胞增殖的單克隆抗體、bFGF抗結(jié)劑、普羅布可、前列腺素、1-羥基-11-甲氧基卡西-6-酮、東莨菪素、NO供體、季戊四醇四硝酸酯、斯德酮亞胺、S-亞硝基衍生物、他莫昔芬、星形孢菌素、β-雌二醇、α-雌二醇、雌三醇、雌酮、炔雌醇、甲羥孕酮、雌甾二醇、苯甲酸雌二醇、曲尼司特、尾葉香茶菜丙素及其它萜類(lèi)化合物(它們用于癌癥的治療中)、維拉帕米、酪氨酸激酶抑制劑(酪氨酸磷酸化抑制劑)、紫杉醇、紫杉醇衍生物、6-α-羥基紫杉醇、2'-琥珀?；仙即?、2'-琥珀酰基紫杉醇三乙醇胺、2'-戊二?；仙即?、2'-戊二?；仙即既掖及?、紫杉醇與N-(二甲基氨基乙基)谷氨酰胺的2'-O-酯、紫杉醇與N-(二甲基氨基乙基)谷氨酰胺鹽酸鹽的2'-O-酯、泰索帝、組織纖溶酶原激活劑(tPA)、二氧化三碳(MCS)、二氧化三碳的大環(huán)低聚物、莫非布宗、氯那唑酸、利多卡因、酮洛芬、甲芬那酸、吡羅昔康、美洛昔康、青霉胺、羥氯喹、金硫丁二鈉、奧沙西羅、β-谷甾醇、麥替卡因、聚多卡醇、辣椒素、左薄荷腦、玫瑰樹(shù)堿、D-24851(Calbiochem(卡布先))、秋水仙胺、細(xì)胞松弛素A-E、茚滿(mǎn)諾星、諾考達(dá)唑、S100蛋白質(zhì)、桿菌肽、玻連蛋白受體拮抗劑、氮卓斯汀、金屬蛋白酶1和2的胍環(huán)化酶刺激物組織抑制劑、游離核酸、納入病毒遞送物的核酸、DNA和RNA片段、纖溶酶原激活物抑制劑-1、纖溶酶原激活物抑制劑-2、反義寡核苷酸、VEGF抑制劑、IGF-1、來(lái)自抗生素組的活性物質(zhì)、如頭孢羥氨芐、頭孢唑啉、頭孢克洛、頭孢噻吩、妥布霉素、慶大霉素、青霉素，例如雙氯西林、苯唑西林、磺胺、甲硝唑、依諾肝素、去磺化和N-再乙?；嗡亍⒔M織纖溶酶原激活、GpIIb/IIIa血小板膜受體、因子X(jué)a抑制劑抗體、肝素、水蛭素、重組水蛭素、PPACK、魚(yú)精蛋白、尿激酶原、鏈激酶、華法林、尿激酶、血管擴(kuò)張劑，如二帕米多、曲匹地爾、硝普鈉、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PGDF)拮抗劑，例如三唑并嘧啶和色拉明、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑，如卡托普利、西拉普利、賴(lài)諾普利、依那普利、氯沙坦、硫蛋白酶抑制劑、前列環(huán)素、伐哌前列素、干擾素α、β和γ、組胺拮抗劑、血清素阻斷劑、細(xì)胞凋亡抑制劑、細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)劑，如P65、NF-KB或Bcl-xL的反義寡核苷酸、常山酮、硝苯地平、生育酚曲尼司特、嗎多明、茶多酚、表兒茶素沒(méi)食子酸酯、沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯、來(lái)氟米特、依那西普、柳氮磺胺吡啶、依托泊苷、雙氯青霉素、四環(huán)素、曲安奈德、突變霉素、普魯卡因胺、維甲酸、奎尼丁、丙吡胺、氟卡尼、普羅帕酮、索他洛爾、天然的和合成得到的類(lèi)固醇，如樺褐孔菌醇、馬奎羅苷A、格海奇苷、馬松寧、斯曲羅苷、氫化可的松、倍他米松、地塞米松、非類(lèi)固醇藥物(NSAIDS)，如非諾洛芬、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、保泰松和其它抗病毒劑，如阿昔洛韋、更昔洛韋和齊多夫定、克霉唑、氟胞嘧啶、灰黃霉素、酮康唑、咪康唑、制霉菌素、特比萘芬、抗原蟲(chóng)劑如氯喹、甲氟喹、奎寧、以及天然萜類(lèi)化合物，如海馬七葉靈、玉蕊醇-C21-當(dāng)歸酸酯、14-脫氫草類(lèi)水蘇、阿羅可里、草類(lèi)水蘇、17-羥基草類(lèi)水蘇、防風(fēng)草內(nèi)酯、4,7-氧基環(huán)金針草酸、類(lèi)亞馬遜巴香草B1、B2、B3和B7、土貝母皂甙、鴉膽子苦素甙C、鴉膽子甙N和P、異脫氧地膽草素、白花地膽草內(nèi)酯A和B、冠狀素A、B、C和D、熊果酸、海帕苔酸A、異-德國(guó)鳶尾醛、變?nèi)~美登木醇、松果菊甙A、香茶菜A和B、長(zhǎng)管香茶菜B、黃花香茶菜C、卡馬巴寧、萊卡門(mén)寧A和B、13,18-脫氫-6-α-千里光?；趸枧晾?、美麗紅豆杉素A和B、里格尼醇、雷公藤甲素、磁麻苷、羥基氨基蝶呤、原白頭翁素、切里布林鹽酸鹽、青藤堿A和B、二氫兩面針堿、氯化兩面針堿、12-β-羥基妊娠雙烯-3,20-二酮、土木香靈、大尾搖堿、大尾搖堿-N-氧化物、毛果天芥菜堿、樺褐孔菌醇、鬼臼毒素、爵床新素A和B、拉里汀、粗糠柴素、粗糠柴苯并二氫吡喃、異丁基粗糠柴苯并二氫吡喃、馬奎羅苷A、馬茶汀A、美登素(maytansin)、利可里星、馬格汀、水鬼蕉堿、鵝掌揪堿、雙小白菊內(nèi)酯、氧化黃心樹(shù)寧堿、杠柳甙A、熊果酸、脫氧皮羅配明、九節(jié)素、蓖麻蛋白A、血根堿、曼屋麥酸、甲基珍珠梅甙、蕓香色烯、百金菊葉綠素、曼索寧、鵲腎樹(shù)甙、二氫烏撒巴辛、羥基烏撒巴林、石鼠戊胺、石鼠素葉綠素、烏撒巴林、烏撒巴辛、鵝掌楸堿、氧黃心叔寧堿、西瑞香素、落葉松脂素、甲氧基落葉松脂素、丁香、西羅莫司(雷帕霉素)、雷帕霉素與砷或砷化合物或含砷復(fù)合物組合、生長(zhǎng)抑素、他克莫司、羅紅霉素、醋竹桃霉素、辛伐他汀、瑞舒伐他汀、長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、沙利度胺、替尼泊苷、長(zhǎng)春瑞濱、曲磷胺、曲奧舒凡、替莫唑胺、噻替哌、維甲酸、螺旋霉素、傘形花內(nèi)酯、消乙酰基維米酮A、維米酮A和B、澤屋萜、法舒地爾。如圖8所示，示出了氣囊組件800。氣囊組件800示出為在第二壓力或高于第二壓力下，因而，氣囊組件800正在灌注。所示的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件802具有在壓力下的流入流體808，該流體進(jìn)入氣囊804的內(nèi)部體積。使用示例線示出灌注件806，雖然可理解的是整個(gè)氣囊804可由可滲透材料制成或僅氣囊804的一部分是可滲透的。在各種實(shí)施例中，覆蓋物、涂層或其它設(shè)備可放置在氣囊804的一部分上，以限制或消除在氣囊804的選定部分處灌注。例如，覆蓋物可放置在氣囊804的一部分上以限制從該部分灌注。例如，氣囊的一個(gè)或兩個(gè)錐部可通過(guò)涂覆這些部分或用材料例如聚合物浸潤(rùn)多孔隔膜來(lái)制成不滲透。替代地，各種形狀、尺寸和孔隙率的孔或“窗口”可存在于這些覆蓋物中，以提供對(duì)灌注位置的控制。在各種實(shí)施例中，氣囊804可由具有閉塞孔的一部分的滲漏控制層構(gòu)造而成，因此限制或消除灌注。在這點(diǎn)上，灌注806可被控制成只在氣囊804的期望部分處進(jìn)行。如上所述，可在向氣囊的內(nèi)部體積施加壓力時(shí)達(dá)到最終壓力。氣囊組件900在圖9中示出為處于最終壓力。因此，流體910從細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件902至氣囊904內(nèi)的流入速率等于或低于灌注率908。使用示例線906示出灌注。最終壓力可從大約4個(gè)大氣壓到大約60個(gè)大氣壓。在這一點(diǎn)上，灌注908的速率可通過(guò)控制入流910的速率或氣囊的內(nèi)部壓力來(lái)控制，但是在最終壓力下，可防破裂。在各種實(shí)施例中，這里公開(kāi)的氣囊可用來(lái)在血管成形術(shù)之后輸送細(xì)胞溶解酶劑，它可用來(lái)從血管的內(nèi)襯打開(kāi)或移除血栓。在其它實(shí)施例中，這里公開(kāi)的氣囊可用于如上所述輸送抗增殖劑。在其它實(shí)施例中，這里公開(kāi)的氣囊可用于在經(jīng)皮經(jīng)腔血管成形術(shù)過(guò)程中輸送冷和/或熱流體(例如，鹽水)，以控制對(duì)血管的損害或改變血管的彈性/機(jī)械性質(zhì)。

在各種實(shí)施例中，本發(fā)明的氣囊可用于在脈管系統(tǒng)中展開(kāi)支架。支架可圍繞氣囊安裝，并且支架可通過(guò)氣囊的膨脹而展開(kāi)。氣囊可灌注治療液以提供治療效果。在若干實(shí)施例中，移植材料可構(gòu)造成吸收治療劑。治療劑可在氣囊已經(jīng)停止灌注之后從移植材料洗脫。

在實(shí)施例中，支架可采用粘合劑固定到本發(fā)明的氣囊，該粘合劑使用特殊溶劑溶解。所以支架可通過(guò)使氣囊膨脹到第一壓力而展開(kāi)?？捎脕?lái)提高圍繞氣囊的支架保持的粘合劑可通過(guò)如下方式來(lái)溶解，即，將氣囊的內(nèi)部壓力增大到第二壓力，以引起溶解溶劑的粘合劑的灌注，并由此釋放支架。

例如，參考圖10，氣囊組裝1000包括與細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件1002聯(lián)接的氣囊1006。氣囊1006設(shè)置在支架1004內(nèi)。支架1004使用粘合劑1008在氣囊1006上保持就位。粘合劑1008可以是任何合適的粘合劑。粘合劑1008可被選擇通過(guò)與溶解溶劑的粘合劑接觸而溶解，該溶劑可以是在此適用的有機(jī)或無(wú)機(jī)溶劑。氣囊組件1000定位在脈管系統(tǒng)內(nèi)、對(duì)支架1004會(huì)是有益的位點(diǎn)上。溶解溶劑1010的粘合劑可嵌入到氣囊1006中或可通過(guò)細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件1002提供通過(guò)流體介質(zhì)。

如圖11所示，示出了已膨脹的氣囊組件1100。已膨脹的氣囊組件1100示出了在膨脹狀態(tài)下的氣囊組件，該氣囊組件具有在展開(kāi)狀態(tài)下的支架1004。溶解溶劑1010的粘合劑示出為溶解粘合劑1008。粘合劑1008的溶解允許氣囊1006變得從支架分離并且因此從支架部位移除。在實(shí)施例中，合適的粘合劑包括親水劑例如聚乙烯醇，以及粘合劑溶劑可包括可與聚乙烯醇水合的水性溶液，從而引起支架的釋放。

參照?qǐng)D12A和12C，示出了在脈管1200中的氣囊1200。導(dǎo)管1204向氣囊1200提供流體以改變氣囊1200的內(nèi)部壓力。未膨脹氣囊1200示出為定位在圖12A中的治療部位1220處的脈管系統(tǒng)中。在圖12B中，氣囊1200示出為在膨脹狀態(tài)下、處于第一壓力的名義直徑下，并與血管1202配合。在圖12C中，氣囊1200示出為在擴(kuò)張狀態(tài)下、在第二壓力下的名義直徑下，并與血管1202配合，并灌注治療劑1208。在實(shí)施例中，氣囊1200也可用于錨定或可能用于抵抗導(dǎo)管1204退回。

各種實(shí)施例這里公開(kāi)的氣囊可在任何合適的方式下制得。例如，在圖13中示出方法1300。方法300包括步驟1302，該步驟包括制造這里描述的氣囊。在實(shí)施例中，制造氣囊可包括帶纏繞第一多孔隔膜以形成滲漏控制層，并且還包括將第二多孔隔膜纏繞到第一多孔隔膜的至少一部分周?chē)孕纬杉訌?qiáng)層。步驟1304包括將在步驟1302中制造的氣囊設(shè)置在具有內(nèi)腔的細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件上。氣囊可例如通過(guò)使用合適的粘合劑與細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件聯(lián)接。此外，步驟1304可包括將細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的內(nèi)腔置于與氣囊流體連通，以使得流體可從細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件引導(dǎo)到氣囊的內(nèi)部體積。

在各種實(shí)施例中，可采用方法1400。方法1400包括步驟1402，該步驟包括將氣囊插入內(nèi)腔。哺乳動(dòng)物或其它動(dòng)物的任何內(nèi)腔、例如血管可使用步驟1402。步驟1404包括使氣囊膨脹到第一壓力。步驟1404包括將流體引入氣囊的內(nèi)部體積到第一壓力，例如，這對(duì)擴(kuò)張是有用的，其中第一壓力處于氣囊的WEP或之下。所以步驟1404包括以足夠力使氣囊膨脹到固定直徑以擴(kuò)開(kāi)內(nèi)腔。步驟1406包括使氣囊膨脹到第二壓力。因此，步驟1406包括將流體引入到氣囊的內(nèi)部體積到第二壓力，其中第二壓力處于或大于第一壓力，并且其中第一壓力可等于或大于氣囊的WEP。因此，灌注可在步驟1406開(kāi)始，并且如這所述，灌注可通過(guò)選擇施加到氣囊內(nèi)部體積的壓力或者流體流入速率而控制。流體可包括治療劑，該治療劑在灌注時(shí)輸送到周?chē)M織。

接下來(lái)的示例示出了制造第一多孔隔膜和如上所述通過(guò)氣囊灌注與氣囊中所用的隔膜的泡點(diǎn)值之間的相關(guān)性。

示例1：制造包括這里所述的三個(gè)多孔隔膜的可控灌注氣囊的方法：

根據(jù)本發(fā)明的四個(gè)灌注氣囊如下構(gòu)造。獲得如在共同受讓的美國(guó)專(zhuān)利號(hào)為7,306,729的名為“POROUS PTFE MATERIALS AND ARTICLES PRODUCED THEREFROM(多孔PTFE材料和由其制成的物件)”的專(zhuān)利和在示例1中所描述的膨脹型聚四氟乙烯(ePTFE)。將隔膜選擇為具有泡點(diǎn)(BP)值(千帕)的范圍，這類(lèi)似于每單位面積的質(zhì)量(克/每平方米(gsm))。隔膜呈現(xiàn)以下特征：隔膜1：BP＝965千帕,質(zhì)量＝7.4gsm；隔膜2:BP＝800千帕,質(zhì)量＝5.1gsm；隔膜3:BP＝683千帕,質(zhì)量＝4.8gsm；隔膜4:BP＝483千帕,質(zhì)量＝5.4gsm。每個(gè)隔膜如在橫向方向上測(cè)量那樣切成0.64厘米的寬度。這些隔膜作為氣囊的滲漏控制層/第一多孔隔膜(如這里所述)。

獲得作為加強(qiáng)層的ePTFE隔膜(如上述)。隔膜是2.5厘米寬(橫向于機(jī)器方向)。這種類(lèi)型的隔膜具有下列典型特征：基質(zhì)拉伸強(qiáng)度，機(jī)器方向：1227千帕；密度：0.27g/cc；質(zhì)量/每單位面積：2.43gsm；泡點(diǎn)：4.8千帕。

作為加強(qiáng)層使用的相同的ePTFE隔膜切成9毫米的寬度(橫向于機(jī)器方向)，以形成如下所述用于將氣囊頸部密封到導(dǎo)管的薄膜密封件。

灌注氣囊如下組裝：

獲得6毫米直徑的不銹鋼芯軸，并用PTFE潤(rùn)滑劑涂覆來(lái)芯軸。滲漏控制層隔膜以2.5毫米的螺距螺旋形地纏繞到芯軸周?chē)?。沿相反方向進(jìn)行第二次纏繞，以產(chǎn)生螺旋狀相對(duì)的纏繞。施加總共約4層。

加強(qiáng)層隔膜以2.5毫米的螺距螺旋形地纏繞到滲漏控制層上。沿相反方向進(jìn)行第二次纏繞，以產(chǎn)生螺旋狀相對(duì)的纏繞。以相似的方式再纏繞兩次，以在芯軸上纏繞一共四次。施加共計(jì)40的隔膜。

纏繞好的構(gòu)造在爐子里在380攝氏度下烘烤11分鐘。纏繞的管從芯軸移除，并且縱向頸縮，直到管的內(nèi)直徑在1.7毫米以下。隨后將頸縮的管放置在1.7毫米的不銹鋼芯軸上并用犧牲性ePTFE隔膜纏繞物來(lái)包覆。隨后，軸向壓縮該管，直到其只呈原始長(zhǎng)度的70％壓縮到“儲(chǔ)存長(zhǎng)度”。構(gòu)造在爐子里在380攝氏度下烘烤1分鐘以使儲(chǔ)存長(zhǎng)度定型。犧牲性包覆物被移除，并且將管在長(zhǎng)度上切成大約70毫米，以產(chǎn)生灌注氣囊部件。

獲得雙內(nèi)腔氣囊導(dǎo)管(PTA035，德國(guó)巴伐利亞醫(yī)藥技術(shù)(BMT))。導(dǎo)管在其遠(yuǎn)端處沒(méi)有氣囊。引導(dǎo)線內(nèi)腔向遠(yuǎn)側(cè)延伸超過(guò)雙內(nèi)腔管件約60毫米。

灌注氣囊部件滑動(dòng)到雙內(nèi)腔導(dǎo)管軸上，以使得其遠(yuǎn)端離導(dǎo)管的遠(yuǎn)端大約10毫米。氣囊的近端放置在雙內(nèi)腔的開(kāi)口端(膨脹端口)近側(cè)大約20毫米。

每個(gè)氣囊頸部(6毫米長(zhǎng)的部段)使用徑向壓縮器在65攝氏度下壓縮成與下置的導(dǎo)管軸緊密接觸。將底層(樂(lè)泰(LOCTITE)7701，德國(guó)杜塞爾多夫的漢高公司，40589)不受限制地在氣囊的各端處刷到氣囊的壓縮部段上。樂(lè)泰(LOCTITE)4981，粘合劑，(德國(guó)杜塞爾多夫的漢高公司，40589)被施加到氣囊的壓縮部段下方，以提供在氣囊和導(dǎo)管軸之間的液體密封的阻隔。

通過(guò)將密封層隔膜的10層(如上所述)徑向纏繞到氣囊的壓縮部段周?chē)鷣?lái)將薄膜密封件施加于氣囊頸部。隔膜當(dāng)其纏繞到氣囊的壓縮部段周?chē)鷷r(shí)持續(xù)地吸收樂(lè)泰(LOCTITE)4981。允許粘合劑固化。

四個(gè)灌注氣囊構(gòu)造成每個(gè)使用不同的滲漏隔膜材料(隔膜1-4，如上詳細(xì)所述)

四個(gè)氣囊的每一個(gè)使用手持膨脹器/收縮器而用自來(lái)水膨脹。施加的壓力在整個(gè)膨脹過(guò)程中被記錄，并且氣囊被視覺(jué)檢查，并且客觀地以灌注程度為特征。壓力在如下情況下被記錄，即，首次出現(xiàn)可見(jiàn)的灌注，灌注變?yōu)樽M(mǎn)，以及以如此高的速率進(jìn)行灌注，以使得其變得難以在其損失的速率下(最大壓力)更換流體。

測(cè)試的結(jié)果如圖18所示。如所示，滲漏控制層的很厚的內(nèi)襯允許氣體產(chǎn)生能夠血管成形術(shù)的壓力。也示出了在滲漏控制層隔膜測(cè)試的范圍內(nèi)，增加隔膜泡點(diǎn)將會(huì)增加氣囊將進(jìn)行灌注的壓力，并且從而增加氣囊可輸送脈管擴(kuò)大/血管成形的有效壓力。

如這里所述的灌注氣囊可用在各種手術(shù)中。例如，在各種實(shí)施例中，這里所公開(kāi)的灌注氣囊可在隱靜脈消融過(guò)程中使用。灌注氣囊可插入到靜脈中(例如：隱靜脈)，并用諸如鹽水的流體膨脹。靜脈中的血可響應(yīng)于灌注氣囊的膨脹而移位。一個(gè)或多個(gè)治療劑可接著灌注通過(guò)氣囊灌注。例如，麻醉劑或其它類(lèi)型的劑可通過(guò)引入氣囊中和相應(yīng)地調(diào)整氣囊壓力而被灌注。例如硬化劑的治療劑接著可通過(guò)引入氣囊中和調(diào)整作用到氣囊的壓力而被輸送。例如，基本上純乙醇(例如：200醇度(proof))可作為硬化劑以這種方式被輸送。在其它實(shí)施例中，通過(guò)將所述氣囊翻轉(zhuǎn)到導(dǎo)管中來(lái)移除氣囊。

在各種實(shí)施例中，如這里所述的灌注氣囊可至少部分地涂覆有聚乙烯醇(PVA)，以使得其更親水。這可能導(dǎo)致在選擇的部位或在整個(gè)表面上降低灌注壓力。

類(lèi)似地，在各種實(shí)施例中，如這里所述的灌注氣囊還包括外層或涂層，外層或涂層是疏油的或可改變成具有低表面能量。例如，如Wu的美國(guó)專(zhuān)利號(hào)為5,586,279的專(zhuān)利在這里以參見(jiàn)的形式納入，可將全氟烷基烷基醇化合物的反應(yīng)產(chǎn)物與選擇的二異氰酸酯涂覆到最外側(cè)隔膜，無(wú)論它為滲漏控制層、加強(qiáng)層或密封層，以在保持微孔結(jié)構(gòu)的同時(shí)降低微觀結(jié)構(gòu)的表面能量。疏油涂層的其它示例如下所述，其全文以參見(jiàn)的方式納入：Wu的美國(guó)專(zhuān)利號(hào)為5,342,434的專(zhuān)利；Wu和Kaler的美國(guó)專(zhuān)利號(hào)為5,460,872的專(zhuān)利；戈?duì)柶髽I(yè)控股公司(Gore Enterprise Holding)的專(zhuān)利號(hào)為WO 2006/127946的專(zhuān)利以及Freese的加拿大專(zhuān)利號(hào)為2609327的專(zhuān)利。

在其它實(shí)施例中，如這個(gè)所述的灌注氣囊可包括具有可控的或可變膨脹輪廓的氣囊。這個(gè)膨脹輪廓可以是例如從中間開(kāi)始，氣囊的中間首先直徑增加，接著朝向兩端膨脹并最終包括兩端；從遠(yuǎn)側(cè)到近側(cè)，其中，遠(yuǎn)端先膨脹并且膨脹向近側(cè)進(jìn)展；從近側(cè)到遠(yuǎn)側(cè)，氣囊的近端先膨脹并且膨脹向遠(yuǎn)側(cè)進(jìn)展；或者從兩端到中間，氣囊的兩端先膨脹并且膨脹向氣囊的中間進(jìn)展。例如，參照?qǐng)D19A到19C，氣囊1900首先在其縱向中心區(qū)域內(nèi)膨脹，然后逐漸在中心區(qū)域近側(cè)和遠(yuǎn)側(cè)的兩端處膨脹。在其它實(shí)施例中，參照?qǐng)D20A到20C，氣囊2000較佳地或是在近側(cè)區(qū)域或是在遠(yuǎn)側(cè)區(qū)域內(nèi)膨脹，相對(duì)的區(qū)域隨后膨脹。例如這些實(shí)施例在漸縮內(nèi)腔中可用于內(nèi)假體的可控輸送、用于改進(jìn)精確度的病灶性損傷的氣囊膨大或用于在輸送治療劑過(guò)程中控制血流。在實(shí)施例中，在氣囊沿其整體已經(jīng)達(dá)到其最終半徑之后進(jìn)行灌注。在另一個(gè)實(shí)施例中，在造成僅部分膨脹的壓力下進(jìn)行灌注。例如，氣囊可在氣囊的中心已膨脹、但氣囊的兩端仍基本上未膨脹的時(shí)刻開(kāi)始灌注。可選地，在其它實(shí)施例中，如這里所述的灌注氣囊也可在外表面上包括組織中斷特征或壓力集中件，諸如是針或線，諸如切割氣囊裝置，以提高灌注劑的治療效果。

在實(shí)施例中，具有多孔隔膜和構(gòu)造成灌注流體的氣囊可在其外表面上包括帶紋理網(wǎng)絡(luò)。帶紋理網(wǎng)絡(luò)可以是組織中斷特征，但是并不嚴(yán)重影響灌注。例如，在實(shí)施例中，帶紋理網(wǎng)絡(luò)可構(gòu)造成使多孔隔膜的泡點(diǎn)、弗雷澤值和/或格利值基本上是相同的或最小程度地變化。帶紋理網(wǎng)絡(luò)可形成連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)可由熱塑性元件形成。Bacino的美國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)2012/064273題為“Porous Article(多孔物件)”的全部?jī)?nèi)容在此以參見(jiàn)的方式納入本體，用以描述連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)和用于將網(wǎng)絡(luò)施加到多孔隔膜的各種技術(shù)。Bacino的公開(kāi)文本的若干細(xì)節(jié)如下所示。

在實(shí)施例中，可附連到多孔隔膜或制成入這里所限定的自由站獨(dú)立物件的連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)是附連在一起的熱塑性顆粒的連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)。這里所用限定連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)的術(shù)語(yǔ)“連貫的”意思是物件包括有效連接在一起的元件，以使得物件可以是獨(dú)立的，并且所以不包括可附連到基質(zhì)的分離顆粒，諸如是涂覆到膨脹型含氟聚合物基質(zhì)上的含氟塑料粘合劑。這里所用限定連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)的術(shù)語(yǔ)“不規(guī)則”意思是連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)的結(jié)構(gòu)包括這樣的連接部分，即，這些連接部分沿其長(zhǎng)度在與其它連接部分、顆粒或元件的相交部或附連部之間不具有恒定的直徑或者橫截面面積，并且所以不包括由具有恒定橫截面積的纖維組成的紡粘、織造或氈造產(chǎn)品。這里所用限定連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)的術(shù)語(yǔ)“網(wǎng)絡(luò)”意思是連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)的各個(gè)元件有效地附連一起以提供連續(xù)的結(jié)構(gòu)。連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)還定義為包括在附連元件之間在整個(gè)厚度上的孔隙率，以使得連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)是多孔和可透的。連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)還定義為具有敞開(kāi)區(qū)域。

較寬范圍的熱塑性顆?？捎脕?lái)產(chǎn)生連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)，包括具有高分子量或低熔流指數(shù)(MFI)的顆粒。當(dāng)根據(jù)這里所述的MFI方法測(cè)試時(shí)，具有WFI值為0.2和30克/10分鐘的顆粒是更想要的。然而，WFI值大于0.1或小于50g/10分鐘的顆粒也是可以使用的。此外，含氟塑料顆粒包括但不限于FEP、EFEP、PFA、THV、PVDF、CTFE等，以及其混合物在一些應(yīng)用中是想要的。

在一實(shí)施例中，使連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)附連到多孔隔膜，并且該網(wǎng)絡(luò)具有由至少為35微米的Sp值限定的表面粗糙度。顆粒的尺寸、類(lèi)型和混合可進(jìn)行選擇以獲得想要的表面粗糙度。此外，使用兩個(gè)或多個(gè)不同類(lèi)型的顆粒會(huì)有助于將連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)附連到膨脹型含氟聚合物層、將可透層附連到支承層或提供想要的滲透率、孔隙率、表面面積、耐磨性、表面粗糙度、獨(dú)立薄膜強(qiáng)度或?qū)щ娐实取?/p>

設(shè)置在多孔隔膜的外表面的至少一部分上的連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)可包括已附連的熱塑性元件，這些熱塑性元件已經(jīng)融合在一起，從而產(chǎn)生具有連接部分、孔隙率和敞開(kāi)區(qū)域的網(wǎng)絡(luò)。這里所用的敞開(kāi)區(qū)域限定為連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)中的完全通過(guò)材料的厚度延伸的孔隙區(qū)域。連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)不完全閉塞下置的多孔隔膜的表面，并且可通過(guò)連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)識(shí)別的多孔隔膜的區(qū)域是敞開(kāi)區(qū)域。這里所用的敞開(kāi)區(qū)域的“尺寸”定義為能畫(huà)過(guò)敞開(kāi)區(qū)域的最長(zhǎng)直線的距離。當(dāng)氣囊膨脹時(shí)，敞開(kāi)區(qū)域的尺寸可增加，因?yàn)閹Ъy理網(wǎng)絡(luò)的元件變?yōu)榉蛛x。這種尺寸增長(zhǎng)還可增加氣囊的“砂度”。

在一個(gè)實(shí)施例中，連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)還包括非可熔加工顆粒。非可熔加工顆?？墒菬o(wú)機(jī)顆粒，例如硅、碳等，或非可熔加工聚合物，例如聚酰亞胺、PPS、PTFE等。在這些實(shí)施例中，熱塑性顆粒或元件可附連以產(chǎn)生連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)，并且非可熔加工顆粒附連在其中或其上。

根據(jù)上述說(shuō)明，在一實(shí)施例中，氣囊可包括多孔隔膜，該多孔隔膜具有外表面，并且構(gòu)造成響應(yīng)于在第一壓力下引入流體而膨脹到名義尺寸，其中流體在第二壓力下開(kāi)始基本上灌注通過(guò)隔膜，該第二壓力至少等于或大于第一壓力；以及包括帶紋理網(wǎng)絡(luò)，該帶紋理網(wǎng)絡(luò)設(shè)置在多孔隔膜的外表面的至少一部分上，并包括多個(gè)空隙。帶紋理網(wǎng)絡(luò)可以是熱塑性元件的連貫的不規(guī)則網(wǎng)絡(luò)。此外，多孔隔膜的外表面的該部分可包括至少為35微米的Sp值。

帶有可控或可變膨脹輪廓的氣囊可如下構(gòu)造。在一個(gè)實(shí)施例中，可通過(guò)將薄膜纏繞到氣囊周?chē)鷣?lái)形成覆蓋物。纏繞層的數(shù)量沿氣囊長(zhǎng)度變化，其中，較少層定位在氣囊上、期望先發(fā)生擴(kuò)張之處。例如，從中間開(kāi)始的膨脹通過(guò)將大量層纏繞到氣囊的近端和遠(yuǎn)端上從而在氣囊的中間留有較少層來(lái)實(shí)現(xiàn)。由氣囊作用在覆蓋層上的應(yīng)力在氣囊膨脹的過(guò)程中在這個(gè)情況下滿(mǎn)足在氣囊的中間阻力較小，從而允許中間先膨脹。相同的構(gòu)思可應(yīng)用于通過(guò)如下方式來(lái)控制沿從遠(yuǎn)側(cè)到近側(cè)、從近側(cè)到遠(yuǎn)側(cè)或者兩端到中間的方向的膨脹，即，簡(jiǎn)單地通過(guò)相應(yīng)地改變包括覆蓋物的層以使得在期望優(yōu)先膨脹之處使用較少層。

在各種實(shí)施例中，遠(yuǎn)側(cè)蓋可用來(lái)固定氣囊或細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的遠(yuǎn)側(cè)終點(diǎn)。遠(yuǎn)側(cè)蓋可稱(chēng)為作為橄欖狀構(gòu)件。橄欖狀構(gòu)件與或細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件或氣囊的遠(yuǎn)端鄰抵。橄欖狀構(gòu)件可使用多種已知的生物相容的粘合劑中的任一種來(lái)粘結(jié)到氣囊或細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件，這可能已經(jīng)為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所熟知。替代地，橄欖狀構(gòu)件可以通過(guò)與本發(fā)明的目的等效的多種其它已知的技術(shù)來(lái)螺接、熱粘結(jié)、旋轉(zhuǎn)焊接或固定到氣囊或細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件。此外，細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件或其它設(shè)備可設(shè)置在氣囊的遠(yuǎn)側(cè)終點(diǎn)上。此外，細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件可提供貫穿其整體的內(nèi)腔，以允許細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件在引導(dǎo)線上同軸行進(jìn)，而不會(huì)泄漏膨脹介質(zhì)。

在各種實(shí)施例中，在已膨脹和未膨脹的狀態(tài)下，這里所公開(kāi)的氣囊都是可操縱的。在其它實(shí)施例中，這里所公開(kāi)的氣囊可具有可控形貌，意思是其表面可以是非圓柱體、不規(guī)則的、有突出部或有圖案的。

在不意于限制的情況下，這里公開(kāi)的裝置(例如，壓力響應(yīng)灌注氣囊)在任何醫(yī)學(xué)應(yīng)用或治療中可用，例如是血管成形術(shù)、癌癥治療、血栓切除、栓子切除、血管成形術(shù)/支架置入術(shù)、腎臟中的血管成形術(shù)/支架置入術(shù)、攜血通道中的血管成形術(shù)/支架置入術(shù)、腿中的血管成形術(shù)/支架置入術(shù)、動(dòng)脈移植吻合狹窄的血管成形術(shù)、腎上腺皮質(zhì)癌；子宮內(nèi)膜癌、喉(聲帶)癌、胰腺癌、甲狀旁腺癌、甲狀腺病變癌、嘴唇或口腔組織癌(例如：舌、齒齦、頰內(nèi)襯、口腔底部、硬和軟上腭、磨牙后三角)；癌癥；血癌；鼻腔癌、念珠菌病、膠囊、類(lèi)癌瘤綜合癥、類(lèi)癌瘤、心血管疾病(CVD)、心血管膜片、心血管支架(CAS)、鑄造件、導(dǎo)管、細(xì)胞、絨毛膜癌、慢性髓細(xì)胞性白血病(CML)、深部靜脈血栓(DVT)、延遲釋放移植物、延遲釋放支架移植物、延遲釋放支架、透析進(jìn)入應(yīng)用、透析設(shè)備、透析移植物、藥物輸送裝置、藥物洗脫移植物、藥物洗脫植入物、藥物洗脫縫線、藥物洗脫支架、內(nèi)置假體支架移植、血管內(nèi)動(dòng)脈瘤修復(fù)(EVAR)、脈管內(nèi)移植物、脈管內(nèi)移植、脈管內(nèi)支架移植物、脈管內(nèi)治療、食管支架、咽鼓管功能障礙、髂支架和支架移植物、免疫、感染(例如：在肺、喉、鼻竇、腎、膀胱、腹部和皮膚中)、女性生殖器官感染、泌尿和下呼吸道感染、全身感染(敗血癥)、炎性腸病(例如：克羅恩氏病)、心房間缺陷、流感桿菌、損傷、失眠、內(nèi)胸動(dòng)脈移植(ITA、胸廓?jiǎng)用})、腸支架、腸支架移植物、醫(yī)療裝置、改性釋放支架移植物、改性釋放支架、輸尿管支架、神經(jīng)裝置、胰腺支架、胰腺癌、胰腺、胰腺炎、多發(fā)性大動(dòng)脈炎的經(jīng)皮血管成形術(shù)、陰莖植入、外周血管支架和支架移植物、尿道內(nèi)腔中定位、肺動(dòng)脈病癥、徑向動(dòng)脈移植物、直腸支架和支架移植物、動(dòng)脈瘤(囊)的減少或收縮、再生神經(jīng)纖維或器官、加強(qiáng)塌縮結(jié)構(gòu)、腎細(xì)胞癌、腎細(xì)胞癌(RCC)腫瘤、腎缺陷、腎移植物、腎支架和支架移植物、腎移植、腎移植、動(dòng)脈瘤修復(fù)、活細(xì)胞修復(fù)、組織或器官、腎動(dòng)脈狹窄(例如：在口部處)、支架移植物、架支架、支架、在股動(dòng)脈中的支架、手術(shù)過(guò)程、緩釋移植物、緩釋支架移植物、胸動(dòng)脈瘤修復(fù)、血栓、血栓癥狀、其它疾病的治療、細(xì)胞、組織、器官、骨、參照格雷的解剖學(xué)和失調(diào)(這里以參見(jiàn)的形式全部包含)、或例如這些的結(jié)合。

這里已參照特定實(shí)施例描述了益處、優(yōu)點(diǎn)以及問(wèn)題的解決方案。然而，這些益處、優(yōu)點(diǎn)、問(wèn)題的解決方案或方案組合以及可致使任何益處、優(yōu)點(diǎn)或解決方案發(fā)生或者變得更顯著的任何元件不可被詮釋成本發(fā)明的任一或所有權(quán)利要求中的關(guān)鍵、必需或者基本特征或元件。在本發(fā)明的范圍內(nèi)許多改變和變型可不偏離其精神而制得，并且本發(fā)明包括所有的這種變型。下文權(quán)利要求中的相應(yīng)結(jié)構(gòu)、材料、行為以及所有元件的等同物可意指包括任何用于與被特定地要求權(quán)利的其它元件結(jié)合地執(zhí)行功能的任何結(jié)構(gòu)、材料或行為。本發(fā)明的范圍應(yīng)由所附權(quán)利要求和其合法同等物，而非上述給出的示例所決定。