本發(fā)明涉及一種銀杏葉組合物，具體涉及一種由銀杏葉組合物制備的舒血寧注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：銀杏又名公孫樹、白果樹等，其種子白果仁作為止咳平喘、縮小便、止帶濁的中藥在我國已有很久歷史。其葉子銀杏葉又稱白果葉，是銀杏科植物銀杏的干燥葉，味苦、甘澀、性平、小毒。銀杏葉的化學(xué)成分很復(fù)雜，迄今已發(fā)現(xiàn)170多種化合物，主要為黃酮類、萜類、醇類、生物堿類、聚異戊二烯類、多糖等具有藥理作用的活性成分，有毒成分為銀杏酸。銀杏葉為傳統(tǒng)的活血化瘀中藥材。隨著銀杏葉生物活性成分藥理與毒理研究的深入，其藥用功能逐步探明。銀杏黃酮具有擴(kuò)張冠狀血管、解痙、清除體內(nèi)自由基等功能，銀杏內(nèi)酯與白果內(nèi)酯屬銀杏特有成分，是治療心腦血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的首選天然藥物。銀杏葉為舒血寧注射液的原料，經(jīng)過提取注射成注射液，用于療肺虛咳喘、冠心病、高血脂、抑郁癥、糖尿病、神經(jīng)疾病、記憶障礙、外周血管疾病、間歇性跛行、腦轉(zhuǎn)耳鳴等疾病的治療。目前，國內(nèi)關(guān)于銀杏葉提取物的提取方法的文獻(xiàn)有很多。中國專利申請201510197308.4公開了一種銀杏葉提取物的制備方法，該方法包括：(1)銀杏葉的預(yù)處理：將新鮮銀杏葉洗凈、烘干、粉碎至粉末；(2)浸提：將步驟(1)得到的銀杏葉粉末用乙醇浸提，銀杏葉粉末與乙醇的配比按銀杏葉粉末的重量：乙醇的體積＝1：7，過濾，將濾渣再用乙醇浸提，濾渣與乙醇的配比按濾渣的重量：乙醇的體積＝1：7～8，過濾，合并浸提液；(3)抽濾：將步驟(2)得到的浸提液進(jìn)行過濾、抽濾，得濾液；(4)蒸餾、濃縮：將步驟(3)得到的濾液進(jìn)行濃縮，得濃縮濾液；(5)干燥：將步驟(4)得到的濃縮濾液進(jìn)行干燥，純化，得提取物。該制備方法僅采用乙醇進(jìn)行浸提，無后續(xù)純他除雜步驟，所得提取液的雜質(zhì)多。中國專利申請201310370709.6公開了一種銀杏葉提取物的制備方法，包括如下步驟：第一步，水洗，將采摘好的銀杏葉用清水沖洗，以去除葉面的灰塵和雜質(zhì)；第二步，甩干，將第一步洗凈的銀杏葉放入離心機(jī)中，對銀杏葉進(jìn)行甩干；第三步，粉碎，將經(jīng)過第二步處理的銀杏葉放入粉碎機(jī)中，對銀杏葉進(jìn)行粉碎處理，制得銀杏葉粉末；第四步，水提，將經(jīng)過第三步處理的銀杏葉粉末使用HCl溶液進(jìn)行提取，獲得混合提取液；第五步，上柱，將第四步制得的混合提取液依次進(jìn)行過濾、冷卻、靜置和離心過濾后，采用大孔樹脂柱對混合提取液進(jìn)行吸附，使得混合提取液中的有效成分被大孔樹脂完全吸附；第六步，解析，將第五步中吸附了銀杏葉提取液中有效成分的大孔樹脂，使用純凈水沖洗，以去除蛋白質(zhì)及多糖類大分子雜質(zhì)，再使用乙醇對所述大孔樹脂進(jìn)行梯度解析，得到混合解析液，混合解析液經(jīng)過濃縮得到粗浸膏；第七步，萃取，向第六步制得的粗浸膏中加入石油醚進(jìn)行數(shù)次萃取；第八步，干燥。將第七步制得的銀杏葉提取物浸膏放入真空干燥機(jī)中進(jìn)行干燥處理，最終制得銀杏葉提取物。該制備方法采用醚進(jìn)行萃取，醚為低素試劑，該方法步驟繁雜，增加了帶入外來雜質(zhì)的幾率，不適于大規(guī)模生產(chǎn)使用。中國專利申請201610053191.7公開了一種由銀杏葉提取物形成的中藥組合物，以占所述中藥組合物的質(zhì)量百分比計(jì)，包括，24-40％的銀杏總黃酮，6-16％的銀杏內(nèi)酯，銀杏酸小于5ppm。優(yōu)選地還包括，1-1.68％的槲皮素-3-O-葡萄糖苷，2.11-3.53％的槲皮素-3-O-2”,6”-二鼠李糖基葡萄糖苷。進(jìn)一步優(yōu)選地還包括，1.4-3％的銀杏內(nèi)酯A，0.9-1.8％的銀杏內(nèi)酯B和1.2-1.3％的銀杏內(nèi)酯C。本申請的中藥組合物明確了兩種對其藥物具有重要影響的槲皮素-3-O-葡萄糖苷和槲皮素-3-O-2”,6”-二鼠李糖基葡萄糖苷，并進(jìn)一步的將其含量精確限定為1-1.68％和2.11-3.53％，進(jìn)一步的，清楚的界定其銀杏內(nèi)酯A1.4-3％，銀杏內(nèi)酯B0.9-1.8％和銀杏內(nèi)酯C1.2-1.3％。該申請采用乙醇－水溶液進(jìn)行提取，有效成分提取率低。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，提供一種有效成分含量高、雜質(zhì)少的銀杏葉提取物組合物。本發(fā)明還提供了一種由銀杏葉組合物制備的舒血寧注射液。一種銀杏葉組合物，以占所述組合物的質(zhì)量百分比計(jì)，包括25-44％總黃酮醇苷，7-17％銀杏內(nèi)酯，2-5％白果內(nèi)酯，銀杏酸小于5ppm。進(jìn)一步地，以質(zhì)量百分比計(jì)，所述銀杏葉組合物中包括，2.02-2.66％蘆丁(Rutin)、1.20-1.67％山柰酚-3-O-蕓香糖苷(KGR)、1.21-1.98％異鼠李素-3-Q-蕓香糖苷(IGR)、1.23-1.76％山柰酚-3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷(KRG)、2.57-3.87％槲皮素-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷(QRcG)和1.95-2.65％山柰酚-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷(KRcG)。更進(jìn)一步地，以質(zhì)量百分比計(jì)，所述銀杏葉組合物中包括，2.20-2.55％蘆丁(Rutin)、1.41-1.57％山柰酚-3-O-蕓香糖苷(KGR)、1.69-1.98％異鼠李素-3-Q-蕓香糖苷(IGR)、1.34-1.75％山柰酚-3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷(KRG)、2.90-3.53％槲皮素-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷(QRcG)和2.14-2.61％山柰酚-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷(KRcG)。所述銀杏葉組合物的制備方法，包括以下步驟：(1)取銀杏葉超微粉碎，加入提取劑，50-60℃下超聲提取0.5-1h，收集提取液，濾渣再用3-5倍的有機(jī)溶劑回流提取0.5-1.5h，收集提取液；(2)合并提取液，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.5-8.0，靜置12-24h，過濾，加水定容至銀杏葉量的5-6倍體積；(3)加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為4.5-5.0，4500-5000r/min離心；(4)離心液以1.6-1.8BV/h過大孔吸附樹脂柱；用1-1.5BV的純化水、1.5-2BV的15％乙醇以3.0-4.0BV/h的流速?zèng)_洗樹脂，用5-6BV的80％乙醇加入樹脂柱內(nèi)浸泡0.5-1h，以1.3-1.5BV/h的流速洗脫，收集洗脫液；(5)洗脫液經(jīng)減壓濃縮得濃縮液，濃縮液采用正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯組成的萃取劑萃取，萃取次數(shù)為2次；濃縮至4g/ml；(6)加入無水乙醇，使醇含量為85-88％，加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.3-7.5，冷卻靜置24-36h，上清液用陶瓷膜超濾，濃縮，干燥，得銀杏葉組合物。所述步驟(1)中的提取劑為濃度為6-10wt％碳酸氫鈉和3-5wt％的乙酸鈉的混合溶液，所述提取劑與銀杏葉的質(zhì)量比為4-5：1。所述有機(jī)溶劑為50-60％的乙醇和二氯甲烷的混合溶劑，二者的體積比為3-4：1。所述樹脂為D101和ADS-F8，二者的質(zhì)量比為2-3：1。所述萃取第1次采用的萃取劑中正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯的體積比為4-5：1：4-5，第2次采用的萃取劑中正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯的體積比為2-3：1：4-5。一種舒血寧注射液的制備方法，包括以下步驟：(1)取所述銀杏葉組合物，經(jīng)0.22μm濾膜過濾至配劑罐中，加注射用水稀釋；(2)調(diào)節(jié)pH至3.5-4.0，加熱至80-85℃，加入藥用炭，攪拌均勻，煮沸5-8min；(3)冷卻至50℃以下，調(diào)節(jié)pH4.7-5.0，定容，攪拌均勻；(4)取樣檢測，符合規(guī)定后經(jīng)0.3μm濾膜過濾，藥液降溫至30℃以下經(jīng)0.22μm濾器精濾，取樣檢測，合格后，灌裝，充氮?dú)?，?jīng)115℃滅菌30min，送檢，包裝。本發(fā)明舒血寧注射液的使用方法為：肌肉注射，一次10ml，一日1～2次；靜脈滴注，每日20ml，用5％葡萄糖注射液或0.9％生理鹽水注射液稀釋250ml或500ml后使用，或遵醫(yī)囑。乙醇濃度對于銀杏葉組合物的質(zhì)量影響較大，銀杏葉組合物的制備過程中，醇濃度越高，雜質(zhì)去除的越多，有效成分損失也越大。因此，本發(fā)明所選取乙醇的濃度有利于組合物中雜質(zhì)的去除及降低有效成分的損失。與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明的銀杏組合物的提取方法采用D101和ADS-F8兩種樹脂吸附，有效去除了有害成分總銀杏酸，降低了類過敏反應(yīng)的發(fā)生；同時(shí)，采用多種提取方法，包括碳酸氫鈉和乙酸鈉的混合溶液超聲提取，以及采用乙醇和二氯甲烷組成的混合溶劑提取，還采用正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯組成的萃取劑多次萃取，目標(biāo)成分含量高，純度好，提高了產(chǎn)品質(zhì)量。本發(fā)明通過對銀杏葉提取物組合物中有效成分含量的進(jìn)一步精確，提高了銀杏葉提取物的藥效。本發(fā)明制得的舒血寧注射液，穩(wěn)定性好，雜質(zhì)少，溶解度好，療效穩(wěn)定。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：銀杏葉組合物一、提取方法(1)取銀杏葉超微粉碎，加入提取劑，55℃下超聲提取0.75h，收集提取液，濾渣再用4倍的有機(jī)溶劑回流提取1h，收集提取液；(2)合并提取液，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.6，靜置20h，過濾，加水定容至銀杏葉量的6倍體積；(3)加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為4.6，4800r/min離心；(4)離心液以1.7BV/h過大孔吸附樹脂柱；用1.2BV的純化水、1.6BV的15％乙醇以3.5BV/h的流速?zèng)_洗樹脂，用5.5BV的80％乙醇加入樹脂柱內(nèi)浸泡1h，以1.4BV/h的流速洗脫，收集洗脫液；(5)洗脫液經(jīng)減壓濃縮得濃縮液，濃縮液采用正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯組成的萃取劑萃取，萃取次數(shù)為2次；濃縮至4g/ml；(6)加入無水乙醇，使醇含量為86％，加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.4，冷卻靜置30h，上清液用陶瓷膜超濾，濃縮，干燥，得銀杏葉組合物。其中，步驟(1)中的提取劑為濃度為8wt％碳酸氫鈉和4wt％的乙酸鈉的混合溶液，所述提取劑與銀杏葉的質(zhì)量比為5：1。有機(jī)溶劑為55％的乙醇和二氯甲烷的混合溶劑，二者的體積比為4：1。大孔吸附樹脂柱中的樹脂為D101和ADS-F8，二者的質(zhì)量比為3：1。萃取第1次采用的萃取劑中正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯的體積比為5：1：4，第2次采用的萃取劑中正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯的體積比為3：1：4。二、含量檢測1、總黃酮醇苷照高效液相色譜法(《中國藥典》2015年版四部附錄0512)測定。1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.4％磷酸溶液(50∶50)為流動(dòng)相；檢測波長為360nm。理論板數(shù)按槲皮素峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；2)對照品溶液的制備：分別取槲皮素對照品、山奈素對照品、異鼠李素對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml分別含30μg、30μg、20μg的混合溶液，作為對照品溶液；3)供試品溶液的制備：取本品約35mg，精密稱定，加甲醇-25％鹽酸溶液(4∶1)的混合溶液25ml，置水浴中加熱回流30分鐘，迅速冷卻至室溫，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。4)測定法：分別精密吸取對照品溶液(或?qū)φ仗崛∥锶芤?與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，分別計(jì)算槲皮素、山奈素與異鼠李素的含量，按下式換算成總黃酮醇苷的含量：總黃酮醇苷含量＝(槲皮素含量+山奈素含量+異鼠李素含量)×2.51。2、萜類內(nèi)酯照高效液相色譜法(《中國藥典》2015年版四部附錄0512)測定。1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以正丁醇-四氫呋喃-水(1∶15∶84)為流動(dòng)相；用蒸發(fā)光散射檢測器檢測。理論板數(shù)按白果內(nèi)酯峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。2)對照品溶液的制備：分別取白果內(nèi)酯對照品、銀杏內(nèi)酯A對照品、銀杏內(nèi)酯B對照品和銀杏內(nèi)酯C對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml各含2mg、1mg、1mg、1mg的混合溶液，作為對照品溶液。3)供試品溶液的制備：取本品約0.15g，精密稱定，加水10ml，至水浴中溫?zé)崾谷苌?，?％鹽酸溶液2滴，用乙酸乙酯振搖提取4次(15ml、10ml、10ml、10ml)，合并提取液，用5％醋酸鈉溶液20ml洗滌，分取醋酸鈉液，再用乙酸乙酯10ml洗滌。合并乙酸乙酯提取液及洗滌液，用水洗滌2次，每次20ml，分取水液，用乙酸乙酯10ml洗滌，合并乙酸乙酯液，回收溶劑至干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。4)測定法：分別精密吸取對照品溶液5μl、10μl，供試品溶液5～10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標(biāo)兩點(diǎn)法對數(shù)方程分別計(jì)算白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C的含量，即得。3、總銀杏酸照高效液相色譜法(《中國藥典》2015年版四部附錄0512)測定。1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-1％冰醋酸溶液(90∶10)為流動(dòng)相；檢測波長為310nm。理論板數(shù)按白果新酸峰計(jì)算應(yīng)不低于4000。2)對照品溶液的制備：取白果新酸對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含5μg的溶液，作為對照品溶液。另取總銀杏酸對照品適量，加甲醇制成每1ml含100μg的溶液，作為定位用對照溶液。3)供試品溶液的制備：取本品粉末約10g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入石油醚(60-90℃)50ml，密塞，稱定重量，回流提取2小時(shí)，放冷，再稱定重量，用石油醚(60-90℃)補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液25ml，減壓回收溶劑至干，精密加入甲醇2ml，密塞，搖勻，即得。4)測定法：精密吸取供試品溶液、對照品溶液及定位用對照溶液各10μl，注入液相色譜儀，計(jì)算供試品溶液中與總銀杏酸對照品相應(yīng)色譜峰的總峰面積，以白果新酸對照品外標(biāo)法計(jì)算總銀杏酸含量，即得。4、Rutin、KGR、IGR、KRG、QRcG和KRcG含量的測定1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以流動(dòng)相A：0.4％磷酸、流動(dòng)相B：乙腈，按下表進(jìn)行梯度洗脫；時(shí)間(min)A(％)B(％)0～883.516.58～1783.5→8016.5→2017～25802025～3480→7820→2234～-40782240～7078→6722→3370～70.0183.516.5流速為1.0ml/min；檢測波長為360nm；柱溫48℃。理論按蘆丁峰計(jì)算應(yīng)不低于10000。2)對照品溶液制備：精密稱取蘆丁(Rutin)、山柰酚-3-O-蕓香糖苷(KGR)、異鼠李素-3-Q-蕓香糖苷(IGR)、山柰酚-3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷(KRG)、槲皮素-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷(QRcG)和山柰酚-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷(KRcG)對照品適量，加甲醇制成每1ml分別含有75μg、70μg、60μg、35μg、75μg、75μg的溶液，即得。3)供試品溶液的制備：取銀杏葉提取物35mg，加甲醇10ml，超聲處理10min，濾過，即得。4)測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，分別計(jì)算蘆丁(Rutin)、山柰酚-3-O-蕓香糖苷(KGR)、異鼠李素-3-Q-蕓香糖苷(IGR)、山柰酚-3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷(KRG)、槲皮素-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷(QRcG)和山柰酚-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷(KRcG)的總量。5、雜質(zhì)成分檢測5.1熾灼殘?jiān)喝”酒?.0g置已熾灼至恒重的坩堝中，精密稱定，緩緩熾灼至完全炭化，放冷至室溫；加硫酸1ml使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸氣除盡后，在500-600℃熾灼使完全炭化，移至干燥器內(nèi)，放冷至室溫，精密稱定后，再在500-600℃熾灼至恒重，稱重。該重量與取樣量的比值為熾灼殘?jiān)怠?.2重金屬及有害元素(電感耦合等離子體質(zhì)譜法)1)標(biāo)準(zhǔn)品儲備液的制備：分別精密量取鉛、砷、鎘、汞、銅單元素標(biāo)準(zhǔn)液適量，用10％硝酸溶液稀釋制成每1ml分別含鉛、砷、鎘、汞、銅為1μg、0.5μg、1μg、1μg、10μg的溶液，即得。2)標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備：精密量取鉛、砷、鎘、銅標(biāo)準(zhǔn)品儲備液適量，用10％硝酸溶液稀釋制成每1ml含鉛、砷0ng、1ng、5ng、10ng、20ng，含鎘0ng、0.5ng、2.5ng、5ng、10ng，含銅0ng、50ng、100ng、200ng、500ng的系列濃度混合溶液。另精密量取汞標(biāo)準(zhǔn)品儲備液適量，用10％硝酸溶液稀釋制成每1ml分別含汞0ng、0.2ng、0.5ng、1ng、2ng、5ng的溶液，本液應(yīng)臨用配制。3)內(nèi)標(biāo)溶液的制備：精密量取鍺、銦、鉍單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用水稀釋制成每1ml各含1μg的混合溶液，即得。4)供試品溶液的制備取供試品于60℃干燥2小時(shí)，粉碎成粗粉，取約0.5g，精密稱定，置耐壓耐高溫微波消解罐中，加硝酸5-10ml。密閉并按各微波消解儀的相應(yīng)要求及一定的消解程序進(jìn)行消解。消解完全后，消解液冷卻至60℃以下，取出消解罐，放冷，將消解液轉(zhuǎn)入50ml量瓶中，用少量水洗滌消解罐3次，洗液合并于量瓶中，加入金單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液(1μg/ml)，200μl，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。除不加金單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液外，余同法制備試劑空白溶液。5)測定法：以測量值(3次讀數(shù)的平均值)為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。將儀器的樣品管插入供試品溶液中，測定，讀取3次讀數(shù)的平均值。從標(biāo)準(zhǔn)曲線上計(jì)算相應(yīng)的濃度。在相同的分析條件下進(jìn)行空白試驗(yàn)，扣除空白干擾。5.3大孔吸附樹脂殘留檢查：照殘留溶劑測定法(《中國藥典》2015年版四部附錄0861第二法)測定。1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以鍵合/交聯(lián)聚乙二醇為固定相，采用彈性石英毛細(xì)管柱(30m×0.25mm×0.25μm)；氫火焰離子化檢測器，柱溫，程序升溫，起始溫度為60℃，維持16分鐘，再以每分鐘20℃升溫至200℃，維持2分鐘；檢測器溫度300℃；進(jìn)樣口溫度240℃；載氣為氮?dú)?，流速為每分?.0ml。頂空進(jìn)樣，頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時(shí)間為30分鐘。理論板數(shù)以鄰二甲苯峰計(jì)算應(yīng)不低于40000，各待測峰之間的分離度應(yīng)符合規(guī)定。2)對照品溶液的制備：精密稱取正己烷，苯，甲苯，對二甲苯，鄰二甲苯，苯乙烯，1，2-二乙基苯和二乙烯苯對照品適量，加N，N-二甲基乙酰胺制成每1ml中分別含20μg、4μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg、20μg的溶液，作為對照品儲備液。精密吸取上述儲備液2ml，置50ml量瓶中，加25％N，N-二甲基乙酰胺溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，密封瓶口，即得。3)供試品溶液的制備：取本品約0.1g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入25％的N，N-二甲基乙酰胺溶液5ml，密封瓶口，搖勻，即得。4)測定法：分別精密量取頂空氣體1ml，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。檢測結(jié)果：總黃酮醇苷(％)：42.5；銀杏內(nèi)酯(％)：12.1；白果內(nèi)酯(％)：4.3；銀杏酸(百萬分之)：未檢出；熾灼殘?jiān)?％)：0.22；鉛(百萬分之)：未檢出；鎘(千萬分之)：未檢出；砷(千萬分之)：未檢出；汞(千萬分之)：未檢出；銅(百萬分之)：未檢出；正己烷(％)：未檢出；苯(％)：未檢出；甲苯(％)：未檢出；對二甲苯(％)：未檢出；鄰二甲苯(％)：未檢出；苯乙烯(％)：未檢出；1，2-二乙基苯(％)：未檢出；二乙烯苯(％)：未檢出。其中，2.55％蘆丁、1.41％山柰酚-3-O-蕓香糖苷、1.69％異鼠李素-3-Q-蕓香糖苷、1.67％山柰酚-3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷、3.18％槲皮素-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷和2.61％山柰酚-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷。實(shí)施例2：銀杏葉組合物一、提取方法(1)取銀杏葉超微粉碎，加入提取劑，50℃下超聲提取0.5h，收集提取液，濾渣再用3倍的有機(jī)溶劑回流提取0.5h，收集提取液；(2)合并提取液，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.5，靜置12h，過濾，加水定容至銀杏葉量的5倍體積；(3)加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為4.5，4500r/min離心；(4)離心液以1.6BV/h過大孔吸附樹脂柱；用1BV的純化水、1.5BV的15％乙醇以3.0BV/h的流速?zèng)_洗樹脂，用5BV的80％乙醇加入樹脂柱內(nèi)浸泡0.5h，以1.3BV/h的流速洗脫，收集洗脫液；(5)洗脫液經(jīng)減壓濃縮得濃縮液，濃縮液采用正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯組成的萃取劑萃取，萃取次數(shù)為2次；濃縮至4g/ml；(6)加入無水乙醇，使醇含量為85％，加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.3，冷卻靜置24h，上清液用陶瓷膜超濾，濃縮，干燥，得銀杏葉組合物。其中，步驟(1)中的提取劑為濃度為6wt％碳酸氫鈉和5wt％的乙酸鈉的混合溶液，所述提取劑與銀杏葉的質(zhì)量比為4：1。有機(jī)溶劑為50％的乙醇和二氯甲烷的混合溶劑，二者的體積比為3：1。大孔吸附樹脂柱中的樹脂為D101和ADS-F8，二者的質(zhì)量比為2：1。萃取第1次采用的萃取劑中正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯的體積比為4：1：5，第2次采用的萃取劑中正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯的體積比為2：1：5。二、含量檢測，方法同實(shí)施例1。檢測結(jié)果：總黃酮醇苷(％)：39.2(其中槲皮素的含量為5.87％、山柰素的含量為6.23％、異鼠李素的含量為2.80％)；銀杏內(nèi)酯(％)：7.0；白果內(nèi)酯(％)：3.2；銀杏酸(百萬分之)：未檢出；熾灼殘?jiān)?％)：0.28；鉛(百萬分之)：未檢出；鎘(千萬分之)：未檢出；砷(千萬分之)：未檢出；汞(千萬分之)：未檢出；銅(百萬分之)：未檢出；正己烷(％)：未檢出；苯(％)：未檢出；甲苯(％)：未檢出；對二甲苯(％)：未檢出；鄰二甲苯(％)：未檢出；苯乙烯(％)：未檢出；1，2-二乙基苯(％)：未檢出；二乙烯苯(％)：未檢出。其中，2.20％蘆丁、1.52％山柰酚-3-O-蕓香糖苷、1.83％異鼠李素-3-Q-蕓香糖苷、1.75％山柰酚-3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷、3.53％槲皮素-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷和2.14％山柰酚-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷。實(shí)施例3：銀杏葉組合物一、提取方法(1)取銀杏葉超微粉碎，加入提取劑，60℃下超聲提取1h，收集提取液，濾渣再用5倍的有機(jī)溶劑回流提取1.5h，收集提取液；(2)合并提取液，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為8.0，靜置24h，過濾，加水定容至銀杏葉量的6倍體積；(3)加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為5.0，5000r/min離心；(4)離心液以1.8BV/h過大孔吸附樹脂柱；用1.5BV的純化水、2BV的15％乙醇以4.0BV/h的流速?zèng)_洗樹脂，用6BV的80％乙醇加入樹脂柱內(nèi)浸泡1h，以1.5BV/h的流速洗脫，收集洗脫液；(5)洗脫液經(jīng)減壓濃縮得濃縮液，濃縮液采用正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯組成的萃取劑萃取，萃取次數(shù)為2次；濃縮至4g/ml；(6)加入無水乙醇，使醇含量為88％，加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.5，冷卻靜置36h，上清液用陶瓷膜超濾，濃縮，干燥，得銀杏葉組合物。其中，步驟(1)中的提取劑為濃度為10wt％碳酸氫鈉和3wt％的乙酸鈉的混合溶液，所述提取劑與銀杏葉的質(zhì)量比為5：1。有機(jī)溶劑為60％的乙醇和二氯甲烷的混合溶劑，二者的體積比為4：1。大孔吸附樹脂柱中的樹脂為D101和ADS-F8，二者的質(zhì)量比為3：1。萃取第1次采用的萃取劑中正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯的體積比為4：1：4，第2次采用的萃取劑中正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯的體積比為2：1：4。二、含量檢測，方法同實(shí)施例1。檢測結(jié)果：總黃酮醇苷(％)：32.3(其中槲皮素的含量為4.71％、山柰素的含量為4.72％、異鼠李素的含量為2.84％)；銀杏內(nèi)酯(％)：7.9；白果內(nèi)酯(％)：3.9；銀杏酸(百萬分之)：未檢出；熾灼殘?jiān)?％)：0.25；鉛(百萬分之)：未檢出；鎘(千萬分之)：未檢出；砷(千萬分之)：未檢出；汞(千萬分之)：未檢出；銅(百萬分之)：未檢出；正己烷(％)：未檢出；苯(％)：未檢出；甲苯(％)：未檢出；對二甲苯(％)：未檢出；鄰二甲苯(％)：未檢出；苯乙烯(％)：未檢出；1，2-二乙基苯(％)：未檢出；二乙烯苯(％)：未檢出。其中，2.43％蘆丁、1.57％山柰酚-3-O-蕓香糖苷、1.98％異鼠李素-3-Q-蕓香糖苷、1.34％山柰酚-3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷、2.90％槲皮素-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷和2.41％山柰酚-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷。實(shí)施例4：舒血寧注射液(1)取所述銀杏葉組合物，經(jīng)0.22μm濾膜過濾至配劑罐中，加注射用水稀釋；(2)調(diào)節(jié)pH至3.6，加熱至82℃，加入藥用炭，攪拌均勻，煮沸7min；(3)冷卻至50℃以下，調(diào)節(jié)pH4.8，定容，攪拌均勻；(4)取樣檢測，符合規(guī)定后經(jīng)0.3μm濾膜過濾，藥液降溫至30℃以下經(jīng)0.22μm濾器精濾，取樣檢測，合格后，灌裝，充氮?dú)?，?jīng)115℃滅菌30min，送檢，包裝。注射液含量測定方法基本同組合物的，以下與供試品制備有所不同：1、總黃酮醇苷測定中供試品溶液的制備：精密量取本品10ml，加甲醇16ml，18％鹽酸溶液6ml，置水浴中加熱回流1.5小時(shí)，迅速冷卻至室溫，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。2、Rutin、KGR、IGR、KRG、QRcG和KRcG含量的測定1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以流動(dòng)相A：：乙腈、流動(dòng)相B：0.4％磷酸，按下表進(jìn)行梯度洗脫；時(shí)間(min)A(％)B(％)0～815→1585→858～1715→1785→8317～2517→1783→8325～3417→2083→8034～-4020→2080→8040～7020→3580→6570～70.0135→1565→85平衡時(shí)間10min；流速為1.0ml/min；檢測波長為360nm；柱溫48℃。理論按蘆丁峰計(jì)算應(yīng)不低于10000。2)對照品溶液制備：精密稱取蘆丁(Rutin)、山柰酚-3-O-蕓香糖苷(KGR)、異鼠李素-3-Q-蕓香糖苷(IGR)、山柰酚-3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷(KRG)、槲皮素-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷(QRcG)和山柰酚-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷(KRcG)對照品適量，加甲醇制成每1ml分別含有75μg、70μg、60μg、35μg、75μg、75μg的溶液，即得。3)供試品溶液的制備：取本品作為供試品溶液。4)測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入高效液相色譜儀，測定，分別計(jì)算蘆丁(Rutin)、山柰酚-3-O-蕓香糖苷(KGR)、異鼠李素-3-Q-蕓香糖苷(IGR)、山柰酚-3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷(KRG)、槲皮素-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷(QRcG)和山柰酚-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷(KRcG)的總量。經(jīng)檢測，含總黃酮醇苷0.91mg/ml，銀杏內(nèi)酯0.23mg/ml，白果內(nèi)酯0.11mg/ml，銀杏酸未檢出。其中，蘆丁0.0690mg/ml、山柰酚-3-O-蕓香糖苷0.0530mg/ml、異鼠李素-3-Q-蕓香糖苷0.0524mg/ml、山柰酚-3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷0.0401mg/ml、槲皮素-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷0.0782mg/ml和山柰酚-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷0.0703mg/ml。實(shí)施例5：舒血寧注射液(1)取所述銀杏葉組合物，經(jīng)0.22μm濾膜過濾至配劑罐中，加注射用水稀釋；(2)調(diào)節(jié)pH至3.5，加熱至80℃，加入藥用炭，攪拌均勻，煮沸5-8min；(3)冷卻至50℃以下，調(diào)節(jié)pH4.7，定容，攪拌均勻；(4)取樣檢測，符合規(guī)定后經(jīng)0.3μm濾膜過濾，藥液降溫至30℃以下經(jīng)0.22μm濾器精濾，取樣檢測，合格后，灌裝，充氮?dú)?，?jīng)115℃滅菌30min，送檢，包裝。經(jīng)檢測，含總黃酮醇苷0.92mg/ml，銀杏內(nèi)酯0.24mg/ml，白果內(nèi)酯0.10mg/ml，銀杏酸未檢出。其中，蘆丁0.0599mg/ml、山柰酚-3-O-蕓香糖苷0.0563mg/ml、異鼠李素-3-Q-蕓香糖苷0.0567mg/ml、山柰酚-3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷0.0416mg/ml、槲皮素-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷0.0794mg/ml和山柰酚-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷0.0655mg/ml。實(shí)施例6：舒血寧注射液(1)取所述銀杏葉組合物，經(jīng)0.22μm濾膜過濾至配劑罐中，加注射用水稀釋；(2)調(diào)節(jié)pH至4.0，加熱至85℃，加入藥用炭，攪拌均勻，煮沸5-8min；(3)冷卻至50℃以下，調(diào)節(jié)pH5.0，定容，攪拌均勻；(4)取樣檢測，符合規(guī)定后經(jīng)0.3μm濾膜過濾，藥液降溫至30℃以下經(jīng)0.22μm濾器精濾，取樣檢測，合格后，灌裝，充氮?dú)?，?jīng)115℃滅菌30min，送檢，包裝。經(jīng)檢測，含總黃酮醇苷0.89mg/ml，銀杏內(nèi)酯0.23mg/ml，白果內(nèi)酯0.11mg/ml，銀杏酸未檢出。其中，蘆丁0.0645mg/ml、山柰酚-3-O-蕓香糖苷0.0574mg/ml、異鼠李素-3-Q-蕓香糖苷0.0582mg/ml、山柰酚-3-O-鼠李糖-2-葡萄糖苷0.0370mg/ml、槲皮素-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷0.0761mg/ml和山柰酚-3-O-鼠李糖-2-O-(6-O-對羥基反式桂皮酰)-葡萄苷0.0678mg/ml。對比例1(1)取銀杏葉超微粉碎，55℃下超聲0.75h，收集提取液，濾渣再用4倍的有機(jī)溶劑回流提取1h，收集提取液；(2)合并提取液，用NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.6，靜置20h，過濾，加水定容至銀杏葉量的6倍體積；(3)加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為4.6，4800r/min離心；(4)離心液以1.7BV/h過大孔吸附樹脂柱；用1.2BV的純化水、1.6BV的15％乙醇以3.5BV/h的流速?zèng)_洗樹脂，用5.5BV的80％乙醇加入樹脂柱內(nèi)浸泡1h，以1.4BV/h的流速洗脫，收集洗脫液；(5)洗脫液經(jīng)減壓濃縮得濃縮液，濃縮液采用正丁醇、丙三醇和乙酸乙酯組成的萃取劑萃取，萃取次數(shù)為2次；濃縮至4g/ml；(6)加入無水乙醇，使醇含量為86％，加入NaOH溶液調(diào)節(jié)pH為7.4，冷卻靜置30h，上清液用陶瓷膜超濾，濃縮，干燥，得銀杏葉組合物。其中，有機(jī)溶劑為55％的乙醇和二氯甲烷的混合溶劑，二者的體積比為4：1。大孔吸附樹脂柱中的樹脂為D101。萃取第1次采用的萃取劑中正丁醇和乙酸乙酯的體積比為5：4，第2次采用的萃取劑中正丁醇和丙三醇的體積比為3：1。含量檢測，方法同實(shí)施例1，結(jié)果如下：檢測結(jié)果：總黃酮醇苷(％)：25.9(其中槲皮素的含量為3.44％、山柰素的含量為3.82％、異鼠李素的含量為3.06％)；銀杏內(nèi)酯(％)：6.1；白果內(nèi)酯(％)：2.7；銀杏酸(百萬分之)：2.4；熾灼殘?jiān)?％)：0.60；鉛(百萬分之)：1；鎘(千萬分之)：未檢出；砷(千萬分之)：1；汞(千萬分之)：未檢出；銅(百萬分之)：5；正己烷(％)：未檢出；苯(％)：未檢出；甲苯(％)：未檢出；對二甲苯(％)：未檢出；鄰二甲苯(％)：未檢出；苯乙烯(％)：未檢出；1，2-二乙基苯(％)：未檢出；二乙烯苯(％)：未檢出。實(shí)驗(yàn)例1：對大鼠在體血栓形成的影響試驗(yàn)(一)動(dòng)物S.D大鼠，雌雄各半，體重300～350g。(二)藥物S4:實(shí)施例4制備得到的舒血寧注射液，D1:對比例1的銀杏葉提取物配制形成的銀杏葉注射液。(三)儀器BT-87-3被實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成測定儀，包頭醫(yī)學(xué)院生產(chǎn)。(四)方法1、分組將大鼠隨機(jī)分為4組：空白對照組(給予生理鹽水)、溶媒對照組、S4用藥組(40mg/kg,相當(dāng)于人用劑量的22倍)、D1用藥組(40mg/kg,相當(dāng)于人用劑量的22倍)。每組10只。2、各大鼠由舌下猙脈注射試驗(yàn)藥物(容量0.2ml/鼠)。給藥后30分鐘以戊巴比妥鈉(30mg/kg，ip)麻醉。分離右側(cè)頸動(dòng)脈，采用BT-87-3型實(shí)驗(yàn)性體內(nèi)血栓形成測定儀，在其近端置刺激電極，在其遠(yuǎn)端置測溫器，以2.0mA直流電刺激3分鐘后，記錄其堵塞時(shí)間(OT)，即血栓形成時(shí)間。3、計(jì)算給藥后的血栓形成時(shí)間延長率，即：(給藥組的血栓形成時(shí)間-空白對照組的血栓形成時(shí)間)/空白對照組的血栓形成時(shí)間×100。結(jié)果如表2所示。表1組別血栓形成時(shí)間(s)延長％空白對照組680.6±95.8溶煤對照組607.8±222.3*10.7S4用藥組1559.3±735.1**129.1D1用藥組1385.0±698.7**103.5D1用藥組1407.3±708.2**109.3x土SD；n＝10；與空白對照組比較：*p<0.05:**p<0.01從表1可以看出，本發(fā)明的S4靜脈注射可明顯延長大鼠體內(nèi)血栓形成時(shí)間，其效果優(yōu)于D1。實(shí)驗(yàn)例2：對冠心病心絞痛的作用1、病例：120例住院患者均符合1979年WHO制定的《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》，根據(jù)衛(wèi)生部1993年制定的中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床研究指導(dǎo)原則，確定中醫(yī)證型和冠心病心絞痛輕重分級標(biāo)準(zhǔn)。輕度：有較典型的心絞痛發(fā)作，但疼痛不重，有時(shí)需含硝酸甘油；中度：每天有數(shù)次較典型的心絞痛發(fā)作，每次持續(xù)數(shù)分鐘至10分鐘，一般都需含服硝酸甘油；較重度：每天有多次典型發(fā)作，影響日常生活活動(dòng)，每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長，需多次含服硝酸甘油；重度：疼痛發(fā)作次數(shù)及程度均比較嚴(yán)重者。隨機(jī)分為2組，治療1組60例，男32例，女28例，平均年齡(56.3±9.3)歲，平均病程(6.8±7.1)年；治療2組60例，男31例，女29例，平均年齡(55.7±8.7)歲，平均病程(7.0±6.8)年。2、治療方法：治療1組給予5％葡萄糖注射液250ml+實(shí)施例620ml，靜脈滴注，1次/天，連用15天；治療2組給予5％葡萄糖注射液250ml+市售注射液20ml，靜脈滴注，1次/天，連用15天。3、觀察指標(biāo)：每天觀察2次，了解臨床癥狀、體征、舌象、脈象及有關(guān)反應(yīng)，心率、血壓等一般體格檢查項(xiàng)目，并做詳細(xì)記錄。用藥前后各查一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，三大常規(guī)化驗(yàn)及心、肝、腎功能檢查，常規(guī)12導(dǎo)聯(lián)心電圖。心絞痛癥狀療效評定標(biāo)準(zhǔn)按輕度、中度、分別評定：輕度：癥狀消失或基本消失為顯效；疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間明顯減輕為有效；癥狀基本與治療前相同為無效；疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重(或達(dá)到“中度、較重度”標(biāo)準(zhǔn))為加重。中度：癥狀消失或基本消失為顯效；癥狀減輕到“輕度”標(biāo)準(zhǔn)為有效；癥狀基本與治療前相同為無效；疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重(或達(dá)到“較重度”標(biāo)準(zhǔn))為加重。心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：心電圖恢復(fù)到“大致正?！被蜻_(dá)到“正常心電圖”；有效：ST段降低，以治療后回升0.05mv以上，但未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺(達(dá)25％以上者)，或T波由平坦變?yōu)橹绷?，房室或室?nèi)傳導(dǎo)阻滯改善者；無效：心電圖基本與治療前相同；加重：ST段較治療前降低0.05mv以上，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深(達(dá)25％以上者)或直立T波變平坦，平坦T波變倒置，以及出現(xiàn)異位心律、房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。4、結(jié)果實(shí)驗(yàn)期間未見任何不良反應(yīng)。4.1NO、NOS、SOD、MDA變化情況：見表2。表2：治療前后NO、NOS、SOD、MDA比較注：與治療前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與治療2組比較#P＜0.05。從表2可以看出：一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)：與治療前相比，治療1組的NO、NOS、SOD顯著增加(P＜0.01)，治療2組的NO、NOS、SOD明顯增加(P＜0.05)；與治療2組相比，治療1組的NO、NOS、SOD明顯增加(P＜0.05)；丙二醛(MDA)：與治療前相比，治療1組的MDA顯著減少(P＜0.01)，治療2組的MDA明顯減少(P＜0.05)；與治療2組相比，治療1組的MDA明顯減少(P＜0.05)。4.2心絞痛臨床療效比較：見表3。表3：心絞痛療效比較例數(shù)顯效有效無效加重1組601841102組601133160從表3可以看出：從有效來說，治療1組的心絞痛效果明顯優(yōu)于治療2組；從總有效率來說，治療1組治療心絞痛的總有效率為98.3％，治療2組的總有效率為73.3％，治療1組的總有效率優(yōu)于治療2組。4.3心電圖療效比較：見表4。表4：心電圖療效比較組別例數(shù)顯效有效無效加重1組607361702組60526290從表4可以看出：從有效來說，治療1組的心電圖療效有效和顯效(36+7)明顯優(yōu)于治療2組(26+5)；從總有效率來說，治療1組治療心絞痛的總有效率為71.7％，治療2組的總有效率為51.7％，治療1組心電圖療效的總有效率優(yōu)于治療2組。4.4動(dòng)態(tài)心電圖缺血性ST-T改變時(shí)間比較：見表5。表5：動(dòng)態(tài)心電圖缺血性ST-T改變時(shí)間比較組別例數(shù)治療前治療后1組60130.93±17.8532.17±5.11**#※2組60129.87±18.0664.94±7.52*注：與治療前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與治療2組比較#P＜0.05。從表5可以看出：與治療前相比，治療1-2組心電圖缺血性ST-T改變時(shí)間有不同程度的減少(P＜0.05，P＜0.01)；與治療2組分別相比，治療1組心電圖缺血性ST-T改變時(shí)間明顯減少(P＜0.05)。5、實(shí)驗(yàn)小結(jié)：本發(fā)明提供的注射液可以治療心絞痛，效果優(yōu)于市售產(chǎn)品。以上對本發(fā)明實(shí)施例所提供的一種由銀杏葉組合物制備的舒血寧注射液及其制備方法，進(jìn)行了詳細(xì)介紹，本文中應(yīng)用了具體個(gè)例對本發(fā)明的原理及實(shí)施方式進(jìn)行了闡述，以上實(shí)施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想；同時(shí)，對于本領(lǐng)域的一般技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明的思想，在具體實(shí)施方式及應(yīng)用范圍上均會有改變之處，綜上所述，本說明書內(nèi)容不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。當(dāng)前第1頁1 2 3