本發(fā)明涉及可食用組合物及其制備和用途，具體地說就是一種酪酸菌-菊粉組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)：

人體胃腸道內(nèi)棲息著大約10¹⁴量級的正常菌群，是人體細(xì)胞總數(shù)的10倍。腸道微生物含有種類繁多的酶系統(tǒng)，可以參與宿主能量、物質(zhì)及遺傳信息轉(zhuǎn)運(yùn)等一系列生理過程。已有許多研究證明，腸道微生物可以在腸道形成生物屏障，通過占位效應(yīng)、營養(yǎng)競爭及其所分泌的各種代謝產(chǎn)物和細(xì)菌素等抑制條件致病菌的過度生長以及外來致病菌的入侵。越來越多的證據(jù)表明，結(jié)構(gòu)失調(diào)的腸道菌群在肥胖、糖尿病、高血脂等慢性病的發(fā)生、發(fā)展中具有十分重要的作用。以高血脂為例，高血脂發(fā)病率逐年增高，我國約有1億人患有高血脂癥，該病的危害是隱匿、逐漸、進(jìn)行性和全身性的，尤其對心腦腎血管的危害重大，常是心腦血管疾病發(fā)病的基礎(chǔ)，如動脈粥樣硬化、冠心病，因此，高脂血癥亦被人稱為“無聲的殺手”、“多病之源”。同時也會并發(fā)肥胖、脂肪肝等病。雖然目前市場上存在許多降脂藥，但是降脂藥物需要長期服用且都存在許多副作用，比如他汀類降脂藥，偶有肝損傷，肌無力，罕見橫紋肌溶解和免疫性疾病等。

當(dāng)務(wù)之急是研發(fā)一種長期服用且沒有副作用的醫(yī)藥保健品，作為益生菌和益生素的酪酸菌和菊粉逐漸走入人們的視野。

酪酸菌，又名丁酸梭菌，其主要功能和特性為：（1）促進(jìn)腸道有益菌群的增值和發(fā)育，抑制腸道內(nèi)有害菌和腐敗菌的生長繁殖，糾正腸道內(nèi)菌群紊亂，減少腸道毒素的產(chǎn)生，對調(diào)整腸道微生態(tài)具有重要意義；（2）酪酸菌能激活免疫系統(tǒng)，促進(jìn)免疫功能，維持機(jī)體的健康狀況，有研究表明酪酸菌細(xì)胞具有抗腫瘤活力；（3）在腸道內(nèi)酪酸菌能產(chǎn)生B族維生素、維生素K、淀粉酶等物質(zhì)，對機(jī)體具有保健作用；（4）酪酸菌的主要代謝產(chǎn)物為酪酸，而酪酸是腸道上皮細(xì)胞再生和修復(fù)的主要營養(yǎng)物質(zhì)。因此，對腸道上皮組織的再生和修復(fù)有很重要的意義；（5）酪酸菌是厭氧芽孢桿菌，內(nèi)生芽孢，穩(wěn)定性好，在人體內(nèi)不受胃酸、膽汁酸等影響，在體外室溫下可保存三年以上，并對多種抗生素有較強(qiáng)的耐受性。

菊粉是植物中儲備性多糖，主要來源于植物。目前我國大部分以菊芋（洋姜）根狀莖為原料，去除蛋白，膠質(zhì)，粗纖維和礦物質(zhì)等，得到菊粉。菊粉大部分以完整形式到達(dá)大腸，被腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳酸菌等有益微生物選擇性的作為營養(yǎng)物質(zhì)，而大腸桿菌等有害菌對菊粉的利用率低。菊粉發(fā)揮腸道生理作用有：（1）許多病原微生物的細(xì)胞表面或菌毛上含有外源凝集素，能與腸道上皮中的特異受體結(jié)合，可間接作用或產(chǎn)生毒素，導(dǎo)致動物發(fā)病。添加菊粉后，菊粉可與病原菌的外源凝集素特異性結(jié)合，避免病原菌在腸道上粘附，隨著菊粉從消化道排出體外，從而洗脫已粘附的病原菌；（2）菊粉在結(jié)腸中發(fā)酵后，提高微生物菌群和氣體量，增加了滲透壓，從而促進(jìn)腸道蠕動，減少了水分和電解質(zhì)的重吸收；（3）菊粉對腸道組織有保護(hù)作用，可以提高黏膜細(xì)胞密度、標(biāo)記細(xì)胞數(shù)等。

中國專利CN 104415061 A公布了一種本發(fā)明提供了可食用組合物及其制備方法和用途。該發(fā)明的可食用組合物包含：重量比為1.2-2 ：1 的菊粉和酪酸梭狀芽孢桿菌。中國專利CN 10441334 A中公布了一種功能性低聚糖和益生菌組合物。這些組合都能夠顯著提高動物腸道益生菌的數(shù)量，抑制有害菌和有害物質(zhì)的增長，從而有效調(diào)節(jié)動物腸道菌群，進(jìn)而基于腸道菌群的作用增強(qiáng)免疫力，預(yù)防或治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤等疾病。

我們經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，專利中提到的菊粉含量低，并非為黃金比例，不能使酪酸菌和菊粉協(xié)調(diào)作用達(dá)到最大化。在腸道中有益菌除了酪酸菌還有雙歧桿菌、乳酸桿菌等，菊粉同樣能夠促進(jìn)其增長，菊粉比例高，能夠更好的發(fā)揮腸道生理作用，建立腸道微生態(tài)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種酪酸菌-菊粉組合物，這種組合物具有最佳比例，能夠使菊粉和酪酸菌的協(xié)同增效作用得到淋漓盡致的發(fā)揮，有效調(diào)節(jié)動物腸道菌群，使酪酸菌分解菊粉產(chǎn)生大量生理活性物質(zhì)-酪酸，激活過氧化物酶體系統(tǒng)，預(yù)防或治療肥胖、高血脂等。

需要說明的是，在本文中所使用的表達(dá)方式“調(diào)節(jié)動物腸道菌群”中的術(shù)語“動物”所指的動物種類不受特別限制。根據(jù)本發(fā)明的實施例，該動物可以為任何具有腸道器官的動物，優(yōu)選哺乳動物，更優(yōu)選大鼠、小鼠、人，最優(yōu)選人。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采取的技術(shù)方案是：

一種酪酸菌-菊粉組合物，包括質(zhì)量比為3~8:1的菊粉和酪酸菌。

作為優(yōu)化的，所述菊粉和所述酪酸菌的質(zhì)量比為5~8:1。

作為優(yōu)化的，所述菊粉和所述酪酸菌的質(zhì)量比為6~7:1。

作為優(yōu)化的，所述菊粉和所述酪酸菌的顆粒粒徑均不大于800微米。

作為優(yōu)化的，所述酪酸菌的活菌數(shù)不低于1.0*10⁸CFU/g。

作為優(yōu)化的，所述組合物還包括添加劑和賦形劑。

作為優(yōu)化的，所述組合物呈粉劑、膠囊劑、丸劑、片劑、顆粒劑、口服液體中的至少一種形式。

作為優(yōu)化的，所述組合物食用劑量為成年人每日300mg~600mg酪酸菌。

一種制備酪酸菌-菊粉組合物的方法，將預(yù)定重量比的菊粉和酪酸菌均勻混合。

作為優(yōu)化的，所述組合物用途為調(diào)節(jié)動物腸道菌群，使酪酸菌分解菊粉產(chǎn)生大量生理活性物質(zhì)-酪酸，激活過氧化物酶體系統(tǒng)，預(yù)防或治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤。

本發(fā)明的有益效果是：所有原料均為純天然原料，安全可靠、無任何毒副作用，且不含任何化學(xué)制劑；組方配伍科學(xué)合理，療效確切，具有協(xié)同增效作用，制備工藝簡單，易操作。能夠顯著的調(diào)節(jié)動物腸道菌群，增強(qiáng)免疫力。

附圖說明

圖1 C57BL6小鼠肝臟過氧化物酶體數(shù)量圖；

圖中：左圖：Vehicle：對照組，攝食賦形劑的小鼠；CBM+inulin：實驗組，攝食酪酸菌-菌粉的小鼠；白色熒光點表示過氧化物酶體。右圖：Peroxisomes：過氧化物酶體數(shù)。

圖2 C57BL6小鼠平均體重增長圖；

圖中：Percentage increase in body weight：體重增加百分比；Days on CBM-Inulin treatment：喂食天數(shù)；CBM-inulin：實驗組，攝食高脂飼料-酪酸菌-菌粉的小鼠；Vehicle：對照組，攝食高脂飼料-賦形劑的小鼠。

圖3 C57BL6小鼠血清甘油三酯濃度圖；

圖中：serum triglyceride：血清甘油三酯；CBM-inulin：實驗組，攝食高脂飼料-酪酸菌-菌粉的小鼠；Vehicle：對照組，攝食高脂飼料-賦形劑的小鼠。

圖4 C57BL6小鼠肝臟中性脂肪堆積圖。

圖中：control代表未攝食高脂飼料的小鼠，HFD代表僅攝食高脂飼料-賦形劑的小鼠，HFD-CBM-Inulin代表攝食高脂飼料-酪酸菌-菊粉組合物的小鼠，

具體實施方式

下面詳細(xì)描述本發(fā)明的實施例，實施例是示例性的，僅用于解釋本發(fā)明，而不能理解為對本發(fā)明的限制。實施例中未注明具體技術(shù)或條件的，按照本領(lǐng)域內(nèi)的文獻(xiàn)所描述的技術(shù)或條件或者按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行。

實施例1：

稱取菊粉3重量份、酪酸菌1重量份，采用粉碎設(shè)備加工粉碎，獲得顆粒制劑為300微米的菊粉、酪酸菌的細(xì)粉，將其均勻混合，做成粉劑。

實施例2：

稱取菊粉4重量份、酪酸菌1重量份，采用粉碎設(shè)備加工粉碎，獲得顆粒制劑為400微米的菊粉、酪酸菌的細(xì)粉，將其均勻混合，做成粉劑。

實施例3：

稱取菊粉5重量份、酪酸菌1重量份，采用粉碎設(shè)備加工粉碎，獲得顆粒制劑為500微米的菊粉、酪酸菌的細(xì)粉，將其均勻混合，做成粉劑。

實施例4：

稱取菊粉6重量份、酪酸菌1重量份，采用粉碎設(shè)備加工粉碎，獲得顆粒制劑為100微米的菊粉、酪酸菌的細(xì)粉，將其均勻混合，然后將內(nèi)容物料置于軟膠囊壓丸機(jī)中，按照現(xiàn)有軟膠囊生產(chǎn)技術(shù)填充壓制成軟膠囊。

實施例5：

稱取菊粉7重量份、酪酸菌1重量份，采用粉碎設(shè)備加工粉碎，獲得顆粒制劑為300微米的菊粉、酪酸菌的細(xì)粉，將其均勻混合，按照現(xiàn)有顆粒劑生產(chǎn)技術(shù)，做成顆粒劑。

實施例6：

稱取菊粉8重量份、酪酸菌1重量份，采用粉碎設(shè)備加工粉碎，獲得顆粒制劑為200微米的菊粉、酪酸菌的細(xì)粉，將其均勻混合，然后根據(jù)現(xiàn)有片劑生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行壓片，做成片劑。

實施例7：如圖1所示，實驗組CBM+Inulin給予C57BL6小鼠酪酸菌-菊粉組合物2周，Vehicle代表對照組，即攝食賦形劑的小鼠，檢測肝臟的過氧化物酶體增殖情況。圖1中左側(cè)圖為采用激光共聚焦顯微鏡觀測肝臟過氧化物酶體，其中白色熒光點表示過氧化物酶體。從圖中可以看出，實驗組C57BL6小鼠攝食酪酸菌-菊粉組合物后較對照組，體內(nèi)肝臟的過氧化物酶體數(shù)顯著增加，驗證了酪酸菌-菊粉能夠刺激肝臟產(chǎn)生更多的過氧化物酶體。右側(cè)圖片縱坐標(biāo)表示過氧化物酶體的數(shù)量，從圖中直觀的看出，攝食酪酸菌-菊粉組合物后，小鼠肝臟中的過氧化物酶體數(shù)增加。

實施例8：制作高脂飲食肥胖動物模型，CBM-Inulin代表實驗組，給予20只C57BL6小鼠40%高脂飼料（HFD），同時給與安慰劑與8%酪酸菌-菊粉組合物，Vehicle代表對照組，對照組給予20只C57BL6小鼠40%高脂飼料（HFD），同時給予安慰劑和8%賦形劑，采用梅特勒-托利多電子秤記錄小鼠平均體重增長情況，連續(xù)記錄2周，如圖2所示。圖中可以看出，攝食酪酸菌-菊粉的小鼠體重增長速度較未攝食酪酸菌-菊粉小鼠慢，即：酪酸菌-菌粉能夠減慢小鼠體內(nèi)脂肪的增長速度。

如圖3所示，8周后采用全自動生化儀器檢測對照組和實驗組小鼠血中甘油三酯與評價肝臟的中性脂肪堆積情況，發(fā)現(xiàn)同樣攝食HFD，實驗組攝食酪酸菌-菊粉組合物的小鼠血中甘油三酯的濃度較對照組有顯著的降低。

如圖4所示，采用油紅o染色法漂染肝臟，油紅o是很強(qiáng)的脂溶劑和染脂劑，能特異性地使組織和細(xì)胞內(nèi)中性甘油三酯、脂質(zhì)以及脂蛋白等染成紅色，（由于圖4黑白顯示，中間圖片和右側(cè)圖片中黑色較深部分便是中性甘油三酯和油紅o特異結(jié)合）通過顯微鏡采集圖像評價肝臟中的脂肪堆積情況。發(fā)現(xiàn)酪酸菌-菊粉組合物能有效地抑制肝臟中性脂肪的堆積，其顯微鏡采集圖片與未攝食高脂飼料的小鼠圖片區(qū)別不大，進(jìn)而說明抑制脂肪肝的發(fā)生、起到預(yù)防和治療高血脂、脂肪肝等疾病的作用。

本發(fā)明的一種酪酸菌-菊粉組合物及其制備方法和用途，通過調(diào)節(jié)腸道菌群的平衡，在該過程中酪酸菌能分解利用菊粉產(chǎn)生大量的活性生理物質(zhì)-酪酸，酪酸誘導(dǎo)Pex11a基因與過氧化物酶體系統(tǒng)，因此沒有任何毒副作用，進(jìn)而基于腸道菌群的作用增強(qiáng)免疫力，預(yù)防或治療肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂或腫瘤等疾病。

上述具體實施方式僅是本發(fā)明的具體個案，本發(fā)明的專利保護(hù)范圍包括但不限于上述具體實施方式的產(chǎn)品形態(tài)和式樣，任何符合本發(fā)明權(quán)利要求書的一種酪酸菌-菊粉組合物及其制備方法和用途且任何所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員對其所做的適當(dāng)變化或修飾，皆應(yīng)落入本發(fā)明的專利保護(hù)范圍。