本發(fā)明涉及中藥，具體涉及一種緩解腫瘤放化療所致的胃腸道副反應(yīng)的中藥制劑。

背景技術(shù)：

腫瘤放化療發(fā)展速度快，已成為癌癥治療中的最重要手段之一，幾乎可用于所有的癌癥治療，但會(huì)給患者帶來許多副作用。腫瘤化療藥物對(duì)胃腸道的損傷反應(yīng)，最主要的表現(xiàn)是引起惡心、嘔吐。臨床多采取對(duì)癥處理，即應(yīng)用藥物抑制嘔吐。根據(jù)化療藥物致吐作用強(qiáng)弱，分為高度、中度、低度、微小四類。目前常用的止吐藥有以下幾種：

1、5-羥色胺受體激動(dòng)劑樞丹(ondansetron)，控制急性胃腸道反應(yīng)方面最為有效。常見副作用是頭痛和便秘，一般較輕微。

2、甾體類激素：機(jī)制尚不清，但被認(rèn)為是有效和安全的止吐藥。當(dāng)與其他類型止吐藥合用，嘔吐域值可明顯升高?；熞鹬卸戎峦聲r(shí)，可用地塞米松8mg；高度致吐時(shí)，可增加劑量至20mg。副作用常見為失眠和血糖升高，與應(yīng)用地塞米松劑量和治療間隔時(shí)間有關(guān)。

3、神經(jīng)激肽-1-受體激動(dòng)劑：aprepitant代表該類新型止吐藥，是一種選擇性的、中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過性的、口服非肽類的神經(jīng)激肽-1-受體激動(dòng)劑。副作用主要是與其他藥物相互作用。

4、多巴胺受體激動(dòng)劑：為酚噻嗪類；丁酰苯類；苯甲酰胺類。Metoclopramide應(yīng)用最多，在輕-中度致吐藥物時(shí)給予保守劑量即可發(fā)揮止吐作用。副作用，尤其是在大劑量應(yīng)用時(shí)，主要為錐體外系癥狀、鎮(zhèn)靜作用和直立位的低血壓。

上述藥物本身帶有副作用，加劇了化療患者的身體代謝負(fù)擔(dān)，或者會(huì)減弱化療藥物的藥效。而傳統(tǒng)中藥擅于從提高免疫力，促進(jìn)機(jī)體正常機(jī)能恢復(fù)的角度發(fā)揮治療作用，而且對(duì)機(jī)體生理功能無明顯損傷。因此，有必要研發(fā)出有效緩解癌癥患者化療引起的胃腸道不適的中藥制劑。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了減輕腫瘤患者放化療后的胃腸道反應(yīng)，避免現(xiàn)有止吐藥物的副作用，本發(fā)明提供一種治療腫瘤放化療后胃腸道反應(yīng)的中藥制劑。所述中藥制劑能夠明顯改善放化療所致的胃腸道反應(yīng)，緩解惡心嘔吐、頭昏和不思飲食等癥狀，提高患者的生存質(zhì)量。

本發(fā)明請(qǐng)求保護(hù)的技術(shù)方案如下：

一種緩解腫瘤放化療所致的胃腸道副反應(yīng)的中藥制劑，其特征在于，所采用的原料藥的重量份配比為：

膽南星2～4份、姜竹茹4～6份、佛手柑4～6份、炒枳實(shí)5～7份、半夏曲5～7份、焦谷5～7份、麥芽5～7份、代代花1～3份。

優(yōu)選地，所述原料藥的重量份配比為：

膽南星2.5～3.5份、姜竹茹4.5～5.5份、佛手柑4.5～5.5份、炒枳實(shí)5.5～6.5份、半夏曲5.5～6.5份、焦谷5.5～6.5份、麥芽5.5～6.5份、代代花1.5～2.5份。

優(yōu)選地，所述原料藥的重量份配比為：

膽南星3份、姜竹茹5份、佛手柑5份、炒枳實(shí)6份、半夏曲6份、焦谷6份、麥芽6份、代代花2份。

優(yōu)選地，所述中藥制劑的劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑或湯劑。

優(yōu)選地，任一上述中藥制劑，還包括藥學(xué)上可接受的輔料。

優(yōu)選地，所述輔料指藥物賦形劑或藥物矯味劑。

上述中藥制劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)按所述種類和重量配比取所述原料藥，將膽南星、姜竹茹、佛手柑、炒枳實(shí)、半夏曲、焦谷、麥芽放入煎煮容器中，加入6～10倍重量的水，先煎煮1.5-3小時(shí)后，再加入代代花，繼續(xù)煮1-1.5小時(shí)，倒出煎液，備用；

(2)向藥渣中加入5-7倍重量的水，煎煮0.5-1.5小時(shí)，倒出煎液，備用；

(3)合并步驟(1)和(2)所得煎液，過濾并濃縮濾液。

優(yōu)選地，

步驟(1)中，加入8倍重量的水，先煎煮1.5小時(shí)后，再加入代代花，繼續(xù)煮1小時(shí)；

步驟(2)中，加入6倍重量的水，煎煮1小時(shí)。

優(yōu)選地，步驟(3)中，過濾并濃縮濾液至三分之一體積，冷卻，加入沉降劑，攪拌，冷藏過夜，過濾棄去沉淀物，將藥液繼續(xù)濃縮成稠膏，在90℃以下干燥，粉碎，制粒，裝入膠囊，即得。

本發(fā)明提供一種治療腫瘤放化療后胃腸道反應(yīng)的中藥制劑，原料藥包括膽南星、姜竹茹、佛手柑、炒枳實(shí)、半夏曲、焦谷、麥芽、代代花。所述原料藥的藥理藥效如下：

膽南星：本品為制天南星的細(xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)加工而成，或?yàn)樯炷闲羌?xì)粉與牛、羊或豬膽汁經(jīng)發(fā)酵加工而成，可在中藥房購買到；性涼，味辛、苦；歸肝、脾、肺經(jīng)；具有清熱化痰，息風(fēng)定驚之功效；用于痰熱咳嗽、咯痰黃稠、中風(fēng)痰迷、癲狂驚癰。

姜竹茹：為禾本科植物淡竹、青竿竹、大頭典竹等的莖稈去外皮刮出的中間層，可在中藥房購買到；性微寒，味甘；歸脾、胃、膽經(jīng)；具有清熱化痰，涼血，除煩止嘔之功效；用于煩熱嘔吐、呃逆、痰熱咳喘、吐血、衄血，崩漏，惡阻，眙動(dòng)，驚癇。

佛手柑：蕓香科植物佛手的果實(shí)，可在中藥房購買到；性溫，味辛、酸、苦；歸肝、胃經(jīng)；具有疏肝理氣，和胃止痛，燥濕化痰之功效；用于脅痛胸悶，脘腹脹滿，咳嗽痰多。

炒枳實(shí)：性微寒，味苦、辛；歸脾、胃、大腸經(jīng)；具有破氣消積，化痰除痞的功效；用于食積停滯，腹痛便秘，瀉痢后重，痰阻胸痞，胸痹結(jié)胸，子宮脫垂，胃下垂、脫肛?？稍谥兴幏抠徺I到。

半夏曲：為半夏加面粉、姜汁等制成的曲劑，可在中藥房購買到。性溫，味辛，甘；具有止咳化痰，平喘降逆，和胃止嘔，消痞散結(jié)之功效；主治風(fēng)寒咳嗽，喘息氣急，濕疾冷飲，胸院滿悶，久咳不愈，頑疾不化。

焦谷：消食和中,健脾開胃，用于食積不消，腹脹口臭，脾胃虛弱，不饑食少?？稍谥兴幏抠徺I到。

麥芽：性平，味甘；歸脾、胃、肝經(jīng)；具有消食健胃，回乳消脹之功效；用于食積不消，脘腹脹悶，乳汁郁積，乳房腫痛?？稍谥兴幏抠徺I到。

代代花：拉丁文名：Citrus aurantium L.屬蕓香科、柑橘屬植物，別名，酸橙、回青橙、玳玳；可在中藥房購買到。性平，味甘、微苦；具有理氣寬胸，開胃止嘔之功效；用于胸悶不舒、不思飲食、嘔惡等癥。

本發(fā)明的中藥藥劑，采用主要作用于脾胃經(jīng)，大都性平或微溫的食藥同源材料佛手柑、炒枳實(shí)、焦谷、麥芽達(dá)到疏肝理氣，和胃止痛、消食健胃開胃的目的，使化療患者的腸胃功能逐漸恢復(fù)強(qiáng)健正常；輔以微辛的半夏曲、膽南星、代代花，起到止咳化痰、平喘降逆、理氣寬胸，開胃止嘔的作用，降低各種腸胃不適。

具體實(shí)施方式

下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，需要理解的是，以下實(shí)施例僅作為對(duì)本發(fā)明的解釋和說明，不以任何方式限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。

如無特殊說明，以下實(shí)施例中的原料藥均為重量份。原料藥：膽南星、姜竹茹、佛手柑、炒枳實(shí)、半夏曲、焦谷、麥芽和代代花，在一般中藥房可購買到。

實(shí)施例1－7.本發(fā)明中藥制劑的制備

表1.實(shí)施例1－7中藥制劑的配方

按表1稱取原料藥，將膽南星、姜竹茹、佛手柑、炒枳實(shí)、半夏曲、焦谷、麥芽放入煎煮容器中，加入8倍重量的水，先煎煮1.5小時(shí)，再加入代代花，繼續(xù)煮1小時(shí)，倒出煎液；然后向藥渣中再加入6倍重量的水煎煮1小時(shí)，倒出煎液；合并煎液，過濾，濾液濃縮至三分之一體積，冷卻至室溫，加入沉降劑，攪拌，冷藏過夜，過濾去除沉淀物，將藥液繼續(xù)濃縮至掛旗成稠膏時(shí)，裝入搪瓷盤中，在90℃以下烤干，粉碎，制粒，裝入1號(hào)膠囊，分裝瓶中即可。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合《中華人民共和國(guó)藥典》90年版一部膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)各項(xiàng)規(guī)定。檢查項(xiàng)目：①水分：硬膠囊劑的內(nèi)容物水分含量不得過9.0％；②裝量差異：內(nèi)容物重0.33±0.03g。

功能主治：腫瘤放化療后胃腸反應(yīng)，惡心嘔吐，頭昏，不思飲食。

用法用量：口服，一日三次，一次四粒。

貯藏：密封。

實(shí)驗(yàn)例8.本發(fā)明中藥制劑對(duì)惡心嘔吐的治療效果

1.病例資料

化療后引發(fā)惡心嘔吐的癌癥患者84例，男47例，女37例；年齡34～72歲，病程5個(gè)月～2年半；肺癌33例，胃癌25例，乳腺癌14例，頭頸癌7例，其它惡性腫瘤5例；化療后均表現(xiàn)出胃腸道反應(yīng)，臨床癥狀為惡心、嘔吐、不思飲食；所有患者無其它身體疾病，已排除其它可能引起惡心嘔吐的原因，并且化療前24小時(shí)內(nèi)沒有出現(xiàn)惡心嘔吐的癥狀。

2.治療方法

將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(42例)和對(duì)照組(42例)，兩組患者的基本資料無顯著性差異，具有可比性。所有患者接受一個(gè)周期(5天)含順鉑的化療。

對(duì)照組：不服用任何緩解或治療惡心嘔吐的藥物。

實(shí)驗(yàn)組：口服本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊，一日三次，一次四粒，連續(xù)服用5天。

3.療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO抗癌藥急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將惡心嘔吐分為四個(gè)等級(jí)：0級(jí)：無惡心嘔吐；Ⅰ級(jí)：輕微惡心，無嘔吐；Ⅱ級(jí)：每日嘔吐1～2次；Ⅲ級(jí)：每日嘔吐3～5次；Ⅳ級(jí)：難以控制的嘔吐，每日超過5次。

根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)，0級(jí)和Ⅰ級(jí)為顯效，Ⅱ級(jí)為有效，Ⅲ、Ⅳ級(jí)為無效，顯效病例數(shù)和有效病例數(shù)的總和除以總病例數(shù)為有效率。

4.臨床治療結(jié)果

所有患者按時(shí)完成了化療，從化療第一天開始觀察并記錄患者的惡心嘔吐癥狀以及其它生理反應(yīng)。如表2所示，與對(duì)照組相比，本發(fā)明中藥制劑能夠有效緩解化療引起的惡心嘔吐，并且實(shí)驗(yàn)組患者在治療過程中生命體征平穩(wěn)，血常規(guī)等檢查結(jié)果與對(duì)照組患者相比無明顯變化。

表2.本發(fā)明中藥制劑止吐效果

實(shí)施例9.本發(fā)明中藥制劑與格拉司瓊聯(lián)合給藥的治療效果

病例資料及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)同實(shí)施例8。

1.治療方法

將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(42例)和對(duì)照組(42例)，兩組患者的基本資料無顯著性差異，具有可比性。所有患者接受一個(gè)周期(5天)含順鉑的化療。

對(duì)照組：在化療前20分鐘以及化療后4小時(shí)分別對(duì)患者給予3mg/次的格拉司瓊，持續(xù)給藥5天。

實(shí)驗(yàn)組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上口服本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊，一日三次，一次四粒，連續(xù)服用5天。

2.臨床治療結(jié)果

(1)止吐效果

所有患者按時(shí)完成了化療和相應(yīng)的嘔吐治療，從化療第一天開始觀察并記錄患者的惡心嘔吐癥狀以及其它生理反應(yīng)。結(jié)果表明，本發(fā)明中藥制劑與格拉司瓊聯(lián)合給藥能夠有效控制化療引起的惡心嘔吐，與對(duì)照組相比差異顯著(表3)。并且實(shí)驗(yàn)組患者在治療過程中生命體征平穩(wěn)，血常規(guī)等檢查結(jié)果與對(duì)照組患者相比無明顯變化。

表3.本發(fā)明中藥制劑與格拉司瓊聯(lián)合給藥的止吐效果

(2)副反應(yīng)

對(duì)照組患者：頭暈1例，腹脹5例，便秘14例；治療組患者：頭暈0例，腹脹2例，便秘8例。由此可見，服用本發(fā)明的中藥制劑不僅沒有副作用，還能有效降低西藥引起的副反應(yīng)，對(duì)腫瘤患者化療后產(chǎn)生的頭暈、惡心嘔吐等癥狀具有顯著療效。