1.一種用于檢測膠質(zhì)瘤的靶向顯像劑,其特征在于,所述顯像劑為18F-氟苯甲酸-氯毒素,其結(jié)構(gòu)式為:
其中,L為SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。
2.一種如權(quán)利要求1所述用于檢測膠質(zhì)瘤的靶向顯像劑的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
(1)合成18F-N-琥珀酰亞胺4-[18F]氟苯甲酸;
(2)18F-N-琥珀酰亞胺4-[18F]氟苯甲酸與氯毒素的偶聯(lián)反應(yīng);
其中,步驟(1)按順序包括以下步驟:
(A)制備18F-:由回旋加速器通過18O(p,n)18F核反應(yīng)生成18F-F-,在氦氣傳輸下,經(jīng)過置于放射性探測器中的SEP-PAK light QMA柱,18F-被捕集在SEP-PAK light QMA柱上;
(B)制備[K/K222]18F-:用K222(氨基聚醚)溶液將18F-淋洗至第一反應(yīng)瓶中形成混合液,然后加熱至100-130℃,使混合液去除水,再加入無水乙腈和鉀溶液,并通入保護氣體,再次加熱至100-130℃,使殘留的水和乙腈共沸以再次去除水,得到干燥的[K/K222]18F-;
(C)制備2-18F-丙酸乙酯:將第一反應(yīng)瓶冷卻,通入保護氣體,將含2-溴丙酸乙酯的乙腈溶液加入至第一反應(yīng)瓶中,然后加熱至90-110℃,密閉反應(yīng),得到2-18F-丙酸乙酯;
(D)2-18F-丙酸乙酯的水解:向第一反應(yīng)瓶中加入鉀溶液,密閉下加熱至90-110℃,得到4-18F-丙酸乙酯,通保護氣體并加熱至90-110℃,將液體蒸干,得到粘附于第一反應(yīng)瓶底的淡黃色固體;
(E)制備含18F-N-琥珀酰亞胺4-[18F]氟苯甲酸的溶液:向第一反應(yīng)瓶中加入含有4-硝基苯基碳酸脂的乙腈溶液,密閉下加熱至90-110℃;將第一反應(yīng)瓶冷卻至室溫,向第一反應(yīng)瓶中加入醋酸水溶液以淬滅反應(yīng),充分混勻,得到含有18F-N-琥珀酰亞胺4-[18F]氟苯甲酸的溶液;
(F)分離出18F-N-琥珀酰亞胺4-[18F]氟苯甲酸:采用半制備高效液相色譜儀進行分離,用三氟乙酸水溶液將含18F-N-琥珀酰亞胺4-[18F]氟苯甲酸的溶液吸附在涂覆有表面活性劑的HLB柱上;吸附完成后用水洗HLB柱;此時的HLB柱通保護氣體吹干,用無水乙醚將18F-N-琥珀酰亞胺4-[18F]氟苯甲酸從HLB柱上洗下,溶有18F-N-琥珀酰亞胺4-[18F]氟苯甲酸的乙醚溶液通過硫酸鈉柱干燥;經(jīng)過干燥后的乙醚溶液,在室溫下用保護氣體吹干以去除乙醚,即得所述的18F-N-琥珀酰亞胺4-[18F]氟苯甲酸;
步驟(2)具體為:
將氯毒素、二甲基亞砜和N,N-二異丙基乙胺制成的混合溶液與步驟(1)制備的18F-N-琥珀酰亞胺4-[18F]氟苯甲酸混合并加熱,以進行偶聯(lián)反應(yīng),然后加入醋酸水溶液進行淬滅反應(yīng),得到18F-氟苯甲酸-氯毒素,即為所述用于檢測膠質(zhì)瘤的靶向顯像劑。
3.如權(quán)利要求2所述用于檢測膠質(zhì)瘤的靶向顯像劑的制備方法,其特征在于,所述步驟(B)中通入保護氣體的流速為90ml/min-110ml/min。
4.如權(quán)利要求2所述用于檢測膠質(zhì)瘤的靶向顯像劑的制備方法,其特征在于,所述步驟(C)中含2-溴丙酸乙酯的乙腈溶液由25μmol-30μmol的乙腈溶液、3mg-8mg的2-溴丙酸乙酯混合配制而成。
5.如權(quán)利要求2所述用于檢測膠質(zhì)瘤的靶向顯像劑的制備方法,其特征在于,所述步驟(D)中的堿溶液為0.1mol/L-0.5mol/L的氫氧化鉀溶液。
6.如權(quán)利要求2所述用于檢測膠質(zhì)瘤的靶向顯像劑的制備方法,其特征在于,所述步驟(E)中含4-硝基苯基碳酸脂的乙腈溶液由120μmol-140μmol的乙腈溶液、30mg-50mg的4-硝基苯基碳酸脂混合配制而成。
7.如權(quán)利要求2所述用于檢測膠質(zhì)瘤的靶向顯像劑的制備方法,其特征在于,所述步驟(F)中通入保護氣體的流速為70ml/min-90ml/min。
8.如權(quán)利要求2所述用于檢測膠質(zhì)瘤的靶向顯像劑的制備方法,其特征在于,所述步驟(2)中加熱的溫度為40℃-60℃。
9.如權(quán)利要求2所述用于檢測膠質(zhì)瘤的靶向顯像劑的制備方法,其特征在于,所述步驟(2)中加熱的時間為6-10min。
10.一種如權(quán)利要求1所述用于檢測膠質(zhì)瘤的靶向顯像劑在正電子發(fā)射型計算機斷層顯像中的應(yīng)用。