本發(fā)明涉及化合物Friedolanostanes的新用途，尤其涉及Friedolanostanes在制備防治肝臟損傷藥物中的應用。
背景技術：
引起肝損傷的原因有多個：1、病毒感染：由多種肝炎病毒引起，具有傳染性強，傳播途徑復雜，流行面廣泛，發(fā)病率高等特點。2、藥物或化學毒物：許多藥物和化學毒物都可引起肝臟損傷，發(fā)生藥物性肝炎或中毒性肝炎。3、酗酒：酒精對肝臟的損害是很嚴重的，損害的后果包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝硬化，主要是由于酒精(乙醇)及其代謝產(chǎn)物乙醛的毒性對肝細胞直接損害造成的。4、其他原因：原發(fā)和繼發(fā)的肝臟腫瘤、心功能不全導致肝臟淤血、某些先天性肝臟疾病、靜脈高價營養(yǎng)等，都可以造成不同程度的肝損害，這些肝損害的早期表現(xiàn)往往是ALT(轉氨酶)或膽紅素的升高，不祛除病因，肝臟的損害會進一步加重。目前在我國由于上述原因每年發(fā)生肝損傷的人數(shù)眾多，形勢不容樂觀。繼續(xù)研發(fā)高效、低毒的護肝藥物。
本發(fā)明涉及的化合物Friedolanostanes是一個2014年發(fā)表(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)的新化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，有抗炎作用(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)，對于本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備防治肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公開，由于屬于全新的結構類型，而且其對于防治肝臟損傷活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于防治肝臟損傷顯然具有顯著的進步。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明人對Friedolanostanes進行了藥理學研究，發(fā)現(xiàn)Friedolanostanes對D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine，D-GalN)誘導的小鼠急性肝損傷有防護作用、對CCl4誘導的小鼠急性肝損傷有防護作用。因此，F(xiàn)riedolanostanes可以用于制備防治肝損傷或肝炎的藥物。
所述化合物Friedolanostanes,結構如式(Ⅰ)所示：
本發(fā)明涉及的Friedolanostanes在制備治療肝臟損傷藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于肝臟損傷的治療作用活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抗肝臟損傷顯然具有顯著的進步。
具體實施方式
本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes的制備方法參見文獻(Saranyoo Klaiklay，et al.,Friedolanostanes and xanthones from the twigs of Garcinia hombroniana.Phytochemistry,85(2013)161–166.)
以下通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，但本發(fā)明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。
實施例1：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes片劑的制備：
取20克化合物Friedolanostanes,加入制備片劑的常規(guī)輔料180克，混勻，常規(guī)壓片機制成1000片。
實施例2：本發(fā)明所涉及化合物Friedolanostanes膠囊劑的制備：
取20克化合物Friedolanostanes，加入制備膠囊劑的常規(guī)輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000粒。
下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。
實驗例1.Friedolanostanes防治肝損傷的作用
(一)Friedolanostanes對D-氨基半乳糖胺(D-galactosamine，D-GalN)誘導的小鼠急性肝損傷的防護作用
小鼠分5組，對照組以生理鹽水灌胃(0.3mL·d-1)，連續(xù)7d，第7d腹腔注射生理鹽水(0.15mL·10g-1)；D-GalN、Friedolanostanes(1.5、3.0、6.0mg·kg-1)各組分別以生理鹽水、不同濃度的Friedolanostanes灌胃(0.3mL·d-1)，連續(xù)7d，于第7d腹腔注射D-GalN(800mg·kg-1，0.15mL·10g-1)，16h后取血，測AST及ALT活力。
表1 Friedolanostanes對D-GalN誘導的急性肝損傷的防護作用
注：*p<0.01vs對照組，#p<0.01vs D-GalN組
由表1可知，F(xiàn)riedolanostanes能以劑量依賴方式有效抑制D-GalN引起的小鼠AST及ALT活性的顯著上升。
(二)Friedolanostanes對CCl4誘導的小鼠急性肝損傷的防護作用
小鼠分6組，對照組以生理鹽水灌胃(0.3mL·d-1)，連續(xù)5d，第6d腹腔注射植物油，每只0.1mL·10g-1；CCl4組及Friedolanostanes給藥組(1.5、3.0、6.0mg·kg-1)分別以生理鹽水及不同濃度的Friedolanostanes灌胃(0.3mL·d-1)，連續(xù)5d，于第6d腹腔注射0.1％CCl40.1mL·10g-1；聯(lián)苯雙酯組(DDB)以200mg·kg-1聯(lián)苯雙酯灌胃0.3mL·d-1，于第6d腹腔注射0.1％CCl4 0.1mL·10g-1。24h后處死動物，取血清測AST及ALT活力。
表2 Friedolanostanes對CCl4誘導的急性肝損傷的防護作用
注：1)p<0.01vs對照組，2)p<0.01vs CCl4組
由表2可知，F(xiàn)riedolanostanes能以劑量依賴方式抑制CCl4引起的小鼠AST及ALT活性的顯著上升。其中6.0mg·kg-1的Friedolanostanes基本上能夠抑制CCl4對肝臟的損傷作用。
結論：Friedolanostanes能以劑量依賴方式有效保護D-GalN引起的小鼠肝損傷；Friedolanostanes能以劑量依賴方式有效保護CCl4引起的小鼠肝損傷。可以用來制備抗肝損傷藥物。