本發(fā)明屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體來說，涉及到一種鹽酸蘭地洛爾凍干粉針劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
鹽酸蘭地洛爾(Landiolol hydrochloride)是由日本小野藥品工業(yè)公司開發(fā)的超短效高選擇性β受體阻斷劑，于2002年9月在日本首次上市，用于治療手術(shù)時心動過速性心律失常(心房纖維性顫動、心房撲動及竇性心動過速)，其對β1受體的選擇性比同類藥(艾司洛爾和普萘洛爾)都要強。鹽酸蘭地洛爾作為β-阻斷劑，在結(jié)構(gòu)上，與以往β-阻斷劑的區(qū)別在于：丙醇氨基側(cè)鏈和其對位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的改變，氨基為嗎啉代羰酰胺基，成酯的醇是S-構(gòu)型的1，2-縮酮甘油醇；在藥理活性上，最突出的兩點是：鹽酸蘭地洛爾對β1-腎上腺素能受體的高選擇性，同時半衰期很短，這兩個結(jié)構(gòu)上的改變與其在藥理活性上的優(yōu)越性有什么樣的關(guān)系值得研究，其研究結(jié)果將能夠更好的指導(dǎo)短效、高選擇性的β-阻斷劑的設(shè)計與開發(fā)。
鹽酸蘭地洛爾是繼艾司洛爾之后的超短效、高選擇性的β1-腎上腺素能受體阻斷劑，其安全有效性已得到證實，是解決臨床心血管問題的良好選擇。鹽酸蘭地洛爾的出現(xiàn)給患者帶來了福音，可以安全有效地用于剖宮產(chǎn)術(shù)中，可以預(yù)防手術(shù)后的心房顫動，減少醫(yī)療費用等。鹽酸蘭地洛爾臨床使用時，需用注射液溶解后。靜脈滴注0.9％氯化鈉注射液、5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液均為常用注射液。蘭地洛爾的臨床研究一直都在繼續(xù)，不同劑量和不同給藥方式的影響一直都還在評價當中。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種溶解性好、藥效安全的鹽酸蘭地洛爾凍干粉針劑及其制備工藝。
本發(fā)明所述的一種鹽酸蘭地洛爾凍干粉針劑，所述鹽酸蘭地洛爾凍干粉針劑按質(zhì)量份計，包括20-50份的鹽酸蘭地洛爾和50-80份的賦形劑；所述鹽酸蘭地洛爾凍干粉針劑還包括pH調(diào)節(jié)劑和注射用水。
本發(fā)明所述的一種鹽酸蘭地洛爾凍干粉針劑，所述賦形劑為甘露醇；所述pH調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉。
本發(fā)明所述的一種鹽酸蘭地洛爾凍干粉針劑，所述鹽酸蘭地洛爾凍干粉針劑按質(zhì)量份計，還包括0.1-1份的益母草疊烯酸酯A。
本發(fā)明所述鹽酸蘭地洛爾凍干粉針劑的制備工藝，所述制備工藝具體步驟為：將甘露醇用部分煮沸過的注射用水溶解，降溫60℃以下后，加入鹽酸蘭地洛爾攪拌溶解，用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值，補注射用水至全量，加活性炭攪拌吸附，過濾，灌裝，凍干。
本發(fā)明所述鹽酸蘭地洛爾凍干粉針劑的制備工藝，所述凍干過程包括：
a：預(yù)凍將制品裝機預(yù)凍，使得產(chǎn)品溫度為-40℃以下后保溫約5小時。然后給冷阱制冷至-45℃至-50℃；
b：一次干燥啟動真空泵，將凍干箱內(nèi)真空度達到10Pa左右，開始設(shè)定隔板溫度為-5℃,保溫至水印消失后再保溫1-2小時；同時觀察箱內(nèi)壓力和冷凝器的溫度綜合決定是否可以進入二次干燥階段；
c：二次干燥為除去剩余水分，設(shè)定隔板溫度為5℃，15℃，25℃各保溫干燥2小時，最終設(shè)定為35度至結(jié)束；
d：經(jīng)壓力恢復(fù)試驗合格后即可壓塞出箱，并進行冷阱化霜。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明根據(jù)鹽酸蘭地洛爾的各種理化性質(zhì)研制的鹽酸蘭地洛爾凍干粉針劑藥物起效快，使用安全，制劑穩(wěn)定，水溶性良好，制備工藝簡單，易行，適合工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施方式
下面結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明所述鹽酸蘭地洛爾凍干粉針劑及其制備工藝做進一步說明，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于此。
實施例1
制備工藝：
配樣：
a：將按照處方稱量好的甘露醇投入稀配罐中，加入全量60％的注射用水攪拌使全溶,然后將溶液降溫40℃以下。
b：將稱量好的鹽酸蘭地洛爾立即加入稀配罐中,攪拌使全溶，加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液(將潔凈塑料容器放置在電子秤上清零后，向容器中加氫氧化鈉固體適量，然后加注射用水適量配制成0.1mol/L氫氧化鈉溶液)調(diào)節(jié)ph為5.5，然后補加冷卻后的注射用水至全量。
c：加將配好的0.05％(w/v)活性炭溶液加入至配料罐中，攪拌15分鐘脫炭過濾。然后打開過濾系統(tǒng)的閥門，使藥液通過0.5um鈦棒、0.45μm和兩道0.22μm微孔濾器過濾循環(huán)。
d：取樣測半成品含量、PH，合格后供灌裝
凍干：
a：預(yù)凍將制品裝機預(yù)凍，使得產(chǎn)品溫度為-40℃以下后保溫約5小時。然后給冷阱制冷至-45℃。
b：一次干燥啟動真空泵，將凍干箱內(nèi)真空度達到10Pa左右，開始設(shè)定隔板溫度為-5℃,保溫至水印消失后再保溫1小時。同時觀察箱內(nèi)壓力和冷凝器的溫度綜合決定是否可以進入二次干燥階段。
c：二次干燥為除去剩余水分，設(shè)定隔板溫度為5℃，15℃，25℃各保溫干燥約2小時，最終設(shè)定為35度至結(jié)束。
d：經(jīng)壓力恢復(fù)試驗合格后即可壓塞出箱，并進行冷阱化霜等后期工作。
實施例2
制備工藝：
配樣：
a：將按照處方稱量好的甘露醇投入稀配罐中，加入全量60％的注射用水攪拌使全溶,然后將溶液降溫40℃以下。
b：將稱量好的鹽酸蘭地洛爾立即加入稀配罐中,攪拌使全溶，加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液(將潔凈塑料容器放置在電子秤上清零后，向容器中加氫氧化鈉固體適量，然后加注射用水適量配制成0.1mol/L氫氧化鈉溶液)調(diào)節(jié)ph為6.3，然后補加冷卻后的注射用水至全量。
c：加將配好的0.05％(w/v)活性炭溶液加入至配料罐中，攪拌15分鐘脫炭過濾。然后打開過濾系統(tǒng)的閥門，使藥液通過0.5um鈦棒、0.45μm和兩道0.22μm微孔濾器過濾循環(huán)。
d：取樣測半成品含量、PH，合格后供灌裝
凍干：
a：預(yù)凍將制品裝機預(yù)凍，使得產(chǎn)品溫度為-40℃以下后保溫約5小時。然后給冷阱制冷至-50℃。
b：一次干燥啟動真空泵，將凍干箱內(nèi)真空度達到10Pa左右，開始設(shè)定隔板溫度為-5℃，保溫至水印消失后再保溫2小時。同時觀察箱內(nèi)壓力和冷凝器的溫度綜合決定是否可以進入二次干燥階段。
c：二次干燥為除去剩余水分，設(shè)定隔板溫度為5℃，15℃，25℃各保溫干燥約2小時，最終設(shè)定為35度至結(jié)束。
d：經(jīng)壓力恢復(fù)試驗合格后即可壓塞出箱，并進行冷阱化霜等后期工作。
實施例3
制備工藝：
配樣：
a：將按照處方稱量好的甘露醇投入稀配罐中，加入全量60％的注射用水攪拌使全溶,然后將溶液降溫40℃以下。
b：將稱量好的鹽酸蘭地洛爾立即加入稀配罐中,攪拌使全溶，加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液(將潔凈塑料容器放置在電子秤上清零后，向容器中加氫氧化鈉固體適量，然后加注射用水適量配制成0.1mol/L氫氧化鈉溶液)調(diào)節(jié)ph為6.3，然后補加冷卻后的注射用水至全量。
c：加將配好的0.05％(w/v)活性炭溶液加入至配料罐中，攪拌15分鐘脫炭過濾。然后打開過濾系統(tǒng)的閥門，使藥液通過0.5um鈦棒、0.45μm和兩道0.22μm微孔濾器過濾循環(huán)。
d：取樣測半成品含量、PH，合格后供灌裝
凍干：
a：預(yù)凍將制品裝機預(yù)凍，使得產(chǎn)品溫度為-40℃以下后保溫約5小時。然后給冷阱制冷至-50℃。
b：一次干燥啟動真空泵，將凍干箱內(nèi)真空度達到10Pa左右，開始設(shè)定隔板溫度為-5℃，保溫至水印消失后再保溫2小時。同時觀察箱內(nèi)壓力和冷凝器的溫度綜合決定是否可以進入二次干燥階段。
c：二次干燥為除去剩余水分，設(shè)定隔板溫度為5℃，15℃，25℃各保溫干燥約2小時，最終設(shè)定為35度至結(jié)束。
d：經(jīng)壓力恢復(fù)試驗合格后即可壓塞出箱，并進行冷阱化霜等后期工作。
實施例4
制備工藝：
配樣：
a：將按照處方稱量好的甘露醇投入稀配罐中，加入全量60％的注射用水攪拌使全溶,然后將溶液降溫40℃以下。
b：將稱量好的鹽酸蘭地洛爾和益母草疊烯酸酯A立即加入稀配罐中，攪拌使全溶，加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液(將潔凈塑料容器放置在電子秤上清零后，向容器中加氫氧化鈉固體適量，然后加注射用水適量配制成0.1mol/L氫氧化鈉溶液)調(diào)節(jié)ph為6.3，然后補加冷卻后的注射用水至全量。
c：加將配好的0.05％(w/v)活性炭溶液加入至配料罐中，攪拌15分鐘脫炭過濾。然后打開過濾系統(tǒng)的閥門，使藥液通過0.5um鈦棒、0.45μm和兩道0.22μm微孔濾器過濾循環(huán)。
d：取樣測半成品含量、PH，合格后供灌裝
凍干：
a：預(yù)凍將制品裝機預(yù)凍，使得產(chǎn)品溫度為-40℃以下后保溫約5小時。然后給冷阱制冷至-50℃。
b：一次干燥啟動真空泵，將凍干箱內(nèi)真空度達到10Pa左右，開始設(shè)定隔板溫度為-5℃，保溫至水印消失后再保溫2小時。同時觀察箱內(nèi)壓力和冷凝器的溫度綜合決定是否可以進入二次干燥階段。
c：二次干燥為除去剩余水分，設(shè)定隔板溫度為5℃，15℃，25℃各保溫干燥約2小時，最終設(shè)定為35度至結(jié)束。
d：經(jīng)壓力恢復(fù)試驗合格后即可壓塞出箱，并進行冷阱化霜等后期工作。
質(zhì)量驗證
對實施例樣品進行了影響因素考察結(jié)果如下：
通過影響因素考察說明本品質(zhì)量穩(wěn)定可靠，光和高溫的影響不大。