本發(fā)明涉及一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊及其制備方法，屬于醫(yī)藥
技術領域：
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背景技術：
：阿齊沙坦酯鉀鹽(azilsartanmedoxomil)是日本武田研發(fā)。阿齊沙坦的一種前藥，在胃腸道吸收期間被水解為阿齊沙坦。2011年2月22日在FDA批準上市，商品名：Edarbi，規(guī)格為40mg、80mg。2012年4月阿齊沙坦在日本上市，商品名：Azilva,規(guī)格：20mg、40mg。阿齊沙坦酯是一種選擇性AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑。阿齊沙坦選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體結合（阿齊沙坦對AT1受體的親和力高出AT2受體的10000倍以上），從而阻斷血管緊張素Ⅱ引起的血管收縮，醛固酮分泌等升血壓效應。其作用不依賴于血管緊張素Ⅱ合成途徑，故避免了ACEI對緩激肽水平的影響。與血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）類降壓藥物相比，單獨或聯(lián)合用藥均具有平穩(wěn)降壓、不會引起干咳的優(yōu)點，平穩(wěn)持久降血壓作用。還能通過部分激活過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPAR-γ）而對糖尿病患者產(chǎn)生潛在的保護作用，相關臨床試驗結果表明其臨床效果要優(yōu)于現(xiàn)在臨床廣泛使用的奧美沙坦酯和纈沙坦。2012年3月5日，Edarbi被全球著名的藥品與醫(yī)療研究/顧問公司-DecisionResources公司確認為降壓藥評價的黃金標準，到2020年，沒有藥物可能會替代Edarbi的這一黃金標準地位。雖然當前某些新興的降壓藥具有一定的潛力，但其自身在有效性、安全性與耐受性、及/或給藥方法上的缺陷可能會其無法取代Edarbi?！局R產(chǎn)權情況】化合物專利（CN1946717）2025年2月22日到期。技術實現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明提供一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊及其制備方法。本發(fā)明的技術方案如下：一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽10～30份乳糖30～70份微晶纖維素20～50份PVPK305～10份交聯(lián)聚維酮5～15份硬脂酸鎂1～3份二氧化硅1～3份根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的，一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽10～30份乳糖30～60份微晶纖維素20～40份PVPK305～8份交聯(lián)聚維酮5～10份硬脂酸鎂1～3份二氧化硅1～3份根據(jù)本發(fā)明，進一步優(yōu)選的，一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽40份乳糖90份微晶纖維素35份PVPK308份交聯(lián)聚維酮15份硬脂酸鎂5份二氧化硅3份或者，一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽20份乳糖50份微晶纖維素20份PVPK306份交聯(lián)聚維酮7份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份或者，一種阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽80份乳糖100份微晶纖維素40份PVPK3012份交聯(lián)聚維酮10份硬脂酸鎂4份二氧化硅3份本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，所使用的原料未特別說明的均為常規(guī)市購產(chǎn)品。本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過阿齊沙坦酯鉀鹽阿齊沙坦酯鉀鹽乳糖阿齊沙坦酯鉀鹽、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取阿齊沙坦酯鉀鹽加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入阿齊沙坦酯鉀鹽乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆颍z囊填充即得。根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選的，步驟(1)中所述的阿齊沙坦酯鉀鹽，過80～100目篩；所述的乳糖、微晶纖維素，過100目篩；步驟(3)中所述乙醇水溶液的加入量為總固物的10～20％(w/w)；步驟(4)中所述干燥是在50～60℃條件下流化床干燥1～2小時；所述粉碎過篩為過60～80目篩；所述的干顆粒的水分為2％(w/w)以下。本發(fā)明的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊安全、高效，質量可控、使用方便,該膠囊藥物與已有阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊藥物相比，不論是配方還是在制備方法中都有顯著的獨到之處。具體為：1、本發(fā)明的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊藥物配方應用乳糖、微晶纖維素為填充劑，穩(wěn)定性好，工藝簡便。2、本發(fā)明中加入粘合劑PVPK30，其中PVPK30在阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊中即起到粘合劑作用。綜上所述，本發(fā)明提供了一種能夠迅速崩解的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊藥物,極大地提高了藥物的崩解速度，溶出度高；在確保阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊藥物符合質量標準的前提下同時使得其治療功效不受影響且提高了人體生物利用度，具有重大的創(chuàng)新突破，市場前景良好。具體實施方式下面結合實施例對本發(fā)明做進一步的說明，但不限于此。實施例中所涉及的裝置和設備均為固體制劑生產(chǎn)通用設備，市場可購。說明如下:萬能高效粉碎機(型號30B)、方形振蕩篩(型號FS-0.5M2-X)、高速混合制粒機(型號GHL200)、搖擺式顆粒機(型號YK320)、熱風循環(huán)烘箱(型號CT-Ⅲ)、三維運動混合機(型號SYH-800)，以上設備：常州市騰龍藥化設備有限公司有售。全自動硬膠囊充填機(型號NJP-3000B)：北京翰林航宇科技發(fā)展股份公司有售。實施例1：阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽10份乳糖50份微晶纖維素25份PVPK305份交聯(lián)聚維酮10份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過阿齊沙坦酯鉀鹽阿齊沙坦酯鉀鹽乳糖阿齊沙坦酯鉀鹽、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取阿齊沙坦酯鉀鹽加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入阿齊沙坦酯鉀鹽乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆?，膠囊填充即得。實施例2阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備：阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽30份乳糖70份微晶纖維素20份PVPK306份交聯(lián)聚維酮7份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過阿齊沙坦酯鉀鹽阿齊沙坦酯鉀鹽乳糖阿齊沙坦酯鉀鹽、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取阿齊沙坦酯鉀鹽加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入阿齊沙坦酯鉀鹽乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆?，膠囊填充即得。實施例3阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備：阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽80份乳糖100份微晶纖維素40份PVPK3012份交聯(lián)聚維酮10份硬脂酸鎂4份二氧化硅3份本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過阿齊沙坦酯鉀鹽阿齊沙坦酯鉀鹽乳糖阿齊沙坦酯鉀鹽、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取阿齊沙坦酯鉀鹽加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入阿齊沙坦酯鉀鹽乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆?；旌暇鶆颍z囊填充即得。實施例4阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備：阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽20份乳糖50份微晶纖維素20份PVPK306份交聯(lián)聚維酮7份硬脂酸鎂3份二氧化硅2份本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過阿齊沙坦酯鉀鹽阿齊沙坦酯鉀鹽乳糖阿齊沙坦酯鉀鹽、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取阿齊沙坦酯鉀鹽加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入阿齊沙坦酯鉀鹽乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆粒混合均勻，膠囊填充即得。實施例5阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備：阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊，由以下原料按質量份制成：阿齊沙坦酯鉀鹽40份乳糖90份微晶纖維素35份PVPK308份交聯(lián)聚維酮15份硬脂酸鎂5份二氧化硅3份本發(fā)明所述的阿齊沙坦酯鉀鹽膠囊的制備方法，包括以下步驟；(1)將過阿齊沙坦酯鉀鹽阿齊沙坦酯鉀鹽乳糖阿齊沙坦酯鉀鹽、乳糖、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、硬脂酸鎂、二氧化硅過篩備用；(2)將95％(w/w)的藥用乙醇加入純化水配制成70～75％(w/w)乙醇水溶液，將PVPK30溶解其中，備用；(3)稱取阿齊沙坦酯鉀鹽加入到5倍量的95％乙醇中，攪拌溶解，稱取乳糖、微晶纖維素，混合均勻，然后加入阿齊沙坦酯鉀鹽乙醇液，再加入步驟(2)制得的乙醇水溶液，攪拌混合均勻制成軟材，過篩制得濕顆粒；(4)將步驟(3)所制備的濕顆粒干燥，粉碎過篩得干顆粒，備用；(5)加入硬脂酸鎂、二氧化硅與步驟(4)制得的干顆粒混合均勻，膠囊填充即得。當前第1頁1 2 3