本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，更具體地說，本發(fā)明涉及一種純度高、潤滑性好、對身體無刺激性且口感好的鹽酸丁卡因藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的變化，越來越多的人被胃炎、結(jié)腸炎等胃腸疾病所困擾。胃鏡檢查技術(shù)已成為目前診斷消化道疾病最常用、最可靠的方法，它能對患者的胃內(nèi)狀況進(jìn)行直接觀察，其它任何檢查方法，包括上消化道鋇劑造影、胃電圖和胃腸道B超等都不能替代它。

鹽酸丁卡因是一種局麻藥，具有止痛，麻醉效果確切的優(yōu)點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于鏡檢領(lǐng)域。但現(xiàn)有的鹽酸丁卡因中的潤滑劑為脂溶性潤滑劑，脂溶性潤滑劑的口感不佳，并且也存在著純度不高的缺點(diǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的一個(gè)目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供了一種鹽酸丁卡因藥物組合物，該鹽酸丁卡因藥物組合物具有純度高以及潤滑性好的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供了一種鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法，該方法以4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品、聚乙二醇、薄荷油和葡萄籽油為原料，通過對4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品進(jìn)行處理以及將處理后的混合液與聚乙二醇、薄荷油和葡萄籽油進(jìn)行混合，得到了純度高以及潤滑性好的鹽酸丁卡因藥物組合物。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種鹽酸丁卡因藥物組合物，該鹽酸丁卡因藥物組合物通過對4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品進(jìn)行提純，將提純后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽依次與聚乙二醇、薄荷油和葡萄籽油混合而得到。

優(yōu)選的是，所述的鹽酸丁卡因藥物組合物中，所述提純后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽、所述聚乙二醇、所述薄荷油、所述葡萄籽油的重量比為10～50∶1～2∶0.5～0.8∶0.2～0.5。

本發(fā)明還提供了一種鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、向反應(yīng)罐內(nèi)加入一定量的蒸餾水，并加熱至40～50℃，將4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品加入到所述反應(yīng)罐內(nèi)，執(zhí)行攪拌操作，并以50g/min的滴加速度向所述反應(yīng)罐內(nèi)滴加碳酸鈉溶液，至所述反應(yīng)罐內(nèi)液體的pH值為7～9，得第一混合液；

步驟二、向脫色罐內(nèi)加入一定量的蒸餾水，并加熱到80～90℃，將所述第一混合液加入到所述脫色罐中，并用碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至9～10，向所述脫色罐內(nèi)加入活性炭進(jìn)行保溫脫色處理，執(zhí)行過濾操作并將過濾液升溫至80～85℃，向所述過濾液中加入鹽酸進(jìn)行酸化至pH值為3.0～3.5，使用0.22μm微孔濾膜對酸化后的過濾液進(jìn)行過濾，對過濾得到的濾餅進(jìn)行烘干及稱重，得到提純后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽；

步驟三、將所述提純后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽加入到溫度為80～85℃的蒸餾水中，然后加入聚乙二醇，使用剪切機(jī)對其進(jìn)行一次攪拌，得到第二混合液，其中，所述剪切機(jī)的轉(zhuǎn)速為1800～2000r/min，轉(zhuǎn)子孔徑為2～3mm，攪拌時(shí)間為15～30min；然后將第二混合液的溫度降至50～60℃，向所述第二混合液中加入薄荷油和葡萄籽油并進(jìn)行二次攪拌，所述二次攪拌中所述剪切機(jī)的轉(zhuǎn)速為2000～2500r/min，轉(zhuǎn)子孔徑為1～2mm，攪拌時(shí)間為5～10min；最后對二次攪拌后的第二混合液進(jìn)行真空濃縮降溫，控制降溫冷卻速率為7～12℃/h，當(dāng)溫度降至4～8℃時(shí)得到鹽酸丁卡因藥物組合物；以及在4～8℃的溫度下對所述鹽酸丁卡因藥物組合物進(jìn)行保藏。

優(yōu)選的是，所述的鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法中，所述提純后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽與所述聚乙二醇的重量比為15～20∶1。

優(yōu)選的是，所述的鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法中，所述步驟二中，所述鹽酸的滴加速度為10～20mL/min。

優(yōu)選的是，所述的鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法中，所述聚乙二醇為聚乙二醇400。

優(yōu)選的是，所述的鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法中，所述步驟一中，所述4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品與所述蒸餾水的重量比為1∶8～10。

優(yōu)選的是，所述的鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法中，所述步驟二中，所述第一混合液與所述蒸餾水的重量比為1∶5。

優(yōu)選的是，所述的鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法中，所述步驟一中，所述攪拌操作的攪拌速度為100～500r/min。

優(yōu)選的是，所述的鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法中，所述步驟一和所述步驟二中，所述碳酸鈉溶液的濃度為0.1～3.0mol/L。

本發(fā)明至少包括以下有益效果：

1、本發(fā)明所述的鹽酸丁卡因藥物組合物中包括水溶性的潤滑劑，增加了人們吞咽時(shí)的口感，并且配合薄荷油和葡萄籽油，進(jìn)一步增加了潤滑的效果，并且還有一種清涼的口感，同時(shí)，薄荷油可作為鹽酸丁卡因藥物組合物中的麻醉劑，葡萄籽油可作為鹽酸丁卡因藥物組合物中的抗氧化劑，從而提高了鹽酸丁卡因藥物組合物的性能。

2、本發(fā)明所述的鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法中通過使用廉價(jià)的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品并對其進(jìn)行提純，且提純純度可高達(dá)99～100％，通過純化后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽依次與潤滑劑、麻醉劑和抗氧化劑的混合，得到了純度高、潤滑性好、抗氧化能力好以及麻醉性能佳的鹽酸丁卡因藥物組合物。

本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)、目標(biāo)和特征將部分通過下面的說明體現(xiàn)，部分還將通過對本發(fā)明的研究和實(shí)踐而為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所理解。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實(shí)施。

應(yīng)當(dāng)理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術(shù)語并不排除一個(gè)或多個(gè)其它元件或其組合的存在或添加。

<實(shí)施例一>

本發(fā)明提供了一種鹽酸丁卡因藥物組合物，該鹽酸丁卡因藥物組合物由以下原料組成：

4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品(對該粗品進(jìn)行提純處理)，聚乙二醇，薄荷油和葡萄籽油。

其中，提純后4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品、聚乙二醇、薄荷油、葡萄籽油的重量比為10∶1∶0.5∶0.2。

<實(shí)施例二>

本發(fā)明提供了一種鹽酸丁卡因藥物組合物，該鹽酸丁卡因藥物組合物由以下原料組成：

4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品(對該粗品進(jìn)行提純處理)，聚乙二醇，薄荷油和葡萄籽油。

其中，提純后4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品、聚乙二醇、薄荷油、葡萄籽油的重量比為50∶2∶0.8∶0.5。

<實(shí)施例三>

本發(fā)明提供了一種鹽酸丁卡因藥物組合物，該鹽酸丁卡因藥物組合物由以下原料組成：

4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品(對該粗品進(jìn)行提純處理)，聚乙二醇，薄荷油和葡萄籽油。

其中，提純后4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品、聚乙二醇、薄荷油、葡萄籽油的重量比為15∶1∶0.7∶0.3。

<實(shí)施例四>

本發(fā)明還提供了一種鹽酸丁卡因藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、向反應(yīng)罐內(nèi)加入一定量的蒸餾水，并加熱至40～50℃，將4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品加入到所述反應(yīng)罐內(nèi)，執(zhí)行攪拌操作，攪拌速度為500r/min，且4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品與蒸餾水的重量比為1∶8，并以50g/min的滴加速度向所述反應(yīng)罐內(nèi)滴加1.0mol/L的碳酸鈉溶液，至所述反應(yīng)罐內(nèi)液體的pH值為7，得第一混合液；

步驟二、向脫色罐內(nèi)加入一定量的蒸餾水，并加熱到80～90℃，將所述第一混合液加入到所述脫色罐中，第一混合液和蒸餾水的重量比為1∶5，使用0.5mol/L的碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至9，向所述脫色罐內(nèi)加入活性炭進(jìn)行保溫脫色處理，執(zhí)行過濾操作并將過濾液升溫至85℃，向所述過濾液中加入鹽酸進(jìn)行酸化至pH值為3.5，鹽酸的滴加速度為10～20mL/min，使用0.22μm微孔濾膜對酸化后的過濾液進(jìn)行過濾，對過濾得到的濾餅進(jìn)行烘干及稱重，得到提純后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽；

步驟三、將所述提純后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽加入到溫度為80～85℃的蒸餾水中，然后加入聚乙二醇，使用剪切機(jī)對其進(jìn)行一次攪拌，得到第二混合液，其中，所述剪切機(jī)的轉(zhuǎn)速為1800r/min，轉(zhuǎn)子孔徑為3mm，攪拌時(shí)間為30min；然后將第二混合液的溫度降至60℃，向所述第二混合液中加入薄荷油和葡萄籽油并進(jìn)行二次攪拌，所述二次攪拌中所述剪切機(jī)的轉(zhuǎn)速為2000r/min，轉(zhuǎn)子孔徑為1mm，攪拌時(shí)間為10min；最后對二次攪拌后的第二混合液進(jìn)行真空濃縮降溫，控制降溫冷卻速率為7℃/h，當(dāng)溫度降至4℃時(shí)得到鹽酸丁卡因藥物組合物；以及在4～8℃的溫度下對所述鹽酸丁卡因藥物組合物進(jìn)行保藏；

其中，提純后4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽、聚乙二醇、薄荷油、葡萄籽油的重量比為10∶1∶0.5∶0.2。

<實(shí)施例五>

步驟一、向反應(yīng)罐內(nèi)加入一定量的蒸餾水，并加熱至40～50℃，將4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品加入到所述反應(yīng)罐內(nèi)，執(zhí)行攪拌操作，且4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品與蒸餾水的重量比為1∶10，并以50g/min的滴加速度向所述反應(yīng)罐內(nèi)滴加1.5mol/L的碳酸鈉溶液，至所述反應(yīng)罐內(nèi)液體的pH值為9，得第一混合液；

步驟二、向脫色罐內(nèi)加入一定量的蒸餾水，并加熱到80～90℃，將所述第一混合液加入到所述脫色罐中，第一混合液和蒸餾水的重量比為1∶5，并用3.0mol/L的碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10，向所述脫色罐內(nèi)加入活性炭進(jìn)行保溫脫色處理，執(zhí)行過濾操作并將過濾液升溫至80℃，向所述過濾液中加入鹽酸進(jìn)行酸化至pH值為3.0，鹽酸的滴加速度為10～20mL/min，使用0.22μm微孔濾膜對酸化后的過濾液進(jìn)行過濾，對過濾得到的濾餅進(jìn)行烘干及稱重，得到提純后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽；

步驟三、將所述提純后的4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽加入到溫度為80～85℃的蒸餾水中，然后加入聚乙二醇，使用剪切機(jī)對其進(jìn)行一次攪拌，得到第二混合液，其中，所述剪切機(jī)的轉(zhuǎn)速為2000r/min，轉(zhuǎn)子孔徑為2mm，攪拌時(shí)間為15min；然后將第二混合液的溫度降至50℃，向所述第二混合液中加入薄荷油和葡萄籽油并進(jìn)行二次攪拌，所述二次攪拌中所述剪切機(jī)的轉(zhuǎn)速為2500r/min，轉(zhuǎn)子孔徑為2mm，攪拌時(shí)間為5min；最后對二次攪拌后的第二混合液進(jìn)行真空濃縮降溫，控制降溫冷卻速率為12℃/h，當(dāng)溫度降至8℃時(shí)得到鹽酸丁卡因藥物組合物；以及在4～8℃的溫度下對所述鹽酸丁卡因藥物組合物進(jìn)行保藏。

其中，提純后4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品、聚乙二醇、薄荷油、葡萄籽油的重量比為50∶2∶0.8∶0.5。

或者提純后4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯鹽酸鹽粗品、聚乙二醇、薄荷油、葡萄籽油的重量比為15∶1∶0.7∶0.3。

以1000位患者為例，將1～1.5g本發(fā)明各實(shí)施例所述的鹽酸丁卡因藥物組合物滴于1000位患者的舌下，令患者做吞咽動作，立刻起麻醉作用，從服用結(jié)果可知，1000位患者均未出現(xiàn)由于味道或者口感的原因而吞咽困難或者有其它異常反應(yīng)的情況，并且藥劑量小，同時(shí)潤滑性好，可最大程度的減少患者的痛苦。

盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)。