本發(fā)明涉及含有三七提取物和獨一味提取物的牙膏及其制備方法。

背景技術(shù)：

口腔衛(wèi)生用品是人們?nèi)粘Ｉ钪胁豢苫蛉钡那鍧嵓氨＝∮闷?，這一類產(chǎn)品種類繁多，主要用于保持口腔和牙齒清潔、促進(jìn)口氣清新、護(hù)理牙齦、維護(hù)口腔良好環(huán)境等；而牙膏更是人們?nèi)粘Ｉ钪胁豢扇鄙俚目谇磺鍧嵭l(wèi)生用品；近年來，由于消費者保健意識不斷增強(qiáng)，追求天然、安全的要求；為了適應(yīng)消費者需求，因此國內(nèi)外牙膏中具有各種功能性的產(chǎn)品成為市場主流，又由于中藥植物活性成分有天然、安全等優(yōu)點，故市場上利用中藥活性成分的功能性成為當(dāng)今發(fā)展的重點。

牙齦腫痛是口腔科常見癥狀之一，牙齦腫痛主要是牙齦有炎癥，牙齦下的炎癥通過牙縫，牙結(jié)石，口腔死角進(jìn)行多方位的傳播，導(dǎo)致牙齦附著牙菌斑而導(dǎo)致牙齦腫痛。引起牙齦腫痛的原因主要包括牙齦膿腫、牙周膿腫、智齒冠周炎或根尖周炎等，最為常見是牙周膿腫引起的病癥，年輕人多見智齒冠周炎。臨床表現(xiàn)為牙齦呈深紅色或暗紅色，腫脹肥大，齦緣圓鈍，牙齦乳頭呈球狀。組織松軟，探診易出血，也可有膿性分泌物。嚴(yán)重者附著齦可因組織水腫，點彩消失，表面光亮，齦緣可有糜爛或肉芽增生，齦袋溢膿。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種具有改善牙齦腫痛功效的牙膏。

本發(fā)明治療牙齦腫痛的組合物，它包括如下重量配比的組分：

三七提取物0.01份—0.1份獨一味提取物0.01份—0.1份。

其中，所述三七提取物按照如下方法制備：取三七，粉碎，加入4～16倍量50～95％乙醇熱回流提取2～3次，每次提取1.0～3.0小時，合并提取液，減壓濃縮，50～80℃烘干，得三七提取物；優(yōu)選地，按照如下方法制備：取三七，粉碎，加入10倍量70％的乙醇回流提取2次，每次提取1.5小時，合并提取液，減壓濃縮，烘干，得三七提取物。

其中，所述獨一味提取物按照如下方法制備：獨一味藥材適當(dāng)粉碎，加4～16倍量水，提取2～3次，初次提取補(bǔ)加2～4倍量的水，每次1.0～3.0小時，水提取物在2～6℃下冷藏，濾去雜質(zhì)，減壓濃縮，在50～80℃烘干，得到獨一味提取物。優(yōu)選地，所述獨一味提取物按照如下方法制備：取獨一味，粉碎，加8倍量水，提取2次，初次補(bǔ)加2倍量的水，每次1.5小時，合并提取液，2～4℃下冷藏過夜，濾去雜質(zhì)，減壓濃縮，60℃烘干，得到獨一味提取物。

本發(fā)明還提供了前述組合物在制備治療、預(yù)防牙齦腫痛和/或慢性牙齦炎的藥物、日化用品中的用途。

本發(fā)明還提供了一種具有改善牙齦腫痛功效的牙膏，它是以前述的組合物為活性成分，加上輔料制備而成的制劑。

所述牙膏是由如下重量百分比的原輔料制備而成：

三七提取物0.01％—0.1％；獨一味提取物0.01％—0.1％；保濕劑30—42％；摩擦劑20％—35％；增稠劑0.2—1％；發(fā)泡劑1％—3％；清涼劑0.05％—0.5％；著色劑0.1％—0.5％；甜味劑0.05％—0.25％；抑菌劑0.2％—0.6％；香精0.3％—1.5％；余量為水。

其中，所述保濕劑是山梨醇、PEG400、甘油，三者的比例為(28～36)：(1.5～3.5)：(0.5～2.5)；

和/或，所述摩擦劑為水合硅石；

和/或，所述增稠劑為纖維素膠、黃原膠，二者的比例為(0.1～0.5)：(0.1～0.5)；

和/或，所述發(fā)泡劑為月桂醇硫酸酯鈉；

和/或，所述著色劑為二氧化鈦；

和/或，所述甜味劑為糖精鈉；

和/或，所述抑菌劑為苯甲酸鈉。

優(yōu)選地，它是由如下重量百分比的原輔料制備而成：

三七提取物0.01％；獨一味提取物0.1％；山梨醇28％，PEG400 1.5％；甘油2.5％；水合硅石40％；纖維素膠0.1％；黃原膠0.5％；月桂醇硫酸酯鈉1％；二氧化鈦0.1％；糖精鈉0.05％；苯甲酸鈉0.2％；薄荷腦0.05％；香精1.5％；其余為水；

或者由如下重量百分比的原輔料制備而成：

三七提取物0.03％；獨一味提取物0.07％；山梨醇30％，PEG400 2％；甘油2％；水合硅石35％；纖維素膠0.2％；黃原膠0.4％；月桂醇硫酸酯鈉1.5％；二氧化鈦0.2％；糖精鈉0.1％；苯甲酸鈉0.3％；薄荷腦0.1％；香精1.2％；其余為水；

或者由如下重量百分比的原輔料制備而成：

三七提取物0.05％；獨一味提取物0.05％；山梨醇32％，PEG400 2.5％；甘油1.5％；水合硅石30％；纖維素膠0.3％；黃原膠0.3％；月桂醇硫酸酯鈉2％；二氧化鈦0.3％；糖精鈉0.15％；苯甲酸鈉0.4％；薄荷腦0.3％；香精0.9％；其余為水；

或者由如下重量百分比的原輔料制備而成：

三七提取物0.07％；獨一味提取物0.03％；山梨醇34％，PEG400 3％；甘油1％；水合硅石28％；纖維素膠0.4％；黃原膠0.2％；月桂醇硫酸酯鈉2.5％；二氧化鈦0.4％；糖精鈉0.2％；苯甲酸鈉0.5％；薄荷腦0.4％；香精0.6％；其余為水；

或者由如下重量百分比的原輔料制備而成：

三七提取物0.1％；獨一味提取物0.01％；山梨醇36％，PEG400 3.5％；甘油0.5％；水合硅石25％；纖維素膠0.5％；黃原膠0.1％；月桂醇硫酸酯鈉3％；二氧化鈦0.5％；糖精鈉0.25％；苯甲酸鈉0.6％；薄荷腦0.5％；香精0.3％；其余為水。

本發(fā)明還提供了前述牙膏的制備方法，步驟如下：

(1)按前述配比稱取各原輔料，把發(fā)泡劑、著色劑、甜味劑、抑菌劑溶于水中；

(2)將保濕劑加入制膏機(jī)中，再將增稠劑加入其中，攪拌6-10min；

(3)加入上述步驟(1)的溶液，繼續(xù)攪拌至增稠劑完全分散；

(4)加入摩擦劑，在真空下高速攪拌10min；

(5)加入三七提取物和獨一味提取物，繼續(xù)攪拌6-10min，加入香精和清涼劑，混勻，即可。

本發(fā)明含有三七提取物和獨一味提取物的牙膏具有緩解牙齦腫痛的功效，可以有效治療慢性牙齦炎，且效果優(yōu)于三七提取物和獨一味提取物單獨制備的牙膏，說明二者在本發(fā)明特定配比下使用發(fā)揮了協(xié)同增效的作用，應(yīng)用前景良好。

下面通過具體實施方式對本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明，但是并不是對本發(fā)明的限制，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。

具體實施方式

原料：

三七購自文山市七寶三七種植有限公司，批號151112

獨一味購自亳州市龍輝藥業(yè)銷售有限公司，批號160125

山梨醇購自河南千志商貿(mào)有限公司批號150210

PEG400購自上海藍(lán)平實業(yè)有限公司批號150126

甘油購自廣州市燦聯(lián)化工有限公司批號151011

水合硅石購自鄭州鑫海化工有限公司批號160201

纖維素膠購自上海正上化工科技有限公司批號151102

黃原膠購自上海多康實業(yè)有限公司批號151012

月桂醇硫酸酯鈉購自廣州市仕賢化工有限公司批號160210

二氧化鈦購自上海江滬鈦白化工制品有限公司批號150801

糖精鈉購自鄭州瑞佳食品添加劑有限公司批號160115

苯甲酸鈉購自廣州市佳信行化工科技有限公司批號151110

薄荷腦購自廣州南嘉化工科技有限公司批號151015

混合水果味香精購自上海雅加香精香料有限公司批號150915

實施例1～5 本發(fā)明含有三七提取物和獨一味提取物的牙膏的制備

1、材料的來源和制備

三七提取物的制備：取三七藥材，粉碎，加入10倍量70％的乙醇回流提取2次，每次提取1.5小時，合并提取液，減壓濃縮，60℃烘干，得到三七提取物。

獨一味提取物的制備：取獨一味，粉碎，加8倍量水量(初次補(bǔ)加2倍量的水)，提取2次，每次1.5小時，合并提取液，2～4℃下冷藏過夜，濾去雜質(zhì)，減壓濃縮，60℃烘干，得到獨一味提取物。

2、制備

各組分的重量配比如下表1所示：

制備方法：

把甜味劑(糖精鈉)、著色劑(二氧化鈦)、發(fā)泡劑(月桂醇硫酸酯鈉)、抑菌劑(苯甲酸鈉)溶于水中；

將保濕劑(山梨醇、PEG400、甘油)加入制膏機(jī)中，將增稠劑(纖維素膠、黃原膠)加入其中，高速攪拌(轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/min)6—10min后將上述溶液加入保濕劑內(nèi)，繼續(xù)攪拌至增稠劑完全分散；

加入摩擦劑(水合硅石)在真空下高速(轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/min)攪拌10min；

加入三七提取物和獨一味提取物，繼續(xù)高速(轉(zhuǎn)速為5000轉(zhuǎn)/min)攪拌6—10min。

再加入香精(混合水果味)、清涼劑(薄荷腦)，攪拌、碾磨并真空脫氣，得牙膏膏體。

實施例6 本發(fā)明含有三七提取物和獨一味提取物的牙膏的制備

三七提取物的制備：取三七藥材，粉碎，加入4倍量95％乙醇回流提取2次，每次提取1.0小時，合并提取液，減壓濃縮，50℃烘干，得到三七提取物。

獨一味提取物的制備：取獨一味，粉碎，加4倍量水量(初次補(bǔ)加4倍量的水)，提取2次，每次1.0小時，合并提取液，2～4℃下冷藏過夜，濾去雜質(zhì)，減壓濃縮，50℃烘干，得到獨一味提取物。

除三七提取物和獨一味提取物按照前述方法制備，其余條件同表1實施例1，制備得到牙膏。

實施例7 本發(fā)明含有三七提取物和獨一味提取物的牙膏的制備

三七提取物的制備：取三七藥材，粉碎，加入16倍量50％乙醇回流提取3次，每次提取3.0小時，合并提取液，減壓濃縮，80℃烘干，得到三七提取物。

獨一味提取物的制備：取獨一味，粉碎，加16倍量水量(初次補(bǔ)加3倍量的水)，提取3次，每次3.0小時，合并提取液，2～4℃下冷藏過夜，濾去雜質(zhì)，減壓濃縮，80℃烘干，得到獨一味提取物。

除三七提取物和獨一味提取物按照前述方法制備，其余條件同表1實施例1，制備得到牙膏。

以下用試驗例的方式來說明本發(fā)明的有益效果：

實驗例1 實施例1～5的三七獨一味牙膏對慢性牙齦炎的臨床效果

選擇慢性牙齦炎患者：

全身健康狀況良好、無重要的全身系統(tǒng)性疾病、有20顆以上可檢測的牙齒；年齡在18周歲～70周歲；如果為女性，不得處于妊娠期和哺乳期內(nèi)；受試者具有適當(dāng)程度的菌斑或牙齦炎；沒有同時參加其他類似試驗研究；患者能按要求完成臨床試驗。

試驗分組：將受試者按隨機(jī)數(shù)字表分為試驗組(實施例1～5)、對照組使用無功效牙膏(只有牙膏基質(zhì))、單獨用三七提取物制備的牙膏(其他原料同表1實施例1，按照實施例1的方法制備)、單獨用獨一味提取物制備的牙膏(其他原料同表1實施例1，按照實施例1的方法制備)。對照組與試驗組在年齡、性別、菌斑和牙齦炎程度等方面的條件相近(p>0.05)。

臨床試驗采用單盲法進(jìn)行試驗：受試者不了解其所用的是待測產(chǎn)品或?qū)φ债a(chǎn)品。

觀察指標(biāo)：a.牙齦指數(shù)(GI)的記分標(biāo)準(zhǔn)：0＝牙齦健康；1＝牙齦呈輕度炎癥，牙齦顏色輕度改變，輕度水腫，探診不出血；2＝牙齦呈中度炎癥，牙齦色紅，水腫光亮，探診出血；3＝牙齦呈嚴(yán)重炎癥，牙齦明顯紅腫或有潰瘍，并有自動出血傾向；b.菌斑指數(shù)(PLI)的記分標(biāo)準(zhǔn)：0＝近齦緣區(qū)無菌斑；1＝近齦緣區(qū)有薄的菌斑，但視診不可見，若用探針尖的側(cè)面可刮出菌斑；2＝在齦緣或鄰面有中等量的菌斑；3＝齦溝內(nèi)或齦緣區(qū)及鄰面有大量的菌斑。

試驗方法：

a.牙膏使用前，檢查患者牙齦情況，記錄GI和PLI。

b.牙膏的使用：向患者發(fā)放牙膏，囑患者每天用該產(chǎn)品刷牙，每日早晚各一次，每次使用約3g，豎刷法刷牙，中等力度，5分鐘。

c.減少牙菌斑的試驗，在試驗前需先對受試者進(jìn)行潔治，除去牙石，試驗開始當(dāng)天用橡皮磨光杯去除菌斑、軟垢，然后開始使用產(chǎn)品。在21天評估菌斑量的變化。

d.減輕牙齦炎癥的試驗，進(jìn)行臨床檢查(檢查時間為試驗的第21天)。

統(tǒng)計分析：試驗組(實施例1～5)各15例，對照組15例，單獨用三七提取物制備的牙膏組15例、單獨用獨一味提取物制備的牙膏組15例。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，使用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計，組間及組內(nèi)差異采用單因素方差分析。

試驗結(jié)果：90例受試者均按時復(fù)查，男性50例，女性40例，平均年齡24±2.17歲。試驗過程中，患者未發(fā)生相關(guān)不良事件。為測試試驗組牙膏的防治牙齦腫痛作用，我們選擇牙齦指數(shù)(GI)、菌斑指數(shù)(PLI)為觀察指標(biāo)，與對照組和治療前比較。目前結(jié)果顯示，治療3周后的牙齦指數(shù)和菌斑指數(shù)均顯著低于治療前。

牙膏對牙齦炎患者GI指數(shù)和PLI指數(shù)的影響(x±s)

注：與治療前比較*P<0.05，**P<0.01；與單獨用三七提取物制備的牙膏、單獨用獨一味提取物制備的牙膏組比較，^△P<0.05，^△△P<0.01。

從試驗結(jié)果直觀數(shù)據(jù)來看，試驗組(實施例1～5)三七獨一味牙膏對慢性牙齦炎的療效較佳，且較單獨用三七提取物、獨一味提取物制備的牙膏效果明顯。本發(fā)明三七獨一味牙膏經(jīng)臨床觀察，對慢性牙齦炎、牙齦腫痛等具有一定的治療作用。

由上表可知，本發(fā)明實施例1～5的三七獨一味牙膏可以有效改善牙齦腫痛，降低患者的GI指數(shù)和PLI指數(shù)，證明其可以有效治療慢性牙齦炎。

與單獨用三七提取物、獨一味提取物制備的牙膏相比，本發(fā)明實施例1～5治療慢性牙齦炎的效果顯著提高(p<0.01)，說明本發(fā)明將三七提取物與獨一味提取物，在本發(fā)明特定配比下組合使用可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用。

實驗結(jié)果說明，本發(fā)明含有三七提取物和獨一味提取物的牙膏可以有效治療慢性牙齦炎，本發(fā)明將三七提取物與獨一味提取物在本發(fā)明特別配比下組合使用可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用。

綜上，本發(fā)明含有三七提取物和獨一味提取物的牙膏具有明顯的改善牙齦腫痛、治療慢性牙齦炎的功效，為臨床使用提供了一種新的選擇。