本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，特別涉及一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架。
背景技術(shù)：
：自1985年第一例金屬支架Palmaz-Schatz植入人體以來，支架介入治療成功地解決了單純球囊擴(kuò)張時(shí)代再狹窄率很高的難題，成為臨床治療的主要手段，隨著越來越多的金屬支架植入人體后，卻發(fā)現(xiàn)由于炎癥反應(yīng)，新生內(nèi)膜增生，血管負(fù)性重構(gòu)以及支架內(nèi)皮化延遲等原因，支架內(nèi)再狹窄率仍高達(dá)20％左右。為了解決這一問題，第一代聚合物涂層藥物洗脫支架應(yīng)運(yùn)而生。藥物洗脫支架的出現(xiàn)將介入治療術(shù)后再狹窄由單純PTCA時(shí)代的30～40％，經(jīng)過BMS時(shí)代的15～25％，降低到現(xiàn)在的10％以下，甚至可以說，藥物洗脫支架的出現(xiàn)是冠脈介入治療的里程碑之一，具有劃時(shí)代的意義。然而，在2006年9月巴塞羅那ESC/WCC會議上發(fā)表的分析和研究顯示，不可降解聚合物藥物洗脫支架由于載藥聚合物涂層在支架表面長期殘存對血管壁存在永久性刺激、局部炎癥反應(yīng)等，以致晚期支架內(nèi)血栓風(fēng)險(xiǎn)的增加、內(nèi)膜的增生等。研究顯示，晚期支架內(nèi)血栓的發(fā)生與支架術(shù)后內(nèi)皮化的延遲密切相關(guān)。內(nèi)皮化指支架植入血管后，支架桿嵌進(jìn)血管壁內(nèi)形成凹槽，未嵌入部位殘留一些內(nèi)皮細(xì)胞，這些內(nèi)皮細(xì)胞逐漸呈多中心生長、相互融合，最終覆蓋整個(gè)支內(nèi)壁，這一過程應(yīng)該在數(shù)周內(nèi)完成。內(nèi)皮化程度是組織學(xué)上預(yù)測支架晚期血栓發(fā)生概率的重要指標(biāo)。永久性藥物支架在血管內(nèi)長期殘存引起血管的慢性損傷，后期會造成血管中層的萎縮、動(dòng)脈瘤形成以及反應(yīng)性的內(nèi)膜增生，最終導(dǎo)致血管再狹窄的發(fā)生。臨床中只需支架在損傷愈合的特定時(shí)間內(nèi)對血管起力學(xué)支撐的作用，因此，最好的血管聚合物支架應(yīng)該給予病變段足夠的支撐且在愈合后逐步被機(jī)體吸收。目前出現(xiàn)了不少的生物可降解型的聚合物血管支架，以期暫時(shí)支撐血管壁，保持血管暢通，又能在后期逐步被機(jī)體吸收。但是當(dāng)前常用的高分子聚合物材料普遍存在著：機(jī)械強(qiáng)度不夠?qū)е轮Ъ軓较蚩箟盒阅懿?，壓握容易斷裂，材料有力學(xué)松弛行為，導(dǎo)致支架性能不穩(wěn)定，徑向支撐力隨時(shí)間下降，貨架壽命短等問題。為了改善聚乳酸在機(jī)械性能的不足，國內(nèi)外不少同行都對聚乳酸血管聚合物支架進(jìn)行研究，Venkatraman等通過改進(jìn)工藝，使PLLA支架的支撐力強(qiáng)度達(dá)到0.21～0.25MPa，而普通的不銹鋼支架的支撐強(qiáng)度為0.20～0.22MPa，在機(jī)械強(qiáng)度上，PLLA已可達(dá)到金屬支架水平。申請人前期研究結(jié)果申請專利CN102499999B，對用于制備聚合物支架的聚乳酸管材進(jìn)行改性，進(jìn)一步用于支架時(shí)使支撐強(qiáng)度滿足要求。此外，上市或在研的支架具有多種花紋樣式結(jié)構(gòu)，其中m(或w)形和n(或Ω)形是研究中認(rèn)為較好的可實(shí)施方案，主要目的在使支架能徑向壓縮和徑向擴(kuò)張，并依然能保持足夠的支撐性能，從而減少急性回彈和降低支架再狹窄的發(fā)生率。例如，US5514154A首先提出了一種m(或w)形和n(或Ω)形的結(jié)構(gòu)花紋支架。但是，該方案在徑向支撐力和柔順性等存在較為明顯的不足，后續(xù)研究中，為了解決其存在的問題，研究者進(jìn)行改造和優(yōu)化，例如：申請人前期研究方案CN201431532Y提供了一種冠脈支架，該支架包括五個(gè)以上的環(huán)狀波形的支撐桿，以及間隔連接于該支撐桿之間的連接桿，其中，所述支架兩端部的支撐桿為“Ω”形波，兩端支撐桿與其相鄰支撐桿之間的連接桿連接在相鄰的兩個(gè)“Ω”形波頂之間；所述支架中間部分的支撐桿由“m”和“Ω”形波交替連接而成，遠(yuǎn)端第二排支撐桿和第三排支撐桿之間的連接桿連接在相鄰的兩個(gè)“m”形波底之間，其余部分支撐桿之間的連接桿連接在相鄰的“m”形波底和“Ω”形波頂之間。該方案更適合于金屬支架的應(yīng)用，在用于聚合物支架方案時(shí)，其支撐力和柔順性受到較為明顯的制約。另外，如CN1923154A提供了一種經(jīng)皮穿刺血管成形術(shù)治療血管阻塞的擴(kuò)張式血管支架。該種結(jié)構(gòu)支架除用于心血管外，還適用于外周血管，由薄壁微管經(jīng)激光雕刻成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)由多組波形支撐圈通過連接桿連接而成，每組波形支撐圈由2－5組多種單元波的組合構(gòu)成，相鄰波形支撐圈之間采用2至10個(gè)連接桿連接。上述結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)保證了支架植入后的組織脫垂小、避免了支架桿在壓握和擴(kuò)張時(shí)的干涉、增加了柔順性。但是，該方案在設(shè)置更小壓握直徑方面，以及特別是用于聚合物支架時(shí)，其區(qū)段的支撐和穩(wěn)定性也存在較大的不足。另外，現(xiàn)有的可降解支架的管材壁厚受到材料和加工手段的原因都比金屬支架厚，為金屬支架的2倍或更多，如此，增加了內(nèi)皮細(xì)胞爬上支架桿并完全包裹的難度，使得支架表面難以再內(nèi)皮化，影響到支架內(nèi)血栓的風(fēng)險(xiǎn)。目前，市場上的各種完全生物可吸收支架尚不能實(shí)現(xiàn)各個(gè)技術(shù)指標(biāo)的完美統(tǒng)一，特別是支架的徑向支撐力、壁厚和柔順性方面。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：鑒于現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明在于提供一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，調(diào)和了完全生物可吸收支架的徑向支撐力與壁厚、柔順性之間的矛盾，實(shí)現(xiàn)三者兼顧，滿足臨床需要。本發(fā)明解決問題的技術(shù)方案如下：一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，其特征在于，包括五個(gè)以上的環(huán)狀波形支撐桿，以及間隔連接于該支撐桿支架的連接桿，所述支架的支撐桿由類“Ω”形波和類“m”形波交替連接而成，其中，類“Ω”形波和類“m”形分別由兩組正“s”和倒“s”連接構(gòu)成，相鄰兩個(gè)支撐桿之間的連接是由連接桿在類“Ω”形波頂和類“m”形波底連接起來，連接桿的形狀為直桿。其中，采用類“Ω”形波和類“m”形分別由兩組正“s”和倒“s”連接構(gòu)成，倘若采用直桿或者具有直桿過渡類似結(jié)構(gòu)連接而成，無論是波峰還是連接的直桿其應(yīng)力集中非常明顯，容易使支架疲勞，產(chǎn)生斷裂，而通過本發(fā)明核心設(shè)計(jì)采用兩組正“s”和倒“s”連接，可以大大減少波峰和連接桿位置的應(yīng)力集中，不僅增加了支架的支撐性能，還能保持支架性能的穩(wěn)定性。進(jìn)一步的優(yōu)選方案之一為前述正“s”和倒“s”連接段的角度為5～45度，優(yōu)選10～30度，盡可能的加強(qiáng)支撐性能，提高穩(wěn)定性。該特異的設(shè)計(jì)一方面基于壓握后的通過外徑的大小考慮，通過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，超出此范圍不僅影響到壓握后的通過外徑，另一方面還會造成支撐桿和連接桿的擠壓，以致?lián)p壞藥膜，影響藥物的釋放。進(jìn)一步的優(yōu)選方案之一為前述類“Ω”形波頂?shù)慕嵌圈?范圍為130～180度；類“Ω”形波底的角度α2范圍為130～180度。類“Ω”形波頂和波底的采用上述角度范圍，與正“s”或倒“s”連接弧形過渡段的角度范圍足夠大，使得類“Ω”形波在打開或收縮的幅度并不會很大，提供支撐時(shí)需要張開的幅度不需要很大，收縮的幅度也不大，不僅提供良好的支撐性能，還能保持性能的穩(wěn)定性。進(jìn)一步的優(yōu)選方案之一為前述類“m”形左(或右)波頂?shù)慕嵌圈?范圍為90～130度；類“m”形左(或右)波底的角度β2范圍為130～180度。類“m”形左(或右)波頂采用上述角度范圍，與正“s”或倒“s”連接弧形過渡段的角度范圍足夠大，使得類“m”形波在打開或收縮的幅度并不會很大，提供支撐時(shí)需要張開的幅度不需要很大，收縮的幅度也不大，不僅提供良好的支撐性能，還能保持性能的穩(wěn)定性。類“m”形左(或右)波底的采用上述角度范圍，有利于控制與連接直桿的角度范圍從而對該部分的受力和寬度加以限制。進(jìn)一步的優(yōu)選方案之一為“s”連接點(diǎn)切線與類“Ω”形波頂圓弧切線的夾角γ1的范圍為5～30度；“s”連接點(diǎn)切線與類“Ω”形波底圓弧切線的夾角γ2的范圍為5～30度；“s”連接點(diǎn)切線與類“m”形波頂圓弧切線的夾角δ1的范圍為5～30度；“s”連接點(diǎn)切線與類“m”形波底圓弧切線的夾角δ2的范圍為5～30度。“s”連接點(diǎn)切線與類“Ω”或類“m”形波頂(底)圓弧切線的夾角采用上述范圍，連接點(diǎn)越圓滑，受力傳遞和分散更均勻，不易形成嚴(yán)重的應(yīng)力集中而影響支架性能及其穩(wěn)定性。進(jìn)一步的優(yōu)選方案之一為類“m”形波底與連接桿的夾角η1的范圍為0～30度；類“Ω”形波頂與連接桿的夾角η2的范圍為0～30度。類“m”形波底(或類“Ω”形波頂)與連接桿的角度范圍采用上述范圍，一方面有利于控制連接桿的寬度，進(jìn)而控制壓握后的外徑；另一方面適當(dāng)增加類“m”形波底(類“Ω”形波頂)的角度，其與類“m”形波頂?shù)慕嵌确秶谝粯樱诖饲闆r下，其應(yīng)力集中程度越小，可以有效地降低類“m”形波嚴(yán)重的應(yīng)力集中。再者，在前述結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的優(yōu)選方案基礎(chǔ)上，進(jìn)一步優(yōu)選類“Ω”形波波頂和波底的連線與連接桿的長度的比例范圍0.5～2，優(yōu)選0.8～1.5；類“m”形波波頂和波底的連線與連接桿的長度的比例范圍0.5～2，優(yōu)選0.8～1.5。類“Ω”形或類“m”形波頂和波底的連線相對于連接桿過短，不僅容易導(dǎo)致連接桿與類“Ω”形波波頂和類“m”形波波底的連接處應(yīng)力集中明顯，還會增加連接桿的應(yīng)力集中，增加了柔順性的同時(shí)過度地增加了疲勞度；類“Ω”形波波頂和波底的連線相對于連接桿過長，在壓握時(shí)容易導(dǎo)致支撐波形嵌入相鄰環(huán)的支撐波形中，造成支撐桿擠壓，以致?lián)p壞藥膜，影響藥物的釋放。由此可見，通過前述結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，加上類“Ω”形、類“m”形長度與連接桿長度的優(yōu)選比例范圍，在性能上起到了協(xié)同效果。通過前述各個(gè)方案配合，從而解決徑向支撐力與壁厚、柔順性之間的矛盾，實(shí)現(xiàn)三者兼顧。相對較薄的支架壁厚，在良好的支架花紋結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)下，依然保持足夠好的徑向支撐性能，并且性能的穩(wěn)定性優(yōu)異；同時(shí)，得益于相對較薄的支架壁厚和良好的支架花紋結(jié)構(gòu)，支架的壓握外徑較小，柔順性好，能順利達(dá)到病變處，減少植入過程的創(chuàng)傷和支架的損傷。在前述的方案的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步優(yōu)選支撐桿和連接桿的寬度相同或不同；和/或者支架兩端的支撐桿的寬度和支架中間部分的支撐桿的寬度相同或不同；和/或者支架兩端的連接桿的寬度和支架中間部分的連接桿的寬度相同或不同。通過寬度的相同或者不同的設(shè)計(jì)，在技術(shù)上，相同的方案更容易實(shí)現(xiàn)和加工，但是為了滿足支撐或者強(qiáng)度的需要，經(jīng)一步優(yōu)選不同的方案，特別是，優(yōu)選靠近支架兩端的一環(huán)或者兩環(huán)的波形支撐桿的厚度大于靠近中間部分的支撐桿的寬度。支撐桿和連接桿的寬度優(yōu)選范圍為0.10～0.30mm。本發(fā)明的重點(diǎn)在于花紋結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)，其結(jié)構(gòu)可以通過現(xiàn)有技術(shù)或者適當(dāng)調(diào)整的方案進(jìn)行制備，通常支架的網(wǎng)狀花紋樣式是由薄壁管材經(jīng)激光雕刻而成。通過前述的方案設(shè)計(jì)，本發(fā)明通過大量研究發(fā)現(xiàn)，制備得到的聚合物支架在控制內(nèi)徑為1.50～5.00mm，壁厚為0.05～0.2mm的情況下，使得徑向強(qiáng)度為240kpa～280kpa，充分滿足支架的支撐強(qiáng)度。進(jìn)一步優(yōu)選范圍為內(nèi)徑為2.50～4.00mm，壁厚為0.08～0.18mm，徑向強(qiáng)度為250kpa～270kpa，滿足徑向強(qiáng)度的情況下最大程度的控制壁厚足夠薄。進(jìn)一步的，所述聚合物支架在單位軸向長度負(fù)載為0.5-2.0N/mm，優(yōu)選1.0～2.0N/mm，滿足各種血管病變植入的使用性能。單位軸向長度負(fù)載指每一個(gè)單位軸向長度的負(fù)載(壓強(qiáng)或壓力)，即支架總體受到的負(fù)載/支架總長度，用N/mm表示。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究法發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的聚合物支架既可以在損傷愈合的特定時(shí)間內(nèi)給予病變段足夠的機(jī)械支撐，并且在損傷愈合后逐步被機(jī)體吸收，內(nèi)皮化良好，有效地降低支架再狹窄率和晚期支架內(nèi)血栓的風(fēng)險(xiǎn)。在本發(fā)明中，所述聚合物支架的材料組成優(yōu)選為下列聚合物的一種或兩種，或者其混合物，包括：聚乳酸、L-聚乳酸、DL-聚乳酸、聚羥基乙酸、聚己內(nèi)酯等等。為了滿足支架的臨床使用需要，支架表面(包括內(nèi)側(cè)或者外側(cè))涂覆有抑制血管在狹窄或者抑制植入排斥的藥物的涂層，涂層載體可以是各種具有良好生物相容性的載體。涂層載體材料優(yōu)選包括左旋聚乳酸(PLLA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、外消旋聚乳酸(PDLLA)、聚乙二醇、聚乙二醇-聚己內(nèi)酯、聚山梨醇酯、PVP、聚木糖醇、聚甘油酯、海藻酸鈉、殼聚糖、甲殼素、葡聚糖、聚硬質(zhì)酸酯、聚檸檬酸酯等；上述涂層載有治療劑量的藥物，優(yōu)選包括抗氧化藥物、抗凝血類藥物、抗癌類藥物、抑制血管平滑肌細(xì)胞增生類藥物、抗炎類藥物或免疫抑制劑藥物中的一種或幾種。上述抗氧化藥物包括超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、輔酶Q10、谷胱甘肽過氧化物酶；抗凝血類藥物包括阿司匹林、肝素、氯吡格雷等；抗癌類藥物包括秋水仙堿、紫杉醇；抑制血管平滑肌細(xì)胞增生類藥物包括血管肽、皮質(zhì)激素、鈣離子拮抗劑；抗炎類藥物包括更生霉素、Depsidomycin、KanglemycinC、Spergualin、Mytiocin、Gllooxin；免疫抑制劑藥物包括雷帕霉素、環(huán)孢霉素A、環(huán)孢霉素C、布雷菲德菌素A。上述藥物與涂層載體質(zhì)量比為1∶10～2∶1，優(yōu)選為1∶3～1∶1。本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)的有益效果包括：(1)本發(fā)明提供了一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，該支架擁有優(yōu)異的花紋結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，在相對較薄的支架壁厚下，依然保持足夠好的徑向支撐性能，并且穩(wěn)定性俱佳。(2)本發(fā)明提供了一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，該支架擁有相對較薄的支架壁厚和良好的支架花紋結(jié)構(gòu)，支架的壓握外徑較小，柔順性好，具有較強(qiáng)的通過能力和可操作性，能順利達(dá)到病變處，減少植入過程的創(chuàng)傷和支架的損傷。(3)本發(fā)明在于提供一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，調(diào)和了完全生物可吸收支架的徑向支撐力與壁厚、柔順性之間的矛盾，實(shí)現(xiàn)三者兼顧，滿足臨床需要。(4)本發(fā)明在于提供一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，以支架表面(包括內(nèi)側(cè)或者外側(cè))涂覆有抑制血管在狹窄或者抑制植入排斥的藥物的涂層，涂層載體具有良好生物相容性，滿足支架的臨床使用需要。(5)本發(fā)明支架制備方法簡單，易于重現(xiàn)，適合產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。附圖說明圖1是一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架的平面展開結(jié)構(gòu)示意圖，其中，支撐桿1，連接桿2，類“Ω”形波3，類“m”形波4。圖2是波形由正“s”和倒“s”連接的示意圖，其中，以類“Ω”形波或類“m”形波的定位圓弧基準(zhǔn)線作切線L1(或L1＇)，圓弧和“s”相接點(diǎn)的弧線的切線L2(或L2＇)，L3(或L3＇)為“s”的中間桿切線，正“s”和倒“s”連接段的角度指的是L1(或L1＇)和L2(或L2＇)的夾角，L3(或L3＇)和L2(或L2＇)的夾角與和L1(或L1＇)和L2(或L2＇)的夾角基本一致，即相切的弧線入口和出口的角度基本一致，保證了過渡圓弧的對稱性，從而保證其受力的均勻性。其中，L1、L2和L3，L1＇、L2＇和L3＇分別各為一組，夾角對應(yīng)。圖3中，圖3A—3G是類“m”形波和類“Ω”形波及與連接桿的示意圖，其中，類“Ω”形波頂?shù)慕嵌圈?，類“Ω”形波底的角度α2；類“m”形左(或右)波頂?shù)慕嵌圈?；類“m”形左(或右)波底的角度β2；“s”連接點(diǎn)切線與類“Ω”形波頂圓弧切線的夾角γ1、“s”連接點(diǎn)切線與類“Ω”形波底圓弧切線的夾角γ2；“s”連接點(diǎn)切線與類“m”形波頂圓弧切線的夾角δ1、“s”連接點(diǎn)切線與類“m”形波底圓弧切線的夾角δ2；類“m”形波底與連接桿的夾角η1，類“Ω”形波頂與連接桿的夾角η2。圖4中，圖4B是圖4A的類“Ω”形波的局部放大圖，其中，L4為類“Ω”形波波頂和波底的連線。圖5中，圖5B是圖5A的類“m”形波的局部放大圖，其中，L5為類“m”形波波頂和波底的連線。圖6中，圖6A是本發(fā)明另一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架的平面展開結(jié)構(gòu)示意圖，支架末端桿寬大于中心桿寬，圖6B、6D是圖6A連接桿的放大示意圖，L6是連接桿的長度，圖6C是圖6A的類“Ω”形波的局部放大圖，圖6E是圖6A的類“m”形波的局部放大圖，類“Ω”形波波頂和波底的連線與連接桿的長度比是L4：L6，類“m”形波波頂和波底的連線與連接桿的長度比為L5：L6。圖7是本發(fā)明再一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架的平面展開結(jié)構(gòu)示意圖。圖8本發(fā)明支架植入動(dòng)物后30天的SEM結(jié)果。圖9本發(fā)明支架植入動(dòng)物后即刻和90天的OCT結(jié)果。具體實(shí)施方式下面結(jié)合優(yōu)選實(shí)施例和附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。實(shí)施例1一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架參見附圖1、2和3A-3G所示，一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，材質(zhì)聚乳酸，包括五個(gè)以上的環(huán)狀波形支撐桿1，以及間隔連接于該支撐桿1支架的連接桿2，所述支架的支撐桿1由類“Ω”形波3和類“m”形波4交替連接而成，相鄰兩個(gè)支撐桿之間的連接是由連接桿2在類“Ω”形波頂和類“m”形波底連接起來。所述類“m”形波4，如圖3A所示，和類“Ω”形波3，如圖3B所示，分別由兩組正“s”和倒“s”連接構(gòu)成，分別如圖2所示。所述相鄰兩個(gè)支撐桿之間的連接桿的形狀均為直桿。本植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，由薄壁管材經(jīng)激光雕刻而成。實(shí)施例2一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架參見附圖1、2和3A-3G所示，一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，包括五個(gè)或以上的環(huán)狀波形支撐桿1，以及間隔連接于該支撐桿1支架的連接桿2，與實(shí)施例1不同之處在于在本具體實(shí)施例中，所述支撐桿和連接桿的寬度各不同，所述支架兩端部分的支撐桿的寬度最粗，支架兩端部分的連接桿的寬度次之，再到其余支撐桿的寬度，其余連接桿的寬度最細(xì)。其中，正“s”和倒“s”連接段的角度為5-10度。實(shí)施例3一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架參見附圖1、2和3A-3G所示，一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，包括五個(gè)或以上的環(huán)狀波形支撐桿1，以及間隔連接于該支撐桿1支架的連接桿2，與實(shí)施例1不同之處在于在本具體實(shí)施例中，所述支撐桿和連接桿的寬度各不同，所述支架兩端部分的支撐桿的寬度最粗，支架兩端部分的連接桿的寬度次之，再到其余支撐桿的寬度，其余連接桿的寬度最細(xì)。其中，正“s”和倒“s”連接段的角度為40-45度。實(shí)施例4一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架參見附圖1、2和3A-3G所示，一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，包括五個(gè)或以上的環(huán)狀波形支撐桿1，以及間隔連接于該支撐桿1支架的連接桿2，與實(shí)施例1不同之處在于在本具體實(shí)施例中，其中，正“s”和倒“s”連接段的角度為10度；類“Ω”形中α1和α2角度均為130度；類“m”形中β1角度為130度，β2角度為180度；夾角γ1和γ2角度均為5度，夾角δ1和δ2角度均為5度；類“m”形波底與連接桿的角度η1范圍為30度，類“Ω”形波頂與連接桿的角度η2范圍為30度。實(shí)施例5一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架參見附圖1、2和3A-3G所示，一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，包括五個(gè)或以上的環(huán)狀波形支撐桿1，以及間隔連接于該支撐桿1支架的連接桿2，與實(shí)施例1不同之處在于在本具體實(shí)施例中，其中，正“s”和倒“s”連接段的角度為30度；類“Ω”形中α1和α2角度均為180度，類“m”形中β1角度為90度，β2角度為130度；夾角γ1和γ2角度均為30度，夾角δ1和δ2角度均為30度；類“m”形波底與連接桿的角度η1范圍為0度，類“Ω”形波頂與連接桿的角度η2范圍為0度。實(shí)施例6一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架參見附圖1、2和3A-3G所示，一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，包括五個(gè)或以上的環(huán)狀波形支撐桿1，以及間隔連接于該支撐桿1支架的連接桿2，與實(shí)施例1不同之處在于在本具體實(shí)施例中，其中，正“s”和倒“s”連接段的角度為20度；類“Ω”形中α1和α2角度均為160度，類“m”形中β1角度為100度，β2角度為150度；夾角γ1和γ2角度均為15度，夾角δ1和δ2角度均為15度；類“m”形波底與連接桿的角度η1范圍為10度，類“Ω”形波頂與連接桿的角度η2范圍為10度。實(shí)施例7一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架參見附圖1、2、3A-3G、4A-4B、5A-5B和6A-6E所示，一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，包括五個(gè)或以上的環(huán)狀波形支撐桿1，以及間隔連接于該支撐桿1支架的連接桿2，與實(shí)施例4不同之處在于在本具體實(shí)施例中，所述類“Ω”形波波頂和波底的連線與連接桿的長度的比例為1，類“m”形波波頂和波底的連線與連接桿的長度的比例為1。實(shí)施例8一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架參見附圖1、2、3A-3G、4A-4B、5A-5B和6A-6E所示，一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，包括五個(gè)或以上的環(huán)狀波形支撐桿1，以及間隔連接于該支撐桿1支架的連接桿2，與實(shí)施例5不同之處在于在本具體實(shí)施例中，所述類“Ω”形波波頂和波底的連線與連接桿的長度的比例為1.5，類“m”形波波頂和波底的連線與連接桿的長度的比例為1.5。實(shí)施例9一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架參見附圖1、2、3A-3G、4A-4B、5A-5B、6A-6E和7所示，一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，包括五個(gè)或以上的環(huán)狀波形支撐桿1，以及間隔連接于該支撐桿1支架的連接桿2，與實(shí)施例6不同之處在于在本具體實(shí)施例中，所述類“Ω”形波波頂和波底的連線與連接桿的長度的比例為1.2，類“m”形波波頂和波底的連線與連接桿的長度的比例為1.2。且支架末端桿寬大于中心桿寬，支架末端桿寬：中心桿寬約為1.1-1.2。其中，前述實(shí)施例1—9的聚合物支架在控制內(nèi)徑為1.50～5.00mm，壁厚為0.05～0.2mm的情況下，經(jīng)檢測，其徑向強(qiáng)度為240kpa～280kpa，充分滿足支架的支撐強(qiáng)度。進(jìn)一步優(yōu)選范圍為內(nèi)徑為2.50～4.00mm，壁厚為0.08～0.18mm，徑向強(qiáng)度為250kpa～270kpa，最大程度的控制壁厚足夠薄。為了滿足植入使用的要求，本植入式完全生物可吸收血管聚合物支架表面(包括內(nèi)側(cè)或者外側(cè))涂覆有抑制血管在狹窄或者抑制植入排斥的藥物的涂層，涂層載體具有良好生物相容性，能有效地治療血管狹窄病變。實(shí)施例10性能檢測實(shí)驗(yàn)方案支撐強(qiáng)度實(shí)驗(yàn)：對實(shí)施例1—9的聚合物支架施以均衡的壓縮率擠壓，當(dāng)出現(xiàn)力的明顯減少或直徑減少至少50％時(shí)，記錄負(fù)載和相關(guān)的直徑，相應(yīng)直徑單位軸向長度負(fù)載符合表1的要求。表1支架徑向支撐強(qiáng)度結(jié)果顯示測試的支架的徑向支撐強(qiáng)度單位軸向長度負(fù)載都滿足0.5～2.0N/mm，從而體現(xiàn)聚合物支架具有良好的支撐力性能；其中，實(shí)施例4-9具有更優(yōu)的支撐力性能，單位軸向長度負(fù)載1.0～2.0N/mm；尤以實(shí)施例6和9更優(yōu)，分別為1.5N/mm和1.8N/mm。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)把本發(fā)明的一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架，分別存儲在40℃±2℃，75％RH±5％RH和25℃±2℃，60％RH±5％RH的環(huán)境下進(jìn)行加速和實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)。當(dāng)前的研究顯示理想的可降解支架只需在損傷愈合的特定時(shí)間內(nèi)對血管起力學(xué)支撐的作用，在給予病變段足夠的機(jī)械支撐且損傷愈合后被機(jī)體逐步吸收。對于冠脈支架這特定時(shí)間段公認(rèn)一般在半年左右。評價(jià)本發(fā)明的一種植入式完全生物可吸收血管聚合物支架在此時(shí)間段內(nèi)的支撐性能穩(wěn)定性，加速實(shí)驗(yàn)和實(shí)時(shí)穩(wěn)定結(jié)果分別如表2和表3所示。表2加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表3實(shí)時(shí)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間(月)單位軸向長度負(fù)載(N/mm)10.5～2.020.5～2.030.5～2.040.5～2.050.5～2.060.5～2.070.5～2.080.5～2.090.5～2.0結(jié)果顯示測試的支架的徑向支撐強(qiáng)度單位軸向長度負(fù)載在9個(gè)月內(nèi)依然保持在0.5～2.0N/mm，從而體現(xiàn)聚合物支架具有良好的支撐性能穩(wěn)定性；實(shí)施例4-9不同時(shí)間測得的支撐力偏差更小，具有更優(yōu)的支撐穩(wěn)定性，單位軸向長度負(fù)載依然保持在1.0～2.0N/mm，且在第6個(gè)月后才開始出現(xiàn)性能下降，尤以實(shí)施例6和9更優(yōu)，分別維持在1.5～1.8N/mm和1.8～2.0N/mm，且在第7個(gè)月后才開始出現(xiàn)性能下降。實(shí)施例10動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方案實(shí)驗(yàn)方法：選取重量30～40Kg，6～8月的健康白豬、健康小型豬，分別于左冠狀動(dòng)脈前降支、回旋支和(或)右冠狀動(dòng)脈各植入1枚實(shí)施例3所述的聚合物支架，共植入2～3枚聚合物支架。在特定時(shí)間段內(nèi)主要關(guān)注內(nèi)皮化程度、血栓等。如圖8，結(jié)果為30天的SEM結(jié)果顯示，聚合物支架基本完全內(nèi)皮化；如圖9，0天和90天的OCT結(jié)果顯示，聚合物支架表面無附著任何血栓，支架桿保持完整，內(nèi)皮覆蓋良好，無斷裂發(fā)生，依然清晰可見，從而體現(xiàn)聚合物支架具有良好的支撐性能并且穩(wěn)定性俱佳。同時(shí)，實(shí)施例4-9支架植入后具有基本一致的效果，尤以實(shí)施例6和9更優(yōu)。結(jié)論：通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究法發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的聚合物支架既可以在損傷愈合的特定時(shí)間內(nèi)給予病變段足夠的機(jī)械支撐，并且在損傷愈合后逐步被機(jī)體吸收，內(nèi)皮化良好，有效地降低支架再狹窄率和晚期支架內(nèi)血栓的風(fēng)險(xiǎn)。以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實(shí)施方式對本發(fā)明所做的進(jìn)一步詳細(xì)的說明，但是不表示本發(fā)明的具體實(shí)施是局限于這些說明。對于本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或是替換，都應(yīng)視為屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3