本發(fā)明涉及一種可降解的腦膜修復(fù)材料及其制備方法，屬于天然生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

硬腦膜是一層厚而堅(jiān)韌的雙層膜，內(nèi)層光滑、外層粗糙，具有保護(hù)腦和防止腦脊液與外界溝通的功能。開放性顱腦損傷、炎癥、腦腫脹、腦瘤侵犯、過分電灼腦膜等因素均可導(dǎo)致腦膜缺損，從而導(dǎo)致腦功能障礙、腦組織黏連、癲癇等的發(fā)作。硬腦膜修補(bǔ)材料的使用對(duì)于硬腦膜重建修復(fù)具有重要作用。

雖然目前國內(nèi)外硬腦膜替代材料種類很多，但是仍存在著較多的問題。異體人硬腦膜、闊筋膜，無細(xì)胞人體真皮層等同種異體材料，來源有限、價(jià)格昂貴，且有傳播“克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病”等疾病的風(fēng)險(xiǎn)，存在倫理方面的問題，且制品的細(xì)胞組織間隙較大，術(shù)后易致腦脊液漏，在一定程度上限制了其應(yīng)用。異種生物材料硬腦膜取材包括膠原海綿、牛心包、豬心包、牛腹膜、豬腹膜、豬腸系膜及羊心包等。該種材料雖是臨床上應(yīng)用較多的品種，但加工過程中多需經(jīng)環(huán)氧化物或戊二醛等消毒劑處理，有殘留毒性；代謝緩慢，可引起炎癥反應(yīng)，并難以解決腦脊液滲漏等術(shù)后不良問題；且存在動(dòng)物源材料安全性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。因此，有的國家已經(jīng)禁用這類材料的使用。合成材料類硬腦膜如聚氨甲酸乙酯、膨體聚四氟乙烯、聚丙烯等，易于成型和消毒，無傳播病毒疾病的風(fēng)險(xiǎn)，材料的結(jié)構(gòu)和機(jī)械性能比較理想，但是植入后有可能導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)、瘢痕或包裹反應(yīng)、術(shù)腔感染、遲發(fā)性出血、機(jī)械壓迫等，還存在組織相容性等問題，且此類材料大多依賴進(jìn)口，價(jià)格昂貴，難于在基層醫(yī)院臨床中應(yīng)用推廣。

理想的硬腦膜替代材料應(yīng)有以下特點(diǎn)：1、生物相容性好；2、一定的彈性和韌性，能承受縫合；3、結(jié)構(gòu)致密，能防粘連和腦脊液漏；4、能起到支架作用，以利于成纖維細(xì)胞遷入、粘附和增值，從而促使硬膜再生；5、新硬膜形成后，能被逐漸吸收，以防長期存在的異物帶來不良影響；6、易于消毒儲(chǔ)存，使用方便，手術(shù)操作簡單；7、取材廣泛，價(jià)格低廉。

細(xì)菌纖維素(BC)是由微生物合成的新型納米級(jí)生物材料。該材料具有很好的生物相容性、高抗張強(qiáng)度和彈性模量、極佳的抗撕拉能力、吸水和持水性能好等優(yōu)點(diǎn)。因此在生物醫(yī)用領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用前景。目前已經(jīng)商品化的醫(yī)用敷料有皮膚替代品Biofill、Bioprocess，治療牙周組織疾病的Gengflex，治療潰瘍的prima Cel等。而BC在硬腦膜修補(bǔ)方面的應(yīng)用，目前市場僅有Dura Repair，并且該產(chǎn)品無法實(shí)現(xiàn)體內(nèi)降解。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種可降解的腦膜修復(fù)材料及其制備方法，本發(fā)明腦膜修復(fù)材料具有防黏連和防腦脊液漏功能，且能在引導(dǎo)自體硬腦膜組織缺損修復(fù)的同時(shí)逐步降解。

本發(fā)明提供的可降解的腦膜修復(fù)材料，包括設(shè)有孔隙的細(xì)菌纖維素膜；

所述細(xì)菌纖維素膜為通過氧化處理將C6位羥基氧化為羧基的氧化細(xì)菌纖維素。

上述的腦膜修復(fù)材料中，所述腦膜修復(fù)材料的厚度為0.1mm～3mm；

所述腦膜修復(fù)材料的一面孔隙的孔徑為納米級(jí)至微米級(jí)，另一面孔隙的孔徑為微米級(jí)。

上述的腦膜修復(fù)材料中，所述腦膜修復(fù)材料的孔隙包括多層，其孔徑大小可由所述腦膜修復(fù)材料的一面至另一面遞減。

本發(fā)明中，所述腦膜修復(fù)材料的孔隙的孔徑為納米級(jí)至微米級(jí)的一面，稱為防黏連層；

所述腦膜修復(fù)材料的孔隙的孔徑為微米級(jí)的另一面，稱為誘導(dǎo)組織再生的支架層；

所述腦膜修復(fù)材料的多層孔隙的孔徑由防黏連層至誘導(dǎo)組織再生的支架層遞減；

上述兩層之間還可包括至少一層孔徑的孔隙的過渡層細(xì)菌纖維素膜，該過渡層細(xì)菌纖維素膜的孔隙介于所述防黏連層和所述誘導(dǎo)組織再生的支架層之間。

本發(fā)明使用時(shí)，所述腦膜修復(fù)材料中所述防黏連層為面向大腦的一面，其結(jié)構(gòu)致密且光滑，具有防黏連和防止腦脊液漏的作用；

所述腦膜修復(fù)材料中所述誘導(dǎo)組織再生的支架層為背向大腦的一面，其孔徑較所述防黏連層，為粗糙層，能誘導(dǎo)組織再生。

上述的腦膜修復(fù)材料中，所述腦膜修復(fù)材料一面的孔徑可為0nm～10μm，但不包括0；優(yōu)選采用納米級(jí)，具體可為100nm、500nm、10nm～500nm或10nm～500nm，此面可作為防黏連層；

另一面的孔徑可為50～500μm，具體可為100μm、500μm或100～500μm，此面可作為誘導(dǎo)組織再生的支架層。

本發(fā)明中，所述腦膜修復(fù)材料的孔隙具有縱向差異化；在人體內(nèi)可降解，降解時(shí)間為3～6個(gè)月。

本發(fā)明還提供了上述的腦膜修復(fù)材料的制備方法，包括如下步驟：(1)在所述細(xì)菌纖維素膜上制備所述孔隙，得到設(shè)有孔隙的細(xì)菌纖維素膜；

(2)經(jīng)步驟(1)得到的所述設(shè)有孔隙的細(xì)菌纖維素膜進(jìn)行C6位羥基基團(tuán)的氧化反應(yīng)，即得到所述可降解的腦膜修復(fù)材料。

上述的制備方法中，所述孔隙梯度模板致孔法；

步驟(1)中還包括將所述設(shè)有孔隙的細(xì)菌纖維素膜依次經(jīng)堿液和表面活性劑中浸泡純化并洗滌的步驟。

上述的制備方法中，所述梯度模板致孔法按照包括如下步驟：

1)將顆粒大小分別為50～500μm和0～10μ(但不包括0)的致孔劑依次鋪展在培養(yǎng)容器的上下層或下上層，2層所述致孔劑按相同厚度鋪展，所述鋪展的總厚度為0.1～3mm；

2)將活化的菌種接入到細(xì)菌培養(yǎng)液處理中的容器中培養(yǎng)。

本發(fā)明所述梯度模板致孔法中，所述能夠合成纖維素的菌種是本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本領(lǐng)域常識(shí)選擇任何能夠產(chǎn)纖維素的菌，具體可如醋桿菌屬、無色桿菌屬、氣桿菌屬、土壤桿菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、根瘤菌屬、假單胞桿菌屬、八疊球菌屬和動(dòng)膠菌屬中的一種或幾種微生物；

所述相應(yīng)的菌培養(yǎng)液指的是本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本領(lǐng)域常識(shí)選擇任何適合于培養(yǎng)上述菌以產(chǎn)生纖維素的培養(yǎng)液；具體采用木醋桿菌時(shí)，所述步驟1)的中的細(xì)菌培養(yǎng)液具體為：甘露醇25g/L，胰蛋白胨3g/L，酵母粉5g/L，pH5.0，121℃滅菌20min，冷卻至30℃后使用；其他菌種所用的培養(yǎng)液屬于本領(lǐng)域內(nèi)公知的特定培養(yǎng)液配方。

上述的制備方法中，所述致孔劑選自a)-d)中至少一種材料：a)常溫下不熔、40～100℃可熔融的材料；b)酸性條件下可溶解的材料；c)堿性條件下可溶解的材料；d)有機(jī)溶劑可溶解的材料；

所述常溫下不熔、40～100℃可熔融的材料具體包括石蠟、瓊脂和固態(tài)油脂中的至少一種；

所述酸性條件下可溶解的材料具體包括CaCO₃、MgCO₃、BaCO₃和殼聚糖中的至少一種；

所述堿性條件下可溶解的材料具體包括石英；

所述有機(jī)溶劑可溶解的材料具體包括玉米朊；

步驟2)中，所述培養(yǎng)的溫度可為10～35℃，時(shí)間可為1～30d。

上述的制備方法中，所述方法中，步驟(1)中還包括除去所述致孔劑的步驟；

采用加熱熔融、酸溶、堿溶和有機(jī)溶劑溶解中至少一種方法除去所述致孔劑。

上述的制備方法中，所述堿液為NaOH、KOH、Na₂CO₃、K₂CO₃、Ca(OH)₂、Mg(OH)₂中至少一種的水溶液；使用所述堿液的目的是去除產(chǎn)物中的菌體、內(nèi)毒素、殘留培養(yǎng)基等成分；

所述堿液的濃度為0.1～10mol/L；

在所述堿液中浸泡純化并洗滌條件為在0～35℃浸泡20min～24h；

所述表面活性劑為聚乙二醇辛基苯基醚、吐溫-80和吐溫-40中的至少一種的水溶液；使用所述表面活性劑的目的在于通過表面活性劑溶解細(xì)胞壁中的脂質(zhì)，從而破壞細(xì)胞壁，使菌體細(xì)胞破碎釋放，并具有進(jìn)一步去除內(nèi)毒素及其他殘留成分的作用，提高純化程度；

所述表面活性劑的質(zhì)量百分濃度為0.1％～10％；

在所述表面活性劑中浸泡純化并洗滌條件為：在0～35℃浸泡1～100h；

所述氧化反應(yīng)采用的試劑為氯酸鈉、溴酸鈉、亞氯酸鈉、次氯酸鹽、亞硝酸和硝酸鈉的磷酸溶液、NO₂和N₂O₄中的至少一種。

本發(fā)明中，所述聚乙二醇辛基苯基醚的分子量為646.85。

本發(fā)明中，所述氧化反應(yīng)采用的試劑均為本領(lǐng)域內(nèi)公知的纖維素氧化體系，其濃度均采用本領(lǐng)域常用的濃度。

上述的制備方法中，若采用氯酸鈉反應(yīng)體系進(jìn)行所述氧化反應(yīng)，按照包括如下步驟：

1)經(jīng)步驟(2)處理的所述設(shè)有孔隙的細(xì)菌纖維素膜置于-20～60℃的堿溶液中浸泡1～48h；

2)將步驟1)處理的產(chǎn)物抽濾后，用醇的水溶液溶脹；

3)緩慢分次加入氯乙酸進(jìn)行羧化反應(yīng)；

4)用醋酸中和，使pH在6.0-8.0，并用乙醇水溶液充分純化洗滌。

上述的制備方法中采用氯酸鈉反應(yīng)體系進(jìn)行所述氧化反應(yīng)時(shí)，所述堿溶液為NaOH和/或KOH的水溶液；

所述堿溶液質(zhì)量百分濃度可為10％～60％；

所述堿溶液體積與所述細(xì)菌纖維素膜的干重質(zhì)量比為10～60ml:1g。

上述的制備方法中采用氯酸鈉反應(yīng)體系進(jìn)行所述氧化反應(yīng)時(shí)，所述氧化反應(yīng)的方法中，步驟2)中所述醇為甲醇、乙醇和異丙醇中至少一種；

所述醇的水溶液的質(zhì)量百分濃度為50％～90％；

所述醇的水溶液的體積與所述細(xì)菌纖維素膜的干重質(zhì)量比為5～30ml:1g；

所述溶脹的溫度為0～60℃；所述溶脹的時(shí)間為30min～48h。

上述的制備方法中采用氯酸鈉反應(yīng)體系進(jìn)行所述氧化反應(yīng)時(shí)，所述氯乙酸與所述細(xì)菌纖維素膜的干重質(zhì)量比為1～10:1；

所述羧化反應(yīng)的溫度為0～70℃；所述羧化反應(yīng)的時(shí)間為0.5～100h。

本發(fā)明中，采用其他的氧化劑進(jìn)行所述氧化反應(yīng)的步驟均為本領(lǐng)域人員公知的方法。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)：

(1)提供了一種BC腦膜修復(fù)材料縱向孔隙差異化的致孔方法。該方法簡單，可控性強(qiáng)；所用試劑綠色環(huán)保，去除方便，無殘留的風(fēng)險(xiǎn)。

(2)提供了一種縱向孔隙差異化的BC腦膜修復(fù)材料，既能起到防止腦脊液漏和防黏連的作用，又能誘導(dǎo)組織細(xì)胞的遷入、粘附、聚集和增值，從而促進(jìn)自體腦膜的再生修復(fù)。

(3)熱堿法和表面活性劑的共同使用，對(duì)BC腦膜修復(fù)材料的純化洗滌具有協(xié)同增效的作用，可以最大程度地去除其中殘留菌體、內(nèi)毒素和殘留培養(yǎng)基等，大大提高材料的生物相容性和安全性。

(4)提供了BC材料降解性能的調(diào)控方法，該方法操作綠色環(huán)保，簡單可行，有利于BC生物醫(yī)用材料作為植入醫(yī)療器械在人體的廣泛使用。

(5)在BC膜的基礎(chǔ)上進(jìn)行降解改性，有利于保留BC膜天然的納米網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和結(jié)晶狀態(tài)，從而保留了BC膜優(yōu)良的力學(xué)性能。

(6)提供了一種可降解的BC腦膜修復(fù)材料，實(shí)現(xiàn)了降解與誘導(dǎo)組織再生的同步性，避免了材料長期留存體內(nèi)可能存在的免疫排斥或炎癥等副作用。

附圖說明

圖1為可降解的BC腦膜修復(fù)材料電鏡下兩面的觀察結(jié)果；其中圖1(a)為誘導(dǎo)組織再生的支架層；圖1(b)為防黏連層。

圖2為可降解的BC腦膜修復(fù)材料斷面的電鏡觀察圖。

圖3為可降解的BC腦膜修復(fù)材料防黏連實(shí)驗(yàn)圖。

圖4為可降解的BC腦膜修復(fù)材料防滲漏實(shí)驗(yàn)圖。

圖5為可降解的BC腦膜修復(fù)材料的皮內(nèi)刺激實(shí)驗(yàn)圖。

圖6為植入后第4周取樣制作成的組織學(xué)切片的觀察結(jié)果。

圖7為植入后第12周取樣制作成的組織學(xué)切片的觀察結(jié)果。

圖8為植入后第24周取樣制作成的組織學(xué)切片的觀察結(jié)果。

具體實(shí)施方式

下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。

下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。

實(shí)施例1、可降解的腦膜修復(fù)材料的制備

1、將顆粒大小為100μm的石蠟顆粒鋪展在培養(yǎng)容器的下層，鋪展厚度為1mm，用以制備誘導(dǎo)組織再生的支架層(厚度為1mm，孔徑為100μm)；上層鋪展100nm致孔劑石蠟(厚度為1mm，孔徑為100nm)，用以制備防黏連層。將活化的木醋桿菌接入到細(xì)菌培養(yǎng)液中混合均勻后加入到培養(yǎng)容器中，培養(yǎng)基液面深度約為2mm，并置于20℃培養(yǎng)20d后，取出BC膜并置于50-70℃水浴中加熱去除其中的致孔劑石蠟。細(xì)菌培養(yǎng)液為：甘露醇25g/L，胰蛋白胨3g/L，酵母粉5g/L，pH5.0，121℃滅菌20min，冷卻至30℃后使用。

2、將上述BC膜用蒸餾水充分洗滌后，離心甩干，再先后置于10℃1mol/L NaOH溶液和5℃4％聚乙二醇辛基苯基醚溶液中分別浸泡15h和80h。浸泡結(jié)束后，用蒸餾水充分洗滌并烘干，得到具有雙層孔隙的BC膜。

3、用質(zhì)量百分濃度為50％的氫氧化鉀水溶液，以堿液體積ml：BC膜干重g＝30:1的比例于30℃下浸泡BC膜12h。然后將堿化的BC膜抽濾甩干；再置于80％的乙醇水溶液中，置于0℃下溶脹48h。其中乙醇水溶液的體積ml：BC膜干重g＝20:1。

4、緩慢分次加入氯乙酸，于70℃下反應(yīng)0.5h。氯乙酸重：BC干重＝2:1。

5、反應(yīng)結(jié)束后，中和至pH值在7.0，并用乙醇水溶液充分洗滌干燥，即得到可降解的腦膜修復(fù)材料。

實(shí)施例2、可降解的腦膜修復(fù)材料的制備

1、將顆粒大小分別為500μm和500nm的CaCO₃鋪展在培養(yǎng)容器的下層和上層，分別作為誘導(dǎo)組織再生的支架層和防黏連層，鋪展厚度均1.5mm。將活化的木醋桿菌接入到細(xì)菌培養(yǎng)液中混合均勻后加入到培養(yǎng)容器中，并置于30℃培養(yǎng)14d后，取出BC膜并置于2％的鹽酸溶液中浸泡5h以除去其中的CaCO₃致孔劑。細(xì)菌培養(yǎng)液為：甘露醇25g/L，胰蛋白胨3g/L，酵母粉5g/L，pH5.0，121℃滅菌20min，冷卻至30℃后使用。

2、將上述BC膜用蒸餾水充分洗滌并離心甩干，再先后置于25℃8mol/L NaOH溶液和30℃6％吐溫-40溶液中分別浸泡5h和40h。浸泡結(jié)束后，用蒸餾水充分洗滌并烘干，得到具有雙層孔隙的BC膜。

3、用質(zhì)量百分濃度30％的NaOH水溶液于15℃下浸泡BC膜24h。其中堿液體積ml：BC膜干重g＝50:1。將堿化的BC膜抽濾甩干。將BC膜加入至無水異丙醇中，置于40℃下溶脹1h。其中異丙醇體積ml：BC膜干重g＝15:1。

4、緩慢分次加入氯乙酸，于25℃下反應(yīng)60h。氯乙酸重：BC干重＝4:1。

5、反應(yīng)結(jié)束后，中和至pH在7.5，并用乙醇水溶液充分洗滌干燥，即得到可降解的腦膜修復(fù)材料。

本發(fā)明實(shí)施例2制備的可降解的腦膜修復(fù)材料的表征實(shí)驗(yàn)如下：

1、形貌表征

由圖1中BC膜的掃描電鏡圖示可知，BC膜一面為引導(dǎo)細(xì)胞爬行實(shí)現(xiàn)組織再生的疏松多孔性支架結(jié)構(gòu)，另一面為防止組織粘連以及腦脊液滲漏的致密型物理屏障結(jié)構(gòu)。

由圖2中BC膜的斷面電鏡圖可知，該BC膜縱向孔隙大小呈梯度分布，具有多層結(jié)構(gòu)。膜的外層一側(cè)結(jié)構(gòu)致密且孔隙率小；而另一側(cè)則結(jié)構(gòu)相對(duì)疏松且孔隙率大，孔隙大小可達(dá)幾百微米。中間層的孔隙大小和孔隙率介于之間。這種梯度分布的孔隙結(jié)構(gòu)有利于其同時(shí)發(fā)揮防黏連和誘導(dǎo)組織再生的雙重作用。

2、防黏連實(shí)驗(yàn)

將健康成年的新西蘭兔，禁食但不禁水12h后，用3％異戊巴比妥鈉(30mg/kg)，兔耳緣靜脈注射麻醉，兔頭固定于頭架上。腹部脫毛打開腹腔，暴露肝臟，將BC腦膜修復(fù)材料貼服在肝臟上，將所有器官回復(fù)至腹腔內(nèi)，縫合腹部，養(yǎng)殖1周后打開腹腔，觀察BC腦膜修復(fù)材料與鄰近組織的黏連情況及剝離能力。

由圖3可知，肝臟創(chuàng)面應(yīng)用BC膜嚴(yán)密縫合，創(chuàng)傷愈合4周后，與周圍組織間無明顯的膜性黏連或束帶黏連，說明BC膜可以有效地減少組織間黏連發(fā)生。

3、防滲漏實(shí)驗(yàn)

取健康成年的新西蘭家兔，用3％異戊巴比妥鈉(30mg/kg)，兔耳緣靜脈注射麻醉，兔頭固定于頭架上。嚴(yán)格行備皮消毒后，取頭部正中切口縱行切開頭皮，逐層分離顳肌直至顱骨骨膜，用微型磨鉆在雙側(cè)顱頂部對(duì)稱磨開直徑約1.2cm大小的圓形骨窗；再于手術(shù)顯微鏡下剪去0.8mm×0.8cm大小的硬腦膜組織，并將適當(dāng)大小BC腦膜修復(fù)材料植入左側(cè)硬膜缺損區(qū)域，通常超過硬腦膜腔邊緣5mm左右，直接貼敷于硬膜之上，覆蓋硬腦膜缺損區(qū)域。必要時(shí)用Prolene縫線(5—0縫線)四角行定點(diǎn)縫合固定，防止移動(dòng)。右側(cè)僅行硬腦膜切除而不行硬腦膜修補(bǔ)以作為對(duì)照組。再于顱骨中線處鉆一小孔，透明導(dǎo)管通過小孔置入蛛網(wǎng)膜下腔，按實(shí)驗(yàn)要求往透明導(dǎo)管中緩慢推入美藍(lán)溶液，觀察液體是從何處漏出。

由圖4可知，隨著液體的不斷注射，在第9s時(shí)，液體未從BC膜處漏出，而是從注水口漏出，說明BC膜具有良好的腦脊液防滲漏功能。

4、皮內(nèi)刺激實(shí)驗(yàn)

取健康成年的新西蘭家兔，兔脊柱兩側(cè)脫毛。在兔脊柱兩側(cè)的皮內(nèi)各位點(diǎn)注射0.2ml BC腦膜的生理鹽水浸提液和生理鹽水空白對(duì)照。實(shí)驗(yàn)前將注射器及針頭、生理鹽水、浸提液一起置于高壓蒸汽滅菌器121℃消毒30min。對(duì)三天內(nèi)的皮內(nèi)反應(yīng)進(jìn)行評(píng)分計(jì)數(shù)。

由圖5可知，與空白對(duì)照相比BC膜植入后沒有發(fā)現(xiàn)明顯的紅斑或水腫，說明本發(fā)明BC膜不會(huì)產(chǎn)生皮內(nèi)刺激反應(yīng)。

5、組織學(xué)觀察實(shí)驗(yàn)

取健康成年的新西蘭家兔，用3％異戊巴比妥鈉(30mg/kg)，兔耳緣靜脈注射麻醉，兔頭固定于頭架上。嚴(yán)格行備皮消毒后，取頭部正中切口縱行切開頭皮，逐層分離顳肌直至顱骨骨膜，用微型磨鉆在雙側(cè)顱頂部對(duì)稱磨開直徑約1.2cm大小的圓形骨窗；再于手術(shù)顯微鏡下剪去0.8mm×0.8cm大小的硬腦膜組織，并將適當(dāng)大小BC腦膜修復(fù)材料植入左側(cè)硬膜缺損區(qū)域，通常超過硬腦膜腔邊緣5mm左右，直接貼敷于硬膜之上，覆蓋硬腦膜缺損區(qū)域。必要時(shí)用Prolene縫線(5—0縫線)四角行定點(diǎn)縫合固定，防止移動(dòng)。手術(shù)后第4周、12周、24周時(shí)分別無痛處死動(dòng)物，切取試樣周圍組織，作病理學(xué)檢查。

由圖6-8可知，BC膜植入動(dòng)物體內(nèi)后，從4周至24周，組織學(xué)切片幾乎無炎性反應(yīng)發(fā)生，材料間隙有散在纖維細(xì)胞及成纖維細(xì)胞存在并可見新生膠原纖維，說明BC材料生物相容性高安全性良好，并且隨著時(shí)間的延長BC膜被自體組織再生替代，實(shí)現(xiàn)組織再生修復(fù)過程。

6、體內(nèi)降解實(shí)驗(yàn)

上述組織學(xué)觀察實(shí)驗(yàn)中，將動(dòng)物于手術(shù)后第4周、12周、24周時(shí)處死，并觀察BC膜的殘留情況。

表1降解時(shí)間

7、力學(xué)性能實(shí)驗(yàn)

BC膜樣品在37℃恒溫浸泡24h后用萬能試驗(yàn)機(jī)測試樣品的抗拉強(qiáng)度和撕裂力，測試溫度為25℃。每組測5個(gè)樣品取均值?？估瓘?qiáng)度和撕裂力的拉伸速度分別為20mm/min和80mm/min。

表2撕裂力性能和抗張強(qiáng)度

由表1可知，BC膜的撕裂力和抗張強(qiáng)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于市面上膠原膜產(chǎn)品，因此BC膜具有確切的可縫合選擇性以及耐受顱內(nèi)壓力所需的抗張性能。

以上對(duì)本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)說明，但所述內(nèi)容僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，不能被認(rèn)為用于限定本發(fā)明的實(shí)施范圍。凡依本發(fā)明申請(qǐng)范圍所做的均等變化與改進(jìn)等，均應(yīng)仍歸屬于本發(fā)明的專利涵蓋范圍之內(nèi)。