本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療糖尿病便秘的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是臨床上比較常見的慢性疾病,可使多個(gè)系統(tǒng)器官受累。當(dāng)前,臨床治療糖尿病便秘的方法有很多,但徹底根治該疾病的方法較少, 僅是對(duì)患者的癥狀進(jìn)行改善。因此, 對(duì)治療糖尿病便秘的方法進(jìn)行深入探究具有較為重要的臨床價(jià)值。
紅花菜：【來源】為豆科植物紫云英的全草。春、夏季采收，洗凈，鮮用或曬干?！驹螒B(tài)】紫云英 一年生草本。莖直立或匍匐，高10-40cm。奇數(shù)羽狀復(fù)葉；托葉卵形，上面有毛；小葉7-13枚，倒卵形，長5-20mm，寬5-12mm，先端微凹或圓形，基部楔形，兩面被長硬毛?？偁罨ㄐ蚪鼈阈?，腋生，有花6-12朵，總花梗長5-15cm，苞片三角卵形，被硬毛；萼鐘狀，外面被長硬毛，5齒，齒與萼管等長，披針形；花冠紫色或白色，旗瓣長圓形，先端圓微缺，長7mm，寬4.5mm，翼瓣短，有爪和耳，龍骨瓣和旗瓣等長，有爪和耳；雄蕊10，二體(9)﹢1，花柱無毛。莢果線狀長圓形，稍彎，長1-2cm，寬0.4cm，黑色，無毛?；ㄆ?-6月，果期3-7月?！净瘜W(xué)成分】全草含多種黃酮類成分：槲皮素糖甙(glycoside of quercetin)，芹菜素(apigenin)，異鼠李素(isorhamnetin)，木犀草素(luteolin)，刺槐素(acacetin)，山柰酚(kaempferol)，此外還含有胡蘆巴堿(trigonelline)，膽堿(choline)，腺嘌呤(adenine)，脂肪(fat)，組氨酸(histidine)，精氨酸(arginine)，丙二酸(malonic acid)，刀豆氨酸(canavanine)，ATP酶(ATPase)?；ǚ壑羞€含蛋白質(zhì)(protein)，乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase)，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酸酶(aspartic transaminase)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(adenosine deaminase)，堿性磷酸酯酶(alkphosphatase)。葉含紫云英葉蛋白。【性味】甘辛；平?！練w經(jīng)】心；肝；肺經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?，祛風(fēng)明目，涼血止血。主咽喉痛，風(fēng)痰咳嗽，目赤腫痛，疔瘡，帶狀皰疹，疥癬，痔瘡，齒衄，外傷出血，月經(jīng)不調(diào)，帶下，血小板減少性紫癜?！菊洝俊吨腥A本草》。
燈籠花：【來源】為杜鵑花科植物燈籠花的塊莖及根。全年均可采收，洗凈鮮用或切片曬干?！驹螒B(tài)】附生灌木，高60-100cm。莖的基部通常增大成粗肥的塊莖，根亦多為紡錘狀。枝條細(xì)長，密生平展的剛毛。單葉互生；葉柄短，被微柔毛；葉片革質(zhì)，橢圓形，長0.7-1.5cm，寬6-8mm，先端尖銳或鈍，基部楔形或圓形，上半部邊緣有細(xì)鋸齒?；▎紊谌~腋，花梗與萼筒被灰色短柔毛，散生少數(shù)腺頭剛毛；花萼筒檐部長4mm，深裂；裂片三角形；銳尖，具明顯的脈紋；花冠圓筒狀，長2-2.8cm，深紅色，裂片三角形，先端暗綠色；雄蕊10枚，花絲長約1.5mm，花藥背面無距；子房下位，花柱細(xì)長，無毛，柱頭截形。果小，直徑4mm?；ㄆ?-6月，果期7月?！拘晕丁靠?；性涼?！竟δ苤髦巍炕钛雇矗磺鍩崂麧?。主跌打損傷；風(fēng)濕痹痛；胃痛；肝炎；水腫；無名腫毒毒?！菊洝俊吨腥A本草》。
豬苓：【來源】為多孔菌科真菌豬苓的菌核。南方全年皆采，北方以夏、秋兩季為多。挖出后去掉泥砂，曬干。放干燥通風(fēng)處。豬苓隱生于地下，地上無苗，尋找較困難。據(jù)河北經(jīng)驗(yàn)，凡生長豬苓的地方，其土壤肥沃，發(fā)黑，雨水滲透也快，小雨后地面仍顯干燥?！驹螒B(tài)】菌核形狀不規(guī)則，呈大小不一的團(tuán)塊狀，堅(jiān)實(shí)，表面紫黑色，有多數(shù)凹凸不平的皺紋，內(nèi)部白色，大小一般為3-5cm×3-20cm。子實(shí)體從埋生于地下的菌核上發(fā)出，有柄并多次分枝，形成一叢菌蓋，總直徑可達(dá)20cm。菌蓋圓形，直徑1-4cm，中部臍狀，有淡黃色的纖維鱗片，近白色至淺褐色，無環(huán)紋，邊緣薄而銳，常內(nèi)卷，肉質(zhì)，干后硬而脆。菌肉薄，白色。菌管長約2mm，與菌肉同色，下延。管口圓形至多角形，每1mm間3-4個(gè)。孢子無色，光滑，圓筒形，一端圓形，一端有歪尖，（7-10）μm×(3-4.2)μm?！拘誀睢?.性狀鑒別 菌核呈不規(guī)則塊狀、條形、類圓形或扁塊狀，有的有分枝，長5-25cm，直徑2-6cm。表面黑色、灰黑色或棕黑色，皺縮或有瘤狀突起。體輕，質(zhì)硬，斷面類白色或黃白色，略呈顆粒狀。氣微，味淡。以個(gè)大、外皮黑色、斷面色白、體較重者為佳。2.顯微鑒別 粉末黃白色。用斯氏液裝片可見散在的菌絲及粘結(jié)的菌絲團(tuán)塊。菌絲細(xì)長，彎曲，有分枝，粗細(xì)不一，或有結(jié)節(jié)狀膨大部分，直徑1.5-6μm，稀至13μm，大多無色，少數(shù)黃棕色或暗棕色；棕色菌絲較粗，橫壁不明顯。草酸鈣方晶極多，大多呈正方八面體或規(guī)則的雙錐八面體，也有呈不規(guī)則多面形，直徑3-60μm，長至68μm，有時(shí)可見數(shù)個(gè)集結(jié)。粉末遇水合氯醛液粘化成膠凍狀?！净瘜W(xué)成分】菌核含豬苓葡聚糖Ⅰ，甾類化合物：多孔菌甾酮(polyporusterone)A、B、C、D、E、F、G，4，6，8（14），22-麥角甾四烯-3-酮[ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one],25-脫氧羅漢松甾酮(25-deoxymakisterone)A,25-脫氧-24(28)-去氫羅漢松甾酮[25-deoxy-24(28)-dehydro9makisterone]A,7,22-麥角二烯-3-酮(ergosta-7,22-dien-3-one),7,22-麥角甾二烯-3-醇(ergosta-7,22-dien-3-ol),5,7,22-麥角甾三烯-3-醇(ergosta-5,7,22-trien-3-ol),5α,8α-表二氧-6，22-麥角甾二烯-3-醇(5α.8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3-ol),還含α-羥基二十四碳酸(α-hydroxytetracosanoic acid)。另有報(bào)道豬苓菌絲發(fā)酵濾液中多糖是由D-甘露糖(D-mannose)、D-半乳糖(D-galactose)、D-葡萄糖(D-glucose)組成，其摩爾比為20:4:1?！舅幚碜饔谩?.利尿利用：豬苓煎劑，相當(dāng)于生藥0.25-0.5g／kg，靜脈注射或肌內(nèi)注射，對(duì)不麻醉犬具有比較明顯的利尿作用，并能促進(jìn)鈉、氯、鉀等電解質(zhì)的排出，可能是由于抑制了腎小管重吸收機(jī)能的結(jié)果。2.對(duì)免疫功能的影響：2.1．免疫增強(qiáng)作用：苓多糖能顯著增強(qiáng)小鼠T細(xì)胞對(duì)ConA的增殖反應(yīng)以及B細(xì)胞對(duì)LPS的增殖反應(yīng)。豬苓多糖對(duì)小鼠全脾細(xì)胞有明顯的促有絲分裂作用。在12.5mg／(kg· 天)劑量下，豬苓多糖能明顯增強(qiáng)小鼠對(duì)SRBC的特異抗體分泌細(xì)胞數(shù)；能明顯增強(qiáng)小鼠對(duì)異型脾細(xì)胞遲發(fā)型超敏反應(yīng)以及促進(jìn)異型脾細(xì)胞激活細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷。CTL是機(jī)體免疫監(jiān)視的重要效應(yīng)細(xì)胞，在腫瘤免疫中具有關(guān)鍵作用。2.2．一種非T細(xì)胞性促有絲分裂素作用。用正常小鼠脾細(xì)胞及胸腺細(xì)胞、裸鼠脾細(xì)胞及去除吸附性細(xì)胞后脾細(xì)胞培養(yǎng)，觀察對(duì)不同濃度豬苓多糖的增殖反應(yīng)。結(jié)果表明裸鼠脾細(xì)胞對(duì)豬苓多糖的反應(yīng)與正常小鼠細(xì)胞無區(qū)別，即T細(xì)胞在此反應(yīng)中不起作用；裸鼠脾細(xì)胞在去除吸附性細(xì)胞后，余下的細(xì)胞絕大多數(shù)是B細(xì)胞，但仍能對(duì)豬苓多糖發(fā)生明顯的增殖反應(yīng)，表明豬苓多糖具有B細(xì)胞促有絲分裂的作用。裸鼠脾細(xì)胞在去除吸附性細(xì)胞后對(duì)豬苓多糖的反應(yīng)卻明顯減弱，說明吸附性細(xì)胞在裸鼠脾細(xì)胞對(duì)豬苓多糖的反應(yīng)中具有一定的輔助作用。揭示豬苓多糖可能是一種非T細(xì)胞性促有絲分裂素。但不具有血球凝集作用，不同于PHA和ConA等植物來源的促有絲分裂素。2.3．對(duì)小鼠血液ANAE陽性淋巴細(xì)胞的影響：驗(yàn)小鼠每天腹腔注射豬苓多糖2mg／0.2ml，連續(xù)7天。實(shí)驗(yàn)前、后取血涂片，用a-醋酸萘酯酶法，標(biāo)記ANAE陽性T淋巴細(xì)胞，并測定百分率。結(jié)果表明，豬苓多糖對(duì)小鼠血液ANAE陽性T淋巴細(xì)胞總數(shù)無影響，對(duì)顆粒型陽性T淋巴細(xì)胞有減少，而對(duì)分散顆粒型陽性T淋巴細(xì)胞有顯著增殖現(xiàn)象。3.抗腫瘤作用：3.1．對(duì)荷肝癌H22小鼠肝臟糖代謝和腎上腺皮質(zhì)功能的作用：豬苓多糖給于荷肝癌H22小鼠腹腔注射200mg／kg×2天，于第10天處死動(dòng)物，取出腹水，用伊紅法檢測每鼠腫瘤細(xì)胞總數(shù)。結(jié)果其抑制率為39%。腹腔注射100-200mg／kg共5天，可使荷癌鼠肝糖原積累增加，糖原異生酶：葡萄糖-6-磷酸酶，果糖-1，6-二磷酸酶活性增強(qiáng)，但對(duì)正常鼠肝臟無此作用。400mg／kg可使荷癌鼠亢進(jìn)的皮質(zhì)功能恢復(fù)正常。提示豬苓多糖有適應(yīng)原樣作用，這可能是它抗腫瘤作用的一個(gè)藥理學(xué)基礎(chǔ)。3.2．對(duì)荷肝癌H22小鼠肝糖原積累、糖異生和分解酶系的作用：腫瘤形成過程中基因表達(dá)的調(diào)節(jié)和基因重排是通過關(guān)鍵酶而進(jìn)行，由于糖異生是機(jī)體保持穩(wěn)態(tài)的重要機(jī)制。選擇糖代謝途徑小的幾個(gè)關(guān)鍵酶的活性及其動(dòng)態(tài)變化作為指標(biāo)，觀察對(duì)腫瘤有效的豬苓多糖是如何增加荷癌小鼠肝糖原的積累。以豬苓多糖每天腹腔注射400mg／kg共5天，能使葡糖-6-磷酸酶(G-6-Pase)活性從217±35上升到267±12umolp／克蛋白質(zhì)／小時(shí)，果糖-1，6-二磷酸酶(F1，6-Pase)活性從263±25上升到448±56umolp／克蛋白質(zhì)/小時(shí)，如單次腹腔注射同一劑量，G-6-pase活性1.5小時(shí)就明顯升高，12小時(shí)達(dá)高峰，24和48小時(shí)仍保持在較高水平，F(xiàn)-1，6-Pase在12和24小時(shí)才明顯升高，而肝糖原要到24小時(shí)后才顯著增加。但對(duì)糖原分解酶即磷酸化酶的活性沒有影響。提示豬苓多糖給藥后荷癌小鼠肝糖原積累是通過糖原異生酶活性的增高，加速糖異生使機(jī)體自穩(wěn)狀態(tài)改善而發(fā)揮作用。3.3.豬苓提取物的抗腫瘤作用：豬苓提取物(主要為豬苓多糖)對(duì)小鼠移植性腫瘤S-180有較顯著的抑制作用。抑瘤率達(dá)50-70%，瘤重抑制率達(dá)30%以上。經(jīng)提取物治療的荷瘤小鼠中，約有6-7%腫瘤完全消退。對(duì)腫瘤完全消退的小鼠，在1-6月后再接種腫瘤細(xì)胞，均不生長腫瘤，提取物經(jīng)腹腔注射、靜脈注射及灌胃等給藥，在一定劑量下均能抑制腫瘤的生長，但灌胃的效果較腹腔注射和靜脈注射差，給藥量也大。預(yù)防給藥對(duì)S-180起抑瘤作用。在單用化療藥不表現(xiàn)抗腫瘤效果的劑量下，加用適量的豬苓提取物會(huì)有顯著抗腫瘤作用。對(duì)荷瘤小鼠脾臟抗體產(chǎn)生細(xì)胞明顯增多，表明有顯著的促進(jìn)抗體形成作用，還能顯著提高荷瘤小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬活力。本品能提高S-180腹水癌細(xì)胞內(nèi) cAMP的含量，在癌細(xì)胞增殖抑制率高的實(shí)驗(yàn)組，癌細(xì)胞內(nèi)cAMP含量提升率也高，一般癌細(xì)胞內(nèi)cAMP含量低于正常細(xì)胞，癌變?cè)綈夯痗AMP含量越低。cAMP能使腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化。豬苓酮A-G，7種化合物對(duì)L1210細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，有劑量依賴性的抑制作用。3.4.對(duì)實(shí)驗(yàn)性膀胱腫瘤的抑制作用：雌性大鼠給于致癌劑BBN［N-丁基-N-(4-羥丁基)亞硝胺］溶液0.25ml(90mg)灌胃，每周2次，共12周，每只總劑量BBN為2.16g，在同時(shí)飼以豬苓干粉90g／kg 喂養(yǎng)。30周后處死。結(jié)果表明，膀胱總發(fā)瘤率由病理對(duì)照組的100%降至61.1%，減少了38.9%，每鼠腫瘤數(shù)和瘤直徑顯著低于病理對(duì)照組，發(fā)癌率由病理對(duì)照組的77.8%降至11.1%，減少了66.7%表明豬苓對(duì)BBN膀胱瘤的發(fā)生具有較顯著的抑制作用，且無明顯毒副作用。4.對(duì)中毒性肝炎小鼠肝臟的保護(hù)作用：以四氯化碳和D-半乳糖胺腹腔注射給于小鼠，誘發(fā)成中毒性肝炎，在誘發(fā)前后腹腔注射給于豬苓多糖100-200mg／kg，均為隔4、8、12小時(shí)給藥1次。均可明顯阻止肝病變發(fā)生，SGPT活力下降，肝5'-核苷酸酶、酸性磷胺酶6-磷酸葡萄糖磷酸酶活力回升。體外亦有類似作用，表明對(duì)肝臟有明顯的保護(hù)作用。5.抗輻射作用：豬苓多糖具有防治小鼠急性放射病的明顯效果，有效劑量和時(shí)間都比較寬。分別于照射前2和48小時(shí)腹腔注射給予受致死劑量(800rad)全身照射的小鼠，可使其存活率提高30-70%。照射后給藥，不論口服或腹腔注射都有防護(hù)效價(jià)，預(yù)防比治療效果價(jià)高。豬苓多糖對(duì)受照小鼠的造血功能無保護(hù)作用，而對(duì)受照小鼠腎上腺皮質(zhì)的應(yīng)激機(jī)能確有明顯提高。初步認(rèn)為豬苓多糖的抗輻射作用可能是通過調(diào)節(jié)垂體-腎上腺系統(tǒng)的功能，使機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，從而增強(qiáng)了抗輻射損傷的能力。6.其它作用：豬苓多糖腹腔注射給于小鼠48小時(shí)，能使小鼠胸腺細(xì)胞中3H一TdR的摻入明顯增強(qiáng)，同時(shí)加速胸腺細(xì)胞的釋放。由于一方面切除腎上腺后不再有這些現(xiàn)象，另一方面多糖能使動(dòng)物血漿中皮質(zhì)酮含量明顯增高，因此可認(rèn)為這些作用是通過腎上腺皮質(zhì)而實(shí)現(xiàn)的。【性味】甘淡；平?！練w經(jīng)】脾；腎；肺；膀胱經(jīng)?！竟δ苤髦巍坷驖B濕。主小便不利；水腫脹滿；腳氣；泄瀉；淋濁；帶下。【摘錄】《中華本草》。
蛤蟆草：【來源】紫草科斑種草屬植物斑種草Bothriospermum chinense （Turcz.） Bunge，以全草入藥。夏季采集，去凈泥土，曬干?！拘晕丁课⒖?，涼?！竟δ苤髦巍拷舛鞠[，利濕止癢。用于痔瘡，肛門腫痛，濕疹?！菊洝俊度珖胁菟巺R編》。
羊奶子：【來源】胡頹子科胡頹子屬植物多花胡頹子Elaeagnus multiflora Thunb.，以根、葉、果入藥。春采葉，夏采果，秋挖根，曬干。【性味】酸、澀，平?！竟δ苤髦巍科酱?，活血，止痢。用于哮喘，痢疾，跌打損傷，痔瘡?！菊洝俊度珖胁菟巺R編》。
二亞油酸鈷（Cobalt Dilinoleate）：分子式：C36H62CoO4，分子量：617.82，CAS 登錄號(hào)：6401-84-9。沸點(diǎn)：360.6°Cat 760 mmHg （計(jì)算值），閃點(diǎn)：273°C （計(jì)算值）。
氫溴酸莨菪堿（Dolonil）：分子式：C17H24BrNO3，分子量：370.29，CAS 登錄號(hào)：4607-53-8 (6415-90-3)。熔點(diǎn)：152°C （實(shí)驗(yàn)值），沸點(diǎn)：429.8°C at 760 mmHg （計(jì)算值），閃點(diǎn)：213.7°C （計(jì)算值）。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療糖尿病便秘的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
制成該治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
紅花菜2750—2850g、燈籠花2250—2350g、豬苓4150—4250g、蛤蟆草950—1050g、羊奶子1350—1450g、二亞油酸鈷62—72g、氫溴酸莨菪堿85—95g。
優(yōu)選的用于治療糖尿病便秘的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
紅花菜2800g、燈籠花2300g、豬苓4200g、蛤蟆草1000g、羊奶子1400g、二亞油酸鈷66g、氫溴酸莨菪堿90g。
一種治療糖尿病便秘的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療糖尿病便秘的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療糖尿病便秘藥物。
一種治療糖尿病便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：紅花菜2750—2850g、燈籠花2250—2350g、豬苓4150—4250g、蛤蟆草950—1050g、羊奶子1350—1450g、二亞油酸鈷62—72g、氫溴酸莨菪堿85—95g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取紅花菜、燈籠花、豬苓、蛤蟆草、羊奶子、二亞油酸鈷、氫溴酸莨菪堿，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為45小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度60%乙醇作為溶劑，加熱回流提取4次，每次提取時(shí)間為2.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療糖尿病便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：紅花菜2800g、燈籠花2300g、豬苓4200g、蛤蟆草1000g、羊奶子1400g、二亞油酸鈷66g、氫溴酸莨菪堿90g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取紅花菜、燈籠花、豬苓、蛤蟆草、羊奶子、二亞油酸鈷、氫溴酸莨菪堿，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為45小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度60%乙醇作為溶劑，加熱回流提取4次，每次提取時(shí)間為2.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療糖尿病便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療糖尿病便秘的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療糖尿病便秘藥物。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：治療糖尿病便秘的藥物組合物及其制備方法
治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：紅花菜2800g、燈籠花2300g、豬苓4200g、蛤蟆草1000g、羊奶子1400g、二亞油酸鈷66g、氫溴酸莨菪堿90g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取紅花菜、燈籠花、豬苓、蛤蟆草、羊奶子、二亞油酸鈷、氫溴酸莨菪堿，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為45小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度60%乙醇作為溶劑，加熱回流提取4次，每次提取時(shí)間為2.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例2：治療糖尿病便秘的藥物組合物及其制備方法
治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：紅花菜2750g、燈籠花2350g、豬苓4150g、蛤蟆草1050g、羊奶子1350g、二亞油酸鈷72g、氫溴酸莨菪堿85g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取紅花菜、燈籠花、豬苓、蛤蟆草、羊奶子、二亞油酸鈷、氫溴酸莨菪堿，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為45小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度60%乙醇作為溶劑，加熱回流提取4次，每次提取時(shí)間為2.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例3：治療糖尿病便秘的藥物組合物及其制備方法
治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：紅花菜2850g、燈籠花2250g、豬苓4250g、蛤蟆草950g、羊奶子1450g、二亞油酸鈷62g、氫溴酸莨菪堿95g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取紅花菜、燈籠花、豬苓、蛤蟆草、羊奶子、二亞油酸鈷、氫溴酸莨菪堿，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，在30℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為45小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的45倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過LSA-40大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫LSA-40大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度60%乙醇作為溶劑，加熱回流提取4次，每次提取時(shí)間為2.5小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的11倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過，藥液通過DM11大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫DM11大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例4：片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物300g，加入淀粉110g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素33g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成1000片， 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5：膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物311g，加入淀粉81g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6：滴丸的制備
稱取聚乙二醇 6000 193g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物14g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.4cm，滴速以每分57滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實(shí)施例7：治療糖尿病便秘的藥物組合物
治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
豬苓4000g、蛤蟆草2850g、二亞油酸鈷82g、氫溴酸莨菪堿56g。
實(shí)施例8：治療糖尿病便秘的藥物組合物
治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
豬苓3950g、蛤蟆草2900g、二亞油酸鈷77g、氫溴酸莨菪堿61g。
實(shí)施例9：治療糖尿病便秘的藥物組合物
治療糖尿病便秘的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
豬苓4050g、蛤蟆草2800g、二亞油酸鈷87g、氫溴酸莨菪堿51g。
實(shí)驗(yàn)例1：治療糖尿病便秘的試驗(yàn)研究
1 資料與方法
1. 1 一般資料 隨機(jī)選取山東交通醫(yī)院2015年3月—2015年6月收治的100例糖尿病便秘患者, 隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,各50例。所有患者均簽署知情同意書。實(shí)驗(yàn)組患者男25例, 女25例,年齡30—72歲,平均年齡(49.37±8.37)歲, 病程2—15 年, 平均病程(9.97±2.87)年。對(duì)照組患者男26例, 女24例, 年齡30—73歲,平均年齡(49.38±8.37)歲, 病程2—15年,平均病程(9.97±2.86)年。兩組患者性別、年齡、病程一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1. 2 方法 對(duì)照組患者給予西沙必利片(哈爾濱制藥有限公司)進(jìn)行療, 5 mg/ 次, 3次/d,治療2周。實(shí)驗(yàn)組患者口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20141229），每次1.5g，每日3次，連用2 周。并觀察兩組患者的不良反應(yīng)情況。
1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：經(jīng)2周治療, 患者大便情況恢復(fù)正常, 癥狀均消失；有效：經(jīng)2 周治療, 患者的便秘情況得到一定改善, 大便間隔時(shí)間以及便質(zhì)趨于正常, 癥狀好轉(zhuǎn)；無效：經(jīng)2周治療,患者治療效果未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2 檢驗(yàn)。 P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2. 1 療效比較 經(jīng)2周治療后, 實(shí)驗(yàn)組顯效35例, 有效12例, 無效3例, 治療總有效率為94%。對(duì)照組顯效19例,有效16例, 無效15例, 總有效率為70%。實(shí)驗(yàn)組治療效果優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=11.7461, P<0.05)。
2. 2 不良反應(yīng)比較 經(jīng)治療,實(shí)驗(yàn)組患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)1例, 過敏0例,出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為2%。對(duì)照組患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)5例, 其中3例患者頭暈, 皮疹1例, 惡心1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為10%。對(duì)照組以及實(shí)驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2 =4.7348, P<0.05)。
實(shí)驗(yàn)例2：典型病例
鄒XX，女，55歲，糖尿病便秘患者，患糖尿病10年，最近兩年總是便秘，3-4天大便一次而且排出不多. 2015年11月28日開始口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20141229），每次1.5g，每日3次，連用3周。大便次數(shù)和量數(shù)明顯曾多，后繼續(xù)服用2周，便秘現(xiàn)象徹底解除。
衣XX，男，65歲，糖尿病便秘患者，2015年11月20日病情加重，大便成球狀，硬而且干燥，醫(yī)院診斷大腸內(nèi)缺血。2015年11月21日開始口服該藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20141229），每次1.5g，每日3次，連用3周。大便次數(shù)和量數(shù)明顯曾多，后繼續(xù)服用2周，便秘現(xiàn)象徹底解除。