本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：結(jié)腸癌屬于中醫(yī)學(xué)“積聚”、“癥瘕”、“鎖肛痔”等范疇,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對結(jié)腸癌的治療主要有手術(shù)、放療、化療、生物免疫等。放化療和抗腫瘤藥物殺傷癌細(xì)胞同時也抑制正常組織細(xì)胞,且引起毒副作用。隨著人們的生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)腸癌的發(fā)病率逐年遞增。多數(shù)中醫(yī)藥學(xué)者認(rèn)為，結(jié)腸癌的病因病機(jī)多為熱毒蘊結(jié)、脾腎兩虛、氣血不足、痰濕內(nèi)生及氣滯血瘀等，因而應(yīng)從相對應(yīng)的清熱解毒、補腎健脾、補氣養(yǎng)血、化瘀散結(jié)、活血通絡(luò)等方法進(jìn)行治療，目前的研究已取得一定的進(jìn)展。結(jié)腸癌的西醫(yī)治療手段主要為手術(shù)、放療和化療?，F(xiàn)有研究證明中藥復(fù)方或與化療聯(lián)用能夠直接抑制腫瘤細(xì)胞，減毒增效，提高帶瘤患者生存質(zhì)量等作用，其已經(jīng)成為了癌癥治療的熱點之一。中藥復(fù)方、中藥復(fù)方聯(lián)合化療輔助用藥在治療結(jié)腸癌方面均已取得一定研究成果。研究表明，中藥復(fù)方治療結(jié)腸癌能夠有效抑制癌細(xì)胞增殖及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，并且能夠減少腫瘤血管的生成，改善患者免疫功能，提高患者生存質(zhì)量，同時具有減毒增效的作用。中藥復(fù)方與西藥不同，其具有多層次多靶點的抑制腫瘤的作用。以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，采用新興生物技術(shù)展開基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)以及代謝組學(xué)研究，闡明中藥治療結(jié)腸癌的效應(yīng)機(jī)制。相信隨著中醫(yī)藥抗腫瘤的研究不斷深入，利用中醫(yī)藥治療結(jié)腸癌必將有更廣闊的前景。但目前尚無有效治療藥物。黑骨走馬：本品為茶茱萸科須蕊木屬植物粗絲木Gomphandratetrandra（Wall.etRoxb.）Sleum［LasiantheratetrandraWall.etRoxb.；GomphandrahainanensisMerr.］的根。全年均可采挖，洗凈，切片，曬干。【性味】苦；平?！竟δ苤髦巍壳鍧駸幔唤鉄岫?。主濕熱吐瀉；癰腫瘡毒?！驹参镄螒B(tài)】粗絲木灌木或小喬木，高2-10m。樹皮灰色，嫩枝綠色，當(dāng)年生枝被短柔毛，以后變無毛。葉互生，葉柄長0.5-1.5cm，初被短柔毛；葉紙質(zhì)，狹披針形、長橢圓形或闊橢圓形，長6-15cm，寬2-6cm，先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面無毛或幼時下面被淡黃色短柔毛，上面深綠，下面稍淡，中脈在背面顯著隆起，側(cè)脈約6-8對，網(wǎng)脈不明顯。雌雄異株，聚傘花序與葉對生，有時腋生，長2-4cm，密被黃白色柔毛，具花序柄，花梗長0.2-0.5cm；雄花黃白色或白綠色，5數(shù)，長約5mm，花冠鐘形、長3-4mm，花瓣裂片近三角形，長約為花冠的1/3，向內(nèi)卷曲，外面無毛；雄蕊4-5，花絲長于花冠；雌花黃白色，長約5mm，花萼微5裂，長不到5mm；花冠鐘形，長約0.5mm，花瓣裂片長三角形，先端內(nèi)彎；雌花中不發(fā)育的雄蕊與子房等長，子房圓柱狀，無毛或有時被毛，柱頭小，5裂稍下延于子房上。核果橢圓形，長約1.2-2.5cm，徑0.5-1.2cm，成熟時白色，漿果狀，干后有明顯縱棱，果柄略被短柔毛?；ā⒐谌?。收載于中藥大辭典。黑腺珍珠菜：本品為報春花科珍珠菜屬植物黑腺珍珠菜LysimachiaheterogeneaKlatt.[L.paludicolaHemsl.]的全草。夏、秋季采收，曬干。【性味】苦；辛；性平?！竟δ苤髦巍炕钛唤馍叨?。主閉經(jīng)；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】多年生草本。莖直立，高40-80cm，全株無毛。四棱形，棱邊有狹翅和黑色腺點，中部以上多分枝，枝極開展。基生葉片匙形，長1-6cm，寬0.6-3.8cm，先端圓鈍，基部下延成翼柄，花時常不存在；莖生葉對生，無柄；葉片披針形或線狀披針形，極少長圓狀披針形，長4-13cm，寬1-3cm，先端稍銳尖或鈍，基部鈍或耳狀半抱莖，兩面密生黑色粒狀腺點。總狀花序生于莖端和枝端，長8-13cm；苞片葉狀，披針形，向上漸變小，長于或近等長于花梗；花梗長3-5mm；花萼長4-5mm，5分裂近達(dá)基部，裂片線狀披針形，先端漸尖并向背部卷曲：花冠白色，長約7mm，基部合生部分長約2.5mm，5分裂，裂片卵狀長圓形；椎蕊5，與花冠近等長，花絲貼生至花冠的中部，分離部分長約3mm，花藥腺形，長約1.5mm，藥隔先端具胼胝狀尖頭；子房無毛，上位，1室，花柱長約6mm，柱頭膨大。蒴果球形，直徑約3mm。種子黑紫色?；ㄆ?-7月，果期8-10月。收載于中藥大辭典。藏錦雞兒：本品為豆科植物鬼箭錦雞兒Caraganajubata(pall.)Poir.及昌都錦雞兒Caraganachangduensisfiauf的木部心材。砍取褐紅色木部，切斷，陰干?！拘晕丁繚?、寒?！竟δ芘c主治】破血，化瘀，降壓。用于高山多血癥，高血壓癥及月經(jīng)不調(diào)?！拘誀睢勘酒窞橥獗硭ㄆざ嘁殉齼舻男牟?，呈圓柱形或不規(guī)則塊片,略彎曲，長20～40cm,直徑可達(dá)5cm。表面有刀斧痕，平滑，有縱向彎曲的細(xì)縱或網(wǎng)狀紋理和小枝的疤痕，有的顯黃白色木紋。莖枝殘基處可見黃白色的內(nèi)皮及深棕色木栓層。質(zhì)堅硬而致密，難折斷。切斷面可見年輪。無臭,味淡微辣。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)（第一冊），標(biāo)準(zhǔn)編號：WS3-BC-0134-95。濕生金絲桃素B（UliginosinB）：CAS號19809-79-1，分子式C28H34O8，分子量498.56。熔點139.5-142.0℃。【藥理作用】抗菌，降血壓，抗腫瘤。【成分來源】金絲桃科植物濕生金絲桃。鳳蝶色素II（PapiliochromeII）：CAS號68335-21-7，分子式C21H26N4O6，分子量430.46。2個原料藥的結(jié)構(gòu)：鳳蝶色素II（PapiliochromeII）濕生金絲桃素B（UliginosinB）。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：制成該治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜465-469重量份藏錦雞兒320-330重量份濕生金絲桃素B24-28重量份黑骨走馬254-258重量份鳳蝶色素II2-4重量份。優(yōu)選的用于治療結(jié)腸癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：黑腺珍珠菜467重量份藏錦雞兒325重量份濕生金絲桃素B26重量份黑骨走馬256重量份鳳蝶色素II3重量份。一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療結(jié)腸癌藥物。一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜465-469重量份藏錦雞兒320-330重量份濕生金絲桃素B24-28重量份黑骨走馬254-258重量份鳳蝶色素II2-4重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取黑腺珍珠菜、藏錦雞兒、濕生金絲桃素B、黑骨走馬、鳳蝶色素II，混勻，用重量百分比濃度19.5%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度76%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.55小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的24倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜467重量份藏錦雞兒325重量份濕生金絲桃素B26重量份黑骨走馬256重量份鳳蝶色素II3重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取黑腺珍珠菜、藏錦雞兒、濕生金絲桃素B、黑骨走馬、鳳蝶色素II，混勻，用重量百分比濃度19.5%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度76%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.55小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的24倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療結(jié)腸癌藥物。藥物組合物治療結(jié)腸癌療效顯著。具體實施方式實施例1：治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜467g藏錦雞兒325g濕生金絲桃素B26g黑骨走馬256g鳳蝶色素II3g；制備方法：（1）按原料藥配比取黑腺珍珠菜、藏錦雞兒、濕生金絲桃素B、黑骨走馬、鳳蝶色素II，混勻，用重量百分比濃度19.5%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度76%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.55小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的24倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜465g藏錦雞兒330g濕生金絲桃素B24g黑骨走馬258g鳳蝶色素II2g；制備方法：（1）按原料藥配比取黑腺珍珠菜、藏錦雞兒、濕生金絲桃素B、黑骨走馬、鳳蝶色素II，混勻，用重量百分比濃度19.5%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度76%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.55小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的24倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：黑腺珍珠菜469g藏錦雞兒320g濕生金絲桃素B28g黑骨走馬254g鳳蝶色素II4g；制備方法：（1）按原料藥配比取黑腺珍珠菜、藏錦雞兒、濕生金絲桃素B、黑骨走馬、鳳蝶色素II，混勻，用重量百分比濃度19.5%乙醇作為溶劑，在27.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為16次，每次提取時間17小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的35倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.08，濾過，藥液通過LKS04大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度36%乙醇溶液洗脫LKS04大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度36%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度76%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時間為0.55小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的24倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.06，濾過，藥液通過DM2大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度69%乙醇溶液洗脫DM2大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度69%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物144g，加入淀粉266g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素183g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成2300片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物220g，加入淀粉420g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2000粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000248g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物10g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為4℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分54滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療結(jié)腸癌的試驗研究1臨床資料1.1一般資料確診結(jié)腸癌患者均來本市醫(yī)院門診及住院病人,其中治療組16例,男10例,女6例,年齡最大73歲,最小28歲,平均年齡(38.5±14.5)歲；對照組16例,男10例,女6例,年齡最大73歲,最小29歲,平均年齡(39.2±13.8)歲。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面差異均無顯著性(P>0.05)。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》及美國癌癥研究聯(lián)合會《AJCC癌癥分期手冊》第6版。1.3納入標(biāo)準(zhǔn)全部患者經(jīng)腸鏡病理學(xué)檢查和術(shù)后病理確診為結(jié)直腸癌者。年齡在18-75歲；體力狀態(tài)評分(Karnofsky評分)≥60分,預(yù)計生存期超過6個月；病人知情,依從性好。1.4排除標(biāo)準(zhǔn)合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者；白細(xì)胞在4.0×109/L以下或血小板在1.0×109/L以下；妊娠或哺乳期婦女,過敏體質(zhì)患者；依從性差者。2治療方法2.1對照組單純采用XELOX方案(奧沙利鉑130mg/m2dl+卡培他濱850mg/m2,每日2次,持續(xù)14d)化療。每位患者至少完成2周期XELOX化療方案。每21d為1個化療周期,化療期間及間歇期每周查血氣分析。在白細(xì)胞數(shù)低于2.0×109/L時,以粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)支持治療。2.2治療組在對照組的基礎(chǔ)上,同時口服藥物組合物(實施例1藥物組合物批號20100908),每次1g，每日2次，分早晚口服。兩組均以21d為1療程。兩個療程后進(jìn)行兩組對照比較,觀察患者癥狀、血常規(guī)、血小板變化,并進(jìn)行心電圖、肝腎功能、生活質(zhì)量評定。檢測T細(xì)胞亞群及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能等。3療效觀察3.1療效標(biāo)準(zhǔn)評價生活質(zhì)量以卡氏評分(KPS)為準(zhǔn),治療前后分別計分。治療后評分增長大于10分為提高,減少大于10分為降低,變化在10分內(nèi)者為穩(wěn)定。臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)為顯效,癥狀好轉(zhuǎn)為有效,癥狀無改善或惡化為無效。同時觀察消化道反應(yīng)及血象指標(biāo)。3.2治療結(jié)果3.2.1總療效分析:見表1。兩組比較差異有顯著性,治療組療效優(yōu)于對照組。表1兩組療效比較例(%),n=16組別顯效有效無效總有效率(%)治療組87193.75*對照組46662.50注:與對照組比較,*P<0.053.2.2生活質(zhì)量比較:見表2。兩組比較差異有顯著性,治療組生活質(zhì)量優(yōu)于對照組。表2生活質(zhì)量評定的比較組別n提高穩(wěn)定降低治療組16961對照組16286注:兩組比較,P<0.05。3.2.3血象指標(biāo)比較:見表3。兩組血象變化差異無顯著性,治療組的骨髓抑制較對照組小。表3治療組與對照組血象變化比較(n=16)兩組比較無顯著差異。3.2.4消化道反應(yīng)比較:見表4。兩組消化道反應(yīng)比較差異有顯著性,治療組反應(yīng)明顯小于對照組。表4治療組與對照組消化道反應(yīng)比較(例,n=16)注:消化道反應(yīng)中,兩組比較,P<0.05。當(dāng)前第1頁1 2 3