一種治療ii型糖尿病的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體的說(shuō)，本發(fā)明設(shè)及一種治療II型糖尿病的藥物組合 物。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝疾病，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活方 式的改變及人口老齡化，糖尿病的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年升高的趨勢(shì)，已成為 繼屯、血管和腫瘤之后，第=位威脅人們健康和生命的疾病。糖尿病早期微血管病變 (di油eticmicroangiopathy)是糖尿病最嚴(yán)重和常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥和致殘的主要原因之 一。如何利用中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)干預(yù)糖尿病的進(jìn)程、延緩并及時(shí)治療糖尿病微血管病變及其他 并發(fā)癥的出現(xiàn)，是迫切需要解決的一個(gè)科技問(wèn)題。
[0003] 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病微血管病變最為典型表現(xiàn)就是微血管基底膜的增厚并有透 明樣物質(zhì)沉積、微血管瘤的形成和微循環(huán)的障礙?；啄げ∽兂Ｅc微循環(huán)異常相互影響，促 使微血管病變的加重和發(fā)展。微血管病變主要表現(xiàn)在視網(wǎng)膜、腎、屯、肌、神經(jīng)組織及足趾。臨 床上常W糖尿病性腎病、糖尿病性視網(wǎng)膜病變和糖尿病性神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)榉从程悄虿⌒晕?血管病變的主要場(chǎng)所。由于對(duì)其具體發(fā)病原因和病理機(jī)制尚未完全闡明，所W目前國(guó)內(nèi)外 尚無(wú)特效的治療方法。因此不斷努力地探索糖尿病治療的新方法、新藥物，是社會(huì)的迫切需 要，具有顯著的現(xiàn)實(shí)意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療II型糖尿病的藥物組合物。 陽(yáng)〇化]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供一種治療II型糖尿病的化合物，該化合物具 有下列結(jié)構(gòu)：
[0006]
[0007] 本發(fā)明還提供一種治療II型糖尿病的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量 的化合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：
[0008]
[0009] 優(yōu)選地，所述藥學(xué)上可接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑或矯 正劑。
[0010] 優(yōu)選地，所述稀釋劑為糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。
[0011] 優(yōu)選地，所述稀釋劑為乳糖。
[0012] 優(yōu)選地，所述藥物組合物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。
[0013] 本發(fā)明還提供化合物在制備治療II型糖尿病的藥物中的用途，該化合物具有下 列結(jié)構(gòu)：
[0014]
[0015] 本文所用的術(shù)語(yǔ)"藥學(xué)上可接受的"指不消除本文所述的化合物的生物學(xué)活性或 性質(zhì)的物質(zhì)，如載體或稀釋劑。運(yùn)類(lèi)物質(zhì)被施用于個(gè)體不導(dǎo)致不希望的生物學(xué)作用或者不 W有害方式與包含它的組合物中的任何組分相互作用。
[0016] 如本文所用的術(shù)語(yǔ)"藥學(xué)上可接受的載體"包括任何和所有的溶劑、分散介質(zhì)、包 衣材料、表面活性劑、抗氧化劑、防腐劑（例如抗菌劑、抗真菌劑）、等滲劑、吸收延遲劑、鹽、 防腐劑、藥物穩(wěn)定劑、粘合劑、賦形劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑、矯味劑、染料等和其組合， 運(yùn)是本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的（例如參見(jiàn)Remington'SpharmaceuticalSciences, 18th Ed.MackPrintingCompany, 1990,pp. 1289-1329)。除了與活性成分不相容的載體外，在治 療或藥物組合物中考慮使用任何常規(guī)載體。
[0017] 本發(fā)明的化合物對(duì)于II型糖尿病的效果顯著，可W開(kāi)發(fā)成臨床上有效的新的藥 物組合物。
【具體實(shí)施方式】
[0018] W下通過(guò)【具體實(shí)施方式】的描述對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，但運(yùn)并非是對(duì)本發(fā)明的限 審IJ，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可W做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本 發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0019] 實(shí)驗(yàn)例
[0020] 目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)式為：
[0021]
[0022] 2型糖尿病大鼠模型建立 陽(yáng)02引SPF級(jí)SD雄性大鼠，體重（140 ± 10)g，飼養(yǎng)環(huán)境溫度為20-25 °C，相對(duì)濕度 50% -60%，12/1化晝夜規(guī)律喂養(yǎng)。常規(guī)飼養(yǎng)1周，然后隨機(jī)分出正常組，正常組10只動(dòng)物， 給予普通飼料，其他動(dòng)物予W高脂飼料。高脂飼料購(gòu)自北京華阜康生物科技股份有限公司， SCXK(京）2009-0004,由豬油、蛋黃粉、薦糖、基礎(chǔ)維持飼料等組成。
[0024] 緩沖溶液配制：配制抑4. 4-4.6的巧樣酸-巧樣酸鋼緩沖溶液，約每100mL緩沖 溶液中含有1. 〇7g巧樣酸與1. 44g巧樣酸鋼，4°C保存?zhèn)溆茫?br>[00巧]1 %鏈脈佐菌素（ST幻配制：使用上述緩沖溶液，按IgSTZ溶于100mL緩沖溶液配 審IJ，現(xiàn)用現(xiàn)配，避光，低溫操作； 陽(yáng)026] STZ預(yù)試：高脂喂養(yǎng)期間，用STZ劑量25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg進(jìn)行預(yù) 造模，確定成模的最優(yōu)劑量為30mg/kg ;
[0027] 注射STZ:高脂喂養(yǎng)8周，禁食12小時(shí)后，高脂組大鼠按STZ30mg/kg予W腹腔注 射，6小時(shí)后，補(bǔ)充5%的葡萄糖水12小時(shí)，其后換W普通水；
[0028] 血糖檢測(cè)：一周后，采用雅培血糖儀和配套血糖試紙，對(duì)隔夜禁食10小時(shí)的高脂 組大鼠空腹血糖值進(jìn)行檢測(cè)，若血糖值>11.Immol/L即造模成功；
[0029] 補(bǔ)打SZT:對(duì)空腹血糖未達(dá)到11.Immol/L的大鼠進(jìn)行補(bǔ)打STZ，一周后，若血糖值 >11.Immol/l，則成模入組，仍未達(dá)到者，舍棄。
[0030] 根據(jù)空腹血糖值和體重對(duì)成模大鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，分為=組，每組10只，體重均 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P〉〇. 05):正常組、模型組、給藥組。各組給藥量如下：正常組與模型組，給予 生理鹽水灌胃1血/100g體重；給藥組，0. 005g的目標(biāo)化合物加1000血生理鹽水配制成混 懸液，給予灌胃ImL/lOOg體重。！次/日，連續(xù)給藥4周測(cè)得血糖值，結(jié)果見(jiàn)下表。
[0031]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種治療II型糖尿病的化合物，其特征在于，該化合物具有下列結(jié)構(gòu)：2. -種治療II型糖尿病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含有效量的化 合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療II型糖尿病的藥物組合物，其特征在于，所述藥學(xué)上可 接受的載體為稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、穩(wěn)定劑或矯正劑。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療II型糖尿病的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為 糖衍生物、淀粉衍生物或纖維素衍生物。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療II型糖尿病的藥物組合物，其特征在于，所述稀釋劑為 乳糖。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療II型糖尿病的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合 物為散劑、微粒劑、顆粒劑、膠囊劑或片劑。7. 化合物在制備治療II型糖尿病的藥物中的用途，其特征在于，該化合物具有下列結(jié) 構(gòu)：
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種治療II型糖尿病的藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的化合物和藥學(xué)上可接受的載體，所述化合物具有下列結(jié)構(gòu)：本發(fā)明的化合物對(duì)于II型糖尿病的效果顯著，可以開(kāi)發(fā)成臨床上有效的新的藥物組合物。
【IPC分類(lèi)】C07D217/16, A61K31/472, A61P3/10
【公開(kāi)號(hào)】CN105294560
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510902364
【發(fā)明人】辛衍雪
【申請(qǐng)人】辛衍雪
【公開(kāi)日】2016年2月3日
【申請(qǐng)日】2015年12月8日