本發(fā)明涉及一種止喘靈霧化吸入用溶液制劑及其制備方法，屬于制劑學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
止喘靈注射液具有宣肺平喘，祛痰止咳之功效，用于痰濁阻肺、肺失宣降所致的哮喘，咳嗽，胸悶痰多；支氣管哮喘、喘息性支氣管炎見(jiàn)上述證候者。
近年來(lái)隨著臨床用藥人群的增加，其不良反應(yīng)報(bào)道也日益增多，因此，亟待開(kāi)發(fā)一種更為安全的劑型，減少不良反應(yīng)，提高臨床用藥安全。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明主要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種安全、有效、質(zhì)量?jī)?yōu)異的止喘靈霧化吸入用溶液制劑；本發(fā)明還提供了該制劑的制備方法。
本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
一種止喘靈霧化吸入用溶液制劑，包括：
(1)止喘靈有效成分；
(2)等滲劑及溶劑；
還可以加入緩沖液。
其中，有效成分與等滲劑的質(zhì)量比為1∶1-1∶5。
有效成分是這樣制備得到的：
麻黃5-15份，洋金花1-10份，苦杏仁5-15份，連翹5-25份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
有效成分優(yōu)選是這樣制備得到的：
麻黃6-10份，洋金花3-5份，苦杏仁7-12份，連翹8-20份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
等滲劑為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、葡萄糖、木糖醇、山梨醇中的一種。
緩沖液為檸檬酸-檸檬酸鈉、檸檬酸-磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉、檸檬酸-氫氧化鈉、枸櫞酸-磷酸氫二鈉中的一種。
霧化吸入溶液的ph值是3.0-8.5；優(yōu)選ph值是4.0-7.0。
霧化吸入溶液的用量是止喘靈注射液用量的0.1-0.8倍；優(yōu)選用量是止喘靈注射液用量的0.3-0.6倍。
本發(fā)明所述的止喘靈霧化吸入用溶液制劑可以用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎等。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是提供了一種優(yōu)于止喘靈注射液的新劑型，該制劑直接由呼吸道吸入，在局部聚集成較高濃度，并直接作用于氣道表面的感受器或靶受體而發(fā)揮作用，且可從氣道黏膜和肺部直接吸收，該給藥方式可以將藥效成分直接遞送至病灶，安全有效，生物利用度高，能夠?qū)崿F(xiàn)低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優(yōu)勢(shì)。
本發(fā)明制備的溶液制劑彌補(bǔ)了目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的空白，可以杜絕因缺乏吸入治療專(zhuān)用的制劑藥物，使用止喘靈注射液替代用于吸入治療而產(chǎn)生的安全性隱患。而且本發(fā)明制備的溶液制劑是專(zhuān)為霧化吸入用患者設(shè)計(jì)，與霧化器配套使用，使用過(guò)程便捷，與止喘靈注射液相比，給藥途徑不同，使用劑量減少，安全性提高。
以下通過(guò)試驗(yàn)例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果：
制備支氣管哮喘大鼠模型60只，隨機(jī)分為正常對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、藥物組一、藥物組二、藥物組三、藥物組四，每組10只，其中，正常對(duì)照組給予等量生理鹽水靜脈注射；陽(yáng)性對(duì)照組給予止喘靈注射液靜脈注射；藥物組一、二、三、四分別給予止喘靈霧化吸入溶液(用量分別為止喘靈注射液的0.1倍、0.3倍、0.6倍、0.8倍)，連續(xù)給藥5天，觀察經(jīng)過(guò)治療后，各組的治愈率、不良反應(yīng)發(fā)生率，以及末次給藥后肺組織和血液中的藥峰濃度。具體見(jiàn)下表：
表各組治療后的情況
由此可以看出，各藥物組對(duì)支氣管哮喘大鼠均有較好的治療作用，其中藥物組二、三、四的治療效果明顯優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照組，且沒(méi)有不良反應(yīng)發(fā)生。
綜上可知，藥物組用藥劑量小，不良反應(yīng)少，且藥物主要在肺部聚集成較高濃度，有利于藥效成分直接作用于病灶，生物利用度高，實(shí)現(xiàn)了低劑量而快速有效的治療，因而具有明顯優(yōu)勢(shì)。
同樣，藥物組在治療喘息性支氣管炎等的效果也明顯優(yōu)于止喘靈注射液。
本發(fā)明止喘靈霧化吸入溶液的治療效果明顯優(yōu)于止喘靈注射液，填補(bǔ)了目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的止喘靈專(zhuān)用霧化吸入溶液的空白，與止喘靈注射液相比，使用劑量大大減少，是止喘靈注射液的0.1-0.8倍，優(yōu)選為0.3-0.6倍，同時(shí)改變了給藥途徑，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，因此，本發(fā)明具備創(chuàng)造性和突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)及顯著的進(jìn)步。
具體實(shí)施方式
以下藥物制劑實(shí)施例的制劑過(guò)程和制劑所用物質(zhì)或制劑所用物質(zhì)的用量不限于文字表述，凡含有本發(fā)明提供的藥物組合物的制劑方法，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1
(1)有效成分的制備：
麻黃8份，洋金花4份，苦杏仁10份，連翹15份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例2
(1)有效成分的制備：
麻黃6份，洋金花5份，苦杏仁7份，連翹20份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至4.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例3
(1)有效成分的制備：
麻黃10份，洋金花3份，苦杏仁12份，連翹8份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鎂和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-6.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例4
(1)有效成分的制備：
麻黃10份，洋金花5份，苦杏仁10份，連翹15份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈣和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-6.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例5
(1)有效成分的制備：
麻黃5份，洋金花10份，苦杏仁5份，連翹25份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取檸檬酸鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至6.0-7.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例6
(1)有效成分的制備：
麻黃15份，洋金花1份，苦杏仁15份，連翹5份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取葡萄糖和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至4.5-5.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例7
(1)有效成分的制備：
麻黃12份，洋金花8份，苦杏仁8份，連翹12份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取木糖醇和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取氫氧化鈉適量，加適量注射用水配制成0.1mol/l 的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至3.0-5.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例8
(1)有效成分的制備：
麻黃9份，洋金花6份，苦杏仁9份，連翹16份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和磷酸二氫鉀，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至7.5-8.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例9
(1)有效成分的制備：
麻黃7份，洋金花7份，苦杏仁11份，連翹18份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取山梨 醇和檸檬酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-6.0，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例10
(1)有效成分的制備：
麻黃8份，洋金花4份，苦杏仁8份，連翹12份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鈉和枸櫞酸，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.2mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至5.0-6.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。
實(shí)施例11
(1)有效成分的制備：
麻黃8份，洋金花4份，苦杏仁10份，連翹15份
按照上述重量份稱(chēng)取四味藥，加水煎煮二次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，用乙醇沉淀處理二次，第一次溶液中含醇量為70％，第二次為85％，每次均于4℃冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮至適量，得到本發(fā)明的有效成分。
(2)止喘靈霧化吸入用溶液的制備：
按處方量稱(chēng)取有效成分，加入適量注射用水，攪拌均勻，得溶液1；取氯化鎂，加入適量注射用水，攪拌使溶解，得溶液2；將溶液1與溶液2合并，攪拌均勻，得溶液3；另取磷酸氫二鈉適量，加適量注射用水配制成0.4mol/l的溶液，攪拌緩慢加入到溶液3中，調(diào)節(jié)ph值至6.5-8.5，加注射用水1000ml，灌裝、封口，即得。