本公開內(nèi)容涉及營養(yǎng)補劑，其包含肽組分、長鏈多不飽和脂肪酸(“l(fā)cpufa”)源(包括二十二碳六烯酸(“dha”)和花生四烯酸(“ara”))和鼠李糖乳桿菌gg(lactobacillusrhamnosusgg,“l(fā)gg”)，用于預(yù)防或保護免于肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、肝脂肪變性、認知受損和/或腎功能受損的發(fā)生。在一些實施方案中，本文公開的營養(yǎng)補劑可降低代謝綜合征的主要風(fēng)險因素，包括降低體脂量、膽固醇、胰島素抵抗以及血管和慢性炎癥。本文描述的營養(yǎng)補劑適合給予成人和小兒受試者。另外，本公開內(nèi)容提供了用于降低代謝綜合征的主要風(fēng)險因素的方法，包括提供包含肽組分、lcpufa和lgg的營養(yǎng)補劑至目標受試者。本文進一步公開了通過提供本文所述的包含肽組分、lcpufa和lgg的營養(yǎng)補劑至目標受試者，保護免于肥胖和其相關(guān)疾病的方法。背景肥胖是代謝綜合征的標志，代表了主要的全球健康問題，其經(jīng)常伴有包括2型糖尿病在內(nèi)的慢性疾病的發(fā)生。兒童期肥胖在過去二十年中已顯著增加，并且代謝綜合征的并發(fā)癥，心血管、肌肉/骨骼和內(nèi)分泌并發(fā)癥可在兒童期早期開始。在兒童中非酒精性脂肪肝病和認知受損的發(fā)生率也有增加。認為低級/慢性炎癥的增加是疾病發(fā)生的驅(qū)動力。因此，提供能夠在受試者中保護免于肥胖、代謝疾病和相關(guān)的慢性炎性疾病的營養(yǎng)補劑或醫(yī)療食品將是有用的。特別地，在生命早期保護免于肥胖和相關(guān)的代謝疾病以減少或預(yù)防成年代謝疾病，可能是有用的。因此，本公開內(nèi)容提供包含肽組分的營養(yǎng)補劑，所述肽組分包含選擇的如本文所述的單獨肽。在一些實施方案中，肽組分包含以下肽：seqidno4、seqidno13、seqidno17、seqidno21、seqidno24、seqidno30、seqidno31、seqidno32、seqidno51、seqidno57、seqidno60和seqidno63。在一些實施方案中，肽組分包含至少10種選自表1的另外的肽。在一些實施方案中，肽組分可包含肽組分，其包含至少5種選自表1的肽和至少3種選自表2的另外的肽。在又其它的實施方案中，肽組分可包含至少10種選自表1的另外的肽。不受任何具體理論的束縛，認為本文所述的肽組分、lcpufa源和lgg的組合當被個體消耗時，可對脂連蛋白水平、體重、脂肪沉積、腎和肝功能、與代謝綜合征有關(guān)的風(fēng)險因素的血漿水平、脂肪細胞功能和認知具有有利的影響。此外，本公開內(nèi)容包括通過提供本文所公開的包含肽組分、lcpufa源和lgg的營養(yǎng)補劑，保護免于肥胖、心血管疾病和其它代謝疾病和并發(fā)癥的方法。技術(shù)實現(xiàn)要素：簡言之，在一個實施方案中，本公開內(nèi)容涉及包含肽組分的營養(yǎng)補劑，所述肽組分包含以下肽：seqidno4、seqidno13、seqidno17、seqidno21、seqidno24、seqidno30、seqidno31、seqidno32、seqidno51、seqidno57、seqidno60和seqidno63。在一些實施方案中，肽組分可包含至少10種選自表1的另外的肽。在一些實施方案中，肽組分可包含至少5種選自表1的肽和至少3種選自表2的肽。在又其它的實施方案中，肽組分可包含至少10種選自表1的另外的肽。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑包含肽組分，其中5%-100%的肽組分包含選自表1和/或表2的肽和5%-100%的肽組分包含水解蛋白質(zhì)源(例如廣泛水解蛋白、部分水解蛋白和其組合)中存在的肽。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可進一步包含lcpufa源、lgg和其組合。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑可在小兒營養(yǎng)組合物、嬰兒配方食品、營養(yǎng)添加劑或成人營養(yǎng)組合物中提供，或與之一起提供。在一些實施方案中，本公開內(nèi)容涉及通過提供本文所公開的包含肽組分、lcpufa源和lgg的營養(yǎng)補劑，保護免于肥胖的方法。本公開內(nèi)容進一步提供在目標受試者中減輕體重、總體脂量和/或皮下脂肪量的方法，所述方法包括提供本文所公開的包含肽組分、lcpufa源和lgg的營養(yǎng)補劑。在一些實施方案中，本公開內(nèi)容提供促進適當?shù)哪I和/或肝功能的方法，所述方法包括提供本文所公開的包含肽組分、lcpufa源和lgg的營養(yǎng)補劑。在一些實施方案中，本公開內(nèi)容提供降低代謝綜合征的風(fēng)險因素的血漿水平的方法，所述方法包括提供本文所公開的包含肽組分、lcpufa源和lgg的營養(yǎng)補劑。在一些實施方案中，提供本文公開的營養(yǎng)補劑強烈降低膽固醇和血漿甘油三酯水平、空腹胰島素水平、系統(tǒng)性和血管炎癥、c-肽水平、gip水平和瘦蛋白(leptin)水平。在一些實施方案中，本公開內(nèi)容提供通過提供本文所公開的包含肽組分、lcpufa源和lgg的營養(yǎng)補劑，減少白脂肪形成和/或促進功能性脂肪形成的方法。在一些實施方案中，本公開內(nèi)容涉及通過提供本文公開的營養(yǎng)補劑，在目標受試者中減少和/或預(yù)防代謝紊亂和減少代謝疾病風(fēng)險因素降低的膳食管理。另外，在一些實施方案中，本公開內(nèi)容提供通過提供本文所公開的包含肽組分、lcpufa源和lgg的營養(yǎng)補劑，保護免于認知退化、腦炎癥和/或預(yù)防認知受損的方法。不受任何具體理論的束縛，本文描述的肽組分、lcpufa和lgg的組合可提供通過單獨給予各化合物未觀察到的協(xié)同和/或加成健康益處。例如，肽組分、lcpufa和lgg的組合可提供關(guān)于肥胖和代謝風(fēng)險因素的協(xié)同效果。所公開的營養(yǎng)補劑可提供加成和/或協(xié)同的有益健康效果。應(yīng)理解，前面的一般性描述和下面的詳細描述二者提供本公開內(nèi)容的實施方案，并意欲提供用于理解如所要求保護的本公開內(nèi)容的性質(zhì)和特征的概觀或框架。說明書起著解釋要求保護的主題的原理和操作的作用。本公開內(nèi)容的其它和進一步的特征和優(yōu)點在本領(lǐng)域技術(shù)人員閱讀以下公開內(nèi)容后將是顯而易見的。附圖簡述圖1a表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周期間的體重。圖1b表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周后的體重增加。圖1c表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，食物攝取/克/天/小鼠。圖2a表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂僅補充有肽組分的hfd的小鼠，在21周期間的空腹血糖。圖2b表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周后的空腹血糖。圖2c表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周期間的空腹血漿胰島素。圖2d表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周后的空腹血漿胰島素。圖2e表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周期間的homa-ir。圖3a表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周期間的空腹血漿膽固醇。圖3b表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周后的空腹血漿膽固醇。圖3c表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周期間的空腹血漿甘油三酯。圖3d表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周后的空腹血漿甘油三酯。圖4a表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周期間的總體脂。圖4b表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周期間的瘦體重。圖5a表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周后處死時的肝組織重。圖5b表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周后處死時的腹股溝脂肪的組織重。圖5c表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周后處死時的附睪脂肪的組織重。圖5d表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠；飼喂hfd和僅補充有ara和dha的小鼠；飼喂hfd和僅補充有l(wèi)gg的小鼠；和飼喂hfd和僅補充有肽組分的小鼠，在21周后處死時的腸系膜脂肪的組織重。圖6a表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分的小鼠；和飼喂hfd和補充有>500da肽組分級分的小鼠，在21周期間的體重。圖6b表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分的小鼠；和飼喂hfd和補充有>500da肽組分級分的小鼠，在21周后的體重增加。圖7a表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分的小鼠；和飼喂hfd和補充有>500da肽組分級分的小鼠，在21周期間的空腹血糖。圖7b表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分的小鼠；和飼喂hfd和補充有>500da肽組分級分的小鼠，在21周期間的空腹血漿胰島素。圖8a表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分的小鼠；和飼喂hfd和補充有>500da肽組分級分的小鼠，在21周期間的空腹血漿膽固醇。圖8b表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分的小鼠；和飼喂hfd和補充有>500da肽組分級分的小鼠，在21周期間的空腹血漿甘油三酯。圖9a表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分的小鼠；和飼喂hfd和補充有>500da肽組分級分的小鼠，在21周期間的總體脂。圖9b表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分的小鼠；和飼喂hfd和補充有>500da肽組分級分的小鼠，在21周期間的瘦體重。圖10a表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分的小鼠；和飼喂hfd和補充有>500da肽組分級分的小鼠，在21周后處死時(t=第21周)的肝組織重。圖10b表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分的小鼠；和飼喂hfd和補充有>500da肽組分級分的小鼠，在21周后處死時(t=第21周)的腹股溝脂肪的組織重。圖10c表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分的小鼠；和飼喂hfd和補充有>500da肽組分級分的小鼠，在21周后處死時(t=第21周)的附睪脂肪的組織重。圖10d表明對于飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠(對照組)；飼喂hfd和補充有肽組分的小鼠；和飼喂hfd和補充有>500da肽組分級分的小鼠，在21周后處死時(t=第21周)的腸系膜脂肪的組織重。圖11a表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周期間的體重。圖11b表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周期間的食物攝取。圖12a表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周期間的空腹血糖。圖12b表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周期間的空腹血漿胰島素。圖13a表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周期間的血糖。圖13b表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周期間的血漿胰島素。圖14a表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周期間的空腹血漿膽固醇。圖14b表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周期間的空腹血漿甘油三酯。圖15a表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周期間的空腹血漿血清淀粉樣蛋白a。圖15b表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周期間的空腹血漿vcam-1。圖16a表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周期間的蛋白尿(albuminurea)。圖16b表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周期間的循環(huán)alat。圖16c表明對于飼喂低脂飲食(lfd)的小鼠；飼喂hfd的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠，在肝中的空泡形成。圖17表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周時的總體脂和瘦體重。圖18表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周后處死時(t=21周)來自肝、附睪脂肪、腸系膜脂肪和腹股溝脂肪的組織重。圖19a表明對于飼喂hfd的小鼠；飼喂低脂飲食(“l(fā)fd”)的小鼠；飼喂hf+pbs強飼的小鼠；和飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的小鼠，在21周時在附睪脂肪、腸系膜脂肪和腹股溝脂肪中的冠樣結(jié)構(gòu)數(shù)。圖19b顯示來自hfd+pbs強飼對照小鼠的具有冠樣結(jié)構(gòu)的附睪脂肪的橫切面的代表性顯微照片。圖19c顯示來自飼喂補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的hfd的nhll小鼠的附睪脂肪的橫切面的代表性顯微照片。圖20表明在飼喂低脂飲食(lfd)的小鼠；飼喂高脂飲食(hfd)的小鼠；飼喂hfd+強飼的小鼠；和飼喂hfd和補充有肽組分、lgg、ara和dha(nhll)的小鼠中，一個腦半球的qpcr數(shù)據(jù)。實施發(fā)明的最佳方式現(xiàn)在將詳細地提及本公開內(nèi)容的實施方案，下文闡述了其一個或多個實例。各個實例通過解釋本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑來提供，并且不是限制。實際上，對于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見的是，可在不偏離本公開內(nèi)容的范圍的情況下對本公開內(nèi)容的教義進行各種修改和變動。例如，作為一個實施方案的一部分說明或描述的特征，可以與另一個實施方案一起使用以產(chǎn)生又一個實施方案。因此，預(yù)期本公開內(nèi)容涵蓋落入隨附權(quán)利要求書的范圍內(nèi)的這類修改和變動及其等同內(nèi)容。本公開內(nèi)容的其它目的、特征和方面公開于下面的詳細描述，或從下面的詳細描述來看是顯而易見的。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會了解，本論述只是示例性實施方案的描述，并無意限制本公開內(nèi)容的更寬泛的方面。本公開內(nèi)容總體上涉及包含肽組分的營養(yǎng)補劑。在一些實施方案中，肽組分可包含以下肽：seqidno4、seqidno13、seqidno17、seqidno21、seqidno24、seqidno30、seqidno31、seqidno32、seqidno51、seqidno57、seqidno60和seqidno63。在一些實施方案中，肽組分可包含至少10種表1中公開的另外的肽。當給予個體時，包含肽組分、lcpufa和lgg的營養(yǎng)補劑具有對代謝作用、炎性反應(yīng)和認知的有利作用。例如，在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑降低總膽固醇水平。在某些實施方案中，營養(yǎng)補劑降低甘油三酯。“營養(yǎng)組合物”意指滿足受試者的至少一部分營養(yǎng)需要的物質(zhì)或制劑。術(shù)語“營養(yǎng)品”、“營養(yǎng)配方食品”、“腸內(nèi)營養(yǎng)品”和“營養(yǎng)補劑”在整個公開內(nèi)容中使用作為營養(yǎng)組合物的非限制性實例。而且，“營養(yǎng)組合物”可指液體劑、散劑、凝膠劑、糊劑、固體劑、濃縮劑、混懸劑或即用形式(ready-to-useform)的腸內(nèi)配方食品、口服配方食品、嬰兒配方食品、小兒受試者配方食品、兒童配方食品、成長乳和/或成人配方食品。術(shù)語“腸內(nèi)”意指可通過胃腸道或消化道或在胃腸道或消化道內(nèi)遞送的?！澳c內(nèi)給予”包括經(jīng)口喂食、灌胃給食、經(jīng)幽門給予或任何其它給予進入消化道。“給予”比“腸內(nèi)給予”更廣義并包括胃腸外給予或使物質(zhì)進入受試者體內(nèi)的任何其它給予途徑。術(shù)語“醫(yī)療食品”是指經(jīng)配制或預(yù)期用于疾病或病癥的飲食管理的腸內(nèi)組合物。醫(yī)療食品可以是用于口服攝取或管飼(鼻胃管)的食品，可以被標記用于存在特別的營養(yǎng)需求的特定醫(yī)學(xué)病癥、疾病或病況的飲食管理，和可以預(yù)期在醫(yī)學(xué)監(jiān)督下使用。本文使用的術(shù)語“肽”描述了氨基酸的線性分子鏈，包括單鏈分子或它們的片段。本文所述的肽可包括總共約2個氨基酸至總共約50個氨基酸。在一些實施方案中，肽可包括約總共2個氨基酸至約75個氨基酸。還在一些實施方案中，肽可包括約2個氨基酸至約100個氨基酸。此外，在一些實施方案中，肽組分可包括具有總共至少2個氨基酸和總共不超過50個氨基酸的肽。肽可進一步形成由至少兩個相同或不同的分子組成的寡聚體或多聚體。術(shù)語“肽”還可指天然修飾的肽，其中修飾例如通過糖基化、乙?；?、磷酸化和本領(lǐng)域眾所周知的類似修飾來實現(xiàn)。在一些實施方案中，肽組分與本文還公開的蛋白質(zhì)源不同。此外，肽可例如通過重組、半合成、合成產(chǎn)生，或通過天然來源獲得，例如在蛋白質(zhì)(包括但不限于酪蛋白)水解后，全都按照本領(lǐng)域已知的方法。此外，這樣的肽的肽模擬物，其中氨基酸和/或肽鍵被功能類似物替換，也包括在術(shù)語“肽”中。這樣的功能類似物可包括但不限于，除了20種基因編碼的氨基酸之外的所有已知的氨基酸，例如硒代半胱氨酸。術(shù)語“肽組分”是指至少一種單獨的肽、多種單獨的肽和其組合。例如，在一些實施方案中，肽組分可包含選自廣泛水解的酪蛋白的肽。在某些實施方案中，肽組分可包含由氨基酸序列確定的特定的肽、選自水解的蛋白質(zhì)(包括廣泛水解蛋白和部分水解蛋白)的特定的肽和其組合。術(shù)語“水解度”是指肽鍵通過水解方法而斷裂的程度。例如，在一些實施方案中，本公開內(nèi)容的蛋白等價物源可包含具有不大于40%的水解度的蛋白質(zhì)。術(shù)語“部分水解的”意指具有大于0%但少于50%的水解度。術(shù)語“廣泛水解的”意指具有大于或等于50%的水解度。術(shù)語“摩爾質(zhì)量分布”當用于提及水解蛋白或蛋白水解物時，指存在于蛋白水解物中的各種肽的摩爾質(zhì)量。例如，具有摩爾質(zhì)量分布大于500道爾頓的蛋白水解物意指蛋白水解物中包含的各種肽具有至少500道爾頓的摩爾質(zhì)量。因此，在一些實施方案中，表1和表2中公開的肽衍生自具有大于500道爾頓的摩爾質(zhì)量分布的蛋白水解物。為提供具有摩爾質(zhì)量分布大于500道爾頓的蛋白水解物，蛋白水解物可經(jīng)受某些過濾程序或本領(lǐng)域已知的用于除去肽、氨基酸和/或具有摩爾質(zhì)量少于500道爾頓的其它蛋白質(zhì)材料的任何其它程序。為了本公開內(nèi)容的目的，本領(lǐng)域已知的任何方法可以用來生產(chǎn)具有摩爾質(zhì)量分布大于500道爾頓的蛋白水解物。術(shù)語“蛋白等價物”或“蛋白等價物源”包括任何蛋白質(zhì)源，例如大豆、蛋、乳清或酪蛋白，以及非-蛋白質(zhì)源，例如肽或氨基酸。此外，蛋白等價物源可以是本領(lǐng)域使用的任何來源，例如，脫脂乳、乳清蛋白、酪蛋白、大豆蛋白、水解蛋白、氨基酸等?？捎糜趯嵤┍竟_內(nèi)容的牛乳蛋白源包括但不限于乳蛋白粉、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、脫脂乳固體、脫脂乳、脫脂奶粉、乳清蛋白、乳清蛋白分離物、乳清蛋白濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白酸鹽(如酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈉鈣、酪蛋白酸鈣)、大豆蛋白質(zhì)及其任何組合。在一些實施方案中，蛋白等價物源可包含水解蛋白，包括部分水解蛋白和廣泛水解蛋白。在一些實施方案中，蛋白等價物源可包括完整蛋白。術(shù)語“蛋白等價物源”還包含游離氨基酸。在一些實施方案中，氨基酸可包括但不限于組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、肉毒堿、牛磺酸及其混合物。在一些實施方案中，氨基酸可以是支鏈氨基酸。在某些其它實施方案中，小氨基酸肽可以作為營養(yǎng)補劑的蛋白質(zhì)組分被包括在內(nèi)。這樣的小氨基酸肽可以是天然存在的或合成的?！靶菏茉囌摺币庵改挲g不足13歲的人。在一些實施方案中，小兒受試者是指介于出生和8歲之間的人受試者。在其它實施方案中，小兒受試者是指介于1到6歲之間的人類受試者。在更進一步的實施方案中，小兒受試者是指介于6到12歲之間的人類受試者。術(shù)語“小兒受試者”可指如下所述的嬰兒(早產(chǎn)或足月)和/或兒童。“嬰兒”意指年齡范圍從出生至不超過1歲的人類受試者并包括從0至12個月的矯正年齡的嬰兒。短語“矯正年齡”意指嬰兒的實足年齡減去嬰兒早產(chǎn)的時間量。因此，如果懷胎已達足月，則矯正年齡是該嬰兒的年齡。術(shù)語嬰兒包括低出生體重嬰兒、非常低出生體重嬰兒和早產(chǎn)嬰兒?！霸绠a(chǎn)兒”意指在妊娠的第37周結(jié)束前出生的嬰兒，而“足月兒”意指在妊娠的第37周結(jié)束后出生的嬰兒?！皟和币庵改挲g范圍從12個月至約13歲的受試者。在一些實施方案中，兒童是年齡介于1和12歲之間的受試者。在其它實施方案中，術(shù)語“兒童”是指介于1和約6歲之間或介于約7和約12歲之間的受試者。在其它實施方案中，術(shù)語“兒童”是指介于12個月和約13歲之間的任何年齡范圍?！皟和臓I養(yǎng)制品”指滿足兒童的至少一部分營養(yǎng)需要的組合物。成長乳是兒童的營養(yǎng)制品的實例?！皨雰号浞绞称贰币庵笣M足嬰兒的至少部分營養(yǎng)需求的組合物。在美國，21c.f.r.第100、106和107章闡述的聯(lián)邦法規(guī)規(guī)定了嬰兒配方食品的內(nèi)含物。這些法規(guī)限定盡力模擬人母乳的營養(yǎng)和其它性質(zhì)的常量營養(yǎng)物、維生素、礦物質(zhì)和其它成分水平。術(shù)語“成長乳”是指預(yù)期用作不同膳食的一部分，以支持年齡介于約1和約6歲之間的兒童的正常成長和發(fā)育的一大類營養(yǎng)組合物?！盃I養(yǎng)完全的”意指可用作營養(yǎng)的唯一來源的組合物，其可供應(yīng)基本上所有每日必需量的維生素、礦物質(zhì)和/或痕量元素以及蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂質(zhì)。實際上，“營養(yǎng)完全的”描述了提供支持受試者的正常生長和發(fā)育所需的足量碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量的營養(yǎng)組合物。因此，按定義，對早產(chǎn)兒是“營養(yǎng)完全的”營養(yǎng)組合物提供早產(chǎn)兒生長所需要的質(zhì)量上和數(shù)量上足量的碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。按定義，對足月嬰兒是“營養(yǎng)完全的”的營養(yǎng)組合物提供足月嬰兒生長所需要的質(zhì)量上和數(shù)量上足量的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。按定義，對兒童是“營養(yǎng)完全的”的營養(yǎng)組合物提供兒童生長所需要的質(zhì)量上和數(shù)量上足量的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白質(zhì)、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。當應(yīng)用于營養(yǎng)物時，術(shù)語“必需的”是指機體無法以足用于正常生長和維持健康的量合成，因此必須通過膳食供應(yīng)的任何營養(yǎng)物。術(shù)語“條件必需的”在應(yīng)用于營養(yǎng)物時意指在機體出現(xiàn)無法獲得用于內(nèi)源合成的足量的前體化合物的條件下營養(yǎng)物必須通過膳食供應(yīng)?！耙嫔币庵覆灰紫氖澄锍煞郑渫ㄟ^選擇性地刺激消化道中一種或有限數(shù)量的可增進宿主健康的細菌生長和/或活性而有益地影響宿主?！耙嫔币庵笇λ拗鞯慕】蛋l(fā)揮至少一種有益作用的具有低致病性或無致病性的微生物。術(shù)語“滅活的益生菌”意指這樣的益生菌，其中所提及的益生菌生物體的代謝活性或繁殖能力已經(jīng)減少或被破壞。然而，“滅活的益生菌”在細胞水平上仍然保留至少一部分其生物二醇-蛋白和dna/rna結(jié)構(gòu)。如本文所用的，術(shù)語“滅活的”與“無活力的”同義。更具體地說，滅活的益生菌的非-限制性實例是滅活的鼠李糖乳桿菌gg(“l(fā)gg”)或“滅活的lgg”。如本文所用的所有百分比、份數(shù)和比例均基于總制劑的重量計，除非另外指明。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可基本上不含任何本文所述的任選的或選擇的成分，條件是其余的營養(yǎng)補劑仍含有本文所述的所有必需成分或特征。在本上下文中，并且除非另外指明，否則術(shù)語“基本上不含”意指所選的組合物可含有小于有用量的任選成分，通常小于0.1%重量，并且還包括0%重量的此類任選或選擇的成分。本公開內(nèi)容提及的所有單數(shù)特性或限制應(yīng)包括相應(yīng)的復(fù)數(shù)特征或限制，并且反之亦然，除非另外指明或在提及的上下文中有相反的明顯提示?？梢匀魏雾樞蜻M行本文所采用的方法或過程步驟的所有組合，除非另有說明或在作出所提及的組合的上下文中明確說明與之相反。本公開內(nèi)容的方法、補劑和組合物(包括其組分)，可包含本文所述實施方案的必需要素和限制以及本文或別處描述的可用于營養(yǎng)補劑的任何額外或任選的成分、組分或限制；由本文所述實施方案的必需要素和限制以及本文或別處描述的可用于營養(yǎng)補劑的任何額外或任選的成分、組分或限制組成；或基本由它們組成。本文所用術(shù)語“約”應(yīng)解釋為是指任何范圍的端點所指定的兩個數(shù)字。對范圍的任何提及應(yīng)視為對該范圍內(nèi)的任何子集提供支持。在一些實施方案中，選擇摻入營養(yǎng)補劑中的成分可來自合適的非人生物。事實上，本文公開的選擇成分可通過眾所周知的方法經(jīng)合成產(chǎn)生、純化、改良和/或強化。事實上，摻入營養(yǎng)補劑中的成分和添加劑可以是人造的，和具有在天然存在的物質(zhì)中未觀察到的某些特性。在一些實施方案中，本文公開的成分和營養(yǎng)素可具有不同于任何天然存在的物質(zhì)的某些物理和/或化學(xué)特性。肥胖是一種醫(yī)學(xué)病況，其中過度的體脂肪已累積至對健康導(dǎo)致不利影響的程度。例如，肥胖可導(dǎo)致預(yù)期壽命減少、心臟病、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫停、骨關(guān)節(jié)炎、非酒精性脂肪肝和認知受損。專家猜測，肥胖是世界上主要可預(yù)防的死亡原因之一，和在成人和兒童中具有增加的患病率。代謝綜合征是一個通常描述一組升高某些疾病和健康問題(例如心臟病、糖尿病和中風(fēng))的風(fēng)險的風(fēng)險因素的術(shù)語。一般而言，某些代謝和心血管疾病的風(fēng)險隨風(fēng)險因素的數(shù)量而增加。其它代謝風(fēng)險因素包括胰島素抵抗，其可增加代謝綜合征的風(fēng)險。因此，本公開內(nèi)容總體上涉及包含肽組分的營養(yǎng)補劑，所述肽組分包含seqidno4、seqidno13、seqidno17、seqidno21、seqidno24、seqidno30、seqidno31、seqidno32、seqidno51、seqidno57、seqidno60、seqidno63和其組合。在一些實施方案中，肽組分可包含表1中公開的另外的肽。例如，所述組合物可包括至少10種表1中公開的另外的肽。在一些實施方案中，20%-80%的肽組分可包括選自表1和/或表2的蛋白質(zhì)，和20%-80%的肽組分可包含部分水解蛋白、廣泛水解蛋白和其組合。在一些實施方案中，術(shù)語“另外的”意指選擇不同于所列舉的那些的肽。在另一個實施方案中，20%-80%的肽組分包含至少3種選自seqidno4、seqidno13、seqidno17、seqidno21、seqidno24、seqidno30、seqidno31、seqidno32、seqidno51、seqidno57、seqidno60和seqidno63的肽，和至少5種選自表1的另外的肽；和其中20%-80%的肽組分包含部分水解蛋白、廣泛水解蛋白或其組合。下表1鑒定了可包括在營養(yǎng)補劑的肽組分中的特定氨基酸序列。表1下表2進一步鑒定了來自表1的氨基酸序列的子集，其可包括和/或包含在本文公開的肽組分中。表2在一些實施方案中，表1和2中鑒定的肽可通過獲自牛乳蛋白(包括但不限于牛酪蛋白和牛乳清)的蛋白等價物源提供。在一些實施方案中，蛋白等價物源包含水解的牛酪蛋白或水解的牛乳清。因此，在一些實施方案中，表1和表2中鑒定的肽可通過酪蛋白水解物提供。這樣的肽可通過水解獲得，或可通過技術(shù)人員已知的方法體外合成。利用蛋白水解酶水解的方法的非限制性實例公開于rangavajla等人的美國專利號7,618,669，其通過引用以其整體結(jié)合到本文中。然而，其它水解方法可用于實施本公開內(nèi)容。在一些實施方案中，肽組分可包含約5%-約100%的在表1和2中鑒定的選擇的肽。還在一些實施方案中，肽組分可包含約10%-約90%的在表1和2中鑒定的選擇的肽。在一些實施方案中，肽組分可包含約15%-約80%的在表1和2中鑒定的選擇的肽。在一些實施方案中，肽組分可包含約25%-約65%的在表1和2中鑒定的選擇的肽。在一些實施方案中，肽組分可包括在廣泛水解蛋白、部分水解蛋白和其組合中存在的肽。在一些實施方案中，肽組分可包含約5%-約100%的來自廣泛水解蛋白、部分水解蛋白或其組合的肽。在一些實施方案中，肽組分可包含約10%-約90%的來自廣泛水解蛋白、部分水解蛋白或其組合的肽。在一些實施方案中，肽組分可包含約15%-約80%的來自廣泛水解蛋白、部分水解蛋白或其組合的肽。在一些實施方案中，肽組分可包含約25%-約65%的來自廣泛水解蛋白、部分水解蛋白或其組合的肽。在一些實施方案中，廣泛水解蛋白是廣泛水解的酪蛋白。在一些實施方案中，部分水解蛋白是酪蛋白。在一些實施方案中，肽組分包含水解的蛋白，其包括部分水解蛋白和廣泛水解蛋白。在其它實施方案中，肽組分包含水解的蛋白，其包括具有大于500道爾頓的摩爾質(zhì)量分布的肽。在某些實施方案中，水解的蛋白包含具有范圍為約100道爾頓-約3,000道爾頓的摩爾質(zhì)量分布的肽。還在一些實施方案中，水解的蛋白可包含具有約500道爾頓-約2,500道爾頓的摩爾質(zhì)量分布范圍的肽。在一些實施方案中，肽組分包含具有小于40%的水解度的部分水解蛋白。在又其它的實施方案中，肽組分可包含具有小于25%或小于15%的水解度的部分水解蛋白。在一些實施方案中，肽組分可配制為在營養(yǎng)補劑中以每天一定的量提供，取決于目標受試者。例如，在一些實施方案中，肽組分可配制為提供約5克/天-約15克/天至目標受試者。在某些實施方案中，肽組分可配制為提供約5克/天-約15克/天至目標受試者，所述受試者為嬰兒(年齡0-1歲)。在一些實施方案中，肽組分配制為提供約7克/天-約11克/天至目標受試者。還在其它實施方案中，肽組分可配制為提供約8克/天-約10克/天。在其中目標受試者是年齡1-3歲的兒童的實施方案中，肽組分可配制為在營養(yǎng)補劑中以約10克/天-約20克/天的量提供。還在其中目標受試者是年齡1-3歲的兒童的一些實施方案中，肽組分可配制為在營養(yǎng)補劑中以約13克/天-約18克/天的量提供。在其中目標受試者是年齡4-8歲的兒童的實施方案中，肽組分可配制為在營養(yǎng)補劑中以約10克/天-約25克/天的量提供。還在其中目標受試者是年齡4-8歲的兒童的一些實施方案中，肽組分可配制為在營養(yǎng)補劑中以約13克/天-約19克/天的量提供。在其中目標受試者為年齡9-13歲的實施方案中，肽組分可配制為在營養(yǎng)補劑中以約15克/天-約40克/天的量提供。還在其中目標是年齡1-3歲的一些實施方案中，肽組分可配制為在營養(yǎng)補劑中以約20克/天-約35克/天的量提供。在其中目標受試者為年齡14-18歲的實施方案中，肽組分可配制為在營養(yǎng)補劑中以約30克/天-約60克/天的量提供。還在其中目標受試者為年齡14-18歲的實施方案中，肽組分可配制為在營養(yǎng)補劑中以約35克/天-約52克/天的量提供。在其中目標受試者為年齡超過18歲的實施方案中，肽組分可配制為在營養(yǎng)補劑中以約45克/天-約65克/天的量提供。還在其中目標受試者為年齡超過18歲的實施方案中，肽組分可配制為在營養(yǎng)補劑中以約50克/天-約60克/天的量提供。在一些實施方案中，肽組分可提供唯一的蛋白質(zhì)營養(yǎng)來源給目標受試者。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑經(jīng)配制使得10-35%的總每日卡路里自肽組分提供。在一些實施方案中，肽組分可經(jīng)配制以提供約5%-約15%的總每日卡路里。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑可包括約0.2g/100kcal-約5.6g/100kcal的量的肽組分。在其它實施方案中，肽組分可以約1g/100kcal-約4g/100kcal的量存在于營養(yǎng)補劑中。在又其它的實施方案中，肽組分可以約2g/100kcal-約3g/100kcal的量存在于營養(yǎng)補劑中。在一些實施方案中，肽組分可作為唯一的蛋白質(zhì)物質(zhì)來源包括在營養(yǎng)補劑或組合物中。在又其它的實施方案中，肽組分可包括在還包含完整蛋白、氨基酸和其組合的營養(yǎng)補劑或組合物中。在某些實施方案中，營養(yǎng)補劑可包括蛋白等價物源。在某些實施方案中，蛋白等價物源可包含本文所述的肽組分。在一些實施方案中，蛋白等價物源可包含游離的氨基酸。在某些其它的實施方案中，小氨基酸肽可包括在蛋白等價物源中。這樣的小氨基酸肽可以是天然存在的或合成的。游離氨基酸在營養(yǎng)補劑中的量可為約1g/100kcal-約5g/100kcal。在一些實施方案中，蛋白等價物源可包括水解的蛋白。例如，在一些實施方案中，蛋白等價物源可包括本文所述的肽組分，和進一步包含廣泛水解蛋白、部分水解蛋白和其組合。在一些實施方案中，約5%-約95%的蛋白等價物源可包含本文所述的肽組分，和5%-約95%的蛋白等價物源可包含廣泛水解蛋白、部分水解蛋白、氨基酸和/或其組合。在一些實施方案中，約20%-約80%的蛋白等價物源可包含本文所述的肽組分，和20%-約80%的蛋白等價物源可包含廣泛水解蛋白、部分水解蛋白、氨基酸和/或其組合。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑包含約1g-約7g的蛋白等價物源/100kcal。在其它實施方案中，營養(yǎng)補劑包含約3.5g-約4.5g的蛋白等價物源/100kcal。在其中肽組分作為蛋白等價物源的一部分提供的一些實施方案中，蛋白等價物源可以約0.2g/100kcal-約5.6g/100kcal的量存在于營養(yǎng)補劑中。在其中肽組分作為蛋白等價物源的一部分提供的一些其它實施方案中，蛋白等價物源可以約1g/100kcal-約4g/100kcal的量存在于營養(yǎng)補劑中。在其中肽組分作為蛋白等價物源的一部分提供的又其它的實施方案中，蛋白等價物源可以約2g/100kcal-約3g/100kcal的量存在于營養(yǎng)補劑中。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑也可含有長鏈多不飽和脂肪酸(“l(fā)cpufa”)源。合適的lcpufa包括但不限于dha、二十碳五烯酸(“epa”)、ara、亞油酸(18:2n-6)、γ-亞麻酸(18:3n-6)、在n-6途徑中的二同型-γ-亞麻酸(20:3n-6)、α-亞麻酸(18:3n-3)、十八碳四烯酸(18:4n-3)、二十碳四烯酸(20:4n-3)、二十碳五烯酸(20:5n-3)和二十二碳五烯酸(22:6n-3)。營養(yǎng)補劑中l(wèi)cpufa的量為至少約5mg/100kcal，且可從約5mg/100kcal至約100mg/100kcal，更優(yōu)選從約10mg/100kcal至約50mg/100kcal變化。lcpufa源包括：乳制品像蛋和黃油脂肪；海產(chǎn)油，例如鱈魚、鯡魚、沙丁魚、金槍魚和許多其它魚；某些動物脂肪、豬油、牛油和微生物油如真菌和藻類油，或來自任何其它強化或未強化的來源，從中可獲得lcpufa并用于營養(yǎng)補劑。lcpufa可以是經(jīng)本領(lǐng)域已知的、旨在富集這樣的混合物中的lcpufa和lcpufa的衍生物或前體的分離技術(shù)獲得的復(fù)雜混合物的部分。lcpufa可以以下述的形式在營養(yǎng)補劑中提供：游離脂肪酸的酯；單-、二-和三-甘油酯；磷酸甘油酯，包括卵磷脂；和/或其混合物。此外，lcpufa可以以磷脂、特別是磷脂酰膽堿的形式在營養(yǎng)補劑中提供。在一個實施方案中，營養(yǎng)補劑包含dha和ara兩者。在該實施方案中，ara:dha的重量比可為約1:3至約9:1。在具體的實施方案中，ara:dha的重量比為約1:2至約4:1。在一些實施方案中，dha有利地以至少約17mg/100kcal存在于營養(yǎng)補劑中，且可從約5mg/100kcal至約75mg/100kcal變化。在一些實施方案中，dha以約10mg/100kcal-約50mg/100kcal存在。使用本領(lǐng)域已知的標準技術(shù)，營養(yǎng)補劑可包含含有dha和/或ara的油。如果利用，dha和/或ara的來源可以是本領(lǐng)域已知的任何來源例如海產(chǎn)油、魚油、單細胞油、蛋黃脂質(zhì)和腦脂質(zhì)。在一些實施方案中，dha和ara源自單細胞martek油、dhasco?和arasco?，或其變化。dha和ara可呈天然形式，條件是lcpufa源的其余部分不導(dǎo)致對目標受試者有任何重大的有害作用。或者，dha和ara可以精制形式使用。在一個實施方案中，dha和ara源是美國專利號5,374,567、5,550,156和5,397,591中教導(dǎo)的單細胞油，其公開內(nèi)容通過引用以其整體結(jié)合到本文中。然而，本公開內(nèi)容不僅僅限于這些油。此外，特別是在營養(yǎng)補劑摻入到嬰兒配方食品的情況下，營養(yǎng)補劑可包含高于人乳包含的量的一些營養(yǎng)組分。例如，營養(yǎng)補劑可包含大于人母乳包含的量的dha。營養(yǎng)補劑的dha水平升高可補償當前的營養(yǎng)dha缺乏。營養(yǎng)補劑還包括鼠李糖乳桿菌gg(lgg)(atcc號53101)。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑還可包含一種或多種另外的益生菌。在該實施方案中可接受本領(lǐng)域已知的任何益生菌。在具體的實施方案中，益生菌可選自另一乳桿菌(lactobacillus)種、雙歧桿菌(bifidobacterium)種、長雙歧桿菌(bifidobacteriumlongum)bb536(bl999,atcc:baa-999)、長雙歧桿菌ah1206(ncimb:41382)、短雙歧桿菌(bifidobacteriumbreve)ah1205(ncimb:41387)、嬰兒雙歧桿菌(bifidobacteriuminfantis)35624(ncimb:41003)和動物雙歧桿菌乳酸亞種(bifidobacteriumanimalissubsp.lactis)bb-12(dsmno.10140)或其任何組合。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑中的益生菌的量可自約1x104-約1.5x1010cfu的益生菌/100kcal變化，更優(yōu)選約1x106-約1x109cfu的益生菌/100kcal。在某些其它的實施方案中，益生菌的量可自約1x107cfu/100kcal-約1x108cfu/100kcal變化。在一些實施方案中，益生菌可配制在營養(yǎng)補劑中以提供約0.1x109-約1.7x109cfu/天給目標受試者。在一些實施方案中，益生菌可配制在營養(yǎng)補劑中以提供約0.4x109-約1x109cfu/天給目標受試者。在又其它的實施方案中，益生菌可配制在營養(yǎng)補劑中以提供約0.6x109-約0.8x109cfu/天給目標受試者。在一個實施方案中，益生菌可以是有活力的或無活力的。本文所用術(shù)語“有活力的”是指活的微生物。術(shù)語“無活力的”或“無活力的益生菌”意指無生命的益生菌微生物、其細胞組分和/或其代謝物。所述無活力的益生菌可以被熱殺或以別的方式滅活，但它們保留有利地影響宿主健康的能力。可用于本公開內(nèi)容的益生菌可以是天然-存在的、合成的或通過生物體的基因操作開發(fā)的，無論這種來源是現(xiàn)在已知的還是以后開發(fā)的。令人驚訝的是，當本文所述的肽組分與lgg、ara和dha補充結(jié)合檢測時，觀察到在肥胖和2型糖尿病的實驗動物模型中體重增加減少。另外，與lgg、ara和dha一起給予本文所述的肽組分顯示對身體質(zhì)量組成的有益效果。例如，觀察到總脂肪量減少、更低的空腹胰島素和更低的膽固醇水平。因此，在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑包括肽組分、lgg和選自ara、dha和其組合的至少一種長鏈多不飽和脂肪酸。不受任何特定理論的束縛，認為這些要素的組合提供協(xié)同的健康益處，例如促進脂肪丟失和降低膽固醇和甘油三酯水平。此外，在一些實施方案中，包括肽組分、lcpufa和lgg的營養(yǎng)補劑可用于肥胖的飲食管理以減少現(xiàn)有的肥胖和代謝病況，減少現(xiàn)有的代謝風(fēng)險因素，和/或預(yù)防另外的代謝病況。另外，本文公開的包括肽組分的營養(yǎng)補劑，可提供給目標受試者以減輕肥胖和成為代謝病況基礎(chǔ)的當前風(fēng)險因素，和/或允許目標受試者管理正進行的代謝風(fēng)險因素。在一些實施方案中，包括肽組分、lcpufa和lgg的營養(yǎng)補劑可提供給目標受試者以幫助管理和促進代謝疾病風(fēng)險因素降低。包括肽組分、lcpufa和lgg的本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可以每日一個或多個劑量給予。本公開內(nèi)容考慮了任何口服可接受的劑型。這樣的劑型的實例包括但不限于丸劑、片劑、膠囊劑、軟明膠劑、液體、液體濃縮物、粉劑、酏劑、溶液、混懸液、乳液、錠劑、珠粒、扁囊劑和其組合。在一些實施方案中，包含肽組分、lcpufa和lgg的營養(yǎng)補劑可添加至更完全的營養(yǎng)產(chǎn)品中。在該實施方案中，營養(yǎng)產(chǎn)品可包含另外的脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物來源或組分，和可用于補充飲食或可用作唯一的營養(yǎng)來源。另外，營養(yǎng)補劑可通過本領(lǐng)域眾所周知的任何方法添加或摻入到營養(yǎng)組合物。在一些實施方案中，本文公開的營養(yǎng)補劑可添加至營養(yǎng)組合物以補充營養(yǎng)組合物。例如，在一個實施方案中，本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可添加至市售可得的嬰兒配方食品。例如，enfalac、enfamil?、enfamil?prematureformula、enfamil?withiron、enfamil?lcpufa?、lactofree?、nutramigen?、pregestimil?和prosobee?(可獲自meadjohnson&company,evansville,in,u.s.a.)可補充有合適量的營養(yǎng)補劑，和用于實施本公開內(nèi)容。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑包含至少一種碳水化合物源。碳水化合物源可以是本領(lǐng)域使用的任何來源，例如乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、麥芽糊精、蔗糖、淀粉、大米糖漿固體等。在營養(yǎng)補劑中碳水化合物組分的量通常可自約5g/100kcal-約25g/100kcal變化。在一些實施方案中，碳水化合物的量為約6g/100kcal-約22g/100kcal。在其它實施方案中，碳水化合物的量為約12g/100kcal-約14g/100kcal。在一些實施方案中，玉米糖漿固體是優(yōu)選的。此外，水解的、部分水解的和/或廣泛水解的碳水化合物由于它們?nèi)菀紫蛇m合包括在營養(yǎng)補劑中。特別是，水解的碳水化合物較不可能包含變應(yīng)原表位。適合用于本文的碳水化合物物質(zhì)的非限制性實例包括水解的或完整的、天然或化學(xué)修飾的淀粉，源自玉米、木薯、稻米或馬鈴薯，呈蠟質(zhì)或非蠟質(zhì)的形式。合適的碳水化合物的非限制性實例包括各種水解的淀粉，特征為水解的玉米淀粉、麥芽糊精、麥芽糖、玉米糖漿、右旋糖、玉米糖漿固體、葡萄糖和各種其它葡萄糖聚合物和其組合。其它合適的碳水化合物的非限制性實例包括通常稱為蔗糖、乳糖、果糖、高果糖玉米糖漿、難消化的寡糖例如果寡糖和其組合的那些。營養(yǎng)補劑還可包含脂肪或脂質(zhì)源。用于本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑的合適的脂肪或脂質(zhì)源可以是任何本領(lǐng)域已知或使用的，包括但不限于動物來源，例如，乳脂肪、奶油、乳脂、蛋黃脂質(zhì)；海洋來源，例如魚油、海產(chǎn)油、單細胞油；蔬菜和植物油，例如玉米油、菜籽油、向日葵油、大豆油、棕櫚油、椰子油、高油酸向日葵油、月見草油、油菜籽油、橄欖油、亞麻籽(亞麻仁)油、棉籽油、高油酸紅花油、棕櫚硬脂酸甘油酯、棕櫚仁油、小麥胚芽油；中鏈甘油三酯油和乳液，和脂肪酸的酯；和其任何組合。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑包含約1.3g/100kcal-約7.2g/100kcal的脂肪或脂質(zhì)源。在其它實施方案中，脂肪或脂質(zhì)源可以約2.5g/100kcal-約6.0g/100kcal的量存在。在又其它的實施方案中，脂肪或脂質(zhì)源可以約3.0g/100kcal-約4.0g/100kcal的量存在于營養(yǎng)補劑中。在某些實施方案中，營養(yǎng)補劑還可包含一種或多種益生元(亦稱為益生元來源)。益生元可刺激攝入的益生菌微生物的生長和/或活性，選擇性地減少腸道中存在的病原體，和有利地影響腸道的短鏈脂肪酸分布。這樣的益生元可以是天然存在的、合成的或通過生物體和/或植物的遺傳操作開發(fā)的，無論這樣的新來源是現(xiàn)在已知的還是以后開發(fā)的。可用于本公開內(nèi)容的益生元可包括寡糖、多糖和包含果糖、木糖、大豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的其它益生元。更特別地，可用于本公開內(nèi)容的益生元可包括聚葡萄糖、聚葡萄糖粉、乳果糖、乳蔗糖、棉子糖、葡-寡糖、菊粉、果-寡糖、異麥芽-寡糖、大豆寡糖、乳蔗糖、木-寡糖、殼-寡糖、甘露-寡糖、阿拉伯-寡糖、唾液酸-寡糖、巖藻-寡糖、半乳-寡糖和龍膽-寡糖。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑中存在的益生元總量可以是約0.1g/100kcal-約1g/100kcal。在某些實施方案中，營養(yǎng)補劑中存在的益生元總量可以是約0.3g/100kcal-約0.7g/100kcal。此外，營養(yǎng)補劑可包含益生元組分，其包含聚葡萄糖(“pdx”)和/或半乳-寡糖(“gos”)。在一些實施方案中，益生元組分包含至少20%gos、pdx或其混合物。如果pdx用于益生元組合物，在一個實施方案中，營養(yǎng)補劑中的pdx的量可以在約0.1g/100kcal-約1g/100kcal的范圍內(nèi)。在另一實施方案中，聚葡萄糖的量在約0.2g/100kcal-約0.6g/100kcal的范圍內(nèi)。在又其它的實施方案中，營養(yǎng)補劑中的pdx的量可以為約0.1mg/100kcal-約0.5mg/100kcal。如果gos用于益生元組合物，在一個實施方案中，營養(yǎng)補劑中的gos的量可以為約0.1g/100kcal-約1g/100kcal。在另一實施方案中，營養(yǎng)補劑中的gos的量可以為約0.2g/100kcal-約0.5g/100kcal。在其它實施方案中，營養(yǎng)補劑中的gos的量可以為約0.1mg/100kcal-約1.0mg/100kcal，或約0.1mg/100kcal-約0.5mg/100kcal。在一些實施方案中，本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可包含來自益生菌分批培養(yǎng)過程的后指數(shù)生長期的培養(yǎng)上清液(后文稱為“培養(yǎng)上清液”)；在特定的實施方案中，益生菌是lgg并且可作為lgg組分摻入。分批培養(yǎng)上清液(其也可稱為“用盡的培養(yǎng)基”)可具有對抗病原體感染，包括阪崎腸桿菌(c.sakazakii)感染的保護作用。特別地，收獲的培養(yǎng)上清液可防止阪崎腸桿菌對器官例如腦的入侵并減少與阪崎腸桿菌有關(guān)的死亡率。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑包含來自益生菌分批培養(yǎng)過程的后指數(shù)增長期的培養(yǎng)上清液，用于治療或預(yù)防病原體感染。在某些實施方案中，益生菌是lgg，和病原體是阪崎腸桿菌。不希望受理論的束縛，相信培養(yǎng)上清液的活性可歸因于如在lgg的分批培養(yǎng)的指數(shù)(或“l(fā)og”)期的后階段發(fā)現(xiàn)的釋放到培養(yǎng)基中的組分(包括蛋白質(zhì)材料，和可能包括(表)多糖材料)的混合物。培養(yǎng)上清液的化學(xué)組成被認為是各種分子量的多種氨基酸、寡肽和多肽以及蛋白質(zhì)的混合物。培養(yǎng)上清液可還包含多糖結(jié)構(gòu)和/或核苷酸。在一些實施方案中，培養(yǎng)上清液屬于完全的，即未分級培養(yǎng)上清液。此外，在一些實施方案中，培養(yǎng)上清液屬于完全的，即未分級培養(yǎng)上清液。在一些實施方案中，依據(jù)本公開內(nèi)容和/或其實施方案的組合物可通過包括以下步驟的方法獲得：(a)使用分批方法使益生菌例如lgg在合適的培養(yǎng)基中培養(yǎng)；(b)收獲在培養(yǎng)步驟的后指數(shù)生長期的培養(yǎng)上清液，該期參照分批-培養(yǎng)過程的滯后期和靜止期之間的后半段時間限定；(c)任選地從上清液除去低分子量成分以保留大于5千道爾頓(kda)或甚至大于6kda的分子量的成分；(d)從培養(yǎng)上清液除去液體內(nèi)容物以獲得組合物。除了前述，還應(yīng)該注意到，乳酸菌(包括lgg)的分批培養(yǎng)是本領(lǐng)域技術(shù)人員可獲得的普通常識。因此這些方法不需要在此進一步說明。本公開內(nèi)容的培養(yǎng)上清液可通過任何已知的用于從細菌培養(yǎng)物分離培養(yǎng)上清液的技術(shù)收獲。這樣的技術(shù)是本領(lǐng)域熟知的，并包括例如離心、過濾、沉降等。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑可包含生物功能肽。不受任何特定理論的束縛，認為生物功能肽與包括肽組分、lcpufa和lgg的營養(yǎng)補劑的組合可提供協(xié)同的健康益處。這些協(xié)同的益處可影響體重發(fā)育、脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗或其它肥胖或炎性相關(guān)結(jié)果。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可以本領(lǐng)域已知的任何形式提供，例如粉末、凝膠劑、混懸劑、糊劑、固體劑、液體劑、液體濃縮物、可復(fù)溶奶粉代用品或即用制品。在某些實施方案中，營養(yǎng)補劑可加入或摻入至兒童營養(yǎng)制品、嬰兒配方食品、人乳強化劑、成長乳或設(shè)計用于嬰兒或小兒受試者的任何其它的營養(yǎng)組合物。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可包括在例如任何可口服攝入的促進健康的物質(zhì)中，包括例如食品、飲料、片劑、膠囊劑和散劑。而且，可使本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑標準化至特定的含熱量，可作為即用制品提供，或可以濃縮形式提供。在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑呈粉末形式，其粒徑范圍為5μm-1500μm，更優(yōu)選范圍為10μm-300μm。如果營養(yǎng)補劑呈現(xiàn)即用制品的形式，營養(yǎng)補劑的滲透壓可介于約100和約1100mosm/kg水之間，更通常在約200至約700mosm/kg水之間。在某些實施方案中，營養(yǎng)補劑是低變應(yīng)原的。在其它實施方案中，營養(yǎng)補劑是猶太教規(guī)食品(kosher)和/或伊斯蘭教規(guī)食品(halal)。在更進一步的實施方案中，營養(yǎng)補劑含有非-遺傳修飾的成分。在一個實施方案中，營養(yǎng)補劑是無蔗糖的。營養(yǎng)補劑也可以是無乳糖的。在其它實施方案中，營養(yǎng)補劑不含有任何中-鏈甘油三酯油。在一些實施方案中，補劑中不存在角叉菜膠。在其它實施方案中，營養(yǎng)補劑不含所有膠質(zhì)。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑不限于包含本文具體列出的營養(yǎng)物的組合物。為了滿足營養(yǎng)需要的目的和/或為了使受試者的營養(yǎng)狀態(tài)最優(yōu)化，任何營養(yǎng)物可以作為補劑的部分遞送。此外，在一些實施方案中，營養(yǎng)補劑可任選地包括任何數(shù)量的蛋白質(zhì)、肽、氨基酸、脂肪酸、益生菌和/或它們的代謝副產(chǎn)物、益生元、碳水化合物和可提供許多營養(yǎng)和生理益處給受試者的任何其它營養(yǎng)素或其它化合物。此外，本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可包含矯味劑、味道增強劑、甜味劑、色素、維生素、礦物質(zhì)、治療成分、功能食品成分、食品成分、加工成分或其組合。在一些實施方案中，本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可加入至成長乳。成長乳為預(yù)期用于超過1歲年齡(通常1-3歲年齡、4-6歲年齡或1-6歲年齡)的兒童的強化型基于乳的飲料。它們不是醫(yī)療食品，且無意作為代餐或補充劑以解決特定的營養(yǎng)缺乏。更確切地，成長乳被設(shè)計以期用作不同膳食的補充，為兒童獲得所有的必需維生素和礦物質(zhì)、常量營養(yǎng)物加其它功能性膳食組分(例如具有聲稱的促進健康性質(zhì)的非必需營養(yǎng)物)的持續(xù)的每日攝取量提供額外的保障。依據(jù)本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑的確切組成在市場之間可變化，這取決于地方法規(guī)和目標人群的膳食攝入量信息。在一些實施方案中，依據(jù)本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑由乳蛋白源(例如全脂乳或脫脂乳)加上實現(xiàn)所需感官性能的添加的糖和甜味劑以及添加的維生素和礦物質(zhì)組成。脂肪組合物通常源自乳原材料?？稍O(shè)計總蛋白質(zhì)的指標以與人乳、牛乳或下限值的相符。通常確定總的碳水化合物的指標以提供盡可能少的添加糖(例如蔗糖或果糖)以實現(xiàn)可接受的味道。通常，以符合地方性牛乳的營養(yǎng)基值的水平添加維生素a、鈣和維生素d。此外，在一些實施方案中，可以提供膳食參考攝入量(dri)的約20%或每份每日值(dv)的約20%的水平，添加維生素和礦物質(zhì)。而且，根據(jù)已確定的預(yù)期人群的營養(yǎng)需求、原料基值和地區(qū)法規(guī)，營養(yǎng)值可在市場間變化。還可以足以供應(yīng)受試者每日營養(yǎng)需要的量將一種或多種維生素和/或礦物質(zhì)加入營養(yǎng)補劑中。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員要了解，維生素和礦物質(zhì)需要將根據(jù)例如兒童的年齡而改變。例如，與年齡介于1歲和13歲之間的兒童相比，嬰兒可具有不同的維生素和礦物質(zhì)需要。因此，實施方案無意將營養(yǎng)補劑限于具體的年齡組，更確切地，而是提供一定范圍的可接受的維生素和礦物質(zhì)組分。在為兒童提供營養(yǎng)補劑的實施方案中，營養(yǎng)補劑可任選地包括但不限于下列維生素或其衍生物的一種或多種：維生素b1(硫胺、焦磷酸硫胺、tpp、三磷酸硫胺、ttp、鹽酸硫胺、一硝酸硫胺)、維生素b2(核黃素、黃素單核苷酸、fmn、黃素腺嘌呤二核苷酸、fad、核黃素(lactoflavin)、核黃素(ovoflavin))、維生素b3(煙酸、尼克酸、尼克酰胺、煙酰胺、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸、nad、煙酸單核苷酸、nicmn、吡啶-3-甲酸)、維生素b3-前體色氨酸、維生素b6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、鹽酸吡哆醇)、泛酸(泛酸鹽、泛醇)、葉酸鹽(葉酸、葉酸(folacin)、蝶酰谷氨酸)、維生素b12(鈷胺素、甲基鈷胺素、脫氧腺苷鈷胺素、氰鈷胺、羥鈷胺素、腺苷鈷胺素)、生物素、維生素c(抗壞血酸)、維生素a(視黃醇、乙酸視黃酯、棕櫚酸視黃酯、與其它長鏈脂肪酸所成的視黃酯、視黃醛、視黃酸、視黃醇酯)、維生素d(骨化醇、膽骨化醇、維生素d3、1,25,-二羥基維生素d)、維生素e(α-生育酚、α-生育酚乙酸酯、α-生育酚琥珀酸酯、α-生育酚煙酸酯、α-生育酚)、維生素k(維生素k1、葉綠醌、萘醌、維生素k2、甲基萘醌-7、維生素k3、甲基萘醌-4、甲萘醌、甲基萘醌-8、甲基萘醌-8h、甲基萘醌-9、甲基萘醌-9h、甲基萘醌-10、甲基萘醌-11、甲基萘醌-12、甲基萘醌-13)、膽堿、肌醇、β-胡蘿卜素及其任何組合。在提供其中摻有本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑的兒童的營養(yǎng)制品(例如成長乳)的實施方案中，所述兒童的營養(yǎng)制品可任選地包括但不限于以下礦物質(zhì)或其衍生物的一種或多種：硼、鈣、乙酸鈣、葡糖酸鈣、氯化鈣、乳酸鈣、磷酸鈣、硫酸鈣、氯化物、鉻、氯化鉻、吡啶甲酸鉻、銅、硫酸銅(coppersulfate)、葡糖酸銅、硫酸銅(cupricsulfate)、氟化物、鐵、羰基鐵、三價鐵、富馬酸亞鐵、正磷酸鐵、鐵研制劑、多糖鐵、碘化物、碘、鎂、碳酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、硬脂酸鎂、硫酸鎂、錳、鉬、磷、鉀、磷酸鉀、碘化鉀、氯化鉀、乙酸鉀、硒、硫、鈉、多庫酯鈉、氯化鈉、硒酸鈉、鉬酸鈉、鋅、氧化鋅、硫酸鋅及其混合物。礦物質(zhì)化合物的非限制性示例性衍生物包括任何礦物質(zhì)化合物的鹽、堿性鹽、酯和螯合物?？砂匆韵蔓}的形式將礦物質(zhì)加入成長乳或其它兒童營養(yǎng)組合物中：例如磷酸鈣、甘油磷酸鈣、檸檬酸鈉、氯化鉀、磷酸鉀、磷酸鎂、硫酸亞鐵、硫酸鋅、硫酸銅、硫酸錳和亞硒酸鈉?？杉尤氡绢I(lǐng)域已知的其它維生素和礦物質(zhì)。在一個實施方案中，兒童的營養(yǎng)組合物可含有任何指定國家最大膳食推薦的每份約10和約50%之間，或一組國家平均膳食推薦的每份約10和約50%之間的維生素a、c和e、鋅、鐵、碘、硒和膽堿。在另一個實施方案中，兒童的營養(yǎng)組合物可供應(yīng)任何指定國家最大膳食推薦的每份約10-30%，或一組國家平均膳食推薦的每份約10-30%的b-維生素。在又一個實施方案中，兒童營養(yǎng)制品中的維生素d、鈣、鎂、磷和鉀水平可與存在于乳中的平均水平一致。在其它實施方案中，兒童營養(yǎng)組合物中的其它營養(yǎng)物的每份量可以任何指定國家最大膳食推薦的約20%，或一組國家平均膳食推薦的約20%存在。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可任選包括下列矯味劑的一種或多種，包括但不限于調(diào)味提取物、揮發(fā)油、可可或巧克力調(diào)味料、花生醬調(diào)味料、餅干屑、香草或任何可市售獲得的調(diào)味料。有用的矯味劑的實例包括但不限于純茴香提取物、仿制香蕉提取物、仿制櫻桃提取物、巧克力提取物、純檸檬提取物、純橙提取物、純薄荷提取物、蜂蜜、仿制菠蘿提取物、仿制朗姆酒提取物、仿制草莓提取物、葡萄和/或葡萄籽提取物、蘋果提取物、越橘提取物或香草提取物；或揮發(fā)油，例如蜜蜂花油、月桂油、香檸檬油、雪松木油、櫻桃油、肉桂油、丁子香油或薄荷油；花生醬、巧克力調(diào)味料、香草餅干屑、奶油糖果、太妃糖及其混合物。矯味劑的量可根據(jù)所用的矯味劑而大幅變化?？砂幢绢I(lǐng)域已知的，選擇矯味劑的類型和量。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可任選地包含可為最終產(chǎn)品的穩(wěn)定性而加入的一種或多種乳化劑。合適的乳化劑的實例包括但不限于卵磷脂(例如，來自蛋或大豆或任何其它植物和動物來源)、α乳白蛋白和/或甘油單酯和甘油二酯，及其混合物。其它乳化劑對技術(shù)人員而言是顯而易見的，和合適的乳化劑的選擇將部分取決于制劑和最終產(chǎn)品。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可任選地包含一種或多種也可加入以延長產(chǎn)品保質(zhì)期的防腐劑。合適的防腐劑包括但不限于山梨酸鉀、山梨酸鈉、苯甲酸鉀、苯甲酸鈉、edta二鈉鈣，及其混合物。本公開內(nèi)容的營養(yǎng)補劑可任選地包括一種或多種穩(wěn)定劑。用于實施本公開內(nèi)容的營養(yǎng)組合物的合適穩(wěn)定劑包括但不限于阿拉伯樹膠、茄替膠、刺梧桐樹膠、西黃蓍膠、瓊脂、紅藻膠、瓜爾膠、吉蘭糖膠、刺槐豆膠、果膠、低甲氧基果膠、明膠、微晶纖維素、cmc(羧甲基纖維素鈉)、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、datem(甘油單酯和甘油二酯的二乙?；剖狨?、葡聚糖、角叉菜膠、citrem及其混合物。本公開內(nèi)容進一步提供通過提供本文公開的包含肽組分、lcpfua和lgg的營養(yǎng)補劑給目標受試者，促進和/或保持健康體重的方法。還提供了通過提供包括肽組分、lgg和lcpufa的營養(yǎng)補劑給目標受試者，在目標受試者中預(yù)防或保護免于發(fā)生肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、肝脂肪變性、認知受損和/或腎功能受損的方法。另外，提供了通過提供包括肽組分、lgg和lcpufa的營養(yǎng)補劑給目標受試者，在目標受試者中降低代謝綜合征的主要風(fēng)險的方法。在一些實施方案中，當本文公開的營養(yǎng)補劑提供或給予目標受試者時，目標受試者可經(jīng)歷體脂量、膽固醇、胰島素抵抗、和血管和慢性炎癥和其組合的減少。給予本文公開的營養(yǎng)補劑可提供以下健康益處：盡管類似的食物攝取但較低的體重、較低的空腹胰島素、較低的血漿膽固醇、較低的血漿甘油三酯、較低的血清淀粉樣蛋白a(“saa”;一種系統(tǒng)炎癥標記物)、較低的微白蛋白尿、較低的腸系膜脂肪、較低的腹股溝脂肪、較低的附睪脂肪、較低的肝質(zhì)量、較低的循環(huán)alt水平和其組合。不受任何特定理論的束縛，給予包括肽組分、lgg和lcpufa的組合的營養(yǎng)補劑可提供協(xié)同和/或加和的健康益處。此外，本公開內(nèi)容可涉及具有潛在的代謝風(fēng)險因素或是肥胖的目標受試者的飲食管理的方法。例如，本文提供了代謝風(fēng)險因素的飲食管理的方法，包括提供本文公開的營養(yǎng)補劑給目標受試者。在還進一步的一些實施方案中，本文提供了通過提供包含肽組分、lgg、ara和dha的營養(yǎng)補劑給目標受試者，在目標受試者中降低疾病風(fēng)險因素的方法。另外，本文提供了通過提供包括肽組分、lgg和lcpufa的營養(yǎng)補劑給目標受試者，在目標受試者中改善認知和/或保護免于認知受損的方法。給予包括肽組分、lgg和lcpufa的營養(yǎng)補劑可有利地影響腦功能，包括提供調(diào)節(jié)水平的與腦炎癥、血腦屏障和腦功能有關(guān)的基因表達。本文還提供了通過提供本文公開的包含肽組分、lcpufa和lgg的營養(yǎng)補劑，在目標受試者中增加腦來源的神經(jīng)營養(yǎng)因子(bdnf)基因表達的方法。本文還公開了通過提供本文公開的營養(yǎng)補劑給目標受試者，在目標受試者中促進神經(jīng)元存活和/或促進新神經(jīng)元的生長和分化的方法。在一些實施方案中，本公開內(nèi)容涉及通過提供本文公開的營養(yǎng)補劑給目標受試者，在目標受試者中增強突觸形成和促進長期記憶的方法。在某些實施方案中，本公開內(nèi)容涉及通過提供包含肽組分、lgg和lcpufa的營養(yǎng)補劑給目標受試者，在目標受試者的腦內(nèi)促進血管壁中的血管完整性。還在一些實施方案中，本公開內(nèi)容涉及通過提供包含肽組分、lgg和lcpufa的營養(yǎng)補劑給目標受試者，在目標受試者中減少腦炎癥的方法。在一些實施方案中，目標受試者可以是小兒受試者。此外，在一個實施方案中，提供給小兒受試者的營養(yǎng)補劑可摻入嬰兒配方食品或成長乳。本文鑒定和加入至嬰兒配方食品的營養(yǎng)補劑可包括肽組分、lcpufa和lgg，各自選自特定來源，和各自的濃度可經(jīng)調(diào)節(jié)以使健康益處最大化。在該方法的另一實施方案中，本文公開的營養(yǎng)補劑可加入成長乳。在營養(yǎng)補劑加入嬰兒配方食品的實施方案中，組合物可有利地保護免于發(fā)生肥胖、2型糖尿病、心血管疾病、肝脂肪變性、認知受損和腎功能受損。更特別地，在一些實施方案中，消費前述嬰兒配方食品的嬰兒可在一些實施方案中，在整個兒童期和進入成年期經(jīng)歷這些有益效果。類似地，當營養(yǎng)補劑加入成長乳時，攝入成長乳的兒童可在進入成年期以及在兒童期期間經(jīng)歷這些有益效果。實施例使用按下表3中概述的研究設(shè)計進行研究。簡言之，這些小鼠在12周齡(其被認為相當于人類青春期)開始，接受高脂飲食(45kcal%，來自豬油)加或減肽組分、lcpufa和lgg的組合達21周。高脂飲食和含肽組分、lcpufa和lgg的試驗飲食兩者是等熱量的。對照飲食(低脂肪，按脂肪10%kcal)作為參照組。下表3中的研究1指示的第一個研究，比較了高脂飲食的小鼠與補充有肽組分、lcpufa和lgg的組合的高脂飲食的小鼠。而下表3中的研究2指示的第二個研究，檢查了單獨的成分對小鼠的影響。表3進一步的研究證實，食物攝取是在所有組之間相當?shù)暮驮诟餮芯康倪^程期間是相當?shù)?。實施?實施例1描述了用于在飼喂hfd和補充有肽組分、lcpufa和lgg的ldlr敲除小鼠中評價代謝和心血管風(fēng)險因素的實驗程序。使用的小鼠是ldlr敲除小鼠，其在表型上表達代謝綜合征特有的并且是人類疾病的標志的主要風(fēng)險因素。按照由關(guān)于動物實驗的荷蘭法律提供的規(guī)章和制度進行實驗，并且由動物實驗委員會批準(dec;批準號3486)。使用獲自在tno的飼養(yǎng)設(shè)施的67只雄性ldlr-/-小鼠(在實驗開始時11-18周齡)。在tnogaubiusbuildingleiden中在常規(guī)潔凈動物房中(相對濕度50-60%，溫度~21℃，光周期7am至7pm)，在實驗期間在macrolon籠中圈養(yǎng)動物(3-5只小鼠/籠)。小鼠無限制地提供有食物和酸化自來水。小鼠飼喂標準實驗室飼料(ssniffr/mdietv1530,uden,thenetherlands)，直到研究開始。實驗設(shè)定實驗步驟顯示于表4。在t=0時，基于血糖(主要匹配參數(shù))和體重(次要匹配參數(shù))將小鼠匹配進入實驗組。對照組接受含有23.7%w/w蛋白、41.4%w/w碳水化合物和23.6%w/w脂肪的基于豬油的高脂飲食(hfd45kcal%來自豬油；飲食d12451researchdiets,newbrunswick,usa)。表4.實驗設(shè)定概圖飲食規(guī)格在下表5中提供。表5.含45kcal%脂肪的嚙齒動物飲食和含208.5gm研究產(chǎn)品、0.079%gmdha乙基酯和0.158rara乙基酯的同一飲食第一個處理組接受hfd+肽組分。來自hfd的所有酪蛋白被肽組分替換，和碳水化合物相應(yīng)調(diào)整。第二個處理組接受hfd+lcpufa(0.079%w/w二十二碳六烯酸(dha)和0.158%w/w花生四烯酸(ara)。豬油濃度略微減少(0.07%w/w)以補償ara/dha的加入。第三個處理組接受hfd和通過強飼三次/周(在周一、周三和周五)，用鼠李糖乳桿菌gg(lgg)處理。第四個組(在本報告中簡寫為“nhll”)接受hfd加肽組分、dha、ara和lgg的組合處理。該組用作參照，以驗證在研究1中(在本文中作為實施例3包括在內(nèi))發(fā)現(xiàn)的效果。再次在該組中，來自hfd的所有酪蛋白被肽組分替換，和碳水化合物相應(yīng)調(diào)整。lgg通過強飼提供。豬油濃度略微減少(0.07%w/w)以補償ara/dha的加入。第五個處理組接受hfd加大于500da肽組分級分。來自hfd的所有酪蛋白被該肽級分替換。所有飲食組合物調(diào)整至等熱量。測量在第0、3、6、9、15和21周在5小時空腹后獲取血液樣品。使用手提式血糖儀直接測量血糖。在新鮮edta-血漿中直接分析血漿膽固醇和血漿甘油三酯水平。剩余的血漿在-80℃下貯存，用于分析胰島素和alat，和用于可能的其它隨訪分析。在第0、9和21周以籠具水平收集48小時期間的糞便樣品。另外，在第21周收集個體的糞便樣品以允許個體糞便分析。在第0、9、15和21周通過echomri非侵入地評價總體脂和瘦體重。將小鼠置于限制管中，然后將限制管插入echomri大約30秒的一段時間。在此期間，計算和記錄總體脂和瘦體重，將小鼠從儀器中取出。在第21周處死小鼠(未空腹)。處死后，分離以下樣品：●通過心臟穿刺的血漿樣品●包括主動脈根的心臟(用于動脈粥樣硬化分析)●在-80℃下的主動脈弓(胸)●總肝重，在-80℃下的2片左側(cè)和尾狀葉，中葉福爾馬林●脂肪組織○皮下(腹股溝)：重量，右側(cè)在-80℃，左側(cè)在福爾馬林中○附睪：重量，右側(cè)在-80℃，左側(cè)在福爾馬林中○內(nèi)臟(網(wǎng)膜)：重量，部分在-80℃，部分在福爾馬林中○棕色脂肪組織重，部分在-80℃，部分在福爾馬林中●在-80℃下的胰腺●脾(在福爾馬林中)●腎(右側(cè)在-80℃，左側(cè)在福爾馬林中)●在-80℃下的回腸(盲腸前的最后8cm)●在-80℃下的結(jié)腸(包括糞便)●眼：左側(cè)在davidson福爾馬林中，右側(cè)在-80℃●腦(右側(cè)在-80℃，左側(cè)在4%多聚甲醛中使用手提式血糖儀直接測量血糖?？傃獫{膽固醇和甘油三酯水平分別使用試劑盒號11489437和11488872(rochediagnostics,almere,thenetherlands)測量。胰島素的血漿水平(超靈敏小鼠胰島素elisa,merdocia,uppsala,sweden)通過elisa測定。體重結(jié)果21周的hfd飼喂導(dǎo)致平均體重48.2±6.3g，這相對于開始(t=0)，體重增加大約18g。對于參考，飼料對照小鼠增加大約10g。nhll組的體重(42.1±4.8g)顯著低于hfd。相對于t=0，nhll-處理的小鼠增加大約12g。lcpufa組的體重(50.2±5.4g)與hfd相當。lgg組的體重(45.8±5.3g)輕微而非顯著低于hfd。肽組分組的體重(44.3±5.0g)幾乎與nhll相當，盡管相對于hfd未達到統(tǒng)計學(xué)顯著性，而體重增加(14.7±3.3g)臨界顯著低于hfd(p=0.05)。見圖1a和1b。食物攝取在所有組之間是相當?shù)?，和隨時間進行是相當?shù)?。對于hfd組，最高的平均食物攝取是2.9±0.2g/小鼠/天，和對于hfd+肽組分組，最低的平均食物攝取是2.7±0.2g/小鼠/天。(見圖1c)血糖、血漿胰島素和homa-ir結(jié)果在整個研究期間，在hfd組中血糖保持相對穩(wěn)定(平均7.8mm)，盡管在t=9周的水平略微低于其它時間點。葡萄糖的這種臨時下降在其它組中未見到，和導(dǎo)致在hfd對照和hfd+nhll、hfd+lgg和hfd+肽組之間的顯著差異(見圖2a和2b)?？崭寡獫{胰島素水平適度增加(直到第9周)，然后在hfd對照組中隨時間強烈和逐漸地達到第21周的16.4±9.1ng/ml。見圖2c和2d。與hfd對照相比，在nhll組中胰島素水平的增加較緩慢和在第21周(8.2±4.3ng/ml)水平顯著更低。見圖2c和2d。關(guān)于單獨的組分，與hfd相比在第15周，肽組分組也顯示較低的胰島素水平，但第21周的胰島素降低效果未達到顯著。hfd+lcpufa和hfd+lgg組的胰島素水平與hfd對照組相當。homa-ir(圖2e)，其是胰島素抵抗的度量和自空腹葡萄糖和空腹胰島素計算，顯示與胰島素水平非常類似的模式。這表明nhll組和肽組分組的胰島素抵抗低于hfd對照組。因此，各個組分的組合(由nhll組表示)產(chǎn)生對空腹胰島素和homa-ir的最顯著的效果。這種效果是同質(zhì)的，和特征為在動物中小的個體間變化。此外，該效果不能歸因于nhll的特定的組分，因此似乎是組分的組合的凈效果。血漿膽固醇和甘油三酯在hfd組中，血漿膽固醇隨時間逐漸增加(見圖3a)，在第21周達到24.3±13.7mm。見圖3b。與hfd對照相比，nhll組顯示顯著更低水平的血漿膽固醇，和在整個研究期間幾乎保持在基線水平，與飼料飼喂小鼠的血漿值相當(未包括在當前研究中)。在第21周，nhll組的膽固醇水平是11.1±3.3mm。肽組分組的血漿膽固醇水平與nhll組相當，在整個研究期間也保持很低，在第21周時平均水平為11.9±3.1mm。nhll的其它兩個組分，lcpufa和lgg，對血漿膽固醇沒有顯著影響，與hfd相當。在hfd對照組中血漿甘油三酯也隨時間逐漸增加(圖3c)至第21周的3.5±3.0mm。見圖3d。在nhll組中的血漿甘油三酯水平在整個研究期間保持在基線水平，自第9周直至第21周顯著更低水平(1.1±0.6mm)。用于比較，飼料小鼠的甘油三酯典型地隨時間略微增加至大約2.5mm。肽組分組中的水平也保持在基線水平和在分析的所有時間點(在第21周時1.5±1.0mm)顯著低于hfd對照。lcpufa飼喂對血漿甘油三酯沒有影響，和血漿濃度與hfd相當。lgg組的甘油三酯水平略微但不顯著低于hfd對照，在第21周時達到2.0±1.0mm?？傊?，nhll處理的小鼠顯示非常低的總膽固醇和血漿甘油三酯水平，盡管相對高的hfd消耗表明腸內(nèi)食物攝取減少，或更多能量(脂質(zhì))被代謝活性器官吸收和利用。這些效果似乎主要由nhll的肽組分驅(qū)動。肝功能標志物alat在基線、第9周和第21周在合并的血漿中測量alat水平?；€水平很低(11u/l)。在hfd飼喂后，在hfd組中alat水平增加至第9周的58u/l和進一步增加至第21周的187u/l。用于比較，飼料飼喂小鼠的alat水平達到在第21周的大約52u/l的水平(來自另一研究的數(shù)據(jù))。nhll組僅顯示alat的適度增加(第9周的45u/l和第21周的54u/l)。肽組分組的alat水平非常相當于nhll(第9周的45u/l和第21周的67u/l)。lcpufa處理短暫增加alat至在第9周的106u/l，接著略微降低達到第21周的81u/l，這顯著低于hfd對照。lgg處理的小鼠的alat水平也低于hfd(第9周的66u/l和第21周的124u/l)。身體組成分析使用echomri非侵入地分析身體組成。hfd飼喂對照小鼠顯示總體脂自t=0的3.5±1.7g明顯增加至第21周的18.4±5.7g。見圖4a。在nhll組中在第21周，絕對總體脂值趨于較低(14.4±3.4g)。nhll組的總體脂的增加(表示為δ變化)顯著低于hfd對照。lcpufa組的總體脂略微但不顯著地高于hfd，總體脂的δ增加也沒有顯著不同。以lgg和肽組分，未觀察到對總體脂的影響。在hfd飼喂期間在hfd組中瘦體重略微增加(δ：3.5±1.1g)(見圖4b)，自第9周往后具有最強增加。瘦體重的這種增加對于所有處理組較不顯著，在nhll和肽組分組的情況下顯著較低。處死時組織重在飲食處理21周后，處死小鼠。分離組織和稱重。見圖5a-5d。nhll和lgg組的肝重趨于低于hfd，和兩種處理減少小鼠之間的變化。相比之下，lcpufa和肽組分對肝重沒有影響(見圖5a)和顯示與hfd對照組類似的變化。收集三種脂肪組織貯庫和稱重。nhll組的腹股溝脂肪貯庫顯著低于hfd，和在肽組分組中趨于更低。對于腸系膜脂肪貯庫，觀察到類似的模式(然而對于nhll和nutramigen水解物沒有顯著性)。肽組分組的附睪脂肪貯庫質(zhì)量顯著較高，表明在該貯庫中優(yōu)先脂肪貯藏可能是在其它貯庫中見到的效果的基礎(chǔ)。lcpufa和lgg組中的脂肪組織重與hfd相當。因為nhll組未顯示脂肪的重新分配(附睪脂肪質(zhì)量未增加)，不清楚動物如何處理消耗的能量，和數(shù)據(jù)表明組合處理(肽組分、lcpufa和lgg)允許以用單一組分不能實現(xiàn)的方式，調(diào)整總體代謝/能量處理。見圖5b、5c和5d。實施例2實施例2描述了在飼喂補充有肽組分的>500da肽級分的hfd的ldlr敲除小鼠中評價代謝和心血管風(fēng)險因素的實驗程序。在實施例2中使用與實施例1中使用的相同的實驗程序和方法。體重和食物攝取肽級分組的體重顯示t=3周時體重的初始下降(圖6a)。在此適應(yīng)期后，體重保持穩(wěn)定，直至研究結(jié)束。在所有的時間點，體重顯著低于hfd。除了t=6周時食物攝取增加之外(圖6b)，在肽組和hfd對照組之間沒有食物攝取的差異。當與肽組分組比較時，>500da肽級分組的食物攝取在t=6、9和15周時較高。這些數(shù)據(jù)表明，在第一周期間小鼠需要適應(yīng)新的飲食，和隨后達到穩(wěn)態(tài)，其中體重和食物攝取保持穩(wěn)定。血糖和血漿胰島素>500da肽級分組的空腹血糖水平自基線水平8.0±0.9mm下降至5.1±0.5mm(在空腹葡萄糖的正常范圍內(nèi))，并保持低和穩(wěn)定，直至研究結(jié)束(圖7a)。所有時間點顯著低于hfd，當與肽組分相比時也是如此。當飼喂>500da肽級分飲食時空腹胰島素水平也降低(第3周時0.3±0.4ng/ml)，和在整個研究期間保持低。與hfd和肽組分相比在所有時間點，胰島素-降低效果非常顯著和明顯(圖7b)。這些低水平的胰島素表明高的胰島素敏感性。這些水平與健康的飼料飼喂小鼠相當。血漿膽固醇和甘油三酯>500da肽級分組的血漿膽固醇水平顯示在第3周時略微短暫的增加，接著降低(圖8a)。自第9周往后，血漿膽固醇水平顯著低于hfd。在肽級分組中血漿甘油三酯保持相對穩(wěn)定和與肽組分相比沒有不同(圖8b)。自第9周往后，血漿甘油三酯水平顯著低于hfd。身體組成分析由于體重的初始下降，決定加入另外的echomri測量以更緊密地監(jiān)測小鼠。與基線(-1.0±1.8g)相比體脂肪略微下降，而hfd和肽組分組明顯和顯著地增加總體脂。在分析的所有時間點，>500da肽級分組的體脂肪值顯著低于其它組。注意，在>500da肽級分處理組中觀察到的體重的初始下降可主要歸因于瘦體重的損失(-3.9±1.2g)。在研究結(jié)束時，瘦體重略微進一步降低和達到19.1±1.5g，與基線相比這損失了5.6±2.6g。瘦體重值顯著低于hfd和肽組分組。(圖9a和9b)。肝功能標志物alat在合并的血漿中測量alat水平。在整個研究期間水平保持低(第9周的37u/l和第21周的30u/l)，和alat水平因此顯著低于hfd對照(第9周的58u/l和第21周的187u/l)和略微低于肽組分組(第9周的45u/l和第21周的67u/l)。處死時組織重在飲食處理21周后，處死小鼠。分離組織和稱重(圖10a、10b、10c和10d)。與低的體重水平一致，>500da態(tài)級分組的所有器官(肝、腹股溝、附睪和腸系膜脂肪)重量顯著和明顯地低于hfd和肽組分組。這些數(shù)據(jù)與無脂肪飼料飼喂小鼠相當。實施例3使用獲自在tno的飼養(yǎng)設(shè)施的64只雄性ldlr-/-小鼠。在實驗期間在tnogabiusbuildingleiden中在常規(guī)潔凈動物房中(相對濕度50-60%，溫度~21℃，光周期7am-7pm)，將動物圈養(yǎng)在macrolon籠中(3-5只小鼠/籠)。小鼠無限制地提供有食物和酸化的自來水。小鼠飼喂標準實驗室飼料(ssniffr/mdietv1530,uden,thenetherlands)，直到研究開始。實驗設(shè)定基于血糖(主要匹配參數(shù))和體重(次要匹配參數(shù))，在t=0時將小鼠匹配至實驗組。表6顯示了實驗設(shè)定的概圖。表6.實驗設(shè)定的概圖一個對照組飼喂包含19.2%w/w蛋白質(zhì)、67.3%w/w碳水化合物和4.3%w/w脂肪的低脂對照飲食(lfd;diet12450b,researchdiets,newbrunswick,usa)。另一對照組飼喂含有23.7%w/w蛋白質(zhì)、41.4%w/w碳水化合物和23.6%w/w脂肪的基于豬油的高脂飲食(hfd;dietd12451researchdiets,newbrunswick,usa)。第三組飼喂含有專有產(chǎn)品肽組分、lcpufa(二十二碳六烯酸(dha)和花生四烯酸(ara))的基于hfd的飲食和小鼠接受口服強飼鼠李糖乳桿菌gg(lgg)。該組簡稱為nhll。來自hfd的所有酪蛋白被肽組分(批次代號0019072)以及碳水化合物的代表性部分替換。此外，0.079%w/wdha和0.158%w/wara以lcpufa制劑的形式(批次代號0033636)加入飲食。飲食的組成顯示于表7。小鼠用lgg(1x109cfu(批次fr010587)/200μlpbs)通過口服強飼三次/周(周一、周三和周五)處理。包括強飼對照組(hfd_pbs強飼)作為強飼處理的效果的對照。這些小鼠飼喂hfd和用pgs強飼(200μl)三次/周(周一、周三和周五)處理。表7.飲食規(guī)格測量隨時間監(jiān)測體重(個體)和食物攝取(以籠具水平)，并在第0、3、6、9、12、15、18和21周在空腹5h后獲取血液樣品。使用手提式血糖儀直接測量血糖。剩余的血漿在-80℃下貯存用于進一步分析。在第0、9、15和21周獲得現(xiàn)場尿液和糞便樣品，并在-80℃下貯存。在飲食21周后，通過echomri非侵入地評價總體脂和瘦體重。將小鼠置于限制管中，其然后插入echomri中大約30s的一段時間。在此期間，計算和記錄總體脂和瘦體重，將小鼠從儀器中取出。在第21周處死小鼠(未空腹)。處死后，分離以下樣品用于進一步分析：●通過心臟穿刺的血清樣品●包括主動脈根的心臟用于動脈粥樣硬化分析●主動脈弓(瞬間冷凍)●總肝重(一部分瞬間冷凍，一部分用福爾馬林固定)●脂肪組織(腹股溝、網(wǎng)膜和附睪)重量(各貯庫的一部分瞬間冷凍，各貯庫的一部分用福爾馬林固定)●胰腺(瞬間冷凍)●腎(一個腎瞬間冷凍，一個腎用福爾馬林固定)●結(jié)腸(瞬間冷凍)●肌肉(瞬間冷凍)●腦(一部分在4%多聚甲醛中固定，一部分瞬間冷凍)血液和尿液樣品分析使用手提式血糖儀直接測量血糖?？傃獫{膽固醇和甘油三酯水平分別使用試劑盒號11489437和11488872(rochediagnostics,almere,thenetherlands)測量。胰島素(超靈敏小鼠胰島素elisa,mercodia,uppsala,sweden)、可溶性血管細胞粘附分子1(svcam-1;r&dsystems)、瘦蛋白(r&dsystems)、脂連蛋白(r&dsystems)和血清淀粉樣蛋白a(saa;biosource)的血漿水平通過elisa測定。代謝激素濃度通過多路分析測定?！癿illipore代謝激素多路試劑盒”(mmhmag-44k)用于分析c-肽、gip、胰島素、瘦蛋白、胰腺多肽、pyy和抵抗素。珠粒在liquichip200(qiagen,hombrechtikon,switzerland)上讀出，和通過在luminex100issoftware中擬合的五參數(shù)曲線分析數(shù)據(jù)。因為太多的瘦蛋白數(shù)據(jù)點超出范圍，瘦蛋白分析為重復(fù)的elisa(如上所述)。為了評價血管小球的屏障功能，泌尿白蛋白(exocellinc.philadelphia,pa,usa)和肌酐濃度(bethyllaboratoriesinc.montgomery,tx,usa)根據(jù)制造商的說明書測定。在第20周，用隨機選擇的n=8只小鼠/組，進行葡萄糖耐受測試。在空腹5小時后，小鼠注射1g/kg體重的葡萄糖(ip)，和在注射后0、5、15、30、60和120min測量血糖和血漿胰島素。脂肪組織分析自所有三種脂肪組織貯庫(腹股溝、網(wǎng)膜和附睪)，自石蠟包埋的樣品制備橫切片和用蘇木精-焰紅-西紅花染色。自各小鼠和各脂肪貯庫，評價三個橫切片中冠樣結(jié)構(gòu)的存在情況。各橫切片的分析的表面積為580.000μm2，導(dǎo)致總共1.74mm2的分析面積。統(tǒng)計學(xué)分析spss版本20用于統(tǒng)計學(xué)評價數(shù)據(jù)。以因素時間和飲食的雙向重復(fù)測量anova用于分析飲食、時間和相互作用效果。單個時間點的單向anova用于分析各組間的特定時間點的差異。lds事后檢驗用于比較各組。對于非參數(shù)比較，進行mann-whitneyu檢驗。lfd組中的一只小鼠和nhll組中的一只小鼠自數(shù)據(jù)集和所有分析中排除，因為它們是統(tǒng)計學(xué)和生物學(xué)的異常值。p<0.05被認為是顯著的。所有數(shù)據(jù)表示為均值±sem。一般健康根據(jù)視覺檢查和每日監(jiān)測小鼠，所有小鼠行為正常，和顯示良好健康。在研究期間，hfd組的一只小鼠被排除，因為過度生長的門牙。該特定小鼠的數(shù)據(jù)未用于分析。體重和食物攝取結(jié)果21周的hfd飼喂導(dǎo)致相對于開始(t=0)，體重增加大約25g，而lfd飼喂小鼠僅增加大約10g。hfd+pbs強飼對照組的體重與hfd對照相當。見圖11a。顯著地，飼喂nhll的小鼠的體重未增加和保持與lfd飼喂的小鼠一樣低。hfd和hfd+pbs強飼對照組兩者顯示在第一個周的較高水平的食物攝取。在剩余的實驗期間，食物攝取相對穩(wěn)定和在兩個對照組之間是相當?shù)?。nhll組未顯示在第一個周內(nèi)的食物攝取的峰值。在所有其它的時間點，與強飼對照組相比食物攝取升高(圖11b)。在整個研究期間的食物攝取的統(tǒng)計學(xué)分析顯示，與強飼對照相比，nhll的食物攝取顯著增加?？傊@些數(shù)據(jù)表明，用營養(yǎng)制劑處理的動物可保持低的體重(與lfd處理的小鼠相當)，盡管類似或增加的食物消耗。血糖和血漿胰島素hfd飼喂導(dǎo)致相對于起始水平(平均6.5mm)空腹血糖增加，該作用在第3周已變得明顯。相比之下，lfd組的空腹血糖隨時間保持低和穩(wěn)定。見圖12a。hfd+pbs強飼對照組顯示空腹血糖增加，其與hfd組相當。nhll組的血糖也增加，盡管在數(shù)個時間點，該水平顯著低于hfd+pbs強飼對照組。在hfd和hfd+pbs強飼對照組中，血漿空腹胰島素水平隨時間逐漸增加(圖12b)。胰島素升高在各組之間相當，和在實驗的后一半中(第10周往后)非常顯著。nhll組的胰島素水平保持在低(基線)水平，直到第15周。在第18和21周有略微增加，但在lfd組中見到類似的增加。nhll和hfd+pbs強飼對照之間的差異在整個實驗期間是顯著的?？傊?，這些數(shù)據(jù)表明，hfd的小鼠(見兩個對照組)耐受空腹葡萄糖的適度增加(直至第10周的期間)。之后，空腹胰島素水平強烈增加以保持葡萄糖在耐受水平。用nhll處理的小鼠在整個研究期間顯示低的胰島素水平，表明增加的胰島素分泌不是必需的，盡管這些動物消耗了比它們的對照甚至更多的hfd的事實。因此，nhll處理的動物需要很少的胰島素以保持它們的葡萄糖在耐受范圍內(nèi)。葡萄糖耐受試驗以n=8只小鼠/組，在20周時進行葡萄糖耐受試驗(對于nhll，n=7，這是由于自整個數(shù)據(jù)集排除了一只異常值小鼠)。口服葡萄糖注射導(dǎo)致血糖的快速增加，在所有組中在15和30分鐘之間其達到峰值水平(圖13a)。峰值水平在lfd組中最低和在hfd處理組中較高。hfd對照和hfd+pbs強飼對照顯示在研究期間內(nèi)(2h)適度的葡萄糖清除率，和nhll組具有最慢的葡萄糖清除率，表明在葡萄糖耐受試驗期間胰島素的差異。與之前的測量一致，在葡萄糖注射之前和相對于hfd和hfd+pbs強飼對照組，胰島素水平在lfd和nhll組中低。盡管作為對口服葡萄糖負載的響應(yīng)，hfd和hfd+pbs對照組顯示顯著的胰島素增加，但nhll組未顯示這樣的胰島素響應(yīng)。對于lfd組(代表了最健康的對照組)，在nhll中胰島素水平保持低，在整個120分鐘采樣期間與基線水平相當(圖13b)。因此，兩個hfd對照組顯示在gtt期間典型和顯著的胰島素反應(yīng)，具有葡萄糖清除率受損，而lfd處理缺少這種胰島素反應(yīng)和清除也較慢。缺少胰島素反應(yīng)表明，它們耐受暫時的葡萄糖增加。類似于lfd組，nhll處理的動物隨胰島素的增加也沒反應(yīng)。注意，這些動物飼喂hfd達20周和它們的代謝非?？赡芡耆m應(yīng)于利用脂質(zhì)作為能量來源。因為這兩者(缺少胰島素反應(yīng)和它們的代謝適應(yīng))，nhll處理的小鼠非常緩慢地清除葡萄糖。不清楚nhll處理的小鼠耐受高水平的葡萄糖的原因，和葡萄糖未被更快速清除的原因。可能的解釋可能是nhll處理的小鼠已經(jīng)使它們的代謝最佳合適于hfd，允許它們獲得對于最佳功能足夠的能量。因此，組織不需要能量(葡萄糖)用于燃料或貯存。血漿膽固醇和甘油三酯在hfd和hfd+pbs強飼對照組中血漿膽固醇隨時間逐漸增加(圖14a)。在lfd組中的血漿膽固醇增加，直到大約第9周，和在剩余的研究中保持穩(wěn)定。與所有其它組相比，nhll組顯示顯著更低的血漿膽固醇水平。統(tǒng)計學(xué)評價顯示，nhll組的膽固醇水平甚至低于lfd對照組。在hfd對照組中血漿甘油三酯也隨時間逐漸增加(圖14b)。在t=6周時，觀察到短暫峰值。在hfd+pbs強飼對照組中的血漿甘油三酯與hfd大致相當，沒有顯著不同(雙向anova中的商群)。重要的是，在nhll組中在整個研究中血漿甘油三酯保持很低?？傊?，nhll處理的小鼠顯示非常低的總膽固醇和血漿甘油三酯水平，盡管相對高的hfd消耗，表明腸內(nèi)食物攝取減少或更多能量(脂質(zhì))被代謝活性器官吸收和利用。系統(tǒng)和血管炎癥系統(tǒng)炎癥標志物saa顯示在基線大的變化(圖15a)。盡管觀察到大的變化，但nhll組一致顯示低的saa水平，而所有對照組在大多數(shù)分析的時間點具有較高的saa水平。在中間時間(t=9周)時和在研究結(jié)束(t=21周)時，nhll組的saa水平顯著低于hfd+pbs強飼對照，表明nhll預(yù)防發(fā)生hfd-誘導(dǎo)的慢性炎癥(“低級代謝炎癥”)。vcam-1水平，一個血管活化的標志物，在所有組中隨時間增加和不依賴于飲食方案(圖15b)。雙向anova表明，與hfd+pbs強飼對照相比，nhll沒有顯著不同。vcam-1隨時間的增加可能涉及從基于飼料的維持飲食(動物自出生開始以其維持)至實驗的含脂肪飲食的轉(zhuǎn)變。終點時的多路分析在實驗飲食飼養(yǎng)21周后，通過多路技術(shù)分析血漿樣品以定量激素因子和細胞因子。多路數(shù)據(jù)顯示在下表8中。總體上，hfd飼養(yǎng)本身相對于lfd導(dǎo)致c-肽、gip、抵抗素和瘦蛋白的增加，而il-6降低，mcp-1、pp、pyy、tnf-α幾乎未受到調(diào)節(jié)。表8.與糖尿病相關(guān)的循環(huán)激素/細胞因子的多路分析按表8：gip：葡萄糖依賴性促胰島素多肽；mcp-1：單核細胞趨化蛋白-1；pp-胰腺多肽；pyy：肽yy；tnf-α：腫瘤壞死因子α。lfd：低脂飲食；hfd：高脂飲食；nhll：肽組分、ara、dha和lgg。*p<0.05;**p<0.01，與強飼對照相比。$p=0.07，與強飼對照相比；#提供通過elisa分析的瘦蛋白數(shù)據(jù)，因為通過多路測量的瘦蛋白水平超出了范圍。nhll組的c-肽、gip和瘦蛋白顯著低于hfd+pbs強飼對照。與hfd+pbs強飼對照相比，脂連蛋白水平臨界顯著升高。對c-肽(其與胰島素共分泌，但更加穩(wěn)定)的影響與nhll對胰島素的影響一致。在nhll組中見到的降低的瘦蛋白水平和較高的脂連蛋白水平與低體重一致，表明對肥胖和胰島素敏感性的影響。nhll組的mcp-1和tnf-α趨于高于強飼對照(不顯著)。其它激素和細胞因子沒有顯著不同。對于幾個參數(shù)(c-肽、pp)在hfd和hfd+pbs強飼對照之間觀察到的差異可能歸因于重復(fù)的強飼注射。蛋白尿和alat為了評價對腎功能的影響，分析在尿中的白蛋白分泌。見圖16a。在hfd和hfd+pbs強飼對照組中蛋白尿隨時間快速和顯著增加。相比之下，在nhll組中蛋白尿保持低，直至第15周，然后在第21周略微增加。直到第15周，在nhll中的水平顯著低于hfd+pbs強飼對照，表明蛋白尿的發(fā)生被nhll阻止。為了評價肝功能，接著分析循環(huán)alat水平(圖16b)。盡管所有對照組表明alat水平隨時間顯著增加(指示肝損傷)，但nhll組的alat水平保持低，在整個研究中與lfd對照組相當。在所有分析的時間點，nhll組的alat水平顯著低于hfd+pbs強飼對照。此外，與hfd飼喂小鼠相比，nhll顯著減少肝中的空泡形成(一個肝脂肪變性的特征)(見圖16c)。身體組成分析和處死時的組織重使用echomri非侵入地分析21周時的總身體組成(見圖17)。體重的差異可主要通過總體脂的差異來解釋。與hfd+pbs強飼對照相比，nhll組中的小鼠的體脂肪減少39%，和瘦體重減少10%。這些數(shù)據(jù)與對血漿瘦蛋白的影響一致。在飲食處理21周后，處死小鼠。分離組織和稱重(圖18)。與lfd相比，兩個hfd對照組的肝重顯著增加。與hfd+pbs強飼對照動物和lfd對照動物相比，nhll組中的動物的肝的重量顯著減少。稱重了三種脂肪組織貯庫。附睪脂肪貯庫在nhll和hfd+pbs強飼對照組之間是相當?shù)?。另一方面，與hfd+pbs強飼對照相比，腸系膜和腹股溝脂肪貯庫強烈降低(分別-52%和-54%)，和與lfd相當。脂肪組織炎癥因為nhll對肥胖和肥胖癥以及與cvd和ir/t2d相關(guān)的脂肪組織衍生的因子具有顯著影響，評價了脂肪組織的病況。為了評價脂肪組織的炎性狀態(tài)，我們定量了在確定大小的區(qū)域中冠樣結(jié)構(gòu)的出現(xiàn)(圖19a)。冠樣結(jié)構(gòu)是圍繞瀕死的脂肪細胞或其殘骸的巨噬細胞簇，代表了發(fā)炎脂肪組織的一種標志。hfd和hfd+pbs強飼對照組在附睪脂肪組織中發(fā)展了顯著量的冠樣結(jié)構(gòu)，而nhll-處理的小鼠在該貯庫中幾乎未顯示任何冠樣結(jié)構(gòu)。在對發(fā)生炎癥較不敏感的其它脂肪組織貯庫中(腸系膜和腹股溝)，在hfd和hfd+pbs強飼對照組中僅觀察到幾個冠樣結(jié)構(gòu)。在這些貯庫中，與hfd+pbs強飼對照相比，在nhll組中也觀察到冠樣結(jié)構(gòu)顯著減少。代表性的顯微照片顯示于圖19b和19c。因此，身體肥胖癥在nhll小鼠中強烈降低，盡管食物攝取增加。這可表明對在腸道中的能量攝取和/或能量消費的影響。在nhll小鼠中較低的循環(huán)血漿脂質(zhì)、炎性因子和降低的脂肪組織炎癥以及阻滯的微白蛋白尿表明，發(fā)生心代謝疾病和血管并發(fā)癥的風(fēng)險降低。還應(yīng)注意，實施例3的結(jié)果類似于在實施例1和2中評價的那些，表明包括肽組分、lcpufa和lgg的營養(yǎng)補劑用于對抗hfd-誘導(dǎo)的心代謝風(fēng)險因素的穩(wěn)健性。實施例4實施例4描述了通過研究涉及腦炎癥、血腦屏障和腦功能的數(shù)個基因的基因表達水平，對實施例3中指定的ldlr-/-小鼠的影響，和對腦影響的效果。在實施例4中使用與實施例3中使用的相同實驗程序和方法。在實施例4中利用按實施例3收獲的腦組織樣品。右半球樣品用于rna分離、cdna合成和qpcr。結(jié)果針對持家基因gapdh和hprt校正，如下表9所示。表9.qpcr基因名稱引物訂單號(lifetechnologiesbdnfmm01334047m1hprt(持家基因)mm00446968m1gapdh4308313在hfd情況中在nhll補充下，腦來源的神經(jīng)營養(yǎng)因子(bdnf)基因表達顯著增加。bdnf是神經(jīng)發(fā)生的標志物。bdnf在神經(jīng)元存活、新神經(jīng)元和突觸的生長和分化中起作用，和對于長期記憶是重要的(見圖20)。進行葡萄糖運載體1(glut-1)免疫組織化學(xué)，以通過在腦內(nèi)的血管壁內(nèi)的glut-1蛋白的數(shù)量，闡明血管完整性。在每μm2的glut-1陽性血管的數(shù)量和覆蓋的面積百分比中，發(fā)現(xiàn)顯著影響。在海馬、齒狀回(dg)和海馬角區(qū)1(ca1)中，nhll的干預(yù)降低了glut-1陽性血管的數(shù)量。這種影響表明，該干預(yù)能夠影響腦血管系統(tǒng)，更特別是降低glut-1陽性血管的數(shù)量。炎癥過程通過離子化鈣結(jié)合銜接分子-1抗體iba-1指示，其鑒定活化的小膠質(zhì)細胞。iba-1免疫組織化學(xué)以兩種方式定量，即每μm2的陽性iba-1小膠質(zhì)細胞的計數(shù)和由陽性iba-1小膠質(zhì)細胞覆蓋的面積百分比。在兩種類型的定量中，顯示了顯著干預(yù)作用。hfd組顯示，與lfd相比，iba-1陽性小膠質(zhì)細胞的數(shù)量和百分比增加，這表明hfd誘導(dǎo)增加級別的炎癥，其在某種程度上被nhll補充抵消。制劑實施例表10提供了包括5種來自表1的肽和3種選自表2的肽的肽組分的示例性實施方案，其可包含本文所述的肽組分。表10.實例性的肽組分的營養(yǎng)分布對于肽組分，選擇的肽的實例seqidno5seqidno24seqidno33seqidno56seqidno64seqidno13seqidno24seqidno60表11提供包括5種來自表1的肽、3種選自表2的肽和另外10種來自表1的肽的肽組分的示例性的實施方案，其可包含本文所述的肽組分。表11.示例性的肽組分的營養(yǎng)分布對于肽組分，選擇的肽的實例seqidno13seqidno24seqidno60seqidno5seqidno11seqidno22seqidno25seqidno33seqidno45seqidno46seqidno47seqidno48seqidno52seqidno34seqidno36seqidno61seqidno62seqidno64表12提供本公開內(nèi)容的包括蛋白等價物源的營養(yǎng)組合物的示例性實施方案，并描述了以每100kcal份包括的各成分的量。表12.示例性的營養(yǎng)組合物的營養(yǎng)分布本說明書引用的所有參考文獻，包括而不限于所有的論文、出版物、專利、專利申請、簡報、教科書、報告、底稿、小冊子、書籍、互聯(lián)網(wǎng)文章、雜志文章、期刊等，通過引用以其整體結(jié)合到本說明書中。本文的參考文獻的討論僅僅意在概括其作者所做出的斷言，并非承認任何參考文獻構(gòu)成先有技術(shù)。申請人保留對所引用的參考文獻的準確性和相關(guān)性提出異議的權(quán)利。雖然已使用特定術(shù)語、裝置和方法描述了本公開內(nèi)容的實施方案，但是這類描述只用于說明目的。所用詞匯是描述詞匯而不是限制詞匯。要了解，在不偏離隨附權(quán)利要求書中闡述的本公開內(nèi)容的精神和范圍的情況下，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可進行變動和改變。另外，應(yīng)了解，不同實施方案的方面可全部或部分互換。例如，雖然在舉例說明依據(jù)那些方法制備的市售無菌液體營養(yǎng)補劑的生產(chǎn)方法，但是可預(yù)期其它的應(yīng)用。因此，隨附權(quán)利要求書的精神和范圍不應(yīng)限于其中所含形式的描述。當前第1頁12