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用半胱天冬酶抑制劑治療慢性肝臟疾病并發(fā)癥的制作方法

文檔序號(hào):12163967閱讀:來源:國(guó)知局

技術(shù)特征:

1.一種治療慢性肝臟疾病的并發(fā)癥的方法,包括向需要其的對(duì)象給藥治療有效量的半胱天冬酶抑制劑,由此減輕了所述慢性肝臟疾病的并發(fā)癥。

2.權(quán)利要求1的方法,其中所述并發(fā)癥為門靜脈高壓或肝硬化。

3.一種治療慢性肝臟疾病的并發(fā)癥的方法,包括向需要其的對(duì)象給藥治療有效量的半胱天冬酶抑制劑,所述量通過減輕慢性肝臟疾病的后果有效地治療所述對(duì)象。

4.權(quán)利要求3的方法,其中所述后果是門靜脈高壓或肝硬化。

5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選

自∶

或其可藥用衍生物。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選

自∶

或其可藥用衍生物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑為∶

或其可藥用衍生物。

9.根據(jù)權(quán)利要求7的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑為∶

或其可藥用衍生物。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑為∶

或其可藥用衍生物。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

13.權(quán)利要求1-12中任一項(xiàng)的方法,其中所述慢性肝臟疾病的并發(fā)癥或后果選自門靜脈高壓、食管靜脈曲張、腹水、肝性腦病、靜脈曲張出血和肝細(xì)胞癌。

14.權(quán)利要求13的方法,其中所述慢性肝臟疾病的并發(fā)癥為門靜脈高壓。

15.權(quán)利要求13的方法,其中所述慢性肝臟疾病的并發(fā)癥為肝硬化。

16.權(quán)利要求1-15中任一項(xiàng)的方法,其中所述患者已經(jīng)用一種或多種用于慢性肝臟疾病并發(fā)癥的其它藥物預(yù)先治療過。

17.權(quán)利要求16的方法,其中所述一種或多種其它藥物選自普萘洛爾、納多洛爾、卡維地洛、Simtuzumab(GS-6624)、索拉非尼、Serelaxin(RLX030)、噻嗎洛爾、NCX-1000、特利加壓素、NGM282和LUM001、及其類似物或衍生物。

18.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的方法,其中所述患者曾經(jīng)歷慢性肝臟疾病的并發(fā)癥的治療失敗。

19.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的方法,其中所述患者曾經(jīng)歷門靜脈高壓的治療失敗。

20.權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)的方法,其中所述患者曾經(jīng)歷肝硬化的治療失敗。

21.一種治療門靜脈高壓的方法,包括向需要其的對(duì)象給藥治療有效量的半胱天冬酶抑制劑,所述量通過減輕對(duì)象的門靜脈高壓有效地治療所述對(duì)象。

22.一種治療門靜脈高壓的方法,包括向需要其的對(duì)象給藥治療有效量的半胱天冬酶抑制劑,所述量通過降低對(duì)象肝酶升高的水平有效地治療所述對(duì)象。

23.權(quán)利要求22的方法,其中所述水平為總肝酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的水平。

24.權(quán)利要求22或權(quán)利要求23的方法,其中所述肝酶的水平升高降低了約100%至約1%。

25.權(quán)利要求24的方法,其中所述肝酶的水平升高降低了至少99%、至少90%、至少80%、至少70%、至少60%、至少50%、至少40%、至少30%、至少20%、至少10%、至少5%、至少2%或至少1%。

26.一種用于抑制TNF-α的信號(hào)級(jí)聯(lián)的方法,包括向?qū)ο蠼o藥治療有效量的半胱天冬酶抑制劑,所述量有效地抑制對(duì)象的TNF-α的信號(hào)級(jí)聯(lián)。

27.一種抑制α-Fas的信號(hào)級(jí)聯(lián)的方法,包括向需要其的對(duì)象給藥治療有效量的半胱天冬酶抑制劑或其可藥用衍生物,所述量有效地抑制所述對(duì)象中的α-Fas的信號(hào)級(jí)聯(lián)。

28.權(quán)利要求21-27中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

29.根據(jù)權(quán)利要求21-28中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

30.根據(jù)權(quán)利要求21-28中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

31.權(quán)利要求30的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑為∶

32.根據(jù)權(quán)利要求30的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑為∶

或其可藥用衍生物。

33.根據(jù)權(quán)利要求21-28中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

34.根據(jù)權(quán)利要求33的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑為∶

或其可藥用衍生物。

35.根據(jù)權(quán)利要求33的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑為∶

或其可藥用衍生物。

36.藥物組合物,包括半胱天冬酶抑制劑和可藥用賦形劑,其中所述半胱天冬酶抑制劑的量能有效地治療門靜脈高壓或肝硬化。

37.權(quán)利要求36的組合物,其配制用于口服給藥。

38.權(quán)利要求36的組合物,其配制用于鼻飼給藥。

39.權(quán)利要求36的組合物,其中所述半胱天冬酶抑制劑的量為約1ml至約100mg。

40.權(quán)利要求39的組合物,其中所述半胱天冬酶抑制劑的量為約25ml至約50mg。

41.權(quán)利要求36-40中任一項(xiàng)的組合物,其中所述半胱天冬酶抑制劑每日給藥至少一次。

42.根據(jù)權(quán)利要求36-41中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

43.根據(jù)權(quán)利要求36-41中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

44.根據(jù)權(quán)利要求36-41中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

45.根據(jù)權(quán)利要求44的組合物,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

46.根據(jù)權(quán)利要求36-41中任一項(xiàng)的方法,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

47.根據(jù)權(quán)利要求46的組合物,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

48.根據(jù)權(quán)利要求46的組合物,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

49.試劑盒,包括半胱天冬酶抑制劑和第二藥理學(xué)活性物質(zhì),其中所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)用于治療慢性肝臟疾病的并發(fā)癥或后果。

50.權(quán)利要求49的試劑盒,其中所述半胱天冬酶抑制劑在包括所述半胱天冬酶抑制劑和可藥用賦形劑的組合物中。

51.權(quán)利要求49的試劑盒,其中所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)在包括所述半胱天冬酶抑制劑和可藥用賦形劑的組合物中。

52.權(quán)利要求49-51中任一項(xiàng)的試劑盒,其中所述半胱天冬酶抑制劑和所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)在單一組合物中。

53.權(quán)利要求49-51中任一項(xiàng)的試劑盒,其中所述半胱天冬酶抑制劑和所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)在兩個(gè)不同的組合物中。

54.權(quán)利要求49-53中任一項(xiàng)的試劑盒,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

55.根據(jù)權(quán)利要求49-54中任一項(xiàng)的試劑盒,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

56.根據(jù)權(quán)利要求49-54中任一項(xiàng)的試劑盒,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

57.根據(jù)權(quán)利要求56的試劑盒,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

58.根據(jù)權(quán)利要求56的試劑盒,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

59.根據(jù)權(quán)利要求49-54中任一項(xiàng)的試劑盒,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

60.根據(jù)權(quán)利要求59的試劑盒,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

61.根據(jù)權(quán)利要求59的試劑盒,其中所述半胱天冬酶抑制劑選自∶

或其可藥用衍生物。

62.根據(jù)權(quán)利要求49-61中任一項(xiàng)的試劑盒,其中所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)選自:普萘洛爾、納多洛爾、卡維地洛、Simtuzumab(GS-6624)、索拉非尼、Serelaxin(RLX030)、噻嗎洛爾、NCX-1000、特利加壓素、NGM282和LUM001、及其類似物或衍生物。

63.根據(jù)權(quán)利要求49-61中任一項(xiàng)的試劑盒,其中所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)為用于治療門靜脈高壓的化合物。

64.權(quán)利要求49-61中任一項(xiàng)的試劑盒,其中所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)為用于治療肝硬化的化合物。

65.權(quán)利要求1-35中任一項(xiàng)的方法,進(jìn)一步包括給藥第二藥理學(xué)活性物質(zhì),其中所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)為用于治療慢性肝臟疾病的并發(fā)癥或后果的化合物。

66.權(quán)利要求65的方法,其中所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)為用于治療肝硬化或門靜脈高壓的化合物。

67.權(quán)利要求65或權(quán)利要求66的方法,其中同時(shí)給藥所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)與所述半胱天冬酶抑制劑。

68.權(quán)利要求65或權(quán)利要求66的方法,其中以相對(duì)于所述半胱天冬酶抑制劑的任何順序順次給藥所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)。

69.權(quán)利要求65-68中任一項(xiàng)的方法,其中所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)是用于治療肝硬化。

70.權(quán)利要求69的方法,其中所述化合物選自:其中所述第二藥理學(xué)活性物質(zhì)選自∶Simtuzumab(GS-6624)、索拉非尼、Serelaxin(RLX030)、噻嗎洛爾、NCX-1000、特利加壓素、NGM282和LUM001、及其類似物或衍生物。

71.權(quán)利要求65-68中任一項(xiàng)的方法,其中所述第二種藥理學(xué)活性物質(zhì)是用于治療門靜脈高壓。

72.權(quán)利要求71的方法,其中所述化合物選自∶普萘洛爾、納多洛爾、卡維地洛和噻嗎洛爾。

73.權(quán)利要求21-35和65-72中任一項(xiàng)的方法,其中所述患者曾經(jīng)歷門靜脈高壓的治療失敗。

74.權(quán)利要求21-35和65-73中任一項(xiàng)的方法,其中所述患者曾經(jīng)歷肝硬化的治療失敗。

75.一種治療方法,包括選擇患有慢性肝臟疾病和肝臟血壓升高的對(duì)象,并向所述對(duì)象給藥治療有效量的半胱天冬酶抑制劑,所述量有效地減輕慢性肝臟疾病和/或降低肝臟血壓。

76.權(quán)利要求75的方法,其中所述對(duì)象的肝臟靜脈壓梯度大于5mmHg。

77.權(quán)利要求75的方法,其中所述對(duì)象的肝臟靜脈壓梯度大于10mmHg。

78.權(quán)利要求75-77中任一項(xiàng)的方法,其中給藥所述半胱天冬酶抑制劑降低了肝臟血壓。

79.權(quán)利要求75-78中任一項(xiàng)的方法,其中給藥所述半胱天冬酶抑制劑降低了肝臟的靜脈壓梯度10%或更多。

80.權(quán)利要求75-79中任一項(xiàng)的方法,其中給藥所述半胱天冬酶抑制劑降低了肝臟的靜脈壓梯度5mmHg或更多。

81.權(quán)利要求75-80中任一項(xiàng)的方法,其中通過生物標(biāo)記升高測(cè)定肝臟中血壓升高。

82.一種治療選自食管靜脈曲張、腹水、肝性腦病、靜脈曲張出血和肝細(xì)胞癌的病癥的方法,包括向需要其的對(duì)象給藥治療有效量的半胱天冬酶抑制劑,從而減輕對(duì)象的病癥。

83.一種治療肝硬化和預(yù)防門靜脈高壓的方法,包括向需要其的對(duì)象給藥治療有效量的半胱天冬酶抑制劑,從而減輕肝硬化和/或減少門靜脈高壓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

84.權(quán)利要求83的方法,其中所述對(duì)象具有升高的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平,并且其中給藥所述半胱天冬酶抑制劑降低了對(duì)象的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的水平。

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