本發(fā)明涉及一種以茶黃素類化合物為有效成分的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑。
背景技術(shù)：
口腔相關(guān)的代表性疾病為齲齒(蟲牙)和牙周病，其各自病原菌、機(jī)理的研究正在進(jìn)行中。齲齒的主要病原菌為變異鏈球菌(Streptococcus mutans)，牙周病的主要病原菌為牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)或具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)。至今為止，公開許多對于這些病原菌顯示殺菌、抑菌效果的成分或抑制牙菌斑形成的成分的相關(guān)研究。另一方面，存在由于其抗菌性而同時影響口腔內(nèi)或腸內(nèi)的正常菌群，全體菌群平衡受到破壞的問題。
對于這樣的問題，下述專利文獻(xiàn)1公開了一種牙菌斑形成抑制劑的發(fā)明，其以不影響口腔內(nèi)或腸內(nèi)的正常菌群，特別是只以抑制變異鏈球菌(Streptococcus mutans)的牙菌斑的形成為目的，將以合成吸附樹脂處理紅茶的溶劑提取物而得到的吸附成分作為有效成分。
另一方面，下述專利文獻(xiàn)2公開了一種發(fā)明，其目的在于提供一種在口腔關(guān)聯(lián)疾病中特別是用于牙周病疾病的預(yù)防改善的物質(zhì)，該物質(zhì)對干預(yù)牙周組織破壞的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的抑制及/或產(chǎn)生抑制優(yōu)異，可替代澀味及苦味強(qiáng)的表沒食子兒茶素-3-O-沒食子酸酯，風(fēng)味佳、且對人體安全性高。還公開了在紅茶提取物或漆酶處理綠茶提取物中含有的epitheaflagallin、epitheaflagallin-3-O-gallate、茶黃素-3-O-沒食子酸酯中具有基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)的抑制效果及/或產(chǎn)生抑制效果。
現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1：特開2000-344642號公報
專利文獻(xiàn)2：特開2009-219484號公報
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題
然而，專利文獻(xiàn)1所述的牙菌斑形成抑制劑以合成吸附樹脂對紅茶的溶劑提取物進(jìn)行處理，并以有機(jī)溶劑或含水有機(jī)溶劑進(jìn)行溶出而得到的成分為有效成分，除了兒茶素類，無法期待對于牙周病的病原菌等的殺菌或抑菌的效果。此外，在專利文獻(xiàn)2中，雖然對基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)酶的酶活性抑制效果、對IL-1β誘導(dǎo)的人牙齦成纖維細(xì)胞的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)生產(chǎn)率的抑制效果進(jìn)行了試驗(yàn)，但是并未發(fā)現(xiàn)對牙周病的病原菌自身的殺菌或抑菌的效果。
鑒于上述以往技術(shù)，本發(fā)明的目的在于利用茶中所含成分，提供一種優(yōu)異的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑。
解決技術(shù)問題的技術(shù)手段
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明人等進(jìn)行深刻討論，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，茶黃素類化合物抑制口腔內(nèi)細(xì)菌的增殖的效果優(yōu)異，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑的特征在于，以茶黃素類化合物為有效成分。
在本發(fā)明的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑，優(yōu)選所述茶黃素類化合物的含量在固體成分中為10～100質(zhì)量％。
此外，所述茶黃素類化合物優(yōu)選以25～400μg/mL的濃度向口腔中進(jìn)行給藥的方式而使用。
此外，本發(fā)明的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑優(yōu)選由固體成分中含有10～100質(zhì)量％茶黃素類化合物的茶提取物所構(gòu)成。
此外，所述茶提取物優(yōu)選在茶提取成分中使具有多酚氧化酶活性及/或過氧化物酶活性的酶起作用，從所述茶提取成分中含有的兒茶素類生成茶黃素類化合物。
此外，優(yōu)選用于抑制選自變異鏈球菌(Streptococcus mutans)、牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)、及具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)所構(gòu)成的組中的一種或兩種以上的增殖。
發(fā)明效果
本發(fā)明的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑以茶黃素類化合物為有效成分，因此抑制口腔內(nèi)細(xì)菌的增殖的效果優(yōu)異。具體而言，對于齲齒(蟲牙)的病原菌變異鏈球菌(Streptococcus mutans)、牙周病的病原菌牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)或具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)顯示優(yōu)異的生長抑制效果。另一方面，對于口腔內(nèi)的常居菌緩癥鏈球菌(Streptococcus mitis)、唾液鏈球菌(Streptcoccus salivarius)等有益菌只顯示弱抗菌性，口腔內(nèi)或腸內(nèi)的正常菌群的全體菌群平衡不會受到破壞。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑以茶黃素類化合物為有效成分。在本發(fā)明中，作為茶黃素類化合物，使用選自茶黃素、茶黃素-3-O-沒食子酸酯、茶黃素-3’-O-沒食子酸酯、茶黃素-3,3’-O-雙沒食子酸酯的一種或兩種以上。
茶黃素類化合物是在將茶葉加工成紅茶的發(fā)酵過程中生成的、呈紅色的多酚。茶葉中含有的兒茶素類受到具有多酚氧化酶活性或過氧化物酶活性等的酶的氧化而生成。
作為茶黃素類化合物，可使用以表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素-3-沒食子酸酯、表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯等兒茶素類為原料，通過鐵氰化鉀進(jìn)行氧化而合成的化學(xué)合成品等，但優(yōu)選使用含有茶黃素類化合物的茶提取物。以下列舉含有茶黃素類化合物的茶提取物的例子。
(紅茶提取物)
經(jīng)茶發(fā)酵過程的茶葉(全發(fā)酵茶)通過水、含水醇等溶劑在加熱或常溫條件下，通過進(jìn)行數(shù)分鐘至數(shù)小時的攪拌而進(jìn)行提取，可以得到紅茶提取物。此紅茶提取物也可進(jìn)行提純、濃縮、粉末化等加工處理。在這樣的紅茶提取物中，為了提高茶黃素類化合物的含量可列舉例如在紅茶發(fā)酵過程中延長發(fā)酵時間的方法之外，將表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素-3-沒食子酸酯、表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯等兒茶素類追加投入于紅茶提取物中，添加具有多酚氧化酶活性及/或過氧化物酶活性的酶，在加熱或常溫條件下，使其進(jìn)行數(shù)分鐘至數(shù)小時的反應(yīng)的方法。作為具有多酚氧化酶活性及/或過氧化物酶活性的酶可利用來自蘋果、香蕉等果實(shí)的酶、含有該酶的茶葉提取物、含有該酶的茶葉粉碎物、含有該酶的植物細(xì)胞培養(yǎng)液等。此外，作為上述兒茶素類，除來自茶的兒茶素制劑或高濃度含有兒茶素的茶提取物等來自于茶之外，也可利用來自可可等其他植物的兒茶素制劑或高濃度含有兒茶素的提取物。
(茶提取成分的酶處理物)
在溶解或被溶解于水等溶劑中的茶提取成分中，添加具有多酚氧化酶活性及/或過氧化物酶活性的酶，在加熱或常溫條件下，使其進(jìn)行數(shù)分鐘至數(shù)小時的反應(yīng)。由此由茶提取成分中含有的兒茶素類生成茶黃素類化合物。作為具有多酚氧化酶活性及/或過氧化物酶活性的酶可利用來自蘋果、香蕉等果實(shí)的酶、含有該酶的茶葉提取物、含有該酶的茶葉粉碎物、含有該酶的植物細(xì)胞培養(yǎng)液等。通過這樣而得到的茶提取成分的酶處理物也可進(jìn)行提純、濃縮、粉末化等加工處理。
(茶葉發(fā)酵提取物)
粉碎茶葉并調(diào)制為漿狀，根據(jù)需要而添加水等溶劑，在加熱或常溫條件下，使其進(jìn)行數(shù)分鐘至數(shù)小時的發(fā)酵。由此。通過茶葉中含有的具有多酚氧化酶活性及/或過氧化物酶活性的酶的作用，由茶葉中含有的兒茶素類生成茶黃素類化合物。根據(jù)需要也可通過在發(fā)酵后進(jìn)行固液分離，也可進(jìn)一步通過水、含水醇等溶劑在加熱或常溫條件下，進(jìn)行數(shù)分鐘至數(shù)小時的攪拌而進(jìn)行提取。通過這樣而得到的茶提取成分也可進(jìn)行提純、濃縮、粉末化等加工處理。
(兒茶素類的酶處理物)
以表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素-3-沒食子酸酯、表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯等兒茶素類為原料，在水等溶劑中添加具有多酚氧化酶活性及/或過氧化物酶活性的酶，在加熱或常溫條件下，使其進(jìn)行數(shù)分鐘至數(shù)小時的反應(yīng)。由此，由表兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素-3-沒食子酸酯、表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯等兒茶素類生成茶黃素類化合物。作為具有多酚氧化酶活性及/或過氧化物酶活性的酶可利用來自蘋果、香蕉等果實(shí)的酶、含有該酶的茶葉提取物、含有該酶的茶葉粉碎物、含有該酶的植物細(xì)胞培養(yǎng)液等。此外，作為上述兒茶素類，除來自茶的兒茶素制劑或高濃度含有兒茶素的茶提取物等來自于茶之外，也可利用來自可可等其他植物的兒茶素制劑或高濃度含有兒茶素的提取物。通過這樣而得到的兒茶素類的酶處理物也可進(jìn)行提純、濃縮、粉末化等加工處理。
此外，本發(fā)明中使用的“茶提取物”除上述例示的制備方法以外，也可為以茶為原料并作為其成分含有來自茶的茶黃素類化合物，或含有從作為其成分的兒茶素類而生成的來自茶的茶黃素類化合物，是指包括所有情況的意思。
作為上述茶提取物的原料的茶，為從山茶科的多年生植物的茶樹所得到的茶，無特別限制。作為通常所栽培的茶品種可列舉例如，朝露(あさつゆ)、大井早生(おおいわせ)、奧光(おくひかり)、奧綠(おくみどり)、金谷綠(かなやみどり)、駒影(こまかげ)、早綠(さみどり)、初紅葉(はつもみじ)、大和綠(やまとみどり)、牧之原早生(まきのはらわせ)、峰香(みねかおり)、明綠(めいりょく)、藪北(やぶきた)、Yamanami(やまなみ)等綠茶品種、烏龍、色種、水仙、鐵觀音等烏龍茶品種、漢紅(からべに)、姬綠(ひめみどり)、紅光(べにひかり)、紅富貴(べにふうき)、紅富士(べにふじ)、紅譽(yù)(べにほまれ)等紅茶品種等。茶葉的采摘時期可為頭茶、二茶、三茶等任意之一，此外，對其栽培國或地域無特別限制。
本發(fā)明的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑優(yōu)選固體成分中含有10～100質(zhì)量％茶黃素類化合物，更優(yōu)選含有25～100質(zhì)量％，最優(yōu)選含有40～100質(zhì)量％。茶黃素類化合物的含量在固體成分中小于10質(zhì)量％時，向口腔內(nèi)給藥時的茶黃素類化合物的濃度變低，因此存在口腔內(nèi)細(xì)菌的增殖抑制作用降低的傾向。
作為本發(fā)明的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑，在使用前述茶提取物的情況下，該茶提取物在其固體成分中優(yōu)選含有10～100質(zhì)量％茶黃素類化合物，更優(yōu)選含有25～100質(zhì)量％，最優(yōu)選含有40～100質(zhì)量％。
本發(fā)明的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑除含有茶黃素類化合物的原料之外，也可含有其他原料?？珊欣?，砂糖、果糖、糖醇等糖類、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、礦物質(zhì)等。此外，根據(jù)需要也可含有防腐劑、增粘劑、乳化劑、著色劑、著香劑等。
本發(fā)明的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑通過向口腔內(nèi)給藥而帶來抑制口腔內(nèi)細(xì)菌的增殖的作用。其給藥方法無特別限定，向口腔內(nèi)給藥口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑或含有它的組合物時，作為與唾液等混合而形成的流動物中的茶黃素類化合物的濃度優(yōu)選以25～400μg/mL的濃度的方式而使用，更優(yōu)選以100～400μg/mL的濃度的方式而使用。若口腔內(nèi)的茶黃素類化合物的濃度小于10μg/mL，則存在口腔內(nèi)細(xì)菌的增殖抑制作用降低的傾向。
此外，為了在口中停留一定時間而攝取或使用，本發(fā)明的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑可以添加藥學(xué)上所容許的基材或載體，可以通過公知的制劑方法，制成例如潔齒劑、漱口劑、含漱劑、口噴劑、舌下片劑、口香糖狀劑、糖果狀劑、口腔內(nèi)溶解片劑、果凍狀劑、軟糖狀劑等劑型，以適于所述劑型的通常攝取或使用方式進(jìn)行使用。
本發(fā)明的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑的有效成分在口腔內(nèi)細(xì)菌中，特別是對于齲齒(蟲牙)或牙周病的病原菌顯示優(yōu)異的生長抑制效果，因此優(yōu)選使用于抑制這些增殖。
例如，變異鏈球菌(Streptococcus mutans)為代表性的齲齒病原菌，平常難以從牙齒的表面檢測出，但一定會從齲齒病灶中檢測出。已知在菌體外生成葡聚糖、或形成生物膜、或由于乳酸的產(chǎn)生而引起牙釉質(zhì)的喪失。此外，已知革蘭氏陰性的專性厭氧細(xì)菌的牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)為代表性的牙周病病原菌，在牙齦溝即所謂的牙周袋中生長的膠原酶、透明質(zhì)酸酶等分解酶的誘導(dǎo)表達(dá)、或來自細(xì)菌的脂多糖引發(fā)炎癥。此外，在近年的研究中作為口臭的病原菌備受矚目。相同的，牙周病病原菌的具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)為與牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)以相同機(jī)理引起疾病的菌，其作為大腸癌的風(fēng)險因素周所周知。作為其他的牙周病病原菌可列舉福賽斯坦納菌(Tannerella forsythia)、伴放線放線桿菌(Actinobacillis actinomycetemcomitans)、直腸彎曲菌(Campylobacter rectus)、中間普氏菌(Prevotella intermedia)、齒垢密螺旋體(Treponema denticola)等。
在此，口腔內(nèi)存在超過500種的細(xì)菌，對于其細(xì)菌群平衡，口腔內(nèi)細(xì)菌根據(jù)飲食生活或生活習(xí)慣有很大的變動，但作為被稱作為常居菌的正常細(xì)菌群的代表性的菌種，例如，唾液鏈球菌(Streptococcus salivarius)為舌表面的最優(yōu)勢菌種，緩癥鏈球菌(Streptococcus mitis)為頰粘膜及牙齒表面的最優(yōu)勢菌種。此外，血鏈球菌(Streptococcus sanguinis)為生長在牙齒表面上的口腔鏈球菌，同樣的，也認(rèn)同口腔鏈球菌的輕型鏈球菌(Streptococcus mitior)也存在。
本發(fā)明的口腔內(nèi)細(xì)菌增殖抑制劑的有效成分在口腔內(nèi)細(xì)菌中，對于緩癥鏈球菌(Streptococcus mitis)、唾液鏈球菌(Streptcoccus salivarius)等的對身體影響少的有益菌只表示弱抗菌性。因此口腔內(nèi)或腸內(nèi)的正常菌群的全體菌群平衡不會受到破壞。
實(shí)施例
以下列舉實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步具體的說明，但這些實(shí)施例并不限定本發(fā)明的范圍。
＜制備例1＞含茶黃素粗提取物之一
將0.3g來自綠茶的兒茶素制劑(兒茶素含量90％以上，商品名“Sunphenon 90”，太陽化學(xué)株式會社)溶解于400mL水中。另外，將3g茶葉加入100mL水中并粉碎，以此得到茶粉碎物。在此茶粉碎物中混合上述兒茶素溶液，在30～35℃下進(jìn)行3小時的反應(yīng)。通過合成吸附劑“Sepabeads SP-700”(商品名，三菱化學(xué)株式會社制)對反應(yīng)后的反應(yīng)液進(jìn)行提純，通過冷凍干燥進(jìn)行粉末化，得到了0.1g含茶黃素粗提取物。通過HPLC分析后，此含茶黃素粗提取物中含有6質(zhì)量％茶黃素、14質(zhì)量％茶黃素-3-O-沒食子酸酯、4質(zhì)量％茶黃素-3’-O-沒食子酸酯、18質(zhì)量％茶黃素-3,3’-O-雙沒食子酸酯，茶黃素類化合物的總含量為42質(zhì)量％。
＜制備例2＞含茶黃素純化提取物
將通過以與制備例1相同的方式制備所得到的4g含茶黃素粗提取物溶解于20％丙酮中，同樣的，供給于以20％丙酮而溶脹的凝膠過濾色譜“Sephadex LH-20”(商品名、GE Healthcare Japan株式會社制)上并進(jìn)行分離，以此得到了含茶黃素提取液。通過冷凍干燥將該含茶黃素提取液粉末化，得到了1.5g含茶黃素純化提取物。通過HPLC分析后，該含茶黃素純化提取物中含有16質(zhì)量％茶黃素、27質(zhì)量％茶黃素-3-O-沒食子酸酯、7質(zhì)量％茶黃素-3’-O-沒食子酸酯、40質(zhì)量％茶黃素-3,3’-O-雙沒食子酸酯，茶黃素類化合物的總含量為90質(zhì)量％。
＜制備例3＞含茶黃素粗提取物之二
向50g綠茶用茶葉中添加400mL熱水，在攪拌之后，進(jìn)行固液分離得到了綠茶提取液。另外，向3g綠茶用茶葉中加入100mL水并粉碎，以此得到了綠茶粉碎物。在此茶粉碎物中合并上述綠茶提取液，在30～35℃下反應(yīng)3小時。通過合成吸附劑“Sepabeads SP-700”(商品名，三菱化學(xué)株式會社制)對反應(yīng)后的反應(yīng)液進(jìn)行提純，通過冷凍干燥進(jìn)行粉末化，以此得到了0.1g含茶黃素粗提取物。通過HPLC分析后，此含茶黃素粗提取物中含有4質(zhì)量％茶黃素、10質(zhì)量％茶黃素-3-O-沒食子酸酯、3質(zhì)量％茶黃素-3’-O-沒食子酸酯、14質(zhì)量％茶黃素-3,3’-O-雙沒食子酸酯，茶黃素類化合物的總含量為31質(zhì)量％。
＜試驗(yàn)例1＞(對于口腔內(nèi)細(xì)菌的增殖抑制效果)
[試驗(yàn)方法]
(1)細(xì)菌及培養(yǎng)基
在(變異鏈球菌)Streptococcus mutans(NBRC13955,以下簡稱為S.mutans)、緩癥鏈球菌(Streptococcus mitis)(NBRC106071，以下簡稱為S.mitis)、及唾液鏈球菌(Streptococcus salivarius)(NBRC13956，以下簡稱為S.salivarius)的培養(yǎng)中使用了腦心浸出液(BHI)培養(yǎng)基。此外，在專性厭氧細(xì)菌牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)(ATCC33277，以下簡稱為P.gingivalis)和具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)(ATCC25586，以下簡稱為F.nucleatum)的培養(yǎng)中使用了含有1mg/mL酵母提取物(Yeast Extract)、1μg/mL氯化血紅素(Hemin)、5μg/mL甲萘醌(Menadion)的腦心浸液肉湯(BHI)培養(yǎng)基。將各菌在各培養(yǎng)基中植菌后進(jìn)行1日的培養(yǎng)，提供于以下的試驗(yàn)中。
(2)被檢樣品
將制備例1中得到的含茶黃素粗提取物(以下簡稱為TF crude 1)、制備例2中得到的含茶黃素純化提取液(以下簡稱為TF fine)、制備例3中得到的含茶黃素粗提取液(以下簡稱為TF fine 2)、茶黃素(以下簡稱為TF-1)、茶黃素-3,3’-O-雙沒食子酸酯(以下簡稱為TF-3)、及來自綠茶的兒茶素制劑(兒茶素含量90％以上，商品名“Sunphenon 90”，太陽化學(xué)株式會社)(以下簡稱為CC)作為被檢樣品。以在含有1％二甲基亞砜(DMSO)的磷酸鹽緩沖液(PBS)中為5mg/mL的方式溶解各樣品，并為了除菌將通過0.20μm膜的各樣品提供于以下的試驗(yàn)中。
(3)最低抑菌濃度的測定
將被檢樣品與含有1％二甲基亞砜(DMSO)的磷酸鹽緩沖液(PBS)混合，制成5.0、4.0、3.0、2.0、1.0、0.50、0.25mg/mL的稀釋系列，進(jìn)一步以含有菌的培養(yǎng)基進(jìn)行10倍稀釋，將最終濃度調(diào)整為500、400、300、200、100、50、25μg/mL。各菌，進(jìn)一步調(diào)整上述稀釋中使用的培養(yǎng)基中的菌數(shù)從而使培養(yǎng)開始時為約1.0×105cfu/mL。
在培養(yǎng)中使用96孔板，在厭氧培養(yǎng)條件下進(jìn)行靜置培養(yǎng)，使用孔板檢測儀經(jīng)時性測定濁度(OD 630nm)。濁度為平均了三個孔的結(jié)果，對濁度進(jìn)行測定直至菌的增殖曲線到達(dá)曲線平直。作為抑菌的基準(zhǔn)，對于菌的增殖曲線到達(dá)曲線平直部分時的濁度上升幅度，設(shè)定相對于未添加被檢樣品的對照組的濁度上升幅度控制在小于10％的值，求出其表示抑菌的最小濃度的最低抑菌濃度(minimum inhibitory concentration；MIC)。
[結(jié)果]
結(jié)果如表1所示。
[表1]
如表1所示，對于齲齒病原菌S.mutans，TF fine的生長抑制的效果最高，TF crude 1和TF-3的效果為第二高，TF crude 2的效果為第三高。對于牙周病病原菌P.gingivalis，TF fine的生長抑制的效果最高，TF crude 1和TF-3的效果為第二高，TF crude 2的效果為第三高。對于牙周病病原菌F.nucleatum，在任何一個被檢樣品中都發(fā)現(xiàn)了生長抑制的效果。對于口腔內(nèi)常居菌S.mitis，TF-3確認(rèn)到若干效果，在其他被檢樣品中效果缺乏。對于口腔內(nèi)常居菌S.salivarius，在任何一個被檢樣品中效果均缺乏。
從以上的結(jié)果明確可知，在含有茶黃素類化合物的被檢樣品中，相比于對口腔內(nèi)常居菌，對于齲齒(蟲牙)或牙周病的病原菌方面，整體生長抑制的效果增高，如上所述存在選擇性的抗菌性。對此，在來自綠茶的兒茶素制劑中，除對于F.nucleatum以外，一樣的只確認(rèn)到弱的效果。因此，可以認(rèn)為對于兒茶素制劑，若提高至對于例如S.mutans的有効濃度而使用，則存在甚至抑制常居菌的生長的可能性。