本發(fā)明涉及一種枸櫞酸托法替布在多發(fā)性大動(dòng)脈炎治療藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：多發(fā)性大動(dòng)脈炎（Takayasuarteritis，TA），又稱為川崎病，是一種病因不明的慢性炎癥性疾病，主要累及主動(dòng)脈及其主要分支，肺動(dòng)脈也可受累。本病好發(fā)于育齡期女性，也可見于男性及其他年齡段人群。臨床表現(xiàn)主要包括非特異性全身癥狀及特征性缺血癥狀。全身癥狀主要有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、盜汗、體重減輕等；缺血癥狀主要累及血管的范圍及嚴(yán)重程度相關(guān)，具體包括間歇性跛行、脈搏減弱、心絞痛、視力減弱以及腦卒中等。該病為一種世界性疾病，在東亞、南亞以及拉丁美洲的發(fā)病率要高于其他地區(qū)，其中日本的年發(fā)病率大約為1.2例/10萬人。該病不僅會(huì)影響青年女性的工作與生活，也為家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。TA的病因目前尚不明確，過去有研究認(rèn)為TA由結(jié)核分枝桿菌或其他細(xì)菌直接引起的動(dòng)脈炎癥。認(rèn)為感染后誘發(fā)主動(dòng)脈壁和（或）其主要分支動(dòng)脈壁的抗原性，產(chǎn)生抗主動(dòng)脈壁的自身抗體，繼而發(fā)生抗原抗體反應(yīng)引發(fā)主動(dòng)脈及其主要分支血管的炎癥反應(yīng)。但在病變的動(dòng)脈組織并未找到病原菌，并且各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查也未得到充分證據(jù)。近年來研究多傾向于認(rèn)為大動(dòng)脈炎屬于自身免疫性疾病。在患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中免疫球蛋白升高，血中抗動(dòng)脈抗體試驗(yàn)陽性。目前的研究報(bào)道還認(rèn)為TA的病因與血管內(nèi)皮損傷、遺傳、以及內(nèi)分泌相關(guān)。現(xiàn)在對TA尚無明確有效的藥物治療，現(xiàn)有治療手段僅限于控制炎癥反應(yīng),緩解癥狀,對阻止病情進(jìn)展無明確效果。目前的治療手段主要有（1）腎上腺皮質(zhì)激素。該藥物在大劑量使用時(shí)不良反應(yīng)多，患者依從性較差。（2）細(xì)胞毒藥物。該類藥物在使用時(shí)劑量的選擇較難，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，其療效還需進(jìn)一步確證。（3）腫瘤壞死因子拮抗劑。該類藥物的使用臨床報(bào)道較少，雖然在治療復(fù)發(fā)難治型多發(fā)性大動(dòng)脈炎患者上有一定療效，但是在輕中度患者的應(yīng)用效果不明確。此外還有介入治療和手術(shù)治療等手段，不過也具有費(fèi)用高、風(fēng)險(xiǎn)較大、遠(yuǎn)期效果不甚理想等缺點(diǎn)。綜上所述，對于治療多發(fā)性大動(dòng)脈炎，仍亟需一種療效確切，不良反應(yīng)較少的藥物治療方法，該藥物的治療作用可確切提高該病的治療效果，降低復(fù)發(fā)率，改善該類患者的生活質(zhì)量。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明目的在于提供一種枸櫞酸托法替布的新的醫(yī)藥用途，即在多發(fā)性大動(dòng)脈炎治療藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的枸櫞酸托法替布還涉及含有枸櫞酸托法替布的藥物組合物。本發(fā)明的所述的枸櫞酸托法替布組合物還涉及含有治療有效量的、作為活性成分的枸櫞酸托法替布的可用輔料，通常為經(jīng)口給藥。本發(fā)明所述的經(jīng)口給藥的枸櫞酸托法替布還涉及以速釋微丸為內(nèi)容物的膠囊或包衣片。本發(fā)明還對枸櫞酸托法替布作為多發(fā)性大動(dòng)脈炎治療藥物的可能機(jī)理進(jìn)行進(jìn)一步研究：JAK抑制劑枸櫞酸托法替布可有效地阻斷多發(fā)性大動(dòng)脈炎的自身毒性免疫反應(yīng)過程，調(diào)控以STAT3為主的下游信號通路所介導(dǎo)的細(xì)胞代謝異常情況，并且可改善因血管損傷導(dǎo)致的組織供血不足的情況，預(yù)防出現(xiàn)脈搏減弱、心絞痛、視力減弱以及腦卒中等并發(fā)癥。具體實(shí)施方式下面將描述本發(fā)明實(shí)施例，但本發(fā)明的內(nèi)容完全不局限于此。實(shí)施例1枸櫞酸托法替布在治療多發(fā)性大動(dòng)脈炎中的應(yīng)用1、資料與方法1.1實(shí)驗(yàn)對象與分組將26例TA患者（診斷標(biāo)準(zhǔn)參照年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)：①發(fā)病年齡≤40歲；②肢體間歇性運(yùn)動(dòng)障礙；③肱動(dòng)脈搏動(dòng)減弱；④雙上肢收縮壓差>10mmHg；⑤鎖骨下動(dòng)脈或者主動(dòng)脈血管雜音；⑥動(dòng)脈血管造影示主動(dòng)脈及其分支或四肢近端大動(dòng)脈狹窄或閉塞，且除外動(dòng)脈硬化、纖維肌發(fā)育不良等原因引起者。注：數(shù)字減影大動(dòng)脈造影或血管成像證實(shí)有血管狹窄或擴(kuò)張作為最終診斷標(biāo)準(zhǔn)。）隨機(jī)分為治療組16和對照組10例，兩組在性別、年齡、病情等一般臨床資料比較，差異無顯著性（p>0.05），具有可比性。1.2治療方法觀察組給予TA的常規(guī)對癥治療：給予糖皮質(zhì)激素倍他米松片每日1次，每日1mg；血管擴(kuò)張藥卡托普利片每日2次，每日12.5mg；抗血小板凝聚藥物阿司匹林每日1次，每次300mg。治療組則單獨(dú)給予枸櫞酸托法替布片，每日2次，每次5mg。兩組均以3周為1個(gè)療程，觀察治療2個(gè)療程，并隨訪半年。1.3觀察指標(biāo)及方法顯效：臨床癥狀和體征消失，觀察半年后無復(fù)發(fā)者。好轉(zhuǎn)：癥狀和體征消失，觀察半年有復(fù)發(fā)者。無效：治療期間癥狀和體征減輕或無改善，停藥后又復(fù)發(fā)者。有效率=（顯效人數(shù)+好轉(zhuǎn)人數(shù)）/各組總?cè)藬?shù)*100%1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用t檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、結(jié)果2.1兩組療效比較兩組患者經(jīng)治療2個(gè)療程后，治療組顯效10例、有效3例、無效3例，總有效率81%；觀察組顯效2例、有效4例、無效4例，總有效率60%；觀察組總有效率顯著高于對照組，（p<0.05），詳細(xì)結(jié)果見表1。表1兩組治療效果比較組別總?cè)藬?shù)（n）顯效（n）有效（n）無效（n）總有效率（%）治療組16103381%對照組1024460%注：p＜0.052.2兩組治療前后C反應(yīng)蛋白水平比較療效比較兩組患者經(jīng)治療2個(gè)療程后，治療組患者的C反應(yīng)蛋白水平與治療前相比明顯降低，且具有顯著性差異（p<0.01），而對照組C反應(yīng)蛋白并無顯著下降。具體結(jié)果見表2。表2兩組治療前后對C反應(yīng)蛋白的影響（x±s`mg·L-1）組別總?cè)藬?shù)（n）治療前治療2周治療4周治療6周治療組1693.77±4.1663.12±10.0940.58±13.54*12.72±4.53**對照組1097.21±6.3474.53±9.2863.45±14.6741.58±7.33注：*p<0.05；**p<0.012.3預(yù)后治療組患者經(jīng)治療好轉(zhuǎn)出院15例，對照組患者經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)出院8例，對兩組出院患者進(jìn)行為期半年的隨訪，治療組有2例患者復(fù)方再次住院治療，復(fù)發(fā)率12.5%；對照組3例患者再次住院治療，復(fù)發(fā)率為30%，對照組患者復(fù)發(fā)率明顯高于治療組。3、結(jié)論對多發(fā)性大動(dòng)脈炎患者給予枸櫞酸托法替布進(jìn)行藥物治療，可以顯著治療TA患者主動(dòng)脈及其分支或四肢近端大動(dòng)脈狹窄或閉塞的病情，改善發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、盜汗、體重減輕的全身癥狀，降低復(fù)發(fā)率，確切提高了患者的生活質(zhì)量。當(dāng)前第1頁1 2 3