本發(fā)明屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域,尤其涉及一種可降解骨修復(fù)、可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料及其制備方法。
背景技術(shù):
對大段骨缺損的治療是目前骨科臨床的主要任務(wù)之一,但臨床上大段骨缺損常復(fù)合開放性損傷,有較大的細菌沾染和發(fā)生感染的風險。隨著材料學及臨床醫(yī)學的發(fā)展,符合植入部位需求的個性化骨修復(fù)材料已經(jīng)逐漸取代自體/異體骨移植,成為研究熱點和新的臨床治療手段。利用三維打印技術(shù),可通過制備參數(shù)的設(shè)計對多孔支架的外形及內(nèi)部結(jié)構(gòu)如孔隙率、孔徑大小、連通性等影響多孔支架骨修復(fù)效果的關(guān)鍵特征實現(xiàn)精確和靈活控制,材料制備時間短,能復(fù)合不同的治療藥物以滿足臨床上不同疾病的骨修復(fù)需求,實現(xiàn)個體適配性,給特殊復(fù)雜骨缺損的修復(fù)提供了一條全新的途徑。
目前,臨床應(yīng)用最廣泛有效的抗生素遞藥系統(tǒng)材料是聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA),常用的負載抗生素有慶大霉素、妥布霉素和萬古霉素等。然而,PMMA的應(yīng)用有幾個明顯的缺點(Campoccia D,Montanaro L,等Antibiotic-loaded biomaterials and the risks for the spread of antibiotic resistance following their prophylactic and therapeutic clinical use.Biomaterials 2010;31:6363–77.)在混合和調(diào)制PMMA的過程中會發(fā)生熱反應(yīng),溫度會升高至100℃,這樣會降低一些抗生素的治療效果;由于負載抗生素的PMMA是非降解的,感染控制后,需要二次手術(shù)取出PMMA骨水泥。由于疤痕和粘連的形成,外科取出PMMA比植入更加困難,并且可能帶來術(shù)后感染的附加風險;而且,大部分抗生素可能保持在PMMA骨水泥中不能釋放(只有小于10%的藥物最終被釋放),后期可能的低濃度釋放可使載體表面的細菌產(chǎn)生耐藥性。
目前報道的可降解的、已用于局部抗生素緩釋的無機和有機載體材料有羥基磷灰石(HA)、磷酸鈣骨水泥(CPC)、硫酸鈣、聚乳酸(PLA),聚乳酸聚乙醇酸共聚物(PLGA),聚己內(nèi)酯(PCL)、殼聚糖、膠原蛋白、海藻酸鹽等。聚乳酸(PLA)是目前研究最多的聚酯類生物可降解材料之一,具有優(yōu)良生物相容性和生物可降解性,可安全用于體內(nèi)作為藥物緩釋的載體,但其力學強度不足,限制了它的應(yīng)用范圍;雖然PLGA已通過美國FDA批準,但PLGA的力學性能與骨有較多差異,植入體內(nèi)后其降解產(chǎn)物所致的局部pH值的酸性改變,能夠造成組織和細胞損害而引發(fā)無菌性炎癥。因此可通過復(fù)合羥基磷灰石或三磷酸鈣等磷酸鹽類無機物的方法對材料進行增強,其堿性也可緩沖并維持局部PH值的穩(wěn)定。
天然多糖類衍生物是從生物體內(nèi)提取出的無毒可吸收的天然有機物,我們前期的研究結(jié)果表明(Peng ZX,等Adjustment of the antibacterial activity and biocompatibility of hydroxypropyltrimethyl ammonium chloride chitosan by varying the degree of substitution of quaternary ammonium.Carbohydr Polym 2010;81:275–283;Tan H,等The use of quaternised chitosan-loaded PMMA to inhibit biofilm formation and downregulate the virulence-associated gene expression of antibiotic-resistant staphylococcus.Biomaterials.2012 Jan;33(2):365-77),殼聚糖季銨鹽隨著其季銨基取代度的提高,其溶解度和抗菌性能有了較大的改善,可以抑制細菌感染發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)-細菌生物膜的形成;同時適宜取代度(5%-60%)的殼聚糖季銨鹽對于骨源性細胞無明顯的毒性作用,相反可促進干細胞在生物材料表面的黏附、增殖及向成骨細胞的分化。
RP技術(shù)是近幾年發(fā)展起來的新型材料加工技術(shù),可借助于醫(yī)學成像系統(tǒng)(CT、MRI)、計算機輔助設(shè)計(CAD)、數(shù)字轉(zhuǎn)換器迅速產(chǎn)生復(fù)雜三維物體模型,通過計算機控制成型部件精確成型(Derby B.Printing and prototyping of tissues and scaffolds.Science.2012 Nov 16;338(6109):921-6.)。 利用RP技術(shù)可通過制備參數(shù)的設(shè)計對多孔支架的外形及內(nèi)部結(jié)構(gòu)如孔隙率、孔尺寸、孔分布等影響多孔支架骨修復(fù)效果的關(guān)鍵特征實現(xiàn)精確和靈活控制,材料制備時間短,滿足臨床上每個病人不同的骨修復(fù)需求,實現(xiàn)個體適配性。因此本發(fā)明利用三維打印快速成型技術(shù),制備兼?zhèn)涔切迯?fù)及抗菌能力的復(fù)合生物支架材料,用于高感染風險骨缺損的修復(fù)治療。
技術(shù)實現(xiàn)要素:
本發(fā)明提供了一種可降解骨修復(fù)、可降解抗感染骨修復(fù)復(fù)合支架材料及其制備方法,在于克服現(xiàn)有骨修復(fù)材料活性單一、抗生素耐藥性、材料生物降解性能較弱的一種或多種缺陷,提供一種可降解、兼?zhèn)淇咕凸切迯?fù)活性的復(fù)合支架材料,解決目前臨床上復(fù)雜性骨缺損的抗感染問題。具體的技術(shù)方案如下:
一種可降解骨修復(fù)復(fù)合支架材料,包括以下重量份的原料組成:包括以下重量份的原料組成:磷酸鹽類無機物溶液5-40份,高分子聚合物溶液50-90份;其中所述磷酸鹽類無機物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,所述高分子聚合物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%;所述磷酸鹽類無機物為磷酸氫鈣、磷酸三鈣、磷酸二氫鈣、磷酸四鈣、磷酸八鈣、羥基磷灰石中的至少一種,所述高分子聚合物為聚三亞甲基碳酸酯、聚酸酐、聚乳酸、乳酸羥基乙酸共聚物、聚乙烯醇和聚己內(nèi)酯中的至少一種。
本發(fā)明的另一面一種可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料,包括以下重量份的原料組成:磷酸鹽類無機物溶液5-40份,高分子聚合物溶液50-90份,天然多糖衍生物抗菌溶液1-30份。
上述的可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料,其中,所述磷酸鹽類無機物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,所述高分子聚合物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%;所述天然多糖衍生物抗菌材料的濃度為5.0~50mg/ml。
上述的可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料,其中,所述天然多糖衍生物抗菌材料為殼聚糖季銨鹽抗菌材料。
上述的可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料,其中,所述磷酸鹽類無機物為磷酸氫鈣、磷酸三鈣、磷酸二氫鈣、磷酸四鈣、磷酸八鈣、羥基磷灰石中的至少一種,所述高分子聚合物為聚三亞甲基碳酸酯、聚酸酐、聚乳酸、乳酸羥基乙酸共聚物、聚乙烯醇和聚己內(nèi)酯中的至少一種,所述天然多糖衍生物的取代度為5%~60%。
本發(fā)明還包括,一種可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料的制備方法,包括以下步驟:
將磷酸鹽類無機物和高分子聚合物分別制備成溶液并混合均勻得到第一混合物;
將第一混合物置于三維打印機中勻速打印出可降解骨修復(fù)復(fù)合支架材料;
將上述的復(fù)合支架材料用天然多糖衍生物抗菌材料進行改性得到可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料,其中,改性優(yōu)選為通過化學改性。
上述的制備方法,其中,所述將磷酸鹽類無機物和高分子聚合物分別制備成溶液并混合均勻得到第一混合物的步驟中,所述磷酸鹽類無機物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,所述高分子聚合物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%。
上述的制備方法,其中,所述磷酸鹽類無機物溶液的質(zhì)量百分比濃度為5%~40%,所述高分子聚合物溶液的質(zhì)量百分比濃度為5%~40%;所述天然多糖衍生物的季銨基取代度為5%~60%,天然多糖衍生物抗菌溶液的濃度為5.0~50mg/ml。
上述的制備方法,其中,所述將磷酸鹽類無機物和高分子聚合物分別制備成溶液并混合均勻得到第一混合物的步驟中,所述磷酸鹽類無機物和高分子聚合物分別制備成溶液以0.5~3.0:4.0的比例混合均勻。
上述的制備方法,其中,所述骨修復(fù)復(fù)合支架材料為多孔支架材料結(jié)構(gòu),所述支架材料的孔隙率≥50%,孔徑≥40μm;所述改性為通過共價鍵將天然多糖衍生物抗菌材料接枝到復(fù)合支架材料表面得到可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支 架材料。
本發(fā)明提供了一種可降解骨修復(fù)、可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料及其制備方法,本發(fā)明的復(fù)合支架材料經(jīng)由三維打印快速成型制備而成,主要由具有骨修復(fù)功能的生物主體支架材料、抗菌材料復(fù)合而成,其中,主體支架為磷酸鹽類無機物和高分子聚合物復(fù)合而成,抗菌材料為經(jīng)天然多糖衍生物溶于磷酸鹽緩沖液配制而成;在于克服現(xiàn)有骨修復(fù)材料活性單一、抗生素耐藥性、生物降解性能較弱的一種或多種缺陷,提供一種可降解兼?zhèn)淇咕凸切迯?fù)活性的復(fù)合支架材料,解決目前臨床上復(fù)雜性骨缺損感染問題,本發(fā)明利用三維打印機打印可定制規(guī)格的具有骨修復(fù)活性生物支架材料,并結(jié)合具有抗菌活性的藥物,具有良好的生物相容性、骨修復(fù)和抗菌功能,可用于感染性骨缺損等復(fù)雜難治性骨科疾病的治療。
附圖說明
通過閱讀參照以下附圖對非限制性實施例所作的詳細描述,本發(fā)明及其特征、外形和優(yōu)點將會變得更明顯。在全部附圖中相同的標記指示相同的部分。并未刻意按照比例繪制附圖,重點在于示出本發(fā)明的主旨。
圖1為本發(fā)明提供的一種可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料的表面形貌電鏡圖;
圖2為本發(fā)明中一種可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料與其他成分材料抑菌效果比較示意圖。
圖3為本發(fā)明中一種可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料的表面上人骨髓間充質(zhì)干細胞粘附、鋪展情況示意圖。
具體實施方式
在下文的描述中,給出了大量具體的細節(jié)以便提供對本發(fā)明更為徹底的理解。然而,對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言顯而易見的是,本發(fā)明可以無需一個或多個這些細節(jié)而得以實施。在其他的例子中,為了避免與本發(fā)明發(fā)生混淆, 對于本領(lǐng)域公知的一些技術(shù)特征未進行描述。
為了徹底理解本發(fā)明,將在下列的描述中提出詳細的步驟以及詳細的結(jié)構(gòu),以便闡釋本發(fā)明的技術(shù)方案。本發(fā)明的較佳實施例詳細描述如下,然而除了這些詳細描述外,本發(fā)明還可以具有其他實施方式。
實施例1,一種可降解骨修復(fù)復(fù)合支架材料,包括以下重量份的原料組成:磷酸鹽類無機物溶液5,高分子聚合物溶液50,其中磷酸鹽類無機物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,優(yōu)選5%~40%;高分子聚合物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,優(yōu)選為5%~40%;磷酸鹽類無機物為磷酸氫鈣、磷酸三鈣、磷酸二氫鈣、磷酸四鈣、磷酸八鈣、羥基磷灰石中的至少一種;高分子聚合物為聚三亞甲基碳酸酯、聚酸酐、聚乳酸、乳酸羥基乙酸共聚物、聚乙烯醇和聚己內(nèi)酯中的至少一種。
實施例2,一種可降解骨修復(fù)復(fù)合支架材料,包括以下重量份的原料組成:磷酸鹽類無機物溶液40,高分子聚合物溶液90,其中磷酸鹽類無機物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,優(yōu)選5%~40%;高分子聚合物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,優(yōu)選為5%~40%;磷酸鹽類無機物為磷酸氫鈣、磷酸三鈣、磷酸二氫鈣、磷酸四鈣、磷酸八鈣、羥基磷灰石中的至少一種;高分子聚合物為聚三亞甲基碳酸酯、聚酸酐、聚乳酸、乳酸羥基乙酸共聚物、聚乙烯醇和聚己內(nèi)酯中的至少一種。
實施例3,一種可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料,包括以下重量份的原料組成:磷酸鹽類無機物溶液5,高分子聚合物溶液50,天然多糖衍生物抗菌溶液1;其中磷酸鹽類無機物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,優(yōu)選5%~40%;高分子聚合物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,優(yōu)選為5%~40%,天然多糖衍生物的取代度為5%~60%,優(yōu)選10%~50%,進一步優(yōu)選15%~40%,天然多糖衍生物抗菌溶液濃度保持在5.0~50mg/ml;磷酸鹽類無機物為磷酸氫鈣、磷酸三鈣、磷酸二氫鈣、磷酸四鈣、磷酸八鈣、羥基磷灰石中的至少一種;高分子聚合物為聚三亞甲基碳酸酯、聚酸酐、聚乳酸、乳酸羥基乙酸共聚物、聚乙烯醇和聚己內(nèi)酯中的至少一種。
實施例4,一種可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料,包括以下重量份的原料組成:磷酸鹽類無機物溶液40,高分子聚合物溶液90,天然多糖衍生物抗菌溶液30,其中磷酸鹽類無機物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,優(yōu)選5%~40%;高分子聚合物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,優(yōu)選為5%~40%,天然多糖衍生物的取代度為5%~60%,優(yōu)選10%~50%,進一步優(yōu)選15%~40%,天然多糖衍生物抗菌溶液濃度保持在5.0~50mg/ml;磷酸鹽類無機物為磷酸氫鈣、磷酸三鈣、磷酸二氫鈣、磷酸四鈣、磷酸八鈣、羥基磷灰石中的至少一種;高分子聚合物為聚三亞甲基碳酸酯、聚酸酐、聚乳酸、乳酸羥基乙酸共聚物、聚乙烯醇和聚己內(nèi)酯中的至少一種。
在本發(fā)明中,天然多糖衍生物抗菌材料為殼聚糖季銨鹽抗菌材料,天然多糖衍生物的取代度為5%~60%,進一步為,天然多糖衍生物的季銨基取代度為5%~60%。
本發(fā)明還包括,一種可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料的制備方法,包括以下步驟:
步驟S1:將磷酸鹽類無機物和高分子聚合物分別制備成溶液并混合均勻得到第一混合物,其中磷酸鹽類無機物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,進一步優(yōu)選為5%~40%,再優(yōu)選為10%~35%,高分子聚合物溶液的質(zhì)量百分比濃度為1%~50%,進一步為5%~40%,再優(yōu)選為10%~35%;磷酸鹽類無機物和高分子聚合物分別制備成溶液以0.5~3.0:4.0的比例混合均勻,進一步優(yōu)選為1.0~2.5:4.0;
步驟S2:將第一混合物置于三維打印機中勻速打印出可降解骨修復(fù)復(fù)合支架材料,其中三維打印機打印時,制備溫度保持在200-600℃,本發(fā)明制備的可降解骨修復(fù)復(fù)合支架材料的抗壓強度可達到5-50MPa;骨修復(fù)復(fù)合支架材料為圓柱形多孔支架結(jié)構(gòu),所述骨修復(fù)復(fù)合支架材料的孔隙率≥50%,孔徑≥40μm,具體為孔隙率為50%-100%,孔徑為40-500μm;
步驟S3:將上述的復(fù)合支架材料用天然多糖衍生物抗菌溶液進行改性得到可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料,其中天然多糖衍生物的取代度為5%~60%, 優(yōu)選為10%~50%,再優(yōu)選為15%~40%;天然多糖衍生物的分子量為10000~300000,天然多糖衍生物抗菌溶液的濃度為5.0~50mg/ml,優(yōu)選為10~40mg/ml,其中改性為通過化學改性的方式進行改性,例如通過共價鍵將天然多糖衍生物抗菌材料接枝到復(fù)合支架材料表面得到可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料,進一步,采用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽作為交聯(lián)劑,將天然多糖衍生物的氨基和支架材料的羰基共價鍵接枝。
本發(fā)明利用高分子聚合物改善了骨活性生物支架材料的可降解性和生物相容性,使其在體內(nèi)能有較好的降解性能,同時支架材料內(nèi)摻雜的磷酸鹽類無機物能有效改善和提高該支架材料的初期力學強度和支撐能力,并且,將具有良好抗菌性能的天然多糖衍生物與支架材料相結(jié)合,從而使得支架材料具有成骨活性的同時兼具良好的抗菌性能。從而解決了傳統(tǒng)生物支架材料存在的降解性、體內(nèi)細胞毒性和抗菌性能欠缺等缺陷,是一種具有臨床應(yīng)用潛力的感染性骨缺損修復(fù)材料,本發(fā)明的骨修復(fù)材料可用于粉碎性骨折、不穩(wěn)定性骨折并骨缺損感染修復(fù)、或用于人工關(guān)節(jié)或內(nèi)固定置換術(shù)后感染的骨缺損間隙填充支架材料。
實施例5,一種可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料的制備方法,包括以下步驟:配制質(zhì)量百分比濃度為20%的磷酸鹽類無機物水溶液和質(zhì)量百分比濃度為40%的高分子聚合物乙酸溶液,將兩種制備好的溶液按0.1:1.0的比例充分攪拌混勻,在三維打印機中以200~600℃條件下勻速打印復(fù)合生物支架材料,再將取代度為10%、分子量為50000的天然多糖衍生物溶于水性溶液中,制備濃度為10mg/ml的抗菌溶液,將該抗菌成分與制備完畢的三維生物支架材料相結(jié)合,從而制備出兼具成骨活性和抗菌性能的多孔生物支架材料。
實施例6,一種可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料的制備方法,包括以下步驟:配制質(zhì)量百分比濃度為30%的磷酸鹽類無機物水溶液和質(zhì)量百分比濃度為45%的高分子聚合物乙酸溶液,將兩種制備好的溶液按0.2:1.0的比例充分攪拌混勻,在三維打印機中以200~600℃條件下勻速打印復(fù)合生物支架材料。再將取代度為15%、分子量為100000的天然多糖衍生物溶于水性溶液中,制備 濃度為15mg/ml的抗菌溶液,將該抗菌成分與制備完畢的三維生物支架材料相結(jié)合,從而制備出兼具成骨活性和抗菌性能的多孔生物支架材料。
實施例7,一種可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料的制備方法,包括以下步驟:配制質(zhì)量百分比濃度為35%的磷酸鹽類無機物水溶液和質(zhì)量百分比濃度為50%的高分子聚合物乙酸溶液,將兩種制備好的溶液按.025:1.0的比例充分攪拌混勻,在三維打印機中以200~600℃條件下勻速打印復(fù)合生物支架材料。再將取代度為25%、分子量為200000的天然多糖衍生物溶于水性溶液中,制備濃度為20mg/ml的抗菌溶液,將該抗菌成分與制備完畢的三維生物支架材料相結(jié)合,從而制備出兼具成骨活性和抗菌性能的多孔生物支架材料。
以下就本發(fā)明的可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料的抗菌性能提供一具體實驗。
將實施例7中制備的生物支架材料滅菌后置入孔板中,同時按制備方法中提及的方式制備出單一高分子聚合物、高分子聚合物和磷酸鹽類無機物、高分子聚合物和天多糖衍生物三種不同類型支架材料,以作為對照研究本發(fā)明支架材料的抗菌性能。金屬環(huán)扣壓后將圖2中所述4種細菌(菌株懸液濃度為1×106CFU/ml)以每孔500μl分別加入4塊含支架材料的孔板中,在細菌培養(yǎng)箱37℃、避光條件下培養(yǎng)4h。4h后棄去培養(yǎng)液,PBS輕洗3次以去除非粘附的浮游細菌,然后再通過涂板計數(shù)法對各不同成分的支架材料的抗菌性能進行評價,即:每組材料復(fù)3孔,4組樣品表面粘附的細菌通過超聲震蕩技術(shù)洗脫(頻率50Hz),然后進行倍比稀釋至1×105CFU/ml后行TSA涂板,培養(yǎng)箱37℃培養(yǎng),24h后計數(shù)分析,結(jié)果計為細菌數(shù)量/材料立體表面積(CFUs/mm2),最后結(jié)果以高分子聚合物組作為標準化處理來表示。通過對比顯示,本發(fā)明中高分子聚合物/磷酸鹽類無機物/天然多糖衍生物復(fù)合多孔生物支架材料的抗菌性能顯著,且相對同樣具有良好抗菌性能的高分子聚合物/天然多糖衍生物支架材料而言,其具有不可替代的成骨活性。
以下就本發(fā)明的可降解抗感染骨修復(fù)復(fù)合支架材料的細胞相容性提供一具體實驗。
將實施例7中制備的生物支架材料滅菌后置入孔板中,加入含第3代干細胞的細胞懸液(細胞數(shù)2×104),放入培養(yǎng)箱中,孵育24小時后移除培養(yǎng)基,材料PBS輕洗3次,首先以4.0%多聚甲醛室溫固定15分鐘,棄去固定液后用PBS洗滌2次,再以0.1%TritonX-100(曲拉通)室溫下孵育破膜15min;然后PBS輕洗3次,以5U/ml Alexa555phalloidin(羅丹明-鬼筆環(huán)肽)室溫下對細胞骨架染色1h。PBS輕洗3次去除非特異性染色后,以激光光聚焦顯微鏡(CLSM)對支架材料表面的細胞骨架鋪展情況進行觀察分析。結(jié)果如圖3所示,表明:細胞在支架材料表面已完全伸展,并在材料表面粘附良好,說明材料具有良好的細胞相容性。
綜上所述,本發(fā)明提供一種可降解骨修復(fù)、可降解抗菌骨修復(fù)復(fù)合支架材料及其制備方法,本發(fā)明的復(fù)合支架材料經(jīng)由三維打印快速成型制備而成,主要由具有骨修復(fù)功能的生物主體支架材料、抗菌材料復(fù)合而成,其中,主體支架材料為磷酸鹽類無機物和高分子聚合物復(fù)合而成,抗菌藥物為經(jīng)天然多糖衍生物溶于磷酸鹽緩沖液配制而成。本發(fā)明利用三維打印機打印可定制規(guī)格的具有骨修復(fù)活性的生物支架,并復(fù)合具有抗菌活性的材料,具有良好的生物相容性、骨修復(fù)和抗菌功能,可用于高感染、高風險等復(fù)雜難治骨缺損的修復(fù)。
以上對本發(fā)明的較佳實施例進行了描述。需要理解的是,本發(fā)明并不局限于上述特定實施方式,其中未盡詳細描述的設(shè)備和結(jié)構(gòu)應(yīng)該理解為用本領(lǐng)域中的普通方式予以實施;任何熟悉本領(lǐng)域的技術(shù)人員,在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍情況下,都可利用上述揭示的方法和技術(shù)內(nèi)容對本發(fā)明技術(shù)方案做出許多可能的變動和修飾,或修改為等同變化的等效實施例,這并不影響本發(fā)明的實質(zhì)內(nèi)容。因此,凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案的內(nèi)容,依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所做的任何簡單修改、等同變化及修飾,均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案保護的范圍內(nèi)。