本發(fā)明創(chuàng)造屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，尤其是涉及一種改性可降解支架及其制備方法。

背景技術(shù)：

目前，應(yīng)用于治療術(shù)后血管再狹窄的支架通常包括金屬支架、藥物涂層金屬支架和生物可降解支架。血管再狹窄的出現(xiàn)具有較強(qiáng)的時(shí)間依從性，生物可降解的血管內(nèi)支架具有暫時(shí)存留的特點(diǎn)。在人體特定的病理過(guò)程中完成它的治療使命后最終在體內(nèi)降解消失，從而避免了金屬支架植入對(duì)人體的長(zhǎng)期異物影響。另外，生物可降解支架還可以用作藥物釋放的載體，進(jìn)而同時(shí)通過(guò)藥物釋放來(lái)抑制內(nèi)膜增生。

因此，生物可降解支架已得到相當(dāng)?shù)闹匾?。但是目前使用聚乳酸或聚乳酸共聚物或共混物制作的可降解支架存在如下不足?1)機(jī)械強(qiáng)度不夠，即徑向抗壓性差，在血管韻律性收縮擴(kuò)張過(guò)程中發(fā)生回縮現(xiàn)象；(2)熱塑性高分子材料普遍存在力學(xué)松弛現(xiàn)象，導(dǎo)致支架產(chǎn)品在儲(chǔ)存過(guò)程中徑向支撐力下降，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；(3)在降解過(guò)程中徑向支撐力下降過(guò)快，導(dǎo)致支架過(guò)早回縮；(4)高分子量的聚乳酸或聚乳酸共聚物熔融粘度很大，必須在200℃以上才能注射擠出形成管材。一方面高熔融粘度導(dǎo)致擠出的管材壁厚不均勻，支架的質(zhì)量不能很好的控制；另一方面聚乳酸在高溫?cái)D出過(guò)程中降解非常明顯，特性粘度甚至可能降低50％，加快了聚乳酸的降解，導(dǎo)致很難控制支架產(chǎn)品質(zhì)量。

因此，有必要對(duì)現(xiàn)有的聚乳酸可降解支架進(jìn)行改進(jìn)，使其具有充分的機(jī)械強(qiáng)度和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，同時(shí)優(yōu)化其降解時(shí)間，并改善其加工性能，避免在管材注射擠出過(guò)程中出現(xiàn)降解的問(wèn)題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

有鑒于此，本發(fā)明創(chuàng)造旨在提出一種改性可降解支架，以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明創(chuàng)造的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種改性可降解支架，所述可降解支架是由高分子量左旋聚乳酸(plla)、低分子量左旋聚乳酸(plla)和高分子量外消旋聚乳酸(pdlla)形成的復(fù)合材料制成的。

優(yōu)選的，所述高分子量左旋聚乳酸的數(shù)均分子量為60～90萬(wàn)；高分子量外消旋聚乳酸的數(shù)均分子量為50～70萬(wàn)，所述低分子量左旋聚乳酸的數(shù)均分子量為1000～1萬(wàn)。

優(yōu)選的，所述復(fù)合材料的質(zhì)量配比為高分子量左旋聚乳酸:低分子量左旋聚乳酸:高分子量外消旋聚乳酸＝(80～85):(10～20):(1～5)。

優(yōu)選的，所述復(fù)合材料的質(zhì)量配比為高分子量左旋聚乳酸:低分子量左旋聚乳酸:高分子量外消旋聚乳酸＝82:15:3。

本發(fā)明還公開(kāi)一種所述的改性可降解支架的制備方法，所述制備方法是將所述高分子量左旋聚乳酸和低分子量左旋聚乳酸按配方比例混合后加入擠出機(jī)中熔融，然后所述高分子量外消旋聚乳酸以粉料的形式單獨(dú)加入，形成管材后利用激光切割成支架。

優(yōu)選的，所述制備方法中的熔融擠出溫度低于高分子量外消旋聚乳酸的熔融溫度但高于高分子量左旋聚乳酸的熔融溫度。

本發(fā)明所述改性可降解支架適用于制作心臟支架。

相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明創(chuàng)造所述的改性可降解支架具有以下優(yōu)勢(shì)：

本發(fā)明的改性可降解支架將低分子量和高分子量聚乳酸結(jié)合，采用雙螺桿混料方式，高分子量plla和低分子量plla以一定比例混合加入擠出機(jī)中熔融，外消旋聚乳酸pdlla以粉料的形式單獨(dú)加入，加工溫度低于pdlla的熔融溫度但高于plla的熔融溫度，使得高低分子量的plla熔融，而pdlla未熔融而是以質(zhì)點(diǎn)的形式存在，從而提高支架的強(qiáng)度和韌性。最終既縮短了高分子量plla的降解時(shí)間，又不至于降低其強(qiáng)度，還能提高其韌性，形成的支架具有良好的機(jī)械強(qiáng)度、生物相容性和生物降解性；還可以根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整比例和聚乳酸結(jié)構(gòu)構(gòu)象以滿足所得可降解支架根據(jù)植入部位的不同具備相應(yīng)的力學(xué)強(qiáng)度和韌性，并且具有可以調(diào)控的降解速率。

附圖說(shuō)明

圖1為降解1天后支架外觀影像(×30倍)；

圖2為降解7天后支架外觀影像(×30倍)；

圖3為降解14天后支架外觀影像(×30倍)；

圖4為降解28天后支架外觀影像(×30倍)；

圖5為降解42天后支架外觀影像(×30倍)；

圖6為降解56天后支架外觀影像(×30倍)。

具體實(shí)施方式

除有定義外，以下實(shí)施例中所用的技術(shù)術(shù)語(yǔ)具有與本發(fā)明創(chuàng)造所屬領(lǐng)域技術(shù)人員普遍理解的相同含義。以下實(shí)施例中所用的試驗(yàn)試劑，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)生化試劑；所述實(shí)驗(yàn)方法，如無(wú)特殊說(shuō)明，均為常規(guī)方法。

下面結(jié)合實(shí)施例、對(duì)比例及附圖來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明創(chuàng)造。

實(shí)施例1

一種改性可降解支架，所述改性可降解支架按照質(zhì)量配比為高分子量plla:低分子量plla:高分子量pdlla＝82:15:3混合比例所得到的復(fù)合材料制成的，其中，所述高分子量左旋聚乳酸的數(shù)均分子量為60～90萬(wàn)；高分子量外消旋聚乳酸的數(shù)均分子量為50～70萬(wàn)，所述低分子量左旋聚乳酸的數(shù)均分子量為1000～1萬(wàn)。

上述改性可降解支架的制備方法是是先將高分子量左旋聚乳酸(plla)和低分子量左旋聚乳酸(plla)按照配方比例混合加入擠出機(jī)中熔融，高分子量外消旋聚乳酸(pdlla)以粉料的形式單獨(dú)加入擠出成管材，形成管材后利用激光切割成支架。其中，制備方法中的加工溫度低于高分子量外消旋聚乳酸的熔融溫度但高于高分子量左旋聚乳酸的熔融溫度，使得高低分子量的plla熔融，而pdlla未熔融而是以質(zhì)點(diǎn)的形式存在，從而提高支架的強(qiáng)度和韌性。最終既縮短了高分子量plla的降解時(shí)間，又不至于降低其強(qiáng)度，還能提高其韌性。

采用上述配方和制備方法所得到的改性可降解支架主要適用于制作心臟支架支撐力為180-200kpa，最終降解時(shí)間為1.5-1.9年。

實(shí)施例2

一種改性可降解支架，與實(shí)施例1不同的是，所述改性可降解支架所述改性可降解支架按照質(zhì)量配比為高分子量plla:低分子量plla:高分子量pdlla＝85:12:3混合比例所得到的復(fù)合材料制成的；經(jīng)試驗(yàn)證，采用上述配方和制備方法所得到的改性可降解支架主要適用于制作心臟支架支撐力為180-200kpa，最終降解時(shí)間為1.8-2.3年。

實(shí)施例3

一種改性可降解支架，與實(shí)施例1不同的是，所述改性可降解支架所述改性可降解支架按照質(zhì)量配比為高分子量plla:低分子量plla:高分子量pdlla＝80:19:1混合比例所得到的復(fù)合材料制成的；經(jīng)試驗(yàn)證，采用上述配方和制備方法所得到的改性可降解支架主要適用于制作心臟支架支撐力為120-150kpa，最終降解時(shí)間為1.3-1.7年。

對(duì)比例1

一種改性可降解支架，與實(shí)施例2不同的是，所述改性可降解支架按照質(zhì)量配比為高分子量plla:低分子量plla＝80:20的混合比例所得到的復(fù)合材料制成的；經(jīng)試驗(yàn)證，采用上述配方所得到的改性可降解支架采強(qiáng)度下降到100-120kpa，最終降解時(shí)間為1.5年。

上述實(shí)施例1～3采用的支架體外加速降解試驗(yàn)方案如下：

1、樣本制備：(1)分別精確稱(chēng)量156個(gè)同批次生產(chǎn)的同規(guī)格的支架，記錄每個(gè)支架的質(zhì)量并將支架從1-156進(jìn)行編號(hào)；

(2)將支架共分為六組，每組25個(gè)支架，剩余6個(gè)支架保存。

2、試驗(yàn)方法：

以ph＝7.4±0.2的磷酸鹽緩沖液(pbs)模擬人體環(huán)境，對(duì)藥物支架終產(chǎn)品的加速降解性能進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)量降解過(guò)程中的失重變化。

3、試驗(yàn)步驟

(1)無(wú)菌pbs緩沖溶液的配制：

(2)分別將每組25個(gè)支架撐開(kāi)后放在表面皿中(共6組)，在去離子風(fēng)機(jī)下去除靜電后干燥至恒量。稱(chēng)量并記錄每組樣本的總質(zhì)量。然后將各組支架分別放入6只具塞棕色細(xì)口瓶中，每只玻璃容器中加入適量的pbs緩沖液，保證樣品浸沒(méi)狀態(tài)，玻璃容器放置于恒溫箱中，溫度70±1℃，每隔7天更換pbs緩沖液。分別在1天、7天、14天、28天、42天、56天時(shí)各從一個(gè)玻璃容器中取出一組樣本，測(cè)定樣本質(zhì)量，隨后測(cè)試支架相應(yīng)的徑向支撐力。并計(jì)算支架質(zhì)量降解率。

4、計(jì)算公式

藥物支架的質(zhì)量降解率＝(降解前支架質(zhì)量-降解后支架的質(zhì)量)/降解前支架質(zhì)量。

5、試驗(yàn)結(jié)果分析

表1藥物洗脫支架體外加速降解試驗(yàn)數(shù)據(jù)

降解后的支架影像見(jiàn)圖1～6。

實(shí)驗(yàn)證明：本發(fā)明創(chuàng)造所述的可降解支架不僅具有較強(qiáng)的徑向支撐力，且可在9個(gè)月～2年之內(nèi)完全降解不留痕跡，滿足臨床使用。

以上所述僅為本發(fā)明創(chuàng)造的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明創(chuàng)造，凡在本發(fā)明創(chuàng)造的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之內(nèi)。