本品涉及一種以膠體酒石酸鉍為主藥與多種復(fù)合藥用輔料制成的一種主要用于治療結(jié)腸疾病，同時(shí)治療胃部疾病的一種新藥物制劑。屬醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

消化科疾病中以胃腸疾病占比最大，其中小腸及結(jié)腸疾病在胃腸疾病中占比在我國呈逐年上升的趨勢(shì)。目前，國內(nèi)外治療胃部疾病的藥物制劑品種、數(shù)量均較多，但治療非特異性腸道疾病的藥物，無論原料藥、制劑、劑型、品種、數(shù)量均很少。目前公認(rèn)能對(duì)非特異性潰瘍性結(jié)腸炎有效的治療藥物主要為5-氨基水楊酸(5-ASP)及其衍生物，如柳氮磺咹吡啶(SASP)芭柳氮鈉等。但該類藥物毒副作用極大，主要為發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、粒細(xì)胞減少，再生障礙性貧血、精蟲減少等十多種，且發(fā)生率高達(dá)40％以上，因此在臨床上未能得到廣泛的推廣應(yīng)用。慢性結(jié)腸疾病發(fā)病機(jī)制目前還不很明確，有關(guān)病因?qū)W說，主要為精神因素學(xué)說，細(xì)菌和病毒學(xué)說，造成腸道易損傷的二胺氧化酶(DAO)學(xué)說。本發(fā)明的原料藥及其膠囊劑已于1996年11月23日由國家專利局授予發(fā)明專利權(quán)(專利號(hào)；ZL92114664.7，專利證書號(hào)：35487，專利發(fā)明人及專利權(quán)人：于學(xué)敏)，該專利公開了膠體酒石酸鉍的制備方法，此后該產(chǎn)品由衛(wèi)生部頒發(fā)了原料藥及膠囊劑的新藥證書及生產(chǎn)批準(zhǔn)文件，該產(chǎn)品的膠囊劑在臨床上得到廣泛推廣應(yīng)用。近年在對(duì)其原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其藥理、毒理、臨床療效進(jìn)行了深入研究的基礎(chǔ)上，由國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授予“一種膠體酒石酸鉍化合物和組合物及制備和應(yīng)用”的發(fā)明專利權(quán)，(專利號(hào)為：ZL20111016869.5，專利證書號(hào)：1297682，專利權(quán)人及專 利發(fā)明人：于學(xué)敏)。該專利通過紅外光譜、紫外光譜、質(zhì)譜及核磁共振譜(氫譜及C13譜)測(cè)試及解析，確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)；發(fā)明專利權(quán)利要求保護(hù)了其原料藥及部分制劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)和其組份。劑型是實(shí)現(xiàn)藥物治療目的具體形成或物體，同一種主要成份，配以各種不同的藥用輔料和不同的制備方法，制成不同的劑型，如片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、混懸劑、散劑、丸劑、注射劑等。經(jīng)對(duì)膠體酒石酸鉍劑型的研究和篩選，顆料劑是能較好地體現(xiàn)該藥物療效的一種劑型，也適合相當(dāng)一部分患者的用藥習(xí)慣，并擴(kuò)大了治療范圍，與膠囊劑、片劑比較具有溶化性好，藥物發(fā)揮作用快而持久，對(duì)從食管-直腸整個(gè)消化道均有良好的保護(hù)作用，具有其他劑型不具有的對(duì)食管及胃、腸出血的治療作用等特點(diǎn)。能治療其他制劑不能治療的反流性胃-食管炎及胃腸出血等疾病，該藥物制劑在臨床上有較好的推廣應(yīng)用前景和市場(chǎng)潛力。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于將膠體酒石酸鉍制成一個(gè)能充分體現(xiàn)膠體酒石酸鉍治療臨床上發(fā)生率高、病程長、易反復(fù)、難醫(yī)治，且有癌變傾向的慢性結(jié)腸疾病和并發(fā)的胃部疾病、食管疾病安全有效的藥物制劑，可以滿足更廣泛習(xí)慣使用顆粒劑用藥人群的需要。

一種新的膠體酒石酸鉍藥物制劑-膠體酒石酸鉍顆粒，其特征在于每袋標(biāo)示量為165mg(以鉍計(jì))，含量為標(biāo)示量的95％-105％；在熱水(80℃)中攪拌立即溶化成半透明的膠體分散系，口服后沉積在受損傷的食管、胃及腸粘膜上皮細(xì)胞，保護(hù)粘膜使?jié)兒脱装Y表面得以修復(fù)，藥物流經(jīng)食管、胃及小腸、結(jié)腸后，對(duì)抗二胺氧化酶(DAO)對(duì)粘膜的損傷并殺滅粘附在粘膜基底層的胃腸疾病致病菌-幽門螺旋桿菌(Hp)，促進(jìn)炎癥的好轉(zhuǎn)和潰瘍的愈合，對(duì)抗Hp致粘膜萎縮、腸化生及癌變。

一種新的藥物制劑-膠體酒石酸鉍顆粒，其特征在于其主要原料為金屬鉍的化合物，首先將不溶性鉍的化合物轉(zhuǎn)變?yōu)殂G鹽水溶液，再與酒石酸反應(yīng)形成膠體酒石酸鉍原料藥，與果膠、海藻酸鈉、糊精、甲殼素、泊洛沙姆、多聚糖、糖醇等藥物輔料制成顆粒劑。

本發(fā)明所述的膠體酒石酸鉍顆粒其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為：外觀為白色、無嗅、略帶甜酸味的圓柱形顆粒，平均粒徑為1-2mm。pH值為3.5-5.5，硝酸鹽＜0.3％，硫酸鹽＜0.08％，氯化物＜0.01％，鉛鹽＜0.002％，砷鹽＜0.0002％，本品鑒別方法為：(1)本品經(jīng)粉碎后，稱取75mg，加水100mL，用稀硫酸酸化，加10％硫脲溶液生成深黃色。(2)稱取粉碎的本品約75mg，加稀硫酸3mL溶解，滴加碘化鉀試液，即生成暗棕色沉淀，再加過量的碘化鉀試液，沉淀即溶解成黃色溶液。(3)取粉碎的本品約0.2g，加水2mL，加碳酸鈉試液調(diào)至中性，加氨制硝酸銀試液數(shù)滴，在水浴中加熱，試管壁上出現(xiàn)銀鏡。

本發(fā)明是一種新的藥物制劑-膠體酒石酸鉍顆粒，主要用于治療慢性小腸及結(jié)腸炎、腸易激綜合癥、慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，能消除粘液便、血便、消除杯狀細(xì)胞，使腸道恢復(fù)正常功能；同時(shí)也能治療由幽門螺旋桿菌(Hp)引起的消化性潰瘍、胃炎，還能治療反流性胃-食管炎及胃出血。

為說明本發(fā)明的實(shí)施方式，提供以下實(shí)施例及與現(xiàn)有膠囊劑對(duì)比研究資料，但不限于實(shí)施例提供的處方組成、制備方法及臨床療效。

實(shí)施例1

處方組成(萬袋)：膠體酒石酸鉍原料藥1650g、白陶土350g(吸附劑)、海藻酸鉍100g(助懸劑)、微晶纖維素150g(粘合劑)、硬脂酸鎂100g(助流劑)、200g淀粉(稀釋劑)。固體物料粉碎、過篩，加入醇-水混合溶劑適 量制成濃漿或軟材噴霧干燥制粒或制成軟材、制粒、干燥。

實(shí)施例2

處方組成(萬袋)：1650g膠體酒石酸鉍原料藥、SCMC100g、CPVP100g。低酯果膠200g、三硅酸鎂200g、硬石蠟150g、甘氨酸碳酸鈉100g、羥甲基纖維素鈉150g，粉碎過篩，混合均勻。加入2％水溶液及乙醇適量，制成濃漿，經(jīng)噴霧干燥制?；蛑瞥绍洸?、制粒、干燥。產(chǎn)品粒徑＜2mm、含量(以鉍計(jì))20.56％，溶化時(shí)間≤1min，沉降容積比＞98％，規(guī)格：165mg/袋，鋁塑包材包裝。

實(shí)施例3

對(duì)比藥物制劑-膠體酒石酸鉍膠囊，處方組成(萬袋)：膠體酒石酸鉍1650g、淀粉825g、果膠粉825g，均勻混合，過篩，裝入空心膠丸或加入水-醇混合溶劑制成軟材、制粒、干燥、粉碎、裝入空心膠丸。

表1實(shí)施例與對(duì)比例性能比較

實(shí)施例1-2與對(duì)比例每次劑量相同(165mg)；用藥次數(shù)不同，實(shí)施例1-23次/d，對(duì)比例4次/d；日劑量、服用次數(shù)前者均低于后者。藥效發(fā)揮速 度明顯快于后者.藥品在消化道滯留時(shí)間前者明顯高于后者.藥物與消化道接觸的部位及治療范圍，前者從食管→賁門→胃→幽門→十二指腸→小腸→結(jié)腸→直腸整個(gè)消化道，后者從胃→幽門→十二指腸→小腸→結(jié)腸→直腸，前者明顯優(yōu)于后者。前者對(duì)食管炎、胃部疾病、腸道疾病均有效，后者僅對(duì)胃部及腸道疾病有效，對(duì)食管炎無效；且前者對(duì)結(jié)腸疾病的有效率明顯好于對(duì)照制劑膠囊劑。與已在臨床上應(yīng)用多年的膠體酒石酸鉍膠囊比較，具有明顯的創(chuàng)新性、先進(jìn)性和實(shí)用性。