本發(fā)明涉及一種藥物制劑的制備方法，特別涉及一種碳酸鈣D3片劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：常用的補(bǔ)鈣藥主要分為無機(jī)酸鈣和有機(jī)酸鈣兩類。其中無機(jī)酸鈣主要是碳酸鈣，其特點(diǎn)是含鈣量高，750毫克碳酸鈣中含300毫克元素鈣，但它對胃酸質(zhì)量和分泌數(shù)量要求高，胃酸不足的情況下補(bǔ)充碳酸鈣，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重便秘等情況的發(fā)生。因此，碳酸鈣適用于補(bǔ)鈣量大的患者，對于身體虛弱、有胃部疾病的患者則不適合。維生素D3(膽鈣化醇)主要是由人體自身合成的，人體的皮膚含有一種膽固醇，經(jīng)陽光照射后，就變成了維生素D3。維生素D3能夠促進(jìn)小腸內(nèi)鈣的吸收，降低已增多的甲狀旁腺素濃度和促進(jìn)骨作用和減輕疼痛。碳酸鈣D3片為復(fù)方制劑。每片含碳酸鈣1.5克(相當(dāng)于鈣600毫克)，維生素D3：125國際單位。輔料為：微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂、交聯(lián)吡咯烷酮、吡咯烷酮、月桂醇硫酸鈉、輕質(zhì)礦物油(包衣材料)、灰色色素(包衣材料)。用于妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人等的鈣補(bǔ)充劑，并幫助防治骨質(zhì)疏松癥，但不良反應(yīng)為噯氣、便秘?，F(xiàn)有碳酸鈣D3片采用常規(guī)工藝制備，如采用干法制粒、粉末直壓或濕法制粒的工藝，現(xiàn)有技術(shù)在生產(chǎn)過程中，由于碳酸鈣粉體表面積大，流動(dòng)性差，而且有很強(qiáng)的黏附性；當(dāng)配方中的不同組分的尺寸、粒度、密度存在差異時(shí)容易出現(xiàn)離析(分離)現(xiàn)象；傳統(tǒng)的濕法制粒容易產(chǎn)生細(xì)粉，干法制粒成粒率低。本方提供一種工藝，解決了碳酸鈣D3片在生產(chǎn)中所遇到的問題同時(shí)也解決了噯氣、便秘的問題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：流化床制粒法是使藥物粉末在自下而上的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體由上部或下部向流化室內(nèi)噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。可在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)完成沸騰混合、噴霧制粒、氣流干燥的過程。本發(fā)明為解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供一種碳酸鈣流化床制粒方法制備碳酸鈣D3片，本發(fā)明所述碳酸鈣D3片，配方如下：所述方法包括如下步驟：(1)將賦形劑、粉碎的碳酸鈣投入流化床制粒機(jī)中，將進(jìn)風(fēng)風(fēng)源空氣經(jīng)過初效過濾器和加熱器加熱至60-80℃，從流化床下部通過篩網(wǎng)進(jìn)入盛裝碳酸鈣固體物料床的容器中，熱空氣使床層內(nèi)的固體物料呈流化狀態(tài)；(2)采用蠕動(dòng)泵將聚維酮溶液送入噴槍管，由壓縮空氣將聚維酮溶液噴成霧狀，散布在流態(tài)粉體表面，使粉體相互碰撞凝集成顆粒，加完聚維酮溶液，再噴入西甲硅油，混合均勻得到碳酸鈣制粒。(3)將碳酸鈣制粒過50-100目篩后，以加入維生素D3粉，崩解劑，潤滑劑，混勻，干燥；用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片后經(jīng)包衣得到碳酸鈣D3片。其中，所述的聚維酮溶液為濃度1％-30％(w/v)的聚維酮的水或乙醇溶液，所述的聚維酮為聚維酮K30、聚維酮K25和聚維酮K90中的一種以上，優(yōu)選，聚維酮的乙醇溶液，將1-30重量份的聚維酮加入到100體積份的95％(v/v)濃度的乙醇溶液中制備得到，如1-30g的聚維酮加入到100ml的95％的藥用乙醇中混合均勻。其中，所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮或/和羧甲基淀粉鈉或/和交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或/和預(yù)膠化淀粉。其中，所述潤滑劑為硬脂酸或/和硬脂酸鎂或/和氫化植物油或/和微粉硅膠。其中，所述賦形劑為微晶纖維素或/和乳糖或/和糊精或/和甘露醇。其中，步驟(1)所述流化床制粒裝置主要由進(jìn)風(fēng)和排風(fēng)裝置、容器、氣體分布裝置(如篩網(wǎng)等)、噴霧系統(tǒng)、氣固分離裝置(如捕塵袋)、物料進(jìn)出裝置、控制系統(tǒng)等組成。進(jìn)風(fēng)風(fēng)源一般為室外空氣，空氣先經(jīng)過初效(或中效)過濾器和加熱器，從流化床下部通過篩網(wǎng)進(jìn)入盛裝固體物料床的容器部分，熱空氣使床層內(nèi)的固體物料呈流化狀態(tài)。其中，步驟(2)所述的噴槍管的速度為1-10g/min,壓縮空氣的壓力為20-500KPa，顆粒的揚(yáng)程為15-20m，在下落至15-18m處控制體系溫度至50-60℃；下落至8-10m處控制體系溫度至30-40℃；下落至3-5m處控制體系溫度至5-10℃。經(jīng)過反復(fù)的噴霧和干燥，當(dāng)顆粒大小符合要求時(shí)停止噴霧，形成的顆粒繼續(xù)在床層內(nèi)送熱風(fēng)干燥，出料。而隨氣流上升到腔體頂部的顆粒被捕塵袋阻擋下來，穿過捕塵袋的氣流隨即被外置的排風(fēng)機(jī)吸走。以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果：從以上數(shù)據(jù)可知，粉末直壓片子無論從崩解時(shí)限，脆碎度，片子的硬度來講，都比較好，但是市場上沒有藥品級(jí)的直壓碳酸鈣；干法制粒收率低，濕法制粒后顆粒的硬度較大，可壓性低，對壓片機(jī)的損耗極大。生物利用度鈣吸收率本發(fā)明實(shí)施例195％98％不含有西甲硅油的本發(fā)明實(shí)施例185％83％本發(fā)明意外的發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提高了生物利用度10％，同時(shí)增加了鈣的吸收率15％。在使用本發(fā)明方法的同時(shí)加入西甲硅油，制備過程以及得到的碳酸鈣D3片具有以下優(yōu)點(diǎn)：1.各種成分均勻的混合在一起，顆粒流動(dòng)性好。2.產(chǎn)生的粉塵少。3.片型成型好，成率高。4.片劑的硬度、崩解、脆碎度優(yōu)良。5.減少了噯氣、便秘。而現(xiàn)有技術(shù)和不加入西甲硅油的實(shí)施例1則不具有上述優(yōu)點(diǎn)。具體實(shí)施方式實(shí)施例1一種碳酸鈣流化床制粒方法，包括如下步驟：處方用量：成份用量mg/片碳酸鈣1500維生素D34聚維酮100微晶纖維素147.8交聯(lián)羧甲基纖維素鈉26.4交聯(lián)聚維酮32.4西甲硅油15硬脂酸鎂16.2(1)將微晶纖維素、粉碎的碳酸鈣投入流化床制粒機(jī)中，將進(jìn)風(fēng)風(fēng)源空氣經(jīng)過初效過濾器和加熱器加熱至75℃，從流化床下部通過篩網(wǎng)進(jìn)入盛裝碳酸鈣固體物料床的容器中，熱空氣使床層內(nèi)的固體物料呈流化狀態(tài)；(2)采用聚維酮10％K30水溶液送入噴槍管，由壓縮空氣將聚維酮溶液噴成霧狀，散布在流態(tài)粉體表面，使粉體相互碰撞凝集成顆粒，再噴入西甲硅油，混合均勻即為碳酸鈣顆粒。碳酸鈣流體狀態(tài)物料送入噴槍管的速度為1g/min。壓縮空氣將碳酸鈣流體狀物料噴成霧狀的壓力為50KPa。霧狀顆粒的揚(yáng)程為17m，在下落至15-18m處控制體系溫度至60℃；下落至8-10m處控制體系溫度至40℃；下落至3-5m處控制體系溫度至30℃。制得的的顆粒粒度粒徑為250微米。(3)過篩后以等量遞增法混合加入維生素D3粉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，交聯(lián)聚維酮，硬脂酸鎂，得到壓片用的混粉，將混粉用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片后經(jīng)包衣得到碳酸鈣D3片。對比例：不含西甲硅油的實(shí)施例1處方用量：成份用量mg/片碳酸鈣1500維生素D34聚維酮100微晶纖維素147.8交聯(lián)羧甲基纖維素鈉26.4交聯(lián)聚維酮32.4硬脂酸鎂16.2(1)將微晶纖維素、粉碎的碳酸鈣投入流化床制粒機(jī)中，將進(jìn)風(fēng)風(fēng)源空氣經(jīng)過初效過濾器和加熱器加熱至75℃，從流化床下部通過篩網(wǎng)進(jìn)入盛裝碳酸鈣固體物料床的容器中，熱空氣使床層內(nèi)的固體物料呈流化狀態(tài)；(2)采用聚維酮10％K30水溶液送入噴槍管，由壓縮空氣將聚維酮溶液噴成霧狀，散布在流態(tài)粉體表面，使粉體相互碰撞凝集成顆粒，即為完成碳酸鈣粒。碳酸鈣流體狀態(tài)物料送入噴槍管的速度為1g/min。壓縮空氣將碳酸鈣流體狀物料噴成霧狀的壓力為50KPa。霧狀顆粒的揚(yáng)程為17m，在下落至15-18m處控制體系溫度至60℃；下落至8-10m處控制體系溫度至40℃；下落至3-5m處控制體系溫度至30℃。制得的的顆粒粒度粒徑為250微米。(3)過篩后以等量遞增法混合加入維生素D3粉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，交聯(lián)聚維酮，硬脂酸鎂，得到壓片用的混粉，將混粉用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片后經(jīng)包衣得到碳酸鈣D3片。實(shí)施例2一種碳酸鈣流化床制粒方法，包括如下步驟：(1)麥芽糊精、粉碎的碳酸鈣投入流化床制粒機(jī)中，將進(jìn)風(fēng)風(fēng)源空氣經(jīng)過初效過濾器和加熱器加熱至80℃，從流化床下部通過篩網(wǎng)進(jìn)入盛裝碳酸鈣固體物料床的容器中，熱空氣使床層內(nèi)的固體物料呈流化狀態(tài)；(2)采用聚維酮10％K25乙醇溶液送入噴槍管，由壓縮空氣將聚維酮溶液噴成霧狀，散布在流態(tài)粉體表面，使粉體相互碰撞凝集成顆粒，再噴入西甲硅油，混合均勻即為碳酸鈣粒。碳酸鈣流體狀態(tài)物料送入噴槍管的速度為5g/min。壓縮空氣將碳酸鈣流體狀物料噴成霧狀的壓力為50KPa。霧狀顆粒的揚(yáng)程為20m，在下落至15-18m處控制體系溫度至55℃；下落至8-10m處控制體系溫度至30℃；下落至3-5m處控制體系溫度至30℃。制得的的顆粒粒度粒徑為250微米。(3)過篩后以等量遞增法混合加入維生素D3粉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，羧甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，得到壓片用的混粉，將混粉用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片后經(jīng)包衣得到碳酸鈣D3片。實(shí)施例3一種碳酸鈣流化床制粒方法，包括如下步驟：(1)將乳糖、粉碎的碳酸鈣投入流化床制粒機(jī)中，將進(jìn)風(fēng)風(fēng)源空氣經(jīng)過初效過濾器和加熱器加熱至60℃，從流化床下部通過篩網(wǎng)進(jìn)入盛裝碳酸鈣固體物料床的容器中，熱空氣使床層內(nèi)的固體物料呈流化狀態(tài)；(2)采用聚維酮5％K90水溶液送入噴槍管，由壓縮空氣將聚維酮水溶液噴成霧狀，散布在流態(tài)粉體表面，使粉體相互碰撞凝集成顆粒，再噴入西甲硅油，混合均勻即為碳酸鈣粒。碳酸鈣流體狀態(tài)物料送入噴槍管的速度為2g/min。壓縮空氣將碳酸鈣流體狀物料噴成霧狀的壓力為50KPa。霧狀顆粒的揚(yáng)程為15m，在下落至15-18m處控制體系溫度至50℃；下落至8-10m處控制體系溫度至40℃；下落至3-5m處控制體系溫度至30℃。制得的的顆粒粒度粒徑為250微米。(3)過篩后以等量遞增法混合加入維生素D3粉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，交聯(lián)聚維酮，硬脂酸鎂，得到壓片用的混粉，將混粉用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片后經(jīng)包衣得到碳酸鈣D3片。實(shí)施例4一種碳酸鈣流化床制粒方法，包括如下步驟：(1)將甘露醇、粉碎的碳酸鈣投入流化床制粒機(jī)中，將進(jìn)風(fēng)風(fēng)源空氣經(jīng)過初效過濾器和加熱器加熱至65℃，從流化床下部通過篩網(wǎng)進(jìn)入盛裝碳酸鈣固體物料床的容器中，熱空氣使床層內(nèi)的固體物料呈流化狀態(tài)；(2)采用聚維酮20％K25乙醇溶液送入噴槍管，由壓縮空氣將聚維酮溶液噴成霧狀，散布在流態(tài)粉體表面，使粉體相互碰撞凝集成顆粒，再噴入西甲硅油，混合均勻即為碳酸鈣粒。碳酸鈣流體狀態(tài)物料送入噴槍管的速度為1g/min。壓縮空氣將碳酸鈣流體狀物料噴成霧狀的壓力為50KPa。霧狀顆粒的揚(yáng)程為15m，在下落至15-18m處控制體系溫度至60℃；下落至8-10m處控制體系溫度至30℃；下落至3-5m處控制體系溫度至30℃。制得的的顆粒粒度粒徑為250微米。(3)過篩后以等量遞增法混合加入維生素D3粉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，交聯(lián)聚維酮，硬脂酸鎂，得到壓片用的混粉，將混粉用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片后經(jīng)包衣得到碳酸鈣D3片。當(dāng)前第1頁1 2 3