本發(fā)明涉及一種中藥活性成分組合物，其包含京尼平苷或梔子苷、黃連素、人參總

皂苷或人參皂苷單體或人參皂苷單體組合物。本發(fā)明還涉及該組合物在制備治療或預(yù)防腦

和神經(jīng)損傷、神經(jīng)退行性腦病、細(xì)菌性或病毒性腦炎、或抑郁癥的藥物中的用途。

背景技術(shù)：

中醫(yī)理論重視整體觀念和辨證論治，傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，氣虛血瘀是中風(fēng)重要病機(jī)，氣虛是本病之本，血瘀是本病基本病機(jī)，乃本病發(fā)生發(fā)展的核心，活血化瘀為治療本病的基本大法。氣虛血瘀癥在傳統(tǒng)的認(rèn)識中只見于中風(fēng)后遺癥期，益氣活血法亦僅用于后遺癥患者，清代名醫(yī)王清任補(bǔ)陽還五湯是代表方劑(張梅奎，尹嶺，張學(xué)文補(bǔ)陽還五湯治療缺血性中風(fēng)的研究進(jìn)展，中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2002，8(9)：74-78)。而采用益氣、解毒治法及相關(guān)的中藥治療腦及神經(jīng)損傷性疾病尚未見報道。

抑郁癥通常指的是一種情緒障礙，主要是以心境低落、思維遲鈍、語言行動減少為

主要特征的綜合征，主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣減低、悲觀、思維遲緩、缺乏主動性、自責(zé)自罪、飲食、睡眠差、擔(dān)心自己患有各種疾病、感到全身多處不適、嚴(yán)重者可出現(xiàn)自殺念頭和行為。抑郁癥具有發(fā)病率高、患病率高、復(fù)發(fā)率高、自殺率高、而知曉率低、治療率低等特點。抑郁癥病因復(fù)雜，目前已有研究的病理機(jī)制假說有如下幾種：1)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，抑郁癥是由于腦內(nèi)某些部位單胺遞質(zhì)不足所引起的；2)受體功能改變，抗抑郁藥抑制突觸前單胺類遞質(zhì)攝取是即時效應(yīng)，而突觸后受體敏感性降低則是一種慢性適應(yīng)性變化；3)神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，研究發(fā)現(xiàn)抑郁的發(fā)生與下丘腦一垂體一腎上腺軸(HPA)、下丘腦-垂體-甲

狀腺軸(HPT)、下丘腦-垂體-生長激素軸(HPGH)等的功能紊亂以及血清膽固醇水平降低，

血清雌激素水平下降有關(guān)。目前抗抑郁藥在不同程度上主要有3種特性，即對精神運(yùn)動有

激發(fā)作用、增強(qiáng)內(nèi)驅(qū)力、活躍情緒和對抗焦慮作用。其主要分為五大類別：單胺氧化酶抑制

劑、三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs，如達(dá)體朗)、四環(huán)類抗抑郁藥、新型抗抑郁藥如選擇性5-經(jīng)色胺

再攝取抑制劑(SSRIs，如氟西汀)、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑、5-羥色胺和去甲腎

上腺素再攝取雙重抑制劑(SNRIs，如文法拉辛)、去甲腎上腺素和特定的5-經(jīng)色胺再攝取

抑制劑(NaSSAs，如米氮平)、去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑、植物藥提取物等。但大

多存在抗抑郁譜窄、副作用大、藥價高和易復(fù)發(fā)等特點。

腦膜炎可分為細(xì)菌性和無菌性兩類。細(xì)菌性腦膜炎是由于細(xì)菌感染軟腦膜而引發(fā)

的炎癥，是一種顱內(nèi)嚴(yán)重的感染性疾病，?？砂榘l(fā)腦炎和腦膿腫。從病原學(xué)角度講包括兩大

類，一類是各種化膿性細(xì)菌感染的腦膜炎(簡稱：化腦)，如：腦膜炎雙球菌、肺炎雙球菌、流感、嗜血桿菌等感染的腦膜炎；另一類是結(jié)核桿菌感染的腦膜炎。臨床用藥主要是抗菌藥

物聯(lián)合激素治療。無菌性腦膜炎是指腦脊液涂片和細(xì)菌培養(yǎng)為隱性的腦膜炎。一般無菌性

腦膜炎多為病毒感染所致。病毒性腦炎是指病毒感染所引起的腦實質(zhì)炎癥，常表現(xiàn)為發(fā)熱、

頭痛、抽搐、意識障礙和腦膜刺激癥狀等，可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)局灶性損害。病毒性腦炎預(yù)后

不佳，死亡率高，常留有嚴(yán)重后遺癥。臨床常用藥物為1)激素類，如腎上腺皮質(zhì)激素地塞米松；2)抗病毒嘌呤類，如無環(huán)鳥苷或阿糖腺苷；3)抗病毒細(xì)胞因子類，干擾素；4)營養(yǎng)類，

如胞二磷膽堿、維生素B6、維生素E、腦復(fù)康、泛酸等改善腦代謝，對有癲癇發(fā)作的患者還應(yīng)結(jié)合抗癲癇藥，對精神運(yùn)動興奮的患者可合用精神安定性藥物等。

現(xiàn)有對于腦或神經(jīng)損傷性疾病的治療藥物，仍存在副作用大、療效差、無法根治等

缺陷。由于腦部疾病是一個涉及多環(huán)節(jié)、多因素、多途徑的復(fù)雜的病理生理過程，而中藥復(fù)

方制劑可具有多方面的神經(jīng)保護(hù)作用，具有多靶點、多向調(diào)節(jié)、防治結(jié)合的臨床意義，應(yīng)有

望成為一種較為有效的腦及神經(jīng)保護(hù)藥物。

梔子是茜草科植物山梔(Gardenia jasminoides Ellis.)的果實，性苦寒，無毒。

入心、肝、肺、胃經(jīng)。具有瀉火除煩、清熱利尿、涼血解毒的功效。主治熱病虛煩不眠、黃疸、淋病、消渴、目赤、咽痛、吐血、衄血、血痢、尿血、熱毒瘡瘍、扭傷腫痛。臨床用于急性黃疸型肝炎、止血、扭挫傷等疾病?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，梔子除具有解熱、抗菌、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、利膽、抗炎、止血、保肝、軟組織損傷修復(fù)等傳統(tǒng)藥理作用外，還具有抗氧化、抗哮喘、降血脂、降壓、抗過敏、抗動脈粥樣硬化、抗病毒、抗抑郁憂慮、神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)等作用(梔子的化學(xué)成分和藥理作用研究，北方藥學(xué)，2008，5(3)：44-45，51；黃仕孫，吳曙粵，梔子的現(xiàn)代藥理研究及臨床應(yīng)用概述，內(nèi)科，2010，5(5)：534-536；劉國敏，郭素華，程維明，梔子的藥理作用及其機(jī)制研究新進(jìn)展，海峽藥學(xué)，2008，20(11)：8-10；梔子提取物在制備預(yù)防和/或治療抑郁憂慮藥中的用途，中國發(fā)明專利，申請?zhí)?00810016679.8)。

黃連和梔子共用的經(jīng)典復(fù)方黃連解毒湯原載于《外臺秘要》，由黃連、黃柏、

黃芩、梔子組成，被視為清熱解毒的代表方，具有瀉火解毒之功效，主治一切實熱火

毒、三焦熱盛之證。有報道黃連解毒湯用于腦病治療，可減少腦缺血和再灌注的腦

損傷以及炎性侵潤(Young Sun Hwang a，Chan Young Shin b，Youngbuhm Huh等.

本發(fā)明人注意到仍缺少能用于益氣解毒以治療腦及神經(jīng)損傷性疾病的藥物制劑。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明組合物來源于臨床治療腦中風(fēng)的有效中藥復(fù)方益氣解毒方。益氣解毒方是

針對″毒損腦絡(luò)″的關(guān)鍵病機(jī)，采用辨證施治、扶正祛邪治療中醫(yī)腦病而提出的。益氣解毒

方是以前未見報道的新的中藥復(fù)方制劑，其活性成分用于中醫(yī)腦及神經(jīng)損傷性疾病的預(yù)防

和治療也未見報道。益氣解毒方劑由人參、黃連、梔子三味組成。其中，人參為君藥，大補(bǔ)元氣，安神益智，可以補(bǔ)五臟氣，對于正氣虛損的治療十分恰當(dāng)；黃連為臣藥，乃瀉火解毒之良品，與人參配伍，一補(bǔ)一瀉，相得益彰；梔子為佐使藥，該藥功善清心除煩，涼血解毒，輔助黃連的瀉火解毒，同時其性屈曲下行，驅(qū)諸火邪從小便中出，使熱毒之邪有所出路。此三味配伍，可以在扶正的基礎(chǔ)上，有效化解毒邪，起到很好的協(xié)同治療作用。

興奮性氨基酸大量釋放和神經(jīng)遞質(zhì)異常、氧化應(yīng)激、自由基、炎性級聯(lián)、線粒體功能障礙等是腦損傷發(fā)病的普遍病理機(jī)制，人參長于益氣、神經(jīng)保護(hù)，黃連和梔子長于解毒，將其三種配伍可以做到合理配伍、互促互補(bǔ)。

因此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種能夠預(yù)防或治療腦及神經(jīng)損傷疾病的

中藥活性成分組合物。

本發(fā)明涉及一種中藥活性成分組合物，所述中藥活性成分包含京尼平苷或梔子

苷、黃連素、人參總皂苷或人參皂苷單體或人參皂苷單體組合物。

如上所述的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其中所述中藥活性成分按照總重量為100份計

算包括以下重量份數(shù)配比：人參總皂苷或人參皂苷單體或人參皂苷單體組合物，1-99份，

黃連素，1-99份，京尼平苷或梔子苷，1-99份；優(yōu)選人參總皂苷或人參皂苷單體或人參皂苷單體組合物，2-75份，黃連素，2-75份，京尼平苷或梔子苷，2-75份；更優(yōu)選人參總皂苷或人參皂苷單體或人參皂苷單體組合物，3-50份，黃連素，3-50份，京尼平苷或梔子苷，3-50份。

如上所述的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其中人參總皂苷或人參皂苷單體或人參皂苷單

體組合物、黃連素、京尼平苷或梔子苷的重量比為3∶2∶2-0.1，優(yōu)選3∶2∶2-1，更優(yōu)

選3∶2∶2。

如上所述的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其包括中藥活性成分以及任意一種或多種藥學(xué)

上可接受的載體，例如抗氧劑、絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等。

如上所述的根據(jù)本發(fā)明的組合物，其可以根據(jù)具體需要與藥學(xué)上可接受的載體制

成任何一種藥學(xué)上可接受的劑型，例如片劑、顆粒劑、膠囊劑、注射劑如粉針、凍干粉針、輸液等。

本發(fā)明進(jìn)一步涉及如上所述的組合物在制備治療或預(yù)防腦和神經(jīng)損傷，例如腦血

管癡呆或缺血性腦血管病(例如短暫性局部腦缺血發(fā)作、腦梗塞或腦卒中)、神經(jīng)退行性腦

病，例如老年癡呆癥或帕金森癥、細(xì)菌性或病毒性腦炎、或抑郁癥的藥物中的用途。

具體實施方式

以下結(jié)合實施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而更為

清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員

應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行

修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。

中藥活性成分制備例

黃連素提取工藝：

取黃連藥材，粉碎，置索氏提取器中，加入95％乙醇加熱回流至提取液無色，減壓

濃縮95％乙醇提取液至膏狀，再加入1％醋酸，加熱溶解，抽濾除去不溶物，向溶液中滴加

濃鹽酸，至溶液混濁為止，放置冷卻，即有黃色針狀黃連素鹽酸鹽析出，抽濾，將晶體用冰水洗滌兩次，再用丙酮洗滌一次，加速干燥，得到粗品。將粗品用水溶解，用石灰乳調(diào)節(jié)pH為8.5～9.8，冷卻，濾除雜質(zhì)，繼續(xù)冷卻至室溫以下即有晶體析出，抽濾，再精制即得。

人參莖葉總皂苷提取工藝：

取人參莖葉，切成1～2cm段，加水煎煮2次，第一次2小時，第二次1.5小時，合

并濾液，通過D101型大孔樹脂，水洗脫至無色，再用60％乙醇洗脫，收集60％乙醇洗脫液，

將洗脫液濃縮至相對密度為1.06～1.08(80℃)的清膏，干燥粉碎，即得。

結(jié)論：本發(fā)明組合物具有好的抗菌作用，對細(xì)菌性腦膜炎動物癥狀具有一定改善

作用。