本發(fā)明屬于醫(yī)用敷料技術(shù)領(lǐng)域，具體來(lái)說(shuō)涉及一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，同時(shí)還涉及該含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑的制備方法。

背景技術(shù)：

通過(guò)界面的黏附和內(nèi)聚等作用，能使兩種或兩種以上的制件或材料連接在一起的天然的或合成的、有機(jī)的或無(wú)機(jī)的一類物質(zhì)，統(tǒng)稱為膠黏劑，又叫黏合劑。

目前，用于創(chuàng)面止血治療的膠黏劑，最常見的就是創(chuàng)可貼。它實(shí)際上是一種含有背襯的膠黏劑。出血和創(chuàng)傷是伴隨在一起的，因此，臨床上需要一種既具有止血功效，又具有促進(jìn)創(chuàng)傷愈合功效的膠黏劑。然而，在現(xiàn)有技術(shù)和產(chǎn)品中尚未發(fā)現(xiàn)有這種產(chǎn)品。

CNKI中文數(shù)據(jù)庫(kù)中，關(guān)于止血膠黏劑方面的文獻(xiàn)寥寥無(wú)幾，只有3篇是圍繞魔芋粉-殼聚糖-聚乙烯醇共混膠黏劑方面的文獻(xiàn)，但其配方及工藝方法均與本發(fā)明的內(nèi)容無(wú)關(guān)。而關(guān)于含氨基酸脂質(zhì)體的膠黏劑方面的文獻(xiàn)未見報(bào)道。

中國(guó)專利文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)中，關(guān)于止血膠黏劑的專利或?qū)＠暾?qǐng)文件僅有4篇，分別為：申請(qǐng)?zhí)枮?01320744959.7的膠原蛋白創(chuàng)可貼；申請(qǐng)?zhí)枮?00920313364.X的一種藻酸鹽泡沫敷料；申請(qǐng)?zhí)枮?01420774714.3的甲殼胺復(fù)合創(chuàng)口貼；申請(qǐng)?zhí)枮?01210482659.6的醫(yī)用復(fù)合敷料。這4篇文獻(xiàn)無(wú)論是產(chǎn)品形態(tài)、制備方法，還是配方組成，均與本發(fā)明有很大不同。關(guān)于含脂質(zhì)體的膠黏劑的專利或?qū)＠暾?qǐng)文件僅有1篇，即專利申請(qǐng)?zhí)枮?01410538764.6的一種膨脹阻燃型玻璃門用涂料及其制備方法，該篇專利是工業(yè)粘合劑，與止血粘合劑有本質(zhì)差異。而關(guān)于含氨基酸脂質(zhì)體的膠粘劑方面的文獻(xiàn)未見報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種效果好、起效快、無(wú)毒副作用、在止血的同時(shí)能主動(dòng)為創(chuàng)面提供營(yíng)養(yǎng)或活性物質(zhì)的含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑。

本發(fā)明的另一目的在于提供該含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑的制備方法。

本發(fā)明的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，由下述質(zhì)量百分比的各原料組成：

上述的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，其中：所述氨基酸脂質(zhì)體溶液的配方為：

大豆磷脂10-50份，膽固醇6-80份，鹽酸半胱氨酸0.3-1.2份，色氨酸0.03-0.6份，纈氨酸0.4-1.3份，異亮氨酸0.5-2份，亮氨酸0.8-2.5份，醋酸賴氨酸0.2-1.2份，蛋氨酸0.06-0.5份，苯丙氨酸0.09-0.7份，蘇氨酸0.1-0.6份，精氨酸0.1-1.6份，甘氨酸0.2-2份，脯氨酸0.05-0.3份，維生素A 0.03-2份，維生素C 0.3-2份，維生素E 0.4-3份，維生素K 0.01-0.1份，成膜材料65-200份，山梨酸鉀或尼泊金乙酯0.5-4份，余為工藝用水。

上述的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，其中：所述氨基酸脂質(zhì)體溶液的配方為：

茶多酚10-500mg，積雪草苷10-500mg，茶樹油0.1-2mL，氨基酸各5-500mg，維生素C 10-500mg，大豆磷脂100-5000mg，膽固醇10-500mg，醫(yī)用無(wú)水乙醇5-50mL，羧化殼聚糖50-1000mg，羧甲基淀粉鈉1000-15000mg，海藻酸鈉2000-10000mg，純化水100mL；

所述氨基酸有12種，即，即賴氨酸K、色氨酸W、苯丙氨酸F、蛋氨酸M、蘇氨酸T、異亮氨酸I、亮氨酸L、纈氨酸V、酪氨酸Y、精氨酸R、谷氨酰胺Q、半胱氨酸C。

上述的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，其中：所述止血高分子材料呈粉末狀。

上述的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，其中：所述呈粉末狀的止血高分子材料為海藻酸鹽、羧甲基淀粉鈉、聚乙烯吡咯烷酮或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或一種以上組合物，該組合物中的各物質(zhì)為任意配比。

上述的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，其中：所述抑菌劑為聚六亞甲基胍、聚六亞甲基雙胍、聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽或聚賴氨酸中的一種或一種以上組合物，該組合物中的各物質(zhì)為任意配比。

上述的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，其中：所述羧化殼聚糖為羧甲基殼聚糖、羧乙基殼聚糖或羧丙基殼聚糖中的一種或一種以上組合物，該組合物中的各物質(zhì)為任意配比。

本發(fā)明的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)膠黏相的制備：

將PVA與甘油在100℃-150℃下加熱共熔，共熔完全后冷卻至25℃-35℃之間，加入抑菌劑，混合均勻，保溫?cái)嚢钘l件下，再加入氨基酸脂質(zhì)體溶液以及羧化殼聚糖，溶解混合完全，得膠黏相，25℃-35℃保溫備用；

(2)膠粒相的改性與制備：

將醫(yī)用凡士林在80℃-100℃下加熱熔融，熔融完全后冷卻至45℃-60℃之間，加入粉末狀止血高分子材料，混合均勻，得膠粒相，45℃-60℃保溫備用；

(3)止血膠黏劑的形成：

在大于等于200r/min攪拌條件下，將膠粒相加入膠黏相中，保持膠粒相與膠黏相混合溶液的溫度為25℃-35℃，混合均勻，再加入PEG400，混合均勻，即得。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有明顯有益效果，從以上技術(shù)方案可知：本發(fā)明所提供的含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，能有效止血、吸收滲液、防止傷口感染、粘著性能較好，還能主動(dòng)向創(chuàng)面提供氨基酸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，并協(xié)同羧化殼聚糖有效促進(jìn)傷口愈合。用于出血?jiǎng)?chuàng)面的護(hù)理與治療，對(duì)皮膚無(wú)損傷，具有效果好、起效快、無(wú)毒副作用的特點(diǎn)。

所提供的制備方法采雙熱熔法來(lái)制備膠黏劑的膠黏相和膠粒相，并在熔融膠黏相的過(guò)程中有機(jī)摻入了抗菌材料和活性物質(zhì)氨基酸脂 質(zhì)體，在熔融膠粒相的過(guò)程中有機(jī)摻入了止血高分子材料，能確保所得膠黏劑產(chǎn)品的活性不受影響，操作簡(jiǎn)便、易推廣。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)試驗(yàn)例和實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的有益效果。

①采實(shí)施例1、實(shí)施例2中的止血膠黏劑與創(chuàng)口止血膜(江蘇奇力康皮膚藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)11122302，15ml/瓶)一同用于家兔體表創(chuàng)面出血模型的止血沖洗試驗(yàn)，止血結(jié)果如表1。

表1止血膠黏劑與創(chuàng)口止血膜止血比較結(jié)果

結(jié)果顯示：本發(fā)明所提供的含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑的止血性能與創(chuàng)口止血膜止血效果相當(dāng)，適用于出血性創(chuàng)面的止血護(hù)理及治療。

②依據(jù)YY/T0471《接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法》對(duì)實(shí)施例1所制得的含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑進(jìn)行液體吸收性以及阻菌性兩方面的測(cè)試，并且依據(jù)YY0148《醫(yī)用膠帶通用要求》對(duì)其剝離強(qiáng)度和持粘性性兩方面進(jìn)行測(cè)試，結(jié)果見表2。

表2含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑吸水性、阻菌性、剝離強(qiáng)度和持粘性測(cè)試結(jié)果

結(jié)果顯示：本發(fā)明所提供的含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑具有較好的創(chuàng)面應(yīng)用特性，適用于出血性創(chuàng)面的止血護(hù)理及治療。

實(shí)施例1

一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，由下述各原料組成：

其中，所述氨基酸脂質(zhì)體溶液是按如下方法制備得到的：

先稱取大豆磷脂10g、膽固醇6g置潔凈容器中，加工藝用水161ml，加熱至40℃，攪拌25min，攪拌漿轉(zhuǎn)速控制在1500r/min，制得油相；接著稱取鹽酸半胱氨酸0.3g、色氨酸0.03g置潔凈容器中，加工藝用水646ml溶解后，再依次加入纈氨酸0.4g、異亮氨酸0.5g、亮氨酸0.8g、醋酸賴氨酸0.2g、蛋氨酸0.06g、苯丙氨酸0.09g、蘇氨酸0.1g、精氨酸0.1g、甘氨酸0.2g、脯氨酸0.05g；再依次加入輔料維生素A 0.03g、維生素C 0.3g、維生素E 0.4g、維生素K 0.1g，海藻酸鈉(褐澡酸鈉)200g，最后加入山梨酸鉀4g，攪拌使其溶解混勻，制得水相；之后將油相與水相混合，利用高速剪切機(jī)剪切，制成粒徑小于200nm的氨基酸脂質(zhì)體溶液；

上述的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)膠黏相的制備：

將14g PVA與50g甘油在100℃下加熱共熔，共熔完全后冷卻至35℃，加入0.1g聚賴氨酸，混合均勻，保溫?cái)嚢钘l件下，再加入16.4g氨基酸脂質(zhì)體溶液以及1g羧甲基殼聚糖，溶解混合完全，得膠黏相，25℃保溫備用；

(2)膠粒相的改性與制備：

將12g醫(yī)用凡士林在80℃下加熱熔融，熔融完全后冷卻至45℃，加入0.5g海藻酸鈉粉末、2g羧甲基淀粉鈉粉末及0.5g聚乙烯吡咯烷酮粉末，混合均勻，得膠粒相，60℃保溫備用；

(3)止血膠黏劑的形成：

在200r/min攪拌條件下，將膠粒相加入膠黏相中，保持膠粒相與膠黏相混合溶液的溫度為25℃，混合均勻，再加入3.5g PEG400，混合均勻，即得。

實(shí)施例2

一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，由下述各原料組成：

其中，所述氨基酸脂質(zhì)體溶液是按如下方法制備得到的：

先稱取大豆磷脂50g、膽固醇80g置潔凈容器中，加工藝用水350ml，加熱至90℃，攪拌300min，攪拌漿轉(zhuǎn)速控制在6000r/min，制得油相；接著稱取鹽酸半胱氨酸1.2g、色氨酸0.6g置潔凈容器中，加工藝用水340ml溶解后，再依次加入纈氨酸1.3g、異亮氨酸2g、亮氨酸2.5g、醋酸賴氨酸1.2g、蛋氨酸0.5g、苯丙氨酸0.7g、蘇氨酸0.6g、精氨酸1.6g、甘氨酸2g、脯氨酸0.3g；再依次加入輔料維生素A 2g、維生素C 2g、維生素E 3g、維生素K 0.1g，海藻酸鈉(褐澡酸鈉)65g，最后加入尼泊金乙酯0.5g，攪拌使其溶解混勻，制得水相；之后將油相與水相混合，利用高速剪切機(jī)剪切，制成粒徑小于200nm的氨基酸脂質(zhì)體溶液；

上述的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)膠黏相的制備：

將14g PVA與40g甘油在150℃下加熱共熔，共熔完全后冷卻至25℃，加入0.5g HPMB，混合均勻，保溫?cái)嚢钘l件下，再加入25g氨基酸脂質(zhì)體溶液以及1g羧乙基殼聚糖，溶解混合完全，得膠黏相，35℃保溫備用；

(2)膠粒相的改性與制備：

將13g醫(yī)用凡士林在100℃下加熱熔融，熔融完全后冷卻至60℃，加入3g海藻酸鉀粉末、2g羧甲基淀粉鈉粉末，混合均勻，得膠粒相，45℃保溫備用；

(3)止血膠黏劑的形成：

在250r/min攪拌條件下，將膠粒相加入膠黏相中，保持膠粒相與膠黏相混合溶液的溫度為35℃，混合均勻，再加入1.5g PEG400，混合均勻，即得。

實(shí)施例3

一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，由下述各原料組成：

其中，所述氨基酸脂質(zhì)體溶液是按如下方法制備得到的：

用5mL純化水溶解積雪草苷15mg、茶多酚15mg，12種氨基酸(K、W、F、M、T、I、L、V、Y、R、Q、C)各5mg，維生素C 5mg，形成內(nèi)水相；精密稱取大豆磷脂1720mg、膽固醇160mg，用15mL無(wú)水乙醇完全溶解后加茶樹油1.25mL，混合均勻后形成脂相；精密稱取積雪草苷275mg、茶多酚275mg，上述氨基酸各120mg，維生素C 115mg，用75mL純化水溶解形成外水相；在45℃水浴下，先將內(nèi)水相注入到脂相中進(jìn)行乳化，形成W/O的初乳液，然后將初乳液以0.5mL/min的流速注入5000r/min快速旋轉(zhuǎn)的外水相中進(jìn)行復(fù)乳，繼續(xù)攪拌30min之后，以1000r/min低轉(zhuǎn)速邊攪拌邊降溫，并在1h之內(nèi)使混合液的溫度從45℃降到30℃即得均一的醇質(zhì)體溶液；在30℃水浴下，向制備好的醇質(zhì)體溶液中加入3％羧化殼聚糖水溶液5mL，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，即得均一的羧化殼聚糖包裹的醇質(zhì)體溶液；在30℃水浴下，向上述羧化殼聚糖包裹的醇質(zhì)體溶液中依次加入羧甲基淀粉鈉10000mg、海藻酸鈉7500mg，充分?jǐn)嚢枞芙庑纬擅咨こ頎钅z，即可；

上述的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)膠黏相的制備：

將20g PVA與41.5g甘油在125℃下加熱共熔，共熔完全后冷卻至30℃，加入0.5g聚六亞甲基胍、0.5g聚六亞甲基雙胍，混合均勻，保溫?cái)嚢钘l件下，再加入10g氨基酸脂質(zhì)體溶液以及1g羧甲基殼聚糖、0.5g羧乙基殼聚糖，溶解混合完全，得膠黏相，30℃ 保溫備用；

(2)膠粒相的改性與制備：

將20g醫(yī)用凡士林在90℃下加熱熔融，熔融完全后冷卻至50℃，加入5g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮粉末，混合均勻，得膠粒相，55℃保溫備用；

(3)止血膠黏劑的形成：

在300r/min攪拌條件下，將膠粒相加入膠黏相中，保持膠粒相與膠黏相混合溶液的溫度為30℃，混合均勻，再加入1g PEG400，混合均勻，即得。

實(shí)施例4

一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，由下述各原料組成：

上述的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)膠黏相的制備：

將5g PVA與43.89g甘油在130℃下加熱共熔，共熔完全后冷卻至32℃，加入1g聚六亞甲基雙胍，混合均勻，保溫?cái)嚢钘l件下，再加入40g氨基酸脂質(zhì)體溶液以及0.1g羧丙基殼聚糖，溶解混合完全，得膠黏相，27℃保溫備用；

(2)膠粒相的改性與制備：

將5g醫(yī)用凡士林在85℃下加熱熔融熔融完全后冷卻至55℃，加入0.5g海藻酸鈉粉末、0.5g羧甲基淀粉鈉粉末，混合均勻，得膠粒相，50℃保溫備用；

(3)止血膠黏劑的形成：

在350r/min攪拌條件下，將膠粒相加入膠黏相中，保持膠粒相與膠黏相混合溶液的溫度為32℃，混合均勻，再加入5g PEG400， 混合均勻，即得。

實(shí)施例5

一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑，由下述各原料組成：

上述的一種含氨基酸脂質(zhì)體的止血膠黏劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)膠黏相的制備：

將10g PVA與60g甘油在120℃下加熱共熔，共熔完全后冷卻至27℃，加入抑菌劑，混合均勻，保溫?cái)嚢钘l件下，再加入15g氨基酸脂質(zhì)體溶液以及1g羧甲基殼聚糖，溶解混合完全，得膠黏相，32℃保溫備用；

(2)膠粒相的改性與制備：

將醫(yī)用凡士林在95℃下加熱熔融，熔融完全后冷卻至50℃，加入1g海藻酸鉀粉末、0.5g羧甲基淀粉鈉粉末、0.5g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮粉末，混合均勻，得膠粒相，55℃保溫備用；

(3)止血膠黏劑的形成：

在300r/min攪拌條件下，將膠粒相加入膠黏相中，保持膠粒相與膠黏相混合溶液的溫度為28℃，混合均勻，再加入2g PEG400，混合均勻，即得。

以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制，任何未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。