本發(fā)明涉及一種六味安消胃漂浮片及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

六味安消散是藏醫(yī)學(xué)經(jīng)典驗方，已有100多年的歷史，目前收載于《中國藥典》2010年版一部。其配方組成為土木香、大黃、山奈、寒水石(煅)、訶子、堿花，主要用于脾胃不和、積滯內(nèi)停所致的胃痛脹滿、消化不良、便秘、痛經(jīng)。除了散劑，其它現(xiàn)有劑型還有片劑、丸劑、膠囊劑等。以上常規(guī)劑型，需要每日多次用藥，血液中的藥物濃度起伏很大，療效不穩(wěn)定，容易引起副作用。

胃內(nèi)漂浮片可以大大延緩藥物釋放，延長藥效、減少服藥次數(shù)；提供平穩(wěn)、持久的有效血藥濃度，減少不良反應(yīng)；藥物滯留于胃中時間延長，尤其對一些特殊部位的疾病(胃潰瘍、胃癌及十二指腸疾病等)的治療具有特殊意義。六味安消制劑主要用于治療胃腸疾病，因此將其制成胃漂浮片，符合上述制劑優(yōu)點，有利于更好的發(fā)揮其治療功能。同時，六味安消制劑中含北寒水石及堿花，制劑時二者易產(chǎn)生碳酸鈣沉淀，不利于制劑的穩(wěn)定性。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種六味安消胃漂浮片，本發(fā)明還提供六味安消胃漂浮片的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種六味安消胃漂浮片，重量份組成包括：

六味安消提取物25-40份、凝膠材料25-30份、助漂劑15份、有機酸10-15份及氯化鈉0.5-3份，所述的六味安消提取物由如下方法制備：

取藏木香50重量份、山奈100重量份、訶子150重量份，加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水提取2小時，第二次加8倍量水提取1小時，合并水提取液，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過100目篩，得水提物A；

取大黃200重量份，加體積百分比70％的乙醇熱提取二次，第一次加8倍量提取2小時，第二次加6倍量提取1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過100目篩，得醇提物B；

取堿花287重量份，加8倍量水，加熱至35-36℃使溶解，過濾，濾液減壓濃縮，干燥， 粉碎過100目篩，得堿花精制細粉C；

取北寒水石207重量份，粉碎過100目篩，得北寒水石細粉D；

將上述水提物A、醇提物B、堿花精制細粉C、北寒水石細粉D，合并，混合均勻，即得六味安消提取物。

本發(fā)明優(yōu)選的，上述六味安消胃漂浮片還包括填充劑10-25份、潤滑劑1-4份。

本發(fā)明進一步優(yōu)選的，其中的凝膠材料選自羥丙甲纖維素、卡波姆、海藻酸鈉中的一種或多種；助漂劑選自十六醇、十八醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種；有機酸選自枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸中的一種或多種；填充劑選自淀粉、乳糖、微晶纖維素中的一種或多種；潤滑劑選自滑石粉、微粉硅膠、硬脂酸鎂中的一種或多種。

本發(fā)明更優(yōu)選的，凝膠材料為羥丙甲纖維素K4M和K15M的凝膠混合物，羥丙甲纖維素K4M和羥丙甲纖維素K15M質(zhì)量比為1：4；該凝膠混合物的用量為25重量份。

本發(fā)明更優(yōu)選的，助漂劑為十六醇；有機酸為枸櫞酸。

本發(fā)明更優(yōu)選的，所述的氯化鈉的用量為1.5重量份。

本發(fā)明最優(yōu)選的，上述六味安消胃漂浮片，重量份組成包括：六味安消提取物34份、羥丙甲纖維素K4M 5份、羥丙甲纖維素K15M 20份、十六醇15份、枸櫞酸10份、微晶纖維素15份，硬脂酸鎂2份、氯化鈉1.5份。

本發(fā)明的六味安消胃漂浮片的制備方法，包括如下步驟：

(1)制備六味安消提取物：

取藏木香50重量份、山奈100重量份、訶子150重量份，加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水提取2小時，第二次加8倍量水提取1小時，合并水提取液，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過100目篩，得水提物A；

取大黃200重量份，加體積百分比70％的乙醇熱提取二次，第一次加8倍量提取2小時，第二次加6倍量提取1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過100目篩，得醇提物B；

取堿花287重量份，加8倍量水，加熱至35-36℃使溶解，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過100目篩，得堿花精制細粉C；

取北寒水石207重量份，粉碎過100目篩，得北寒水石細粉D；

將上述水提物A、醇提物B、堿花精制細粉C、北寒水石細粉D，合并，混合均勻，即得六味安消提取物；

(2)混料：將制得的六味安消提取物25-40重量份與凝膠材料25-30重量份、助漂劑15 重量份、有機酸10-15重量份及氯化鈉0.5-3重量份，并添加或不添加填充劑10-25重量份、潤滑劑1-4重量份一起混合均勻，得混料；

(3)壓片：將混料以5～6kg壓力壓片，即得。

有益效果

1.本發(fā)明以兩種不同分子量的凝膠材料進行組合，配以蠟質(zhì)材料十六醇作為助漂劑，實現(xiàn)了制劑良好的漂浮性能。

2.本制劑中堿花主要成分為碳酸鈉(Na₂CO₃)，因此其既作為處方原料發(fā)揮藥效，又作為起泡材料實現(xiàn)制劑需求。

3.六味安消制劑中含有的北寒水石及堿花在制劑或檢測時產(chǎn)生碳酸鈣沉淀，不利于制劑的穩(wěn)定性。本發(fā)明通過添加適量的枸櫞酸和氯化鈉，從而改善溶液的穩(wěn)定性。

4.藥效方面，本發(fā)明的胃漂浮片對便秘小鼠4-8h排便數(shù)、實驗小鼠甲基橙胃排空率和小腸炭末推進比方面與原制劑效果相當或略強，尤其能顯著增加便秘小鼠的8h排便數(shù)，即療效時長延長。

附圖說明

圖1羥丙甲纖維素K4M和K15M 3個不同比例對藥物釋放的影響圖；

圖2不同用量的凝膠材料對藥物釋放的影響圖；

圖3不同助漂劑對藥物釋放的影響圖；

圖4不同用量的十六醇對藥物釋放的影響圖；

圖5不同有機酸對藥物釋放的影響圖；

圖6不同用量的枸櫞酸對累計釋放度的影響圖；

其中，圖1-圖6中，橫坐標為時間(h)，縱坐標為累計釋放度(％)，合適累計釋放度的判定標準為：2h；內(nèi)累計釋放量在20％～30％，6h內(nèi)累計釋放量40-70％，12h內(nèi)累計釋放量85％以上。

具體實施方式

研究發(fā)現(xiàn)，根據(jù)文獻報道的制備工藝試制胃內(nèi)漂浮片，往往存在著持續(xù)漂浮時間短，或者出現(xiàn)釋藥過快、過慢及不穩(wěn)定等現(xiàn)象。另外，原六味安消制劑中含北寒水石及堿花，成分分別為硫酸鈣和碳酸鈉，在制劑檢測時二者易產(chǎn)生碳酸鈣沉淀，不利于制劑的穩(wěn)定性評價。因此需要根據(jù)六味安消的配方組成及其特點，針對性的選擇配方凝膠骨架、起泡劑、助漂劑，是成功制備胃漂浮片的關(guān)鍵因素。

實驗例1、六味安消胃漂浮片凝膠材料的選擇

一、儀器與試藥

UV-2450型島津紫外分光光度計；RCZ-8M溶出試驗儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司)；ZP15型旋轉(zhuǎn)壓片機(山東醫(yī)療器械廠)。

大黃素(中國藥品生物制品鑒定所，110756-200110)；羥丙基甲基纖維素(K4M、K15M，上?？房蛋录夹g(shù)有限公司)，卡波姆、海藻酸鈉、十六醇、十八醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯，均來自湖南爾康制藥有限公司；枸櫞酸、酒石酸、蘋果酸、微晶纖維素、硬脂酸鎂，均來自山東聊城阿華制藥有限公司；處方中所用原藥材均為青海金訶藏藥股份有限公司提供。

其余試劑等均為分析純。

二、評價指標和方法

以體外漂浮性能及大黃總蒽醌的體外釋放度為評價指標

1、體外漂浮性能觀察

取胃漂浮片6片，將其投入裝有900mL0.1mol/L鹽酸溶液的溶出杯中，溫度設(shè)為37±1℃，轉(zhuǎn)速為100r/min。觀察其漂浮情況，并計錄其從投入溶出杯中至上浮到液面上所需的時間(起漂時間)和片劑從起漂到下沉的時間(持續(xù)漂浮時間)。判定標準：起漂時間小于12min，持續(xù)起漂時間以大于12h。

2、大黃總蒽醌含量測定方法

精密稱取大黃素對照品5.0mg，置25ml容量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，即得大黃素對照品溶液。精密量取對照品溶液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml，分別置25m1量瓶中，加1％醋酸鎂甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，放置，顯色30min，分別于509nm處測定吸光度，以大黃素對照品濃度(μg/m1)為橫坐標，吸光度為縱坐標，繪制標準曲線A＝0.00275C+0.00269(r＝0.9996)。

吸取適量待測樣品，置25ml容量瓶中，加1％醋酸鎂甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，放置，顯色30min，分別于509nm處測定吸光度，代入回歸方程，計算總蒽醌含量。

3、體外釋放度試驗

根據(jù)《中國藥典》2010版二部附錄XC(釋放度測定法)和XIXD(緩釋、控釋和遲釋制劑指導(dǎo)原則)，采用轉(zhuǎn)籃法進行釋放度測定。以900mL的0.1mol/L鹽酸溶液為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100r/min，溫度為(37±1)℃，經(jīng)2h、4h、6h、8h、l0h、12h時，分別取溶液5mL，測定大黃總蒽醌的含量，計算在不同時間的釋放量。判定標準：2h內(nèi)累計釋放量在20％～30％，6h內(nèi)累計釋放量40-70％，12h內(nèi)累計釋放量85％以上。

三、實驗步驟和結(jié)果

1、凝膠材料種類的篩選

目的：考察不同凝膠材料(羥丙甲纖維素HPMCK4M、羥丙甲纖維素HPMCK15M、卡波姆及海藻酸鈉)對制劑起漂時間和持續(xù)漂浮時間的影響。

方法：平行4份實驗：取六味安消提取物34g，十六醇10g，枸櫞酸10g，微晶纖維素15g，硬脂酸鎂2g，氯化鈉1.5g，分別加入30gHPMCK4M、HPMC K15M、卡波姆及海藻酸鈉4種凝膠材料，混勻，5-6kg壓力壓片，檢測漂浮性能。

結(jié)果見表1?？ú泛秃Ｔ逅徕c的起漂時間大于12min，持續(xù)漂浮時間不足12h，無法滿足制劑要求；HPMC K4M起漂時間短，1.5min左右，但其持續(xù)漂浮能力不足3h，而HPMC K15M則相反，因此考慮選擇HPMC K4M和K15M組合或卡波姆作為凝膠材料以獲得良好的漂浮性能。

表1不同凝膠材料對漂浮性能的影響

2、凝膠材料比例的篩選

目的：考察HPMC K4M與HPMC K15M的不同比例對制劑漂浮性能的影響。

方法：平行5份實驗：取六味安消提取物34g，十八醇10g，枸櫞酸10g，微晶纖維素15g，硬脂酸鎂2g，氯化鈉1.5g，分別加入30g HPMC K4M與K15M不同比例的凝膠材料，混勻，5-6kg壓力壓片，檢測漂浮性能及累計釋放度。

結(jié)果見表2、表3和圖1。隨著HPMCK4M：K15M比例由4：1到1：4，起漂時間滿足條件(＜12min)，而隨著HPMCK4M：K15M比例由1：1到1：4，持續(xù)漂浮時間滿足條件(＞12h)。因此根據(jù)漂浮性能，HPMCK4M：K15M適當比例1：1-1：4。繼續(xù)檢測釋藥量時曲線(累計釋放度)，發(fā)現(xiàn)兩者比例1：1-1:2時制劑頭2h釋放度＞30％，釋藥過快；而12h內(nèi)總釋藥均＜85％，而比例1：4在2h內(nèi)累計釋放量在20％～30％，6h內(nèi)累計釋放量40-70％，12h內(nèi)累計釋放量85％以上，因此選用1:4的比例。

表2HPMC K4M和K15M不同比例對漂浮性能的影響

表3 HPMC K4M和K15M 3個比例對累計釋放度的影響

3、凝膠材料用量的篩選

目的：考察HPMC K4M與HPMC K15M復(fù)合凝膠材料的不同用量對制劑漂浮性能及累計釋放度的影響。

方法：平行5份實驗：取六味安消提取物34g，十八醇10g，枸櫞酸10g，微晶纖維素15g，硬脂酸鎂2g，氯化鈉1.5g，分別加入不同用量HPMC K4M與K15M的組合凝膠材料，混勻，5-6kg壓力壓片，檢測漂浮性能及累計釋放度。

結(jié)果見表4、表5和圖2。復(fù)合凝膠材料HPMC用量低于20g時，制劑起漂時間大于14min，持續(xù)漂浮時間不足12h，故HPMC用量≥25g時，漂浮性能滿足要求；繼續(xù)檢測釋藥量時曲線(累計釋放度)，發(fā)現(xiàn)HPMC用量＞30g時，頭2h釋放度＞30％，釋藥過快；HPMC用量＜20g時，12h內(nèi)總釋藥＜85％。綜合考慮，復(fù)合凝膠材料HPMC用量選擇25-30g時，即能滿足漂浮性能，又能滿足累計釋放度要求。

表4凝膠材料不同用量對漂浮性能的影響

表5凝膠材料不同用量對累計釋放度的影響

四、小結(jié)

綜上，通過上述實驗，根據(jù)漂浮性能和累計釋放度，選擇的凝膠材料為HPMCK4M和K15M的混合物，其最佳比例為1：4；該凝膠混合物的適宜用量為25-30g/六味安消提取物34g，最佳用量為25g/六味安消提取物34g。

實驗例2、六味安消胃漂浮片助漂劑的選擇

助漂劑密度小，具疏水性，能使制劑的堆密度小于胃內(nèi)容物的密度，從而大大縮短制劑起漂時間。本試驗對助漂劑的種類及用量進行了篩選。

一、儀器與試藥：同實驗例1。

二、評價指標和方法：同實驗例1。

三、實驗步驟和結(jié)果

1、助漂劑種類的篩選

目的：考察十六醇、十八醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯4種助漂劑對制劑漂浮性能和累計釋放度的影響。

方法：平行四份實驗：取六味安消提取物34g，HPMC(K4M：K15M＝1:4)25g，枸櫞酸10g，微晶纖維素15g，硬脂酸鎂2g，氯化鈉1.5g，分別加入15g上述4種助漂劑，混勻，5-6kg壓力壓片，檢測漂浮性能及累計釋放度。

結(jié)果見表6、表7和圖3。4種助漂劑對制劑漂浮性能的影響差別不大，且4種助漂劑均滿足制劑漂浮性能要求。繼續(xù)檢測釋藥量時曲線(累計釋放度)，發(fā)現(xiàn)硬脂酸使制劑頭2h釋放度＜20％，不符合要求，排除；十八醇和單硬脂酸甘油酯使制劑12h內(nèi)總釋藥＜85％，不符合要求，排除。因此選用十六醇作為助漂劑。

表6不同助漂劑對漂浮性能的影響

表7不同助漂劑對累計釋放度的影響

2、助漂劑用量的篩選

目的：考察助漂劑十六醇不同用量對制劑性能的影響。

方法：平行四份實驗：取六味安消提取物34g，HPMC(K4M：K15M＝1:4)25g，枸櫞酸10g，微晶纖維素15g，硬脂酸鎂2g，氯化鈉1.5g，分別加入不同量的十六醇，混勻，5-6kg壓力壓片，檢測漂浮性能及累計釋放度。

結(jié)果見表8、表9和圖4。根據(jù)漂浮性能，十六醇用量5-20g時，漂浮性能滿足要求；繼續(xù)檢測釋藥量時曲線(累計釋放度)，發(fā)現(xiàn)十六醇用量≤10g時制劑頭2h釋放度＞30％，不符合要求，排除；十六醇用量≥20g時制劑12h內(nèi)總釋藥＜85％，不符合要求，排除。因此助漂劑十六醇用量為15g。

表8十六醇不同用量對漂浮性能的影響

表9十六醇不同用量對累計釋放度的影響

三、小結(jié)

綜上，選擇十六醇為助漂劑，且其用量為15g/六味安消提取物34g。

實驗例3、六味安消胃漂浮片溶液穩(wěn)定性的改善實驗

在進行質(zhì)量評價試驗時，溶液中出現(xiàn)沉淀，影響結(jié)果測定，原因為處方中的堿花成分Na2CO3與北寒水石成分CaSO4反應(yīng)生成難溶性沉淀CaCO3。胃漂浮片種類中有通過產(chǎn)氣泡騰而延長漂浮時間。本發(fā)明沿著該思路發(fā)現(xiàn)，加入一定量枸櫞酸后，沉淀或混濁暫時消失，但靜置后溶液仍會出現(xiàn)部分混濁，本發(fā)明繼續(xù)考察，以改善其穩(wěn)定性。

一、儀器與試藥：氯化鈉(分析純)，其余同實驗例1；

二、評價指標和方法：同實驗例1；

三、實驗步驟和結(jié)果

1、不同有機酸對其漂浮性能、溶出度的影響

目的：考察枸櫞酸，酒石酸，蘋果酸3種有機酸對藥物制劑漂浮性能、溶出度的影響。

方法：平行3份實驗：取六味安消提取物34g，HPMC(質(zhì)量比K4M：K15M＝1:4)25g，十六醇15g，微晶纖維素15g，硬脂酸鎂2g，氯化鈉1.5g，分別加入10g上述三種有機酸，混勻，5-6kg壓力壓片，檢測漂浮性能及累計釋放度。

結(jié)果見表10、11和圖4。三種有機酸對制劑漂浮性能的影響差別不大，均滿足要求。繼續(xù)檢測釋藥量時曲線(累計釋放度)，發(fā)現(xiàn)酒石酸、蘋果酸的累計釋放分別在6-8h、8-10h出現(xiàn)不穩(wěn)定釋放點，并且酒石酸的12h累計釋放度＜85％。因此選用枸櫞酸。

表10不同有機酸對漂浮性能的影響

表11不同有機酸對累計釋放度的影響

2、枸櫞酸和氯化鈉對藥物穩(wěn)定性的影響

目的：考察枸櫞酸和氯化鈉對藥物穩(wěn)定性的影響。

步驟1：平行4份實驗：取六味安消提取物34g，HPMC(K4M：K15M＝1:4)25g，十六醇15g，微晶纖維素15g，硬脂酸鎂2g，分別加入不同量的枸櫞酸，混勻，5-6kg壓力壓片，檢測漂浮性能及溶液情況。

步驟2：平行3份實驗：取六味安消提取物34g，HPMC(K4M：K15M＝1:4)25g，十六醇15g，微晶纖維素15g，硬脂酸鎂2g，枸櫞酸15g，分別加入不同量的氯化鈉，混勻，5-6kg壓力壓片，檢測漂浮性能及溶液情況。

結(jié)果見表12-14和圖6。結(jié)果顯示，不加有機酸情況下，溶液出現(xiàn)少量混濁；隨著枸櫞酸用量的增加，溶液中混濁逐漸消失，但靜置4h后仍會出現(xiàn)少量混濁；同時發(fā)現(xiàn)用量過多，產(chǎn)生的CO2量增多，沖破凝膠層，造成制劑崩解，持續(xù)漂浮時間縮短，因此根據(jù)持續(xù)漂浮時間，枸櫞酸用量選擇10g；繼續(xù)檢測釋藥量時曲線(累計釋放度)，發(fā)現(xiàn)枸櫞酸用量20g時制劑頭2h釋放度＞30％，12h累計釋放度不足85％，不符合要求，排除；枸櫞酸用量5g時制劑12h內(nèi)總釋藥＜85％，不符合要求，排除。因此枸櫞酸用量為10-15g。但根據(jù)溶液情況，光靠枸櫞酸無法解決混濁問題。

繼續(xù)加入氯化鈉，發(fā)現(xiàn)隨著用量的增加，靜置后的混濁逐漸減弱，當氯化鈉量增至1.5g時，不再出現(xiàn)混濁。綜合考慮，氯化鈉量為1.5g/六味安消提取物34g。

表12枸櫞酸不同用量對漂浮性能的影響

表13枸櫞酸不同用量對累計釋放度的影響

表14氯化鈉的加入對溶液性能的影響

三、小結(jié)

為了產(chǎn)生充足的泡騰漂浮并消除溶液的混濁產(chǎn)生，滿足制劑漂浮性能和釋放要求，枸櫞酸用量為10-15g，同時加入1.5g氯化鈉。

實驗例4、片劑硬度的選擇實驗

一、儀器與試藥：同實驗例1。

二、評價指標和方法：同實驗例1。

三、實驗步驟和結(jié)果

目的：考察不同壓片壓力(壓片硬度)對藥物制劑漂浮性能的影響

方法：平行4份試驗：取六味安消提取物34g，HPMC(K4M：K15M＝1:4)25g，十六醇15g，微晶纖維素15g，硬脂酸鎂2g，枸櫞酸10g，混勻，壓片，控制壓片硬度為3～4kg，4～5kg，5～6kg，6～7kg，檢測漂浮性能。

結(jié)果見表15。

表15片劑不同硬度對漂浮性能的影響

結(jié)果顯示，片劑硬度<5kg時，持續(xù)漂浮時間較短，不能維持片型，當硬度>6kg時，片劑起漂時間延長，不利于藥物釋放，因此選擇片劑的硬度為5～6kg。

實驗例5、六味安消胃漂浮片對小鼠胃腸功能的改善作用實驗

一、材料：

自制六味安消胃漂浮片：粉碎過篩后配置成4％混懸液；嗎丁啉片(西安楊森制藥有限公司)：粉碎過篩后配置成5％混懸液；六味安消散(金訶藏藥股份有限公司)：配置成8％混懸液；甲基橙、碳酸氯鈉、活性炭均為化學(xué)試劑。

二、試驗動物及分組：

昆明種小白鼠，體重20—25g，雌雄兼用。分空白對照組，嗎丁啉組，原制劑組(六味喂食安消散)、胃漂浮片組，每組10只。

三、試驗方法及結(jié)果

1試驗方法

1.1小鼠便秘試驗

小鼠用大米喂養(yǎng)3d(禁水)。小鼠出現(xiàn)小便赤黃、大便干結(jié)呈圓珠狀或串珠狀，體重下降3g以上即成。第4d開始，對照組用蒸餾水灌胃(0.2ml/10g)，其余組分別用相應(yīng)藥物灌胃(0.2ml/10g)，分別記錄4h和8h的排便數(shù)量。

1.2小鼠胃排空試驗

各組小鼠以0.2ml/10g灌胃給藥或蒸餾水，連續(xù)4d。禁食不禁水16h，第5d給藥后lh，每只小鼠灌胃1％的甲基橙溶液0.2ml。20min后脫頸椎處死，剖腹，結(jié)扎賁門和幽門后取出胃，胃內(nèi)容物用10ml蒸餾水沖洗稀釋后，用5％碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH至6.0-6.5，以3000r/min離心10min，取上清液用分光光度計(波長420nm)測定甲基橙吸光度(A)。另取1％甲基橙溶液0.2ml加蒸餾水10ml，混勻后測定其吸光度作為甲基橙基數(shù)值(A基)，計算甲基橙胃排空率：胃排空率＝[灌入胃中甲基橙總量(mg)-胃中甲基橙殘留量(mg)]/灌入胃中甲基橙總量(mg)×100％。

1.3小腸炭末推進試驗

各組小鼠以0.2ml/10g灌胃給藥或蒸餾水，連續(xù)4d。禁食不禁水16h，第5d給藥后lh，每只小鼠灌胃5％炭末混懸液0.2ml，20min后脫頸椎處死小鼠，剖腹取出胃腸管，測量胃幽門至回盲部、幽門至炭末前沿距離，求出炭末小腸推進百分比。炭末小腸推進百分比＝幽門至炭末前沿距離(cm)/幽門至回盲部距離(cm)×100％。

1.4數(shù)據(jù)處理

所有實驗數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，組間進行t檢驗，以P<0.05為有顯著性差異。

2實驗結(jié)果

結(jié)果見表16。

2.1對便秘小鼠排便功能的影響

4h內(nèi)，嗎丁啉組、原制劑組、胃漂浮片組小鼠排便數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)，胃漂浮片組與原制劑組無顯著差異；8h內(nèi)，嗎丁啉組、胃漂浮片組小鼠排便數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)，原制劑組與對照組比較無差異，胃漂浮片組與原制劑組有顯著差異(P<0.05)。

2.2對小鼠胃排空率的影響

與對照組比，嗎丁啉組，原制劑組、胃漂浮片組顯著增加小鼠胃排空率(P<0.01)，胃漂浮片組與原制劑組無顯著差異。

2.3對小腸炭未推進比的影響

與對照組比，原制劑組、胃漂浮片組能顯著促進炭末在小腸的推進運動(P<0.05)，而原嗎丁啉組與對照組相比則無明顯差異，胃漂浮片組與原制劑組無顯著差異。

表16對小鼠胃腸運動功能的影響

與空白對照組比較，^#P<0.05，^##P<0.01；與原制劑組比較^ΔP<0.05，^ΔΔP<0.01

四、小結(jié)：

結(jié)果顯示，胃漂浮片對便秘小鼠4-8h排便數(shù)、實驗小鼠甲基橙胃排空率和小腸炭末推進比方面效果與原制劑相當或略強，尤其能顯著增加便秘小鼠的8h排便數(shù)，即療效時長延長。

以下實施例用以進一步說明本發(fā)明，但并不對本發(fā)明構(gòu)成任何限制。

實施例1、一種六味安消胃漂浮片，重量份組成包括：六味安消提取物34份、羥丙甲纖維素K4M 5份、羥丙甲纖維素K15M 20份、十六醇15份、枸櫞酸10份、微晶纖維素15份，硬脂酸鎂2份、氯化鈉1.5份.

按照如下方法制備而成：

(1)制備六味安消提取物：

取藏木香50g、山奈100g、訶子150g，加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水提取2小時，第二次加8倍量水提取1小時，合并水提取液，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過 100目篩，得水提物A；

取大黃200g，加體積百分比70％的乙醇熱提取二次，第一次加8倍量提取2小時，第二次加6倍量提取1小時，合并提取液，濾過，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過100目篩，得醇提物B；

取堿花287g，加8倍量水，加熱至35-36℃使溶解，過濾，濾液減壓濃縮，干燥，粉碎過100目篩，得堿花精制細粉C；

取北寒水石207g，粉碎過100目篩，得北寒水石細粉D；

將上述水提物A、醇提物B、堿花精制細粉C、北寒水石細粉D，合并，混合均勻，即得六味安消提取物。

(2)混料：將制得的六味安消提取物與其余輔料混合均勻；

(3)壓片：將混料以5～6kg壓力壓片，即得。

實施例2、一種六味安消胃漂浮片，重量份組成包括：

六味安消提取物25份、海藻酸鈉6份、羥丙甲纖維素K15M 6份、卡波姆15份、十八醇15份、酒石酸10份及氯化鈉0.5份，所述的六味安消提取物制備方法及胃漂浮片制備方法同實施例1。

實施例3、一種六味安消胃漂浮片，重量份組成包括：

六味安消提取物40份、海藻酸鈉30份、硬脂酸15份、蘋果酸10份及氯化鈉3份，所述的六味安消提取物制備方法及胃漂浮片制備方法同實施例1。

實施例4、一種六味安消胃漂浮片，重量份組成包括：

六味安消提取物25份、羥丙甲纖維素K4M6份、羥丙甲纖維素K15M 24份、十六醇15份、枸櫞酸15份及氯化鈉2份，所述的六味安消提取物制備方法及胃漂浮片制備方法同實施例1。

實施例5、一種六味安消胃漂浮片，重量份組成包括：

六味安消提取物30份、羥丙甲纖維素K4M6份、卡波姆24份、單硬脂酸甘油酯15份、蘋果酸10份、乳糖10份、氯化鈉1.5份、滑石粉1份，所述的六味安消提取物制備方法及胃漂浮片制備方法同實施例1。

實施例6、一種六味安消胃漂浮片，重量份組成包括：

六味安消提取物34份、羥丙甲纖維素K4M 5份、海藻酸鈉24份、十六醇15份、枸櫞酸15份、淀粉25份、微粉硅膠4份及氯化鈉1份，所述的六味安消提取物制備方法及胃漂浮片制備方法同實施例1。

實施例7、一種六味安消胃漂浮片，重量份組成包括：

六味安消提取物34份、羥丙甲纖維素K4M 5份、羥丙甲纖維素K15M 20份、單硬脂酸甘油酯15份、酒石酸10份、微晶纖維素15份、硬脂酸鎂2份及氯化鈉1份，所述的六味安消提取物制備方法及胃漂浮片制備方法同實施例1。