本發(fā)明涉及口臭抑制用口腔組合物，特別地，涉及如下的口腔組合物：包含黃芩提取物及荊芥提取物作為必要成分，并在此基礎上包含含有連翹提取物、金銀花提取物及桔梗提取物等的天然藥材提取物，且在此基礎上還包含醋酸生育酚(AceticacidTocopherol)及蘋果酸，從而對抑制口臭、抑制牙齒齲蝕癥以及抑制牙周病具有優(yōu)異的效果。
背景技術：
：蛀牙是食物中的碳水化合物被存在于齦上及齦下的牙面細菌膜的微生物而代謝，由此通過局部產(chǎn)生的有機酸的作用而引起牙齒的硬組織破壞的疾病，對蛀牙的預防不僅在我國，也在全世界范圍內(nèi)備受關注。蛀牙雖然對人的生命沒有直接的關系，但其導致對食物的咀嚼功能下降，因此對消化系統(tǒng)的疾病帶來直接或間接的影響。蛀牙特別在兒童中多發(fā)，在5歲兒童當中，高達85％的兒童均曾經(jīng)受過或正在飽受蛀牙的痛苦。這樣的蛀牙特別由口腔內(nèi)的微生物當中的變形鏈球菌(Streptococcsmutans：S.mutans)而引發(fā)，由其微生物導致的蛀牙引發(fā)作用機理如下：變形鏈球菌作為革蘭陽性兼性厭氧菌而常駐于口腔內(nèi)的牙面細菌膜，對包含在食物中的碳水化合物，特別是葡萄糖、果糖等進行分解，將在其代謝過程中產(chǎn)生的作為副產(chǎn)物的有機酸、主要將乳酸放出到細菌外而破壞牙齒的琺瑯質(zhì)(金鐘培其他，公眾口腔保健學，顧問，pp68-84，1991)。據(jù)報告稱，在大部分的情況下，口臭是因宿主成分和食物殘留物在口腔內(nèi)被細菌腐爛而導致的，85％以上的原因在于口腔內(nèi)。作為口腔內(nèi)的原因，有舌苔、牙周病、不清潔的口腔衛(wèi)生狀態(tài)、食物殘渣、不當?shù)难a牙物、不衛(wèi)生的假牙、口腔腫瘤等諸多原因，而目前作為口臭的最重要的原因而被提到舌苔和牙周病。揮發(fā)性硫化合物(volatilesulfurcompounds：VSC)作為口臭的主要因素，有硫化氫(hydrogensulfide：H2S)、甲硫醇(methylmercaptan：CH3SH)、二甲基硫醚(dimethylsulfide：CH3SCH3)等，其中硫化氫和甲硫醇占90％左右。這樣的VSC主要由將齦溝液、唾液、包含在食物殘渣內(nèi)的蛋白質(zhì)(特別地，包含半胱氨酸(cysteine)和蛋氨酸(methionine))、縮氨酸、氨基酸等利用為基質(zhì)的口腔內(nèi)厭氧性細菌的腐爛活動而產(chǎn)生。代表性的革蘭陰性厭氧性細菌有牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis)、中間普雷沃菌(Prevotellaintermedia)、核粒梭菌(Fusobacteriumnucleatum)等，產(chǎn)生較多量的硫化氫和甲硫醇。其結(jié)果為，報告稱牙周病細菌對口臭的引發(fā)起到重要的作用。在很多研究中表明揮發(fā)性硫化合物對牙周組織產(chǎn)生有害作用，作為VSC對組織所產(chǎn)生的作用，已通過實驗得到如下證實：增加黏膜的透過性，增加膠原蛋白(collagen)的分解，牙齦成纖維細胞和牙周膜細胞的活性變化，延遲傷口愈合的效果等(權(quán)珍熙等，韓國牙周科學論文集2000)。作為細胞內(nèi)的基質(zhì)蛋白質(zhì)的MMP3被認為是在慢性炎癥的疾病、類風濕關節(jié)炎、皮膚疾病、癌癥這樣的諸多疾病中關系到組織破壞和組織重建的重要的蛋白質(zhì)分解酶，在與牙周病相關的多形核白細胞、成纖維細胞、巨噬細胞、上皮細胞等中表達而成為牙周炎的原因酶(趙鐘熙等，韓國牙周科學論文集1999)。牙周炎是導致牙齦、牙周韌帶、白堊質(zhì)及牙槽骨這樣的牙齒-支撐組織的破壞的炎癥性疾病。牙周炎與白細胞介素1β(interleukin-1β：IL-1β)這樣的細胞因子(cytokines)的存在有較強的關聯(lián)。并且，在生理上環(huán)氧合酶(cyclooxygenases：COX)的活性化與牙周炎也有密切的關聯(lián)。特別地，在炎癥之前由于細胞因子和細菌產(chǎn)生的生產(chǎn)物而誘導COX-2的活性(金善宇等韓國牙周科學論文集2007)。另外，可找到自古以來為了預防或治療口腔疾病而使用各種草藥的記錄，通過參照記錄可知，將蜂蜜、玫瑰油、燒制鹽、中藥制劑等這樣的諸多可獲取的物質(zhì)使用于口腔疾病的預防或治療，但事實上仍然需要研發(fā)一種對抑制口臭、抑制牙齒齲蝕癥以及抑制牙周病具有優(yōu)異的效果的口腔組合物。技術實現(xiàn)要素：技術課題為了解決如上述的以往技術中的問題點而刻苦研究結(jié)果確認如下事實而完成了本發(fā)明：包含黃芩提取物及荊芥提取物作為必要成分，并在此基礎上包含含有連翹提取物、金銀花提取物及桔梗提取物等的天然藥材提取物，且在此基礎上還包含醋酸生育酚及蘋果酸，從而能夠提供對抑制口臭、抑制牙齒齲蝕癥以及抑制牙周病具有優(yōu)異的效果的口腔組合物。特別地，本發(fā)明的目的在于提供一種如下組成的口腔組合物：將pH優(yōu)選保持為6至8，更優(yōu)選地保持為唾液這樣的中性。解決課題的手段本發(fā)明的口臭抑制用口腔組合物包含：0.1重量百分比至5.0重量百分比的包含黃芩提取物及荊芥提取物的天然藥材提取物的混合物；0.01重量百分比至1.0重量百分比的醋酸生育酚；以及0.01重量百分比至1.0重量百分比的蘋果酸。優(yōu)選為，上述天然藥材提取物還包含0.1重量百分比至5.0重量百分比的從由連翹提取物、金銀花提取物、桔梗提取物及它們的2種以上的混合物構(gòu)成的組中選擇的提取物。優(yōu)選為，在上述口臭抑制用口腔組合物中，具備6至8的范圍以內(nèi)的pH，更優(yōu)選為構(gòu)成中性。上述口臭抑制用口腔組合物可以為膏狀，特別地，可劑型化為牙膏、口腔清潔劑或漱口劑。優(yōu)選為，將上述口臭抑制用口腔組合物填充到具有隔膜的雙重容器內(nèi)。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明，具有如下效果：提供一種口腔組合物，該口腔組合物包含黃芩提取物及荊芥提取物作為必要成分，并在此基礎上包含含有連翹提取物、金銀花提取物及桔梗提取物等的天然藥材提取物，并在此基礎上還包含醋酸生育酚及蘋果酸，從而對抑制口臭、抑制牙齒齲蝕癥以及抑制牙周病具有優(yōu)異的效果。附圖說明圖1是以與對照組及比較例比較的方式表示本發(fā)明的口腔組合物的白細胞介素1β基因表達抑制效果的圖表。圖2是以與對照組及比較例比較的方式表示本發(fā)明的口腔組合物的環(huán)氧合酶-2(COX-2)基因表達抑制效果的圖表。具體實施方式下面，參照附圖，對本發(fā)明的具體實施例進行具體說明。本發(fā)明的口臭抑制用口腔組合物的特征在于，包含：0.1重量百分比至5.0重量百分比的包含黃芩提取物及荊芥提取物的天然藥材提取物的混合物；0.01重量百分比至1.0重量百分比的醋酸生育酚；以及0.01重量百分比至1.0重量百分比的蘋果酸。本發(fā)明中所使用的上述金銀花提取物、連翹提取物、荊芥提取物、桔梗提取物可使用通過本領域公知的一般的提取方法而提取的提取物，優(yōu)選為，可使用通過熱水提取方法或混合乙醇或水和乙烷而提取的提取物。上述天然藥材提取物中的黃芩提取物是屬于唇形科的作為多年生草本植物的黃芩(ScutellariabaicalensisGEORGE)的根的提取物。作為上述草本植物的黃芩在各地進行栽培而廣泛地作為藥用，其藥效成分為黃芩素(Baicalein)、黃芩甙(Baicalin)、漢黃芩素(Wogonin)、漢黃芩甙(Wogonoside)等。味苦性寒。功效為降實火，因此能夠改善身體發(fā)熱且煩躁和干渴且在嚴重時意識恍惚的癥狀。對于從感冒引起的高燒到一般的傳染性疾病的高燒，解熱效果顯著。對由肺熱而引起的咳嗽有顯著療效，其對于急性肺炎或急性支氣管炎的高燒咳嗽、哮喘顯示顯著的療效。還使用于胃火大而導致消化不良，在更嚴重時口腔潰瘍而導致口腔炎，從而無法進食食物的癥狀，并對急性黃疸也具有療效。去除因體內(nèi)過度火大而引起的眼球充血和疼痛，并使用于高血壓、頭痛、流鼻血、子宮出血，對皮膚引發(fā)性膿瘡也具有療效。之所以具備這樣的功效，是因為通過寒涼的藥性降熱，由此緩解癥狀。解除因高燒而引起的干渴，并消除全身的每個關節(jié)發(fā)熱而疼痛的癥狀。在藥理實驗中顯示出抗炎癥反應、抗病原微生物作用、解熱、利尿、降血壓作用、降低血糖和高脂血癥、促進膽汁分泌、鎮(zhèn)定作用等。上述荊芥提取物是叫做荊芥的屬于唇形科的一年生草本植物的提取物，荊芥的形狀和顏色與紫蘇極其類似，由此還被稱為假蘇，荊芥可食用，但更主要是作為藥用。在中醫(yī)中，將荊芥的整株草和帶花的穗子叫做荊芥穗而用作藥材。在東醫(yī)寶鑒本草中對荊芥記載如下：“性溫，味辣并苦，無毒。治療：良性風病；惡性風?。蝗頍o知覺；由傷寒引起的頭痛及筋和骨頭的灼熱疼痛；血路、風痹、瘰疬和瘡瘍。栽培于旱田。嫩苗時清香，味辣，故可當蔬菜食用，既可生吃，也可煮熟。另外，熬水當茶喝時，可使頭腦清醒及明目。割下由花和種子構(gòu)成的穗子而在太陽光下曬干后用作藥材。本名叫假蘇，那是因為它的氣味和味道與紫蘇類似”。根據(jù)東醫(yī)寶鑒的單方，關于荊芥的功能及用法用量記載為如下：“治療頭暈目眩，主治頭痛癥?？杉宸蚰コ煞鄱陀谩⑾嗤康那G芥穗和石膏(燒制的)磨成粉，一次取8g而倒入用生姜或蔥熬制的水中沖服，可治頭痛。又叫荊芥散。排汗。用水煎服，可治血風。治療手腳抽筋。用水煎服。稀脆而可涼拌生吃。治療因中風導致嘴和眼斜歪并發(fā)麻及所有風癥。用水煎服。搗碎并用食醋攪拌而敷到疔瘡處，效果顯著?？砂境蓾鉁?。用40g荊芥穗熬成濃湯服用，可治因傷寒引起的頭痛。排汗解表。用水煎服。治療崩漏不止?；馃冶Ａ羲幮裕瑢⑵淠コ煞?，一次服用8g”。本發(fā)明包含含有上述黃芩提取物和荊芥提取物作為必要成分的天然藥材提取物，為有效地抑制口臭，優(yōu)選為，以本發(fā)明的口臭抑制用口腔組合物的總重量為基準，包含0.1重量百分比至5.0重量百分比的范圍以內(nèi)的量的上述天然藥材提取物。本發(fā)明的上述口臭抑制用口腔組合物在上述的天然藥材提取物的基礎上，還包含醋酸生育酚和蘋果酸。上述醋酸生育酚(tocopherolacetate)作為維生素E醋酸鹽，與玻璃型維生素E不同，分子式為C31H5203，分子量為472.73，是淺黃色黏性液體。醋酸鹽不受空氣、光、紫外線等氧化劑的影響。不溶于水，可溶于丙酮、氯仿、乙醚，在酒精中少量溶解。生育酚作為維生素E油，不僅起到天然防氧化劑的作用，而且還具有抑制皮膚老化及細胞再生的功效，因此在皮膚中主要以膠囊形態(tài)被活用。特別地，對牙齒也具備這樣的功能，在添加有效的一定量的情況下，對牙齦炎及牙周炎(牙槽膿腫)的預防、牙周及牙齦疾病的預防具有療效。優(yōu)選為，以本發(fā)明的口臭抑制用口腔組合物總重量為基準，包含0.01重量百分比至1.0重量百分比的范圍以內(nèi)的量的上述醋酸生育酚。上述蘋果酸(MalicAcid)又叫做羥基丁二酸。其為無色的針狀結(jié)晶，化學式為C4H6O5，具備一個不對稱碳原子，存在D-、L-及DL-三種光學異構(gòu)體。左旋轉(zhuǎn)性的L-羥基丁二酸被包含在蘋果、葡萄等天然水果和蔬菜等中。具備潮解性，分子量為134.09，比重為1.595，熔點為100℃，沸點為140℃。與同屬于酸味劑的檸檬酸相比，酸性強，價格低廉，顯示出優(yōu)雅且精煉的高級酸味，且酸味持續(xù)時間更長，提高人的食欲，用于在清涼的飲料中產(chǎn)生酸味。其又是人的碳水化合物的新陳代謝中所需的酸味劑，特別地，在口腔中通過酸性的酸味來減少及抑制口臭，或者作用為pH調(diào)節(jié)劑。優(yōu)選為，以本發(fā)明的口臭抑制用口腔組合物總重量為基準，包含0.01重量百分比至1.0重量百分比的范圍以內(nèi)的量的上述蘋果酸。另外，為了實現(xiàn)口臭抑制效果，特別優(yōu)選為，以本發(fā)明的口臭抑制用口腔組合物總重量為基準，在上述天然藥材提取物中還包含0.1重量百分比至5.0重量百分比的范圍以內(nèi)的量的從由連翹提取物、金銀花提取物、桔梗提取物及它們的2種以上的混合物構(gòu)成的組中選擇的提取物。上述連翹提取物是叫做連翹的屬于木犀科的義城金鐘花及同屬植物的果實的提取物。連翹味苦性寒，歸經(jīng)作用于心經(jīng)、肺經(jīng)、肝經(jīng)。另外，具備發(fā)汗、清熱作用、排膿解毒、解熱作用、抗菌、消炎、發(fā)熱、頭痛、口干、咳嗽、咽喉痛、膿瘡瘤、抑制嘔吐、擴張血管及改善血流作用等功效。另外，具有利尿作用(容易排出小便)、強心利尿作用(使心臟強大，容易排出小便)、清熱解毒(降熱并去除毒素)、消腫祛瘀(使膿瘡消腫并祛瘀)的效果。上述金銀花提取物是叫做金銀花的忍冬科的半常綠藤本植物、雙子葉植物的茜草目植物的提取物。自古以來，主治：心塞干渴；膿瘡；皮膚潰瘍或長期的炎癥及排膿；由痢疾或熱毒引起的皮膚壞死；流行性腮腺炎或結(jié)膜炎；扁桃腺、咽喉炎、支氣管炎、膀胱炎等炎癥。根據(jù)古典醫(yī)學書籍，忍冬藤性寒味甜且微苦，作用于心經(jīng)、肺經(jīng)，清熱解毒，疏通經(jīng)脈，對于各種炎癥疾病有顯著的效果，還治療創(chuàng)傷和膿瘡、癤。上述桔梗提取物是桔梗(“道拉吉”)的提取物。桔梗野生在我國的全部地域，常以桔梗生菜、桔梗涼拌菜等食用，桔梗非常常見，被稱為祭桌上的三色蔬菜之一。俗話說“陳年桔梗勝于野山參”。實際上，作為優(yōu)異的堿性食品的桔梗中不僅含有膳食纖維，而且還富含鈣、鐵粉、鉀等礦物質(zhì)和維生素B1、B2、維生素C及酪氨酸、色氨酸等有益的氨基酸。也許是因這樣的營養(yǎng)成分，在東醫(yī)寶鑒中關于桔梗的功效的記錄多達278種。桔梗是屬于燈籠科的多年生草本植物。作為生藥名，還被叫做桔梗、土人參、白藥、梗草、苦桔梗、利如。主要將根用作藥材，秋天挖取并去皮，并在太陽光下曬干之后取蒂使用。在根中含有作為皂角苷的一種的桔梗皂苷、桔梗皂甙元。通常，桔梗多用于治療咳嗽及祛痰。特別地，每100g的桔梗中含有約2g程度的作為人參的主要成分的微苦的皂角苷，在三萜類化合物(triterpenoid)類皂角苷的情況下，對呼吸器官疾病具有療效。增加呼吸器官黏膜的黏液分泌并化痰。將桔梗和梨混合而成的桔梗梨汁廣泛地被用作冬天的咽喉腫大性感冒的預防藥。止咳化痰的名藥龍角散的主材料也正是桔梗。特別地，在中醫(yī)中，桔梗治療排膿、祛痰、扁桃腺炎、催乳、止咳、化膿性膿瘡、哮喘，并且它是肺結(jié)核的祛痰劑，對胸膜炎等也有療效。桔梗具有降血壓和血糖的功能，因此對于體重較大的高血壓患者或糖尿病患者有益。桔梗增加體內(nèi)類固醇和棓酸(galicacid)的分泌，減少體內(nèi)膽固醇，因此對高脂血癥患者有益。最近，在桔梗中分離出抑制腫瘤的物質(zhì)，還確認出抗突變效果。還有事實證實將通過乙酸乙酯而從桔梗提取的物質(zhì)反應到肝癌細胞時顯示出較強的抗氧化效果，并通過氧化應激而能夠保護細胞，以防患癌。另外，優(yōu)選為，本發(fā)明的口臭抑制用口腔組合物在上述蘋果酸的基礎上，還包含0.01重量百分比至1.0重量百分比的范圍以內(nèi)的量的檸檬酸。上述口臭抑制用口腔組合物優(yōu)選使用6至8的范圍以內(nèi)的pH，優(yōu)選使用構(gòu)成為中性的量。在本發(fā)明中，將含有本發(fā)明的提取物或化合物的口腔組合物制造為膏狀及液體狀而使用，優(yōu)選為，上述口臭抑制用口腔組合物為膏狀，但不限于此。本發(fā)明的口腔組合物可劑型化為牙膏、口腔清潔劑或漱口劑。特別地，上述牙膏可包含從由研磨劑、黏結(jié)劑、保濕劑、有效成分、發(fā)泡劑、甜味料、香味劑構(gòu)成的組中選擇的組合物作為劑型化成分，用于劑型化為這些牙膏的劑型化成分可以是本領域技術人員公知的成分。作為上述研磨劑，從氫氧化鋁、無水硅酸、硅酸鋁、第二磷酸鈣、第二氫氧化物及無水物、第三磷酸鈣、碳酸鈣、焦磷酸鈣、不溶性偏磷酸鈉、第三磷酸鎂、碳酸鎂、硫酸鈣、聚甲基丙烯酸甲酯、其他合成樹脂等中選擇1種或2種以上而以全部組合物的約20重量百分比至90重量百分比的量配合來使用(在膏狀牙膏的情況下，可以是20重量百分比至60重量百分比的范圍以內(nèi))。作為上述黏結(jié)劑，在卡拉膠、各種增稠用纖維素衍生物、黃原膠、黃蓍膠(Tragacanthgum)等膠類、聚乙烯醇、聚丙烯酸鈉、聚丙烯酸/馬來酸共聚物、羧乙烯聚合物等合成高分子衍生物等有機類黏結(jié)劑和二氧化硅、合成鋰皂石等無機類黏結(jié)劑中選擇1種或2種以上而以全部組合物的約0.3重量百分比至5重量百分比的范圍以內(nèi)的量配合來使用。關于上述保濕劑，在制造膏狀和液體狀口腔用組合物時，作為保濕劑，在山梨糖醇、甘油、乙二醇、丙二醇、聚醚二醇、聚丙二醇等中選擇1種或2種以上而以全部組合物的約10％至70％的量配合來使用。另外，將糖精鈉、甜菊糖、阿斯巴甜、D-木糖(D-Xylose)等這樣的甜味劑等以全部組合物的0％至1％，優(yōu)選為0.01重量百分比至0.5重量百分比的范圍以內(nèi)的量配合而使用。另外，在本發(fā)明的口腔組合物中，作為用作發(fā)泡成分的表面活性劑，可使用陰離子表面活性劑、非離子型表面活性劑、陽離子表面活性劑及/或普流尼克類(Pluron)、泊洛沙姆類(Poloxamer)表面活性劑。在此，作為陰離子表面活性劑，可使用月桂基硫酸鈉、十四烷基硫酸鈉等烷基硫酸鈉、N-月桂酰肌氨酸鈉(SodiumN-Lauroylsarcosinate)、N-十四烷基肌氨酸鈉(SodiumN-miristylsarcosinate)等N-?；“彼徕c(SodiumN-acylsarcosinate)等，作為非離子型表面活性劑，可使用糖脂肪酸酯、麥芽糖脂肪酸酯、乳糖脂肪酸酯等這樣的源于糖的脂肪酸酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯高級醇醚、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、聚氧乙烯聚丙烯脂肪酸酯(PolyoxyethylenePolypropylenefattyacidester)等。作為陽離子表面活性劑，可使用N-月桂基二氨基乙基甘氨酸(N-Lauryldi-aminoethylglycine)、N-肉豆蔻二氨基乙基甘氨酸(N-Myristyldi-aminoethylglycine)等這樣的N-烷基二氨基乙基甘氨酸(N-Alkyldi-aminoethylglycine)、N-烷基-N-羧甲基銨甜菜堿(N-Alkyl-N-carboxymethylammoniumbetaine)、2-烷基-1-羥乙基咪唑啉甜菜堿鈉(2Alkyl-1-Hydroxyethylimidazolinebetainesodium)等。并且，可使用普流尼克類、泊洛沙姆類表面活性劑等。在該情況下，作為發(fā)泡成分，主要使用陰離子表面活性劑，代表性地，最廣泛使用月桂基硫酸鈉這樣的烷基硫酸鈉。另外，這種表面活性劑可以單獨地使用1種或混合2種以上而使用，配合量通常使用全部組合物的0.01重量百分比至0.5重量百分比的范圍以內(nèi)的量，更優(yōu)選使用全部組合物的0.05重量百分比至0.3重量百分比的范圍以內(nèi)的量。除此之外，本發(fā)明的口腔組合物可含有各種營養(yǎng)劑、維生素、礦物(電解質(zhì))、合成香料及天然香料等香料、著色劑及填充劑(奶酪，巧克力等)、果膠酸及果膠酸鹽、褐藻酸及褐藻酸鹽、有機酸、保護性膠體增稠劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、甘油、酒精、使用于碳酸飲料的碳氧化劑等。此外，本發(fā)明的口腔組合物可含有用于制造天然水果汁及水果汁飲料及蔬菜飲料的果肉。關于這樣的成分，可獨立地使用或組合而使用。這些添加劑的比率不那么重要，但在一般情況下，相對于本發(fā)明的每100重量部的組合物從0至20重量部的范圍中選擇。上述口腔清潔劑或漱口劑中也可適當包含劑型化成分，為了劑型化成這些口腔清潔劑或漱口劑而使用的劑型化成分可以是本領域技術人員公知的成分，例如，可包含作為擔體而在常溫下保持液體狀的水、碳數(shù)為1至4個的低級酒精、多元醇等，還可包含其他著色劑、著香劑、香味劑、甜味料等。上述口臭抑制用口腔組合物可填充到具有隔膜的雙重容器內(nèi)。在填充到這樣的具有隔膜的雙重容器內(nèi)的情況下，為了滿足消費者的喜好度，優(yōu)選以如下方式進行填充：以雙重容器的隔膜為基準，在兩側(cè)具備相同的組成，僅使顏色不同。下面，對本發(fā)明的優(yōu)選實施例及比較例進行記述。以下的實施例僅用于對本發(fā)明進行例示，本發(fā)明的范圍不限于此。下面的表1所記載的實施例1是本發(fā)明的包含含有黃芩提取物及荊芥提取物的天然藥材提取物和醋酸生育酚及蘋果酸作為必要成分的口腔組合物，關于實施例2，除了在上述實施例1的基礎上，作為天然藥材提取物而以等量進一步包含連翹提取物、金銀花提取物及桔梗提取物的情況之外，是與上述實施例1相同的口腔組合物。另外，關于比較例1的口腔組合物，除了在上述實施例1中不包含黃芩提取物、荊芥提取物、醋酸生育酚及蘋果酸的情況之外，是與上述實施例1相同的口腔組合物。以下述表中的組成和含量準確地稱量并進行混合之后，通過一般的牙膏的制造方法而制造成牙膏。<實驗例1>變形鏈球菌(Streptococcusmutans)的抗菌力測試將上述比較例1、實施例1及2的口腔組合物劑型化成牙膏，并將劑型化為牙膏的2g的口腔組合物在經(jīng)過殺菌的9g的磷酸緩沖液中稀釋并使其懸浮，通過下述的方法而進行了實驗。表1[表1]原料名比較例1實施例1實施例2非結(jié)晶山梨糖醇303030聚乙二醇300222羧甲基纖維素111醋酸生育酚-0.10.1糖精鈉0.220.220.22蘋果酸-0.10.1鈣磷酸鹽二氯化物0.10.10.1沉淀二氧化硅(研磨劑用)303030沉淀二氧化硅(增稠用)333月桂基硫酸鈉1.551.551.55氟化鈉0.220.220.22黃芩提取物-0.50.5荊芥提取物-0.50.5連翹提取物--0.5金銀花提取物--0.5桔梗提取物--0.5黃色4號(FDC#5)0.0020.0020.002綠色3號(FDC#5)0.00050.00050.0005牙膏香(Flavor)1.051.051.05二氧化鈦0.10.10.1第一磷酸鈉0.10.10.1第三磷酸鈉0.050.050.05純凈水30.607529.407527.9075將上述稀釋的懸浮液以BHI(Brainheartinfusion)培養(yǎng)基連續(xù)稀釋2倍而對48孔板(wellplate)各注入而且，在瓊脂培養(yǎng)基中，將1個變形鏈球菌(Streptococcusmutans，ATCC25175)菌落(colony)懸浮到的BHI培養(yǎng)基之后追加地注入到上述稀釋的48孔板中，并在37℃下培養(yǎng)24小時，然后用MIC(minimalinhibitionconcentration)測量了抗菌力，其結(jié)果如下述的表2所示。表2[表2]其結(jié)果可知，根據(jù)本發(fā)明的包含含有黃芩提取物及荊芥提取物的天然藥材提取物及醋酸生育酚及蘋果酸的口腔組合物(實施例1)和在上述實施例1的基礎上還包含連翹提取物、金銀花提取物及桔梗提取物的口腔組合物(實施例2)與未包含這些的比較例1相比，抗菌力更加優(yōu)異。<實驗例2>厭氧性微生物中的抗菌力測試如實驗例1這樣，將比較例和實施例的2g的口腔組合物稀釋到進行殺菌處理的9g的磷酸緩沖液而使其懸浮，并通過如下的方法而進行了實驗。MIC方法與實驗例1相同地執(zhí)行。但是，厭氧性微生物在有氧氣的狀態(tài)下不生長，因此在被供給5％的氫(H2)和95％的氮(N2)的厭氧性培養(yǎng)基(SheldonManufactoringBac2-2E)中培養(yǎng)并且用它進行了實驗，其結(jié)果如下述的表3所示。表3[表3]其結(jié)果，包含本發(fā)明的中醫(yī)處方的口腔組合物(實施例1，2)在抗菌力上與比較例1類似，但對作為牙周炎引發(fā)菌的牙齦卟啉單胞菌也顯示抗菌力，由此判斷為對抑制牙周炎具有優(yōu)異的效果。<實驗例3>MMP-3的活性阻礙性能評價如下述的表4所示，使用從上述比較例1及實施例1及2的口腔組合物中除去氟化鈉、月桂基硫酸鈉、香料(flavor)、色素等之外的處方(比較例2、實施例3及4)而對MMP-3的活性阻礙性能進行了評價。表4[表4]原料名比較例2實施例3實施例4非結(jié)晶山梨糖醇303030聚乙二醇300222羧甲基纖維素111醋酸生育酚-0.10.1糖精鈉0.220.220.22蘋果酸-0.10.1鈣磷酸鹽二氯化物0.10.10.1黃芩提取物0.50.5荊芥提取物0.50.5連翹提取物-0.5金銀花提取物-0.5桔梗提取物-0.5二氧化鈦0.10.10.1第一磷酸鈉0.10.10.1第三磷酸鈉0.050.050.05純凈水66.4365.2363.73為了觀察MMP-3的活性阻礙性能而培養(yǎng)了成纖維細胞，并用上述口腔組合物處理而實施了如下的實驗。關于人的牙齦成纖維細胞(HumanGingvialFibroblast)，從沒有牙周炎病歷的人的健康的組織中采取而進行了1次培養(yǎng)，并用它進行了實驗。在37℃下，在5％的二氧化碳(CO2)恒溫器中利用含有10％FBS(Fetalbovineserum：胎牛血清)(GibcoBRL，USA)和1％的抗生素(antibiotics)/抗菌性物質(zhì)(antimycotics)(的青霉素(penicillin)、的兩性霉素(amphotericin)D及100的鏈霉素(streptomycin))的DMEM(Dulbecco'smodifiedEagle'smedium)(GibcoBRL，USA)培養(yǎng)基進行了培養(yǎng)。對于在100㎜的盤中培養(yǎng)的人的牙齦成纖維細胞更換成含有1％的FBS的培養(yǎng)液而進行了24小時的培養(yǎng)，然后利用磷酸緩沖液而將去除可引發(fā)細胞的毒性的單氟磷酸鈉、月桂基硫酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯(Methylρ-Hydroxybenzoate)及薄荷香B70097后的口腔組合物調(diào)成200ppm、500ppm的濃度而進行30分鐘的預處理之后添加白細胞介素-1β并實施了48小時(MMP-3)的培養(yǎng)。培養(yǎng)之后，使培養(yǎng)液聚攏而進行1500rpm/5分鐘的離心分離，僅將上清液使用于實驗中，并利用ELISA工具(AmershamBioscience，UK)而測量了MMP-3活性度，其結(jié)果如表7所示。表5[表5]根據(jù)本發(fā)明的包含連翹提取物、荊芥提取物的中醫(yī)處方的組合物(實施例3)與未包含這些的比較例2相比效果好，由此可見連翹提取物、荊芥提取物發(fā)揮主要抑制成分的作用。另外，包含連翹提取物、荊芥提取物、金銀花提取物、桔梗提取物的中醫(yī)處方的組合物(實施例4)與實施例3相比MMP-3抑制效果稍微更優(yōu)異，由此可見將金銀花提取物、桔梗提取物和連翹提取物、荊芥提取物一起使用時能夠更提升效果。<實驗例4>作為抗炎癥指標的白細胞介素-1β和環(huán)氧合酶-2(cox-2)的表達抑制測試(RT-PCR)向100㎜培養(yǎng)皿分別注入1×106個Raw264.7細胞株，并利用磷酸緩沖液而將在配合組合物中去除可引發(fā)細胞的毒性的單氟磷酸鈉、月桂基硫酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯及薄荷香B70097后的口腔組合物調(diào)成200ppm、500ppm的濃度，且用LPS誘導炎癥而實施了24小時的培養(yǎng)，然后去除培養(yǎng)基，將細胞從培養(yǎng)容器分離，并使用核糖核酸提取溶液(Invitrogen，CA，USA)而將細胞均質(zhì)化。過5分鐘之后將細胞聚攏而移到離心分離管，投入的氯仿并攪拌15秒而使其完全混合后放置3分鐘，然后在14000rpm下進行15分鐘的離心分離。將包含核糖核酸的上清液移到新的管，并與的2-丙醇(isopropylalcohol)進行了混合。在10分鐘之后重新離心分離而倒掉上清液，在沉淀物中放入75％的乙醇在10000rpm下進行5分鐘的離心分離，然后倒掉上清液而將沉淀的核糖核酸在常溫下干燥20分鐘。使干燥的核糖核酸在處理了DEPC(Diethylpyrocarbonate，Sigma)的蒸餾水中懸浮。在對核糖核酸定量之后，利用RT-PreMix(AccuPowerRTPreMix，Bioneer)而合成了互補核酸(cDNA)。將合成的互補核酸作為模板(template)而將白細胞介素-1β和環(huán)氧合酶-2引物分別混合，然后使用PCRPremix(AccuPowerPCRPreMix，Bioneer)而確認了核糖核酸的表達程度。將合成的cDNA作為模板而混合COX-2引物，并使用PCRPremix(AccuPowerPCRPreMix，Bioneer)而確認了核糖核酸的表達程度。使用密度計(densitometer：ImageGaugeV3.46，KoshinGraphicSystems，F(xiàn)ujiPhotoFilmCo.，Japan)而實施了定量分析。其結(jié)果，如圖1及圖2所示，對經(jīng)過了LPS處理的組的相對表達阻礙率進行調(diào)查可知，如本發(fā)明這樣包含中醫(yī)處方(包含連翹提取物、荊芥提取物的處方)的組合物(實施例3及4)與比較例2相比，有效地抑制了白細胞介素-1β和環(huán)氧合酶-2基因表達。特別地，在實施例3，4中，環(huán)氧合酶-2的表達抑制率在500ppm中顯著減少50％以上。從該結(jié)果可判斷出如本發(fā)明這樣包含中醫(yī)處方的口腔組合物(實施例3，4)的抑制率優(yōu)異。由此可見，如本發(fā)明這樣包含中醫(yī)處方的口腔組合物對牙周抗炎的抑制效果非常顯著。確認了如下情況：包含中醫(yī)處方的本發(fā)明的實施例1的口腔組合物均有效地抑制牙齒齲蝕癥、口臭誘發(fā)菌及牙周炎原因菌，并有效地抑制直接參與牙周組織破壞的MMP-3和作為炎癥抑制指標的白細胞介素-1β和環(huán)氧合酶-2基因表達。產(chǎn)業(yè)上的可利用性本發(fā)明可利用于制造衛(wèi)生產(chǎn)品，特別地，牙膏或漱口劑等這樣的口腔組合物的產(chǎn)業(yè)。以上，本發(fā)明僅對所記載的具體例進行了詳細說明，但對于本領域技術人員來說應當明了能夠在本發(fā)明的技術思想范圍內(nèi)進行各種變形及修改，而這樣的變形及修改顯然也屬于所附的權(quán)利要求書的保護范圍內(nèi)。當前第1頁1 2 3