專利名稱：口腔及牙科組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及口腔及牙科組合物，特別用于預防和緩解許多口腔和牙科疾病，并涉及應用它們的方法。
背景技術：
口腔和牙科疾病是公眾的常見問題。
主要的牙科疾病是齲齒或牙齒腐蝕以及牙周(牙齦)病。牙斑被認為是牙科疾病的起源。
牙科疾病的確切原因未知，但被認為是細菌引起的過程。在牙周病的情況下，前兆是牙斑中細菌生成的有害分解產(chǎn)物導致的齦炎(牙齦炎癥)。這樣，口腔中的細菌在牙科和口腔疾病中起重要作用。
許多其它常見的口腔和牙科疾病包括口腔潰瘍、口臭、由疾病或醫(yī)學治療以及藥物引起的敏性牙和口干燥癥(干燥的口腔)。在其中一些疾病中，口腔和牙齦發(fā)炎、疼痛并非常敏感。
預防牙科疾病的已被接受方法是基于使用牙刷和牙膏除去牙斑的機理。大多數(shù)牙膏有磨蝕作用而且抗菌效果有限。
在一些嚴重的醫(yī)學情況下通常無法使用牙刷，這些醫(yī)學情況比如與癡呆相關的行為障礙、中風后的吞咽障礙、road trauma，以及其他在晚期的情況下。
目前大多數(shù)口腔衛(wèi)生產(chǎn)品致力于牙齒表觀和清新的口味。其它口腔衛(wèi)生產(chǎn)品被設計用于特定的需要。
許多用于口腔和牙科衛(wèi)生產(chǎn)品中的抗菌劑比如氯己定具有許多令人討厭的副作用。
人們的壽命越來越長，使用牙齒的時間也就越來越久，導致牙科和口腔疾病發(fā)病率的增加。老年人中癡呆患者增多。照顧老人者和護士，尤其是照顧癡呆患者的那些人難以完成患者所需的日?？谇缓脱揽平】底o理。
因此，需要多目的的口腔和牙科衛(wèi)生產(chǎn)品以用于預防和緩解大量的口腔和牙科疾病。需要可方便地給予并具有有效的抗菌活性且無任何令人討厭的副作用的產(chǎn)品。
針對上述背景開發(fā)了本發(fā)明。
應理解為，說明書通篇的措辭“口腔和牙科組合物”被認為意指用于口腔或牙科應用之一或同時用于口腔和牙科應用的組合物。應理解為該組合物意在用于人或動物中。
發(fā)明公開在本發(fā)明的準備工作中，發(fā)明者認為配制牙粉組合物時加入殼聚糖可提供有益的性質(zhì)以預防和治療牙科疾病。
殼聚糖是由殼質(zhì)脫乙酰而衍生的一種多糖。殼質(zhì)是天然存在的聚合物，其位于纖維素之后是自然界第二大量的聚合物。
發(fā)明者的起始制劑包括粉末形式的殼聚糖。但是這些包含粉末殼聚糖的起始制劑沒有提供所需的抗菌活性。認為是由于粉末殼聚糖的不溶性使得其不能與測試制劑中其它組分相互作用或反應，因此性能不佳。
但是，在進一步的開發(fā)工作中，如果殼聚糖以提高了其生物利用度和提高了其與適宜組合物中其它組分相互作用或反應能力的形式存在于組合物中，發(fā)明者發(fā)現(xiàn)了未曾預料的令人驚奇的良好性質(zhì)。所得組合物在治療大量口腔和牙科疾病中性能極大地增強了。
認為以化學可用的以及生物可用的形式存在的殼聚糖輔助其它組分抗菌效果的最大化。認為這種現(xiàn)象的發(fā)生是由于殼聚糖在細菌細胞壁上形成膜層，其輔助具有抗菌作用的其它組分穿過，由于這些組分易于接觸細菌的細胞壁從而實質(zhì)上增加了它們的抗菌作用。這樣，本發(fā)明的組合物對于許多口腔和牙科疾病具有預料不到的增強了的抗菌作用。
還認為本發(fā)明組合物中的殼聚糖在牙齒結構和軟組織上輔助形成保護涂層，從而延緩或預防牙齦和口腔中細菌感染的發(fā)作，并輔助減少牙斑的增大。還認為如本發(fā)明中所用形式的殼聚糖殼與受試者口腔中生理唾液相互作用從而輔助生成預料不到的有益的抗菌作用。
因此，本發(fā)明提供了一種口腔和牙科組合物，包括有效抗菌量的下列組合a)生理上可接受的二價金屬離子；
b)季銨化合物；以及c)利于與該組合中其它兩種組分相互作用形式的殼聚糖或殼聚糖衍生物；以及生理上可接受的賦形劑。
術語“有效抗菌量”是指組合物中一種或多種組分的量足以阻礙或防止細菌生長。
優(yōu)選地，殼聚糖或殼聚糖衍生物是包封的形式比如微?；蚣{米粒的形式?？梢允褂帽热缬蒃llis&Associaties，Victoria，Australia提供所擁有的包封殼聚糖的形式。
優(yōu)選地，殼聚糖或殼聚糖衍生物包封在pH約3.0至6.5的水溶液中。優(yōu)選地，該pH約為3.0至4.0?？蛇x擇地，該pH可以約為6.0至6.5。
優(yōu)選地，包封殼聚糖在組合物中的含量約為0.5至2.0％重量。優(yōu)選地，包封殼聚糖的含量約為1％重量。
可選擇地，殼聚糖或殼聚糖衍生物可溶解于或分散于生理上可接受的水溶液中比如稀釋的酸性水溶液中。酸性水溶液可以是乙酸、抗壞血酸或檸檬酸。優(yōu)選地，殼聚糖或殼聚糖衍生物的酸性水溶液的pH約為3.0至4.0。
優(yōu)選地，殼聚糖衍生物是N-殼聚糖衍生物。術語“N-殼聚糖衍生物”被理解為意指具有烷基或取代烷基結合于殼聚糖的N-取代基的殼聚糖衍生物。優(yōu)選地，這樣的烷基是C1-C6且N-殼聚糖衍生物在組合物中的含量為0.1至l重量百分比。典型地，在非包封形式中，N-殼聚糖衍生物的含量為0.1重量百分比，在包封形式中，N-殼聚糖衍生物的含量為1重量百分比。N-殼聚糖衍生物可以是N-羧丁基殼聚糖或N-羧甲基殼聚糖。
術語“生理上可接受的二價金屬離子”是指適用于口腔或牙科組合物的二價金屬離子，其用于口腔或牙科應用時沒有顯示不當。優(yōu)選地，二價金屬離子是Zn2+、Cu2+或Sn2+，等等。
組合物中金屬離子的含量約為0.1％至0.5％重量，以及更優(yōu)選約0.2％至0.25％重量。更加優(yōu)選地，金屬離子在組合物中的含量約為0.22％重量。
二價金屬優(yōu)選以鹽比如氯化物、乙酸鹽或硫酸鹽的形式存在于組合物中。優(yōu)選地，該金屬鹽是水溶性的，可以是氯化鋅、乙酸鋅、硫酸鋅，等等。
術語“季銨化合物”是指任何適宜用于口腔和牙科衛(wèi)生組合物的季銨化合物。可以是氯化C8-C18烷基吡啶鹽和溴化C8-C18烷基吡啶鹽。優(yōu)選地，季銨化合物是氯化十六烷基吡啶鹽。
優(yōu)選地，組合物中季銨化合物的含量在約0.01％至0.1％重量范圍內(nèi)，以及更加優(yōu)選約0.05％重量。
賦形劑可以采用任何適宜的形式比如凝膠、膠凝劑比如非離子性膠凝劑或增稠劑，或者殼聚糖或殼聚糖衍生物可形成賦形劑。膠凝劑可以是天然或合成的樹膠比如羥乙基纖維素、羥甲基纖維素等。膠凝劑在組合物中的含量可以約為0.5％至5％重量。優(yōu)選地，膠凝劑的含量約為2％至4％重量，以及更加優(yōu)選約2.5％至3％重量。
該組合物可以是凝膠、漱口劑、牙膏、口香糖、噴霧等形式，并入牙線，或可以是食物的一部分。
該組合物可以包含其它適宜的組分以提供適當?shù)目谇换蜓揽平M合物。這些其它的組分可包括一種或多種非離子性或陽離子表面活性劑以提供發(fā)泡作用。優(yōu)選地，表面活性劑的含量為0.1至5％重量。優(yōu)選的表面活性劑為非離子性表面活性劑或甜菜堿型表面活性劑比如可可酰氨基丙基甜菜堿、月桂酰氨基丙基甜菜堿或可可甜菜堿。
此外，氟化物或可提供氟化物的化合物也可加入組合物中。典型地，可提供氟化物的化合物的含量可以約為0.005至2.5％重量?？商峁┓锏幕衔锟梢允强扇苄詿o機氟化物鹽比如氟化鈉或氟化鉀或者是單氟磷酸鈉。
其它任選的組分可包括抗著色化合物(比如過氧化氫)、甜味劑(比如木糖醇或糖精鈉)、著色劑、芳香劑和/或漂白劑。
在特別優(yōu)選的方面，本發(fā)明提供了一種口腔和牙科組合物，包括有效抗菌量的下列組合a)選自Zn2+、Cu2+和Sn2+的生理上可接受的二價離子；b)氯化十六烷基吡啶鹽；以及c)利于與該組合中其它兩種組分相互作用形式的殼聚糖或殼聚糖衍生物；以及生理上可接受的賦形劑。
本發(fā)明組合物還可包含增稠劑、提供氟化物的化合物、非離子性或陽離子表面活性劑以及抗著色劑。
該組合物還可包含到常規(guī)的牙膏中以提供許多牙膏通常不提供的抗菌作用。
已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明在治療口干燥癥(干燥的口腔)中的特殊應用?？诟稍锇Y是患者因為唾液生成不足而導致口腔干燥的一種疾病?？诟稍锇Y可發(fā)生于放療或化療之后，并還與其它疾病比如Sjorgren’s綜合征相關。
由于患口干燥癥的患者在夜間需要經(jīng)常潤濕口腔，因此導致睡眠障礙。這些患者還遭受其它口腔和牙科問題比如敏性牙、干燥牙齦以及口腔潰瘍。
因此，本發(fā)明還提供了一種用于治療口干燥癥的口腔和牙科組合物，包括有效抗菌量的下列組合a)生理上可接受的二價金屬離子；b)季銨化合物；以及c)利于與該組合中其它兩種組分相互作用形式的殼聚糖或殼聚糖衍生物；以及生理上可接受的賦形劑。
術語“有效抗菌量”是指組合物中一種或多種組分的量足以阻礙或防止細菌生長。
優(yōu)選地，殼聚糖或殼聚糖衍生物為包封的形式比如微粒或納米粒的形式?？梢允褂帽热缬蒃llis&Associaties，Victoria，Australia提供所擁有的包封殼聚糖的形式。
優(yōu)選地，殼聚糖或殼聚糖衍生物包封在pH約3.0至6.5的水溶液中。優(yōu)選地，該pH約為3.0至4.0?？蛇x擇地，該pH可以約為6.0至6.5。
優(yōu)選地，包封殼聚糖在組合物中的含量約為0.5至2.0％重量。優(yōu)選地，包封殼聚糖的含量約為1％重量。
可選擇地，殼聚糖或殼聚糖衍生物殼溶解于或分散于生理上可接受的水溶液中比如稀釋的酸性水溶液。酸性水溶液可以是乙酸。優(yōu)選地，殼聚糖或殼聚糖衍生物的酸性水溶液的pH約為3.0至4.0。
優(yōu)選地，殼聚糖衍生物是N-殼聚糖衍生物。術語“N-殼聚糖衍生物”被理解為意指具有烷基或取代烷基結合于殼聚糖的N-取代基的殼聚糖衍生物比如N-羧丁基殼聚糖或N-羧甲基殼聚糖。
術語“生理上可接受的二價金屬離子”是指適用于口腔或牙科組合物的二價金屬離子，其用于口腔或牙科應用時沒有顯示不當。優(yōu)選地，二價金屬離子是Zn2+、Cu2+或Sn2+，等等。
術語“季銨化合物”是指任何適宜用于口腔和牙科衛(wèi)生組合物的季銨化合物?？梢允锹然疌8-C18烷基吡啶鹽和溴化C8-C18烷基吡啶鹽。優(yōu)選地，季銨化合物是氯化十六烷基吡啶鹽。
優(yōu)選地，組合物中季銨化合物的含量在約0.01％至0.1％重量范圍內(nèi)，以及更加優(yōu)選約0.05％重量。
賦形劑可以采用任何適宜的形式比如凝膠、膠凝劑比如非離子性膠凝劑或增稠劑，或者殼聚糖或殼聚糖衍生物可形成賦形劑。膠凝劑可以是天然或合成的樹膠比如羥乙基纖維素、羥甲基纖維素等。膠凝劑在組合物中的含量可以約為0.5％至5％重量。優(yōu)選地，膠凝劑的含量約為2％至4％重量，以及更加優(yōu)選約2.5％至3％重量。
該組合物可以包含其它適宜的組分以提供適當?shù)目谇换蜓揽平M合物比如表面活性劑、芳香劑和矯色劑。
本發(fā)明還提供一種抑制或預防受試者體內(nèi)口腔或牙科疾病的方法，該方法包括使受試者口腔和/或牙齒接觸包含有效抗菌量的下列組合的組合物a)生理上可接受的二價金屬離子；b)季銨化合物；以及c)利于與該組合中其它兩種組分相互作用形式的殼聚糖或殼聚糖衍生物；以及生理上可接受的賦形劑，持續(xù)一定的時間并在一定條件下使用，該時間和條件足以抑制或預防疾病。
術語“口腔或牙科疾病”是指一種或多種令人不快的口腔、舌、牙齒和/或牙齦的疾病，比如口腔潰瘍、Candida感染、牙斑、牙結石、齲齒(牙冠和牙根(crown and root))、牙齦炎、口干燥癥、牙齒過敏，等等。
受試者應理解為不僅包括人還包括動物比如狗、貓、馬、牛，等等。在動物應用中，該組合物可提供以咀嚼、噴霧或可咀嚼的新玩具的形式。
足以抑制或預防口腔或牙科疾病的時間和條件將根據(jù)口腔或牙科疾病的程度而不同。優(yōu)選地，應用該組合物幾分鐘后清洗口腔。典型地，一至三分鐘的時間是適宜的。
可選擇地，可允許該組合物保留在口腔中而不進行清洗以使得抗菌作用最大化。當以食物、外涂層或包含于口香糖或玩具(動物用)的形式提供該組合物時，用于咀嚼該食物的時間通常是足夠的。
在特別優(yōu)選的方面，本發(fā)明涉及抑制或預防人或動物受試者口干燥癥的方法。
因此，本發(fā)明還提供了一種抑制受試者口干燥癥的方法，該方法包括使受試者口腔和/或牙齒接觸包含有效抗菌量的下列組合的組合物a)生理上可接受的二價金屬離子；b)季銨化合物；以及c)利于與該組合中其它兩種組分相互作用形式的殼聚糖或殼聚糖衍生物；以及生理上可接受的賦形劑，持續(xù)一定的時間并在一定條件下使用，該時間和條件足以抑制或預防疾病。
此外，本發(fā)明提供了一種包含組合物和人或動物受試者口腔內(nèi)的唾液的抗菌口腔-牙科系統(tǒng)，其中組合物包含生理上可接受的二價金屬離子、季銨化合物、殼聚糖或殼聚糖衍生物、生理上可接受的賦形劑，殼聚糖或殼聚糖衍生物以利于與該系統(tǒng)組分包括受試者的唾液相互作用的形式存在。
本發(fā)明最佳實施方式下面將描述本發(fā)明的實施例，但不應理解為本發(fā)明受其限制，本發(fā)明可以以其它形式進行。
根據(jù)該實施例的每千克口腔和牙科組合物包含如下成分0.5g氯化十六烷基吡啶鹽(CPC)BP2.2g氯化鋅BP2.2g氟化鈉BP2.5g羥乙基纖維素(Natrosol 250H)l0g包封的殼聚糖液體(Ellis & Associates-pH 3.0至4.0；比重為0.970-1.3gms/cc)1.5g羥基苯甲酸甲酯BP4g糖精鈉BP10g Plantaren 1200UP表面活性劑2.5g荷蘭薄荷香料(BBA09-3103，Bush Boake Allen)
2.5g胡椒薄荷香料(BBA07-7686，Bush Boake Allen)3ml Orion綠色顏料(編碼GRE00305S，30g/l)3ml Orion藍色顏料(編碼BLU0063S，30g/l)純化水加至1000g該組合物制備如下將純化水加至適宜的混合容器中。攪拌下，將CPC、氯化鋅、氟化鈉、糖精鈉、Plantaren、芳香劑和矯色劑相繼加入水中。羥基苯甲酸甲酯溶解于另外的芳香劑并加入主體配料中。然后在持續(xù)攪拌的同時加入羥乙基纖維素。最后，加入包封的殼聚糖并繼續(xù)攪拌直至所有成分充分地分散。
可對上述實施例進行不偏離本發(fā)明范圍的修改和改善。此外，應理解為本發(fā)明的范圍不限于實施例描述的范圍。
在本說明書中，除非上下文中另有需要，詞語“包含”將被理解為意味著包含所述整體或整體組但不排除包含任何其它整體或整體組。
權利要求
1.一種口腔和牙科組合物，包括有效抗菌量的下列組合a)生理上可接受的二價金屬離子；b)季銨化合物；以及c)利于與該組合中其它兩種組分相互作用形式的殼聚糖或殼聚糖衍生物；以及生理上可接受的賦形劑。
2.根據(jù)權利要求1的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物是包封的形式。
3.根據(jù)權利要求2的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物是微粒的形式。
4.根據(jù)權利要求3的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物是納米粒的形式。
5.根據(jù)權利要求2至4任一項的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物被包封于pH約3.0至6.5的水溶液中。
6.根據(jù)權利要求5的口腔和牙科組合物，其中pH約為3.0至4.0。
7.根據(jù)權利要求5的口腔和牙科組合物，其中pH約為6.0至6.5。
8.根據(jù)權利要求2至7任一項的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物在組合物中的含量約為0.5至2.0％重量。
9.根據(jù)權利要求8的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物在組合物中的含量約為1.0％重量。
10.根據(jù)權利要求1的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物溶解于或分散于生理上可接受的水溶液中。
11.根據(jù)權利要求10的口腔和牙科組合物，其中水溶液是稀釋的酸性水溶液。
12.根據(jù)權利要求11的口腔和牙科組合物，其中稀釋的酸性水溶液是乙酸、抗壞血酸或檸檬酸溶液。
13.根據(jù)權利要求10至12任一項的口腔和牙科組合物，其中水溶液的pH約為3.0至4.0。
14.根據(jù)前述任一項權利要求的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖衍生物衍生物是N-殼聚糖衍生物。
15.根據(jù)權利要求14的口腔和牙科組合物，其中N-殼聚糖衍生物包含C1至C6烷基或取代烷基結合于殼聚糖的N-取代基比如N-羧丁基殼聚糖或N-羧甲基殼聚糖。
16.根據(jù)權利要求14或15的口腔和牙科組合物，其中N-殼聚糖衍生物在組合物中的含量為0.1至1％重量。
17.根據(jù)權利要求16的口腔和牙科組合物，其中當N-殼聚糖衍生物是非-包封形式時，N-殼聚糖衍生物的含量為0.1％重量。
18.根據(jù)權利要求16的口腔和牙科組合物，其中當N-殼聚糖衍生物是包封形式時，N-殼聚糖衍生物的含量為1.0％重量。
19.根據(jù)前述任一項權利要求的口腔和牙科組合物，其中二價金屬離子選自Zn2+、Cu2+和Sn2+。
20.根據(jù)前述任一項權利要求的口腔和牙科組合物，其中二價金屬離子的含量約為0.2％至0.25％重量。
21.根據(jù)權利要求20的口腔和牙科組合物，其中二價金屬離子的含量約為0.22％重量。
22.根據(jù)前述任一項權利要求的口腔和牙科組合物，其中二價金屬離子以鹽形式比如氯化物、乙酸鹽或硫酸鹽的形式存在。
23.根據(jù)權利要求22的口腔和牙科組合物，其中二價金屬離子以鹽形式比如氯化鋅、乙酸鋅或硫酸鋅的形式存在。
24.根據(jù)前述任一項權利要求的口腔和牙科組合物，其中季銨化合物是氯化(C8-C18)烷基吡啶鹽或溴化(C8-C18)烷基吡啶鹽。
25.根據(jù)權利要求24的口腔和牙科組合物，其中季銨化合物是氯化十六烷基吡啶鹽。
26.根據(jù)前述任一項權利要求的口腔和牙科組合物，其中季銨化合物在組合物中的含量為0.01％至0.1％重量。
27.根據(jù)權利要求26的口腔和牙科組合物，其中季銨化合物在組合物中的含量為0.05％重量。
28.根據(jù)前述任一項權利要求的口腔和牙科組合物，其中賦形劑為凝膠、膠凝劑或增稠劑。
29.根據(jù)權利要求28的口腔和牙科組合物，其中膠凝劑是非離子性膠凝劑或增稠劑。
30.根據(jù)權利要求28或29的口腔和牙科組合物，其中膠凝劑是天然或合成樹膠比如羥乙基纖維素或羥甲基纖維素。
31.根據(jù)權利要求28至30任一項的口腔和牙科組合物，其中膠凝劑在組合物中的含量約為0.5至5％重量。
32.根據(jù)權利要求31的口腔和牙科組合物，其中膠凝劑在組合物中的含量為2至4％重量。
33.根據(jù)權利要求31的口腔和牙科組合物，其中膠凝劑在組合物中的含量約為2.5至3％重量。
34.根據(jù)前述任一項權利要求的口腔和牙科組合物，其中組合物中進一步包含非離子性或陽離子表面活性劑。
35.根據(jù)權利要求34的口腔和牙科組合物，其中表面活性劑在組合物中的含量為0.1％至5％重量。
36.根據(jù)權利要求34或35的口腔和牙科組合物，其中表面活性劑是比如可可酰氨基丙基甜菜堿、月桂酰氨基丙基甜菜堿或可可甜菜堿的表面活性劑。
37.根據(jù)前述任一項權利要求的口腔和牙科組合物，其中組合物進一步包含氟化物或可提供氟化物的化合物。
38.根據(jù)權利要求37的口腔和牙科組合物，其中可提供氟化物的化合物在組合物中的含量約為0.005至2.5％重量。
39.根據(jù)權利要求37或38的口腔和牙科組合物，其中可提供氟化物的化合物是可溶性無機氟化物鹽比如氟化鈉或氟化鉀或者是單氟磷酸鈉。
40.根據(jù)前述任一項權利要求的口腔和牙科組合物，其中組合物進一步包含抗著色化合物、甜味劑、矯色劑、芳香劑和/或漂白劑。
41.一種口腔和牙科組合物，包括有效抗菌量的下列組合a)選自Zn2+、Cu2+和Sn2+的生理上可接受的二價金屬離子；b)氯化十六烷基吡啶鹽；以及c)利于與該組合中其它兩種組分相互作用形式的殼聚糖或殼聚糖衍生物；以及生理上可接受的賦形劑。
42.一種用于治療口干燥癥的口腔和牙科組合物，包括有效抗菌量的下列組合a)生理上可接受的二價金屬離子；b)季銨化合物；以及c)利于與該組合中其它兩種組分相互作用形式的殼聚糖或殼聚糖衍生物；以及生理上可接受的賦形劑。
43.根據(jù)權利要求42的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物是包封形式。
44.根據(jù)權利要求43的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物是微粒形式。
45.根據(jù)權利要求44的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物是納米粒形式。
46.根據(jù)權利要求43至45任一項的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物被包封于pH約3.0至6.5的水溶液中。
47.根據(jù)權利要求46的口腔和牙科組合物，其中pH約為3.0至4.0。
48.根據(jù)權利要求46的口腔和牙科組合物，其中pH約為6.0至6.5。
49.根據(jù)權利要求43至48任一項的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物在組合物中的含量約為0.5至2.0％重量。
50.根據(jù)權利要求49的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物在組合物中的含量約為1.0％重量。
51.根據(jù)權利要求42的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖或殼聚糖衍生物溶解于或分散于生理上可接受的水溶液中。
52.根據(jù)權利要求51的口腔和牙科組合物，其中水溶液是稀釋的酸性水溶液。
53.根據(jù)權利要求52的口腔和牙科組合物，其中稀釋的酸性水溶液是乙酸溶液。
54.根據(jù)權利要求52至53任一項的口腔和牙科組合物，其中水溶液的pH約為3.0至4.0。
55.根據(jù)權利要求42至54任一項的口腔和牙科組合物，其中殼聚糖衍生物衍生物是N-殼聚糖衍生物。
56.根據(jù)權利要求55的口腔和牙科組合物，其中N-殼聚糖衍生物包含C1至C6烷基或取代烷基結合于殼聚糖的N-取代基比如N-羧丁基殼聚糖或N-羧甲基殼聚糖。
57.根據(jù)權利要求55或56的口腔和牙科組合物，其中N-殼聚糖衍生物在組合物中的含量為0.1至1％重量。
58.根據(jù)權利要求57的口腔和牙科組合物，其中當N-殼聚糖衍生物是非-包封形式時，N-殼聚糖衍生物的含量為0.1％重量。
59.根據(jù)權利要求57的口腔和牙科組合物，其中當N-殼聚糖衍生物是包封形式時，N-殼聚糖衍生物的含量為1.0％重量。
60.根據(jù)權利要求42至59任一項的口腔和牙科組合物，其中二價金屬離子選自Zn2+、Cu2+和Sn2+。
61.根據(jù)權利要求42至59任一項的口腔和牙科組合物，其中二價金屬離子的含量約為0.2％至0.25％重量。
62.根據(jù)權利要求61的口腔和牙科組合物，其中二價金屬離子的含量約為0.22％重量。
63.根據(jù)權利要求42至62任一項的口腔和牙科組合物，其中二價金屬離子以鹽形式比如氯化物、乙酸鹽或硫酸鹽的形式存在。
64.根據(jù)權利要求63的口腔和牙科組合物，其中二價金屬離子以鹽形式比如氯化鋅、乙酸鋅或硫酸鋅的形式存在。
65.根據(jù)權利要求42至64任一項的口腔和牙科組合物，其中季銨化合物是氯化(C8-C18)烷基吡啶鹽或溴化(C8-C18)烷基吡啶鹽。
66.根據(jù)權利要求65的口腔和牙科組合物，其中季銨化合物是氯化十六烷基吡啶鹽。
67.根據(jù)權利要求42至66任一項的口腔和牙科組合物，其中季銨化合物在組合物中的含量為0.01％至0.1％重量。
68.根據(jù)權利要求67的口腔和牙科組合物，其中季銨化合物在組合物中的含量為0.05％重量。
69.一種抑制或預防受試者體內(nèi)口腔或牙科疾病的方法，該方法包括使受試者口腔和/或牙齒接觸包含有效抗菌量的下列組合的組合物a)生理上可接受的二價金屬離子；b)季銨化合物；以及c)利于與該組合中其它兩種組分相互作用形式的殼聚糖或殼聚糖衍生物；以及生理上可接受的賦形劑，持續(xù)一定的時間并在一定條件下使用，該時間和條件足以抑制或預防疾病。
70.根據(jù)權利要求69的方法，其中組合物與口腔和/或牙齒接觸一至三分鐘。
71.一種抑制或預防受試者口干燥癥的方法，該方法包括使受試者口腔和/或牙齒接觸包含有效抗菌量的下列組合的組合物a)生理上可接受的二價金屬離子；b)季銨化合物；以及c)利于與該組合中其它兩種組分相互作用形式的殼聚糖或殼聚糖衍生物；以及生理上可接受的賦形劑，持續(xù)一定的時間并在一定條件下使用，該時間和條件足以抑制或預防疾病。
72.根據(jù)權利要求71的方法，其中組合物與口腔和/或牙齒接觸一至三分鐘。
73一種包含組合物和人或動物受試者口腔內(nèi)的唾液的抗菌口腔-牙科系統(tǒng)，其中組合物包含生理上可接受的二價金屬離子、季銨化合物、殼聚糖或殼聚糖衍生物、生理上可接受的賦形劑，殼聚糖或殼聚糖衍生物以例如與該系統(tǒng)組分包括受試者的唾液相互作用的形式存在。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種口腔和牙科組合物，包含有效抗菌量的如下組合a)生理上可接受的二價金屬離子；b)季銨化合物；以及c)利于與該組合中其它兩種組分相互作用形式的殼聚糖或殼聚糖衍生物；以及生理上可接受的賦形劑。
文檔編號A61K8/19GK1684696SQ03823240
公開日2005年10月19日 申請日期2003年7月22日 優(yōu)先權日2002年7月29日
發(fā)明者帕特里克·J·沙納漢 申請人:帕特里克·J·沙納漢