枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，該工藝通過多次擠壓制備空白脂質(zhì)體、梯度調(diào)節(jié)pH值等操作步驟使得終產(chǎn)品的包封率提升至97％以上，且釋放度、穩(wěn)定性良好，有效提升了產(chǎn)品的安全性和有效性，增強了患者用藥的安全，進而提高了患者用藥的依從性，顯著增強了治療效果。
【專利說明】枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工 藝。

【背景技術(shù)】
[0002] 柔紅霉素為第一代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，主要用于各種類型的急性白血病，口服 不吸收，只能靜脈注射給藥，常用其鹽酸鹽和枸櫞酸鹽的形式。
[0003] 脂質(zhì)體是由磷脂雙層構(gòu)成的具有水相內(nèi)核的脂質(zhì)微囊。由于其具有緩釋、低毒及 組織靶向性等特點，目前常應(yīng)用于包載藥物、基因轉(zhuǎn)移等許多方面。
[0004] 枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液是Gilead公司研制開發(fā)的產(chǎn)品，將枸櫞酸柔紅霉 素包封于脂質(zhì)體中再進行注射。柔紅霉素包封于脂質(zhì)體中后，不僅可以避免吞噬細胞的吞 噬，還可以改變?nèi)峒t霉素在組織中的分布，增加其對癌變細胞的定向性，能使柔紅霉素選擇 性地殺傷癌細胞或抑制癌細胞的繁殖，而對正常細胞和組織無損害或抑制作用。因此，以脂 質(zhì)體為載體的柔紅霉素療效得到了提高，毒性降低，免疫反應(yīng)減輕。
[0005] 柔紅霉素脂質(zhì)體注射液所以能具有這些優(yōu)點得益于柔紅霉素能夠很好的被包封 于脂質(zhì)體中，而包封率是包封程度的直觀表現(xiàn)。目前市售枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的 包封率為90%，從藥物安全有效的角度考慮，包封率仍有較大的提升空間。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，該工藝制備 得到的枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的包封率在97%以上，且穩(wěn)定性良好。
[0007] 為了實現(xiàn)本發(fā)明所述目的，發(fā)明人提供了以下技術(shù)方案。
[0008] 枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，包括以下操作步驟：
[0009] A?配制枸櫞酸溶液
[0010] 配制濃度為8. 64%、pH值為5. 0的枸櫞酸溶液，備用；
[0011] B.制備空白脂質(zhì)體
[0012] 在68-72°C條件下，將二硬脂酰磷脂酰膽堿37. 65重量份、膽固醇9重量份、無水 乙醇42體積份與步驟A所得枸櫞酸溶液258體積份混合，攪拌1小時，得到類脂溶解液，備 用；
[0013] 在68-72°C條件下，將類脂溶解液置于納米擠壓機中擠壓制備空白脂質(zhì)體，先用 孔徑為0. 2ym的膜，在擠壓壓力450-600Psi的條件下反復(fù)擠壓至空白脂質(zhì)體平均粒徑為 200-220nm，然后用孔徑為0.Iiim的膜，在擠壓壓力200-300Psi的條件下反復(fù)擠壓至空白 脂質(zhì)體的平均粒徑為120_130nm，再用孔徑為0. 05iim的膜，在擠壓壓力120-150Psi的條件 下反復(fù)擠壓至空白脂質(zhì)體的平均粒徑為55-62nm，最終所得空白脂質(zhì)體置于4°C條件下保 存，備用；
[0014]C.配制蔗糖溶液
[0015] 配制濃度為8. 5%、pH值為5.0的蔗糖溶液，備用；
[0016]D.空白脂質(zhì)體透析
[0017] 在4°C條件下，將步驟B制備得到的空白脂質(zhì)體密封于透析袋中，置于步驟C所得 蔗糖溶液中透析4小時，如此重復(fù)，共透析3次，每次更換蔗糖溶液；
[0018] 透析完畢后，調(diào)節(jié)空白脂質(zhì)體的pH值至8.0,備用；
[0019] E.配制鹽酸柔紅霉素溶液
[0020] 稱取鹽酸柔紅霉素2. 4重量份，溶于90體積份步驟C所得蔗糖溶液，隨后調(diào)節(jié)pH值至8. 0,最后再加入步驟C所得蔗糖溶液定容至100體積份，得鹽酸柔紅霉素溶液，備用；
[0021] F.配制蔗糖溶液
[0022] 配制濃度為8. 5%、pH值為8. 0的蔗糖溶液，備用；
[0023] G.制備枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體溶液
[0024] 在68_72°C條件下，將步驟D所得透析后的空白脂質(zhì)體、步驟E得到的鹽酸柔紅霉 素溶液和200體積份步驟F所得蔗糖溶液混合，攪拌至pH值為5. 6-6. 0時，停止攪拌，得枸 櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體溶液，冷卻至室溫，備用；
[0025] H?配制甘氨酸蔗糖氯化鈣緩沖液
[0026] 每IOOml中含有7. 6g蔗糖、0. 376g甘氨酸、0. 028二水氯化鈣，pH值為5. 8;
[0027]I.制備枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液
[0028] 向步驟G所得枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體溶液中加入甘氨酸蔗糖氯化鈣緩沖液稀釋 至柔紅霉素的濃度為2mg/ml，所得枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體稀釋溶液經(jīng)0. 2ym膜進行無菌 過濾，即得到枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液。
[0029] 上述枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，步驟A所述配制枸櫞酸溶液，使 用lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為5. 0。
[0030] 上述枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，步驟C所述配制蔗糖溶液，使用 lmol/L的HCl溶液調(diào)節(jié)pH值為5. 0。
[0031] 上述枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，步驟D所述空白脂質(zhì)體透析，使 用lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)空白脂質(zhì)體的pH值至8. 0。
[0032] 上述枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，步驟E所述配制鹽酸柔紅霉素溶 液，使用〇?lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至8. 0。
[0033] 上述枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，步驟F所述配制蔗糖溶液，使用 2mol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為8. 0。
[0034] 上述枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，步驟H所述配制甘氨酸蔗糖氯化 鈣緩沖液，使用2mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值為5. 8。
[0035] 本發(fā)明所述制備工藝中重量份與體積份的單位相對應(yīng)，對應(yīng)關(guān)系為克對應(yīng)毫升， 以此類推。
[0036] 步驟D所述空白脂質(zhì)體透析的過程為靜態(tài)透析，4小時達到飽和，3次后可透析完 全。透析時將裝有空白脂質(zhì)體的透析袋垂直懸浮于蔗糖溶液中可以使透析更加充分。
[0037] 步驟G所述制備枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體溶液的過程中，溶液混合后攪拌至pH值為 5. 6-6. 0,此條件下終產(chǎn)品的包封率和釋放度較好，pH值太高或太低均會影響終產(chǎn)品的包封 率和釋放度。
[0038] 步驟H所述配制的甘氨酸蔗糖氯化鈣緩沖液，此比例條件下的緩沖液一方面能夠 對濃的脂質(zhì)體溶液進行稀釋，另一方面能夠使最終產(chǎn)品處于一個更加穩(wěn)定的環(huán)境中，起到 緩沖的作用。
[0039] 本發(fā)明所述制備工藝中用到的水均為滅菌注射用水。
[0040] 本發(fā)明所述制備工藝得到的枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液，每25ml中含有柔紅 霉素50mg、二硬脂酰磷脂酰膽堿376. 5mg、膽固醇90mg、鹿糖2125mg、甘氨酸94mg、氯化隹丐 7mg，其中，柔紅霉素、二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇的摩爾比為1:10:5。此比例條件下能夠 得到最良好的包封率和釋放度以及最穩(wěn)定的狀態(tài)。
[0041] 本發(fā)明所述制備工藝通過各原料溶液pH值的梯度調(diào)節(jié)，最終將pH值均為8. 0的 物料混合制備枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液，各個操作步驟相輔相成，最終實現(xiàn)終產(chǎn)品包 封率達到97%以上。
[0042] 依照本發(fā)明所述制備工藝得到的枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液，包封率在97%以 上，釋放度、穩(wěn)定性良好，產(chǎn)品的安全性和有效性得到顯著的提升，能夠提高患者的依從性， 進而提_治療的效果。

【具體實施方式】
[0043] 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明所述內(nèi)容做進一步詳細的說明。
[0044] 實施例1
[0045]A?配制枸櫞酸溶液
[0046] 精密稱定43. 2g枸櫞酸，倒入450ml水中溶解，待溶解完全后，用lmol/L的NaOH 調(diào)節(jié)溶液pH值至5. 0,加水定容至500ml，得到濃度為8. 64%、pH值為5. 0的枸櫞酸溶液， 備用；
[0047] B?制備空白脂質(zhì)體
[0048] 精密稱定二硬脂酰磷脂酰膽堿37. 65g、膽固醇9g，在68_72°C條件下，將二硬脂酰 磷脂酰膽堿、膽固醇與42ml無水乙醇、258ml枸櫞酸溶液混合，攪拌1小時，得到類脂溶解 液，備用；
[0049] 在68_72°C條件下，將類脂溶解液置于納米擠壓機中擠壓制備空白脂質(zhì)體，先用孔 徑為0. 2ym的聚碳酸酯膜，在擠壓壓力450Psi的條件下反復(fù)擠壓5次，檢測空白脂質(zhì)體的 平均粒徑為220nm，然后用孔徑為0.Iym的聚碳酸酯膜，在擠壓壓力200Psi的條件下反復(fù) 擠壓5次，檢測空白脂質(zhì)體的平均粒徑為130nm，再用孔徑為0. 05ym的聚碳酸酯膜，在擠壓 壓力120Psi的條件下反復(fù)擠壓5次，檢測空白脂質(zhì)體的平均粒徑為62nm，所得空白脂質(zhì)體 置于4°C條件下保存，備用；
[0050] C.配制蔗糖溶液
[0051] 稱取蔗糖0. 85kg，定容至10升，用lmol/L的HCl溶液調(diào)節(jié)pH值為5. 0,得到濃度 為8. 5%、pH值為5.0的蔗糖溶液，備用；
[0052] D.空白脂質(zhì)體透析
[0053] 將步驟B所得空白脂質(zhì)體裝入透析袋中，在4°C恒溫環(huán)境中，將3L步驟C所得蔗糖 溶液倒入5L的燒杯中，再把裝有空白脂質(zhì)體溶液的透析袋垂直懸浮在燒杯中，同時啟動磁 力攪拌，透析4小時。如此重復(fù)，共透析3次，每次更換新的蔗糖溶液；
[0054] 透析完畢后，用lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)空白脂質(zhì)體的pH值至8. 0,備用；
[0055]E?配制鹽酸柔紅霉素溶液
[0056] 在安全操作柜中精密稱定2. 4g鹽酸柔紅霉素，溶于90ml步驟C所得蔗糖溶液中， 完全溶解后，用0.lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至8. 0,最后再加入步驟C所得蔗糖溶液定 容至100ml，得鹽酸柔紅霉素溶液，備用；
[0057]F.配制蔗糖溶液
[0058] 稱取蔗糖25. 5g，加入250ml的水進行溶解，用2mol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為 8. 0,再加水定容至300ml，得到濃度為8. 5 %、pH值為8. 0的蔗糖溶液，備用；
[0059] G.制備枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體溶液
[0060] 在68-72°C條件下，將步驟D所得透析后的空白脂質(zhì)體、步驟E得到的鹽酸柔紅霉 素溶液和200ml步驟F所得蔗糖溶液混合，攪拌至pH值為5. 6時，停止攪拌，得枸櫞酸柔紅 霉素脂質(zhì)體溶液，冷卻至室溫，備用；
[0061] H?配制甘氨酸蔗糖氯化鈣緩沖液
[0062] 稱取鹿糖76g、甘氨酸3. 76g、二水氯化f丐0?28g，定容至1000ml，用2mol/L的HCl 溶液調(diào)節(jié)PH值為5. 8,得甘氨酸蔗糖氯化鈣緩沖液，備用；
[0063]I.制備枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液
[0064] 用高效液相進行柔紅霉素的含量測定，采用外標法進行計算脂質(zhì)體溶液中柔紅霉 素的含量，為4. 56mg/ml,步驟G所得枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體溶液的體積為600ml,向其中加 入甘氨酸蔗糖氯化鈣緩沖液640ml，得到柔紅霉素濃度為2mg/ml的脂質(zhì)體溶液，經(jīng)0. 2iim 的PES無菌濾膜進行無菌過濾，即得到枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液。
[0065] 充氮氣分裝至西林瓶中，壓蓋，包裝，貼簽，入庫。
[0066] 實施例2
[0067]A?配制枸櫞酸溶液
[0068] 精密稱定43. 2g枸櫞酸，倒入450ml水中溶解，待溶解完全后，用lmol/L的NaOH 調(diào)節(jié)溶液pH值至5. 0,加水定容至500ml，得到濃度為8. 64%、pH值為5. 0的枸櫞酸溶液， 備用；
[0069] B.制備空白脂質(zhì)體
[0070] 精密稱定二硬脂酰磷脂酰膽堿37. 65g、膽固醇9g，在68_72°C條件下，將二硬脂酰 磷脂酰膽堿、膽固醇與42ml無水乙醇、258ml枸櫞酸溶液混合，攪拌1小時，得到類脂溶解 液，備用；
[0071] 在68-72°C條件下，將類脂溶解液置于納米擠壓機中擠壓制備空白脂質(zhì)體，先用孔 徑為0. 2ym的聚碳酸酯膜，在擠壓壓力600Psi的條件下反復(fù)擠壓5次，檢測空白脂質(zhì)體的 平均粒徑為200nm，然后用孔徑為0.Iiim的聚碳酸酯膜，在擠壓壓力300Psi的條件下反復(fù) 擠壓5次，檢測空白脂質(zhì)體的平均粒徑為120nm，再用孔徑為0. 05ym的聚碳酸酯膜，在擠壓 壓力150Psi的條件下反復(fù)擠壓5次，檢測空白脂質(zhì)體的平均粒徑為55nm，所得空白脂質(zhì)體 置于4°C條件下保存，備用；
[0072] C.配制蔗糖溶液
[0073] 稱取蔗糖0? 85kg，加水定容至10升，用lmol/L的HCl溶液調(diào)節(jié)pH值為5. 0,得到 濃度為8. 5%、pH值為5.0的蔗糖溶液，備用；
[0074] D.空白脂質(zhì)體透析
[0075] 將步驟B所得空白脂質(zhì)體裝入透析袋中，在4°C恒溫環(huán)境中，將3L步驟C所得蔗糖 溶液倒入5L的燒杯中，再把裝有空白脂質(zhì)體溶液的透析袋垂直懸浮在燒杯中，同時啟動磁 力攪拌，透析4小時。如此重復(fù)，共透析3次，每次更換新的蔗糖溶液；
[0076] 透析完畢后，用lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)空白脂質(zhì)體的pH值至8. 0,備用；
[0077]E.配制鹽酸柔紅霉素溶液
[0078] 在安全操作柜中精密稱定2. 4g鹽酸柔紅霉素，溶于90ml步驟C所得蔗糖溶液中， 完全溶解后，用0.lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至8. 0,最后再加入步驟C所得蔗糖溶液定 容至100ml，得鹽酸柔紅霉素溶液，備用；
[0079]F.配制蔗糖溶液
[0080] 稱取蔗糖25. 5g，加入250ml的水進行溶解，用2mol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為 8. 0,再加水定容至300ml，得到濃度為8. 5 %、pH值為8. 0的蔗糖溶液，備用；
[0081]G.制備枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體溶液
[0082] 在68_72°C條件下，將步驟D所得透析后的空白脂質(zhì)體、步驟E得到的鹽酸柔紅霉 素溶液和200ml步驟F所得蔗糖溶液混合，攪拌至pH值為6. 0時，停止攪拌，得枸櫞酸柔紅 霉素脂質(zhì)體溶液，冷卻至室溫，備用；
[0083] H?配制甘氨酸蔗糖氯化鈣緩沖液
[0084] 稱取鹿糖76g、甘氨酸3. 76g、二水氯化f丐0?28g，定容至1000ml，用2mol/L的HCl 溶液調(diào)節(jié)PH值為5. 8,得甘氨酸蔗糖氯化鈣緩沖液，備用；
[0085]I.制備枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液
[0086] 用高效液相進行柔紅霉素的含量測定，采用外標法進行計算脂質(zhì)體溶液中柔紅霉 素的含量，為4. 68mg/ml，步驟G所得枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體溶液的體積為600ml，向其中加 入甘氨酸蔗糖氯化鈣緩沖液804ml，得到柔紅霉素濃度為2mg/ml的脂質(zhì)體溶液，經(jīng)0. 2iim 的PES無菌濾膜進行無菌過濾，即得到枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液。
[0087] 充氮氣分裝至西林瓶中，壓蓋，包裝，貼簽，入庫。
[0088] 實施例3
[0089] 發(fā)明人對依照本發(fā)明所述制備工藝得到枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液進行了質(zhì) 量檢測，并對其穩(wěn)定性進行了考察，具體結(jié)果見表1。
[0090]加速6月穩(wěn)定性試驗條件：T= 25°C，RH= 60 %
[0091]表1
[0092]

【權(quán)利要求】
1.枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，其特征在于，包括以下操作步驟： A. 配制枸櫞酸溶液 配制濃度為8. 64%、pH值為5. O的枸櫞酸溶液，備用； B. 制備空白脂質(zhì)體 在68-72°C條件下，將二硬脂酰磷脂酰膽堿37. 65重量份、膽固醇9重量份、無水乙醇 42體積份與步驟A所得枸櫞酸溶液258體積份混合，攪拌1小時，得到類脂溶解液，備用； 在68-72°C條件下，將類脂溶解液置于納米擠壓機中擠壓制備空白脂質(zhì)體，先用孔 徑為0. 2 y m的膜，在擠壓壓力450-600Psi的條件下反復(fù)擠壓至空白脂質(zhì)體平均粒徑為 200-220nm，然后用孔徑為0. Iiim的膜，在擠壓壓力200-300Psi的條件下反復(fù)擠壓至空白 脂質(zhì)體的平均粒徑為120_130nm，再用孔徑為0. 05 ii m的膜，在擠壓壓力120-150Psi的條件 下反復(fù)擠壓至空白脂質(zhì)體的平均粒徑為55-62nm，最終所得空白脂質(zhì)體置于4°C條件下保 存，備用； C. 配制蔗糖溶液 配制濃度為8. 5 %、pH值為5. 0的蔗糖溶液，備用； D. 空白脂質(zhì)體透析 在4°C條件下，將步驟B制備得到的空白脂質(zhì)體密封于透析袋中，置于步驟C所得蔗糖 溶液中透析4小時，如此重復(fù)，共透析3次，每次更換蔗糖溶液； 透析完畢后，調(diào)節(jié)空白脂質(zhì)體的PH值至8. 0,備用； E. 配制鹽酸柔紅霉素溶液 稱取鹽酸柔紅霉素2. 4重量份，溶于90體積份步驟C所得蔗糖溶液，隨后調(diào)節(jié)pH值至 8. 0,最后再加入步驟C所得蔗糖溶液定容至100體積份，得鹽酸柔紅霉素溶液，備用； F. 配制蔗糖溶液 配制濃度為8. 5 %、pH值為8. 0的蔗糖溶液，備用； G. 制備枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體溶液 在68-72°C條件下，將步驟D所得透析后的空白脂質(zhì)體、步驟E得到的鹽酸柔紅霉素溶 液和200體積份步驟F所得蔗糖溶液混合，攪拌至pH值為5. 6-6. 0時，停止攪拌，得枸櫞酸 柔紅霉素脂質(zhì)體溶液，冷卻至室溫，備用； a配制甘氨酸蔗糖氯化鈣緩沖液 每IOOml中含有7. 6g蔗糖、0. 376g甘氨酸、0. 028二水氯化鈣，pH值為5. 8 ;
1. 制備枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液 向步驟G所得枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體溶液中加入甘氨酸蔗糖氯化鈣緩沖液稀釋至柔 紅霉素的濃度為2mg/ml，所得枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體稀釋溶液經(jīng)0. 2pm膜進行無菌過濾， 即得到枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，其特征在于，步 驟A所述配制枸櫞酸溶液，使用lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為5. 0。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，其特征在于，步 驟C所述配制蔗糖溶液，使用lmol/L的HCl溶液調(diào)節(jié)pH值為5. 0。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，其特征在于，步 驟D所述空白脂質(zhì)體透析,使用lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)空白脂質(zhì)體的pH值至8. 0。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，其特征在于，步 驟E所述配制鹽酸柔紅霉素溶液，使用0. lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值至8. 0。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，其特征在于，步 驟F所述配制蔗糖溶液，使用2mol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)pH值為8. 0。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的枸櫞酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液的制備工藝，其特征在于，步 驟H所述配制甘氨酸蔗糖氯化鈣緩沖液，使用2mol/L的HCl溶液調(diào)節(jié)pH值為5. 8。
【文檔編號】A61P35/00GK104306336SQ201410662764
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年11月18日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月18日
【發(fā)明者】王振剛 申請人:河北天成藥業(yè)股份有限公司