一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物,該藥物組合物中活性成分由秦皮甲素和環(huán)磷酰胺組成。秦皮甲素和環(huán)磷酰胺聯(lián)用后不僅具有協(xié)同抗腫瘤效果,而且降低了環(huán)磷酰胺在免疫抑制方面的毒副作用。
【專利說明】一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】,具體而言,涉及一種抗腫瘤藥物,尤其涉及一種含有秦 皮甲素的抗腫瘤藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前,腫瘤是當(dāng)前嚴(yán)重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。腫瘤與心腦 血管疾病和意外事故一起,構(gòu)成當(dāng)今世界所有國家三大死亡原因。因此,世界衛(wèi)生組織和各 國政府衛(wèi)生部門都把攻克腫瘤列為一項(xiàng)首要任務(wù)。世界上治療腫瘤的方法主要有三種,一 是采用手術(shù)切除法,切除病變組織,防止腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散;而是采用化療或放療,以殺死腫瘤 細(xì)胞;三是用藥物治療。采用手術(shù)切除的方法增加了病人的痛苦,傷其元?dú)?,費(fèi)用巨大。用 放療的方法,在殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也傷及紅細(xì)胞和白細(xì)胞,病人苦不堪言。
[0003] 研究表明,腫瘤患者存在不同程度的免疫功能低下。因此,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能是治 療腫瘤重要的目標(biāo)之一。目前在抗腫瘤藥物篩選中,除著重研究對腫瘤細(xì)胞有直接抑制或 殺傷作用的藥物外,還應(yīng)重視可增強(qiáng)機(jī)體的防御功能,并可阻止腫瘤生長和擴(kuò)散的藥物。
[0004] 秦皮為常用的中藥,系木犀科植物白錯(cuò)樹Fraxinus chinensis Roxb等五種植物 的干燥枝皮或樹干皮,是我國一味常用中藥,始載于漢代的藥學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》,歷代本 草均有記載。秦皮具有清熱燥濕、收澀、明目之功效,常用于治療熱痢、泄瀉、赤白帶下、目赤 腫痛、目生翳膜等癥?,F(xiàn)代藥理研究表明,秦皮具有抗炎鎮(zhèn)痛、降低尿血酸、抗凝、止咳祛痰 平喘以及抗腫瘤作用,主要用于治療腸炎、痢疾、白帶、慢性氣管炎、結(jié)膜炎,用于治療痛風(fēng) 效果甚佳。正品秦皮中主要成分為香豆素類(秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮苷、秦皮素、宿柱白 蠟苷、6, 7-二甲氧基香豆素等),此外還有芬類、皂苷和鞣質(zhì)等,其中秦皮甲素、秦皮乙素是 治療氣管炎和菌痢疾患的有效成份。環(huán)磷酰胺為臨床常用的廣譜抗腫瘤藥物,由于其對免 疫系統(tǒng)的毒副作用較強(qiáng)使其臨床應(yīng)用受到了一定的限制。
[0005] 目前,尚沒有秦皮甲素具有減輕環(huán)磷酰胺所致的免疫抑制的文獻(xiàn)報(bào)道。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0006] 為了發(fā)揮環(huán)磷酰胺的抗腫瘤功效,同時(shí)降低其毒副作用,本發(fā)明人創(chuàng)造性地降低 環(huán)磷酰胺的用量,并將其與秦皮甲素聯(lián)合應(yīng)用,意外發(fā)現(xiàn)二者用藥后不僅具有協(xié)同增效的 抗腫瘤效果,而且秦皮甲素具有減輕環(huán)磷酰胺所致的免疫抑制的功效。
[0007] 基于此研究,本發(fā)明的目的在于提供一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物。具 體地,本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的: 一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物,其中所述的藥物組合物中活性成分由秦皮甲 素和環(huán)磷酰胺組成。
[0008] 優(yōu)選地,如上所述的抗腫瘤藥物組合物,其中所述的活性成分中秦皮甲素和環(huán)磷 酰胺的重量用量比為〇. 5-5 :1。
[0009] 進(jìn)一步優(yōu)選地,如上所述的抗腫瘤藥物組合物,其中所述的活性成分中秦皮甲素 和環(huán)磷酰胺的重量用量比為1-2 :1。
[0010] 本發(fā)明所述的抗腫瘤藥物組合物通過注射給藥后即可發(fā)揮藥效,因此將其制備為 注射劑,所述的注射劑包括注射液、凍干粉針劑。
[0011] 以秦皮甲素和低劑量的環(huán)磷酰胺為研究對象,腋下接種H22肉瘤的昆明種小鼠為 載體,腹腔注射給藥,結(jié)果發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)用后不僅具有協(xié)同抗腫瘤效果,而且降低了環(huán)磷酰胺 在免疫抑制方面的毒副作用。因此,本發(fā)明還提供一種制藥用途,即:秦皮甲素和環(huán)磷酰胺 組成的活性成分在制備抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用;以及:秦皮甲素在制備減輕環(huán)磷酰胺所致 免疫抑制的藥物中的應(yīng)用。
[0012] 與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明涉及的藥物組合物具有如下優(yōu)點(diǎn)和顯著進(jìn)步:秦皮甲素 和環(huán)磷酰胺聯(lián)用后具有協(xié)同抗腫瘤效果,以及提高腫瘤患者免疫功能的效果,同時(shí),秦皮甲 素為天然提取產(chǎn)物,毒性非常小,副作用和不良反應(yīng)率低;環(huán)磷酰胺用量僅僅為常規(guī)用量的 二分之一,因此費(fèi)用、副作用和不良反應(yīng)率也較低。
[0013]
【具體實(shí)施方式】
[0014] 以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例,對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步作描述,但是本發(fā)明 的保護(hù)范圍并不限于該實(shí)施例。
[0015] 實(shí)施例1秦皮甲素聯(lián)合環(huán)磷酰胺對H22荷瘤小鼠的影響試驗(yàn) SPF級健康KM種小鼠50只,18?22 g,雌雄各半。所有小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周,隨機(jī)取 出10只作為正常對照組,其余小鼠接種腹腔傳代7d的小鼠 H22腫瘤細(xì)胞,復(fù)制小鼠實(shí)體瘤 模型。無菌環(huán)境取小鼠腹腔內(nèi)傳代7d的瘤細(xì)胞,0. 9%氯化鈉溶液洗滌、離心2次,計(jì)數(shù)并 調(diào)至1 X 107個(gè)/mL,接種于小鼠右前肢腋皮下,每只接種細(xì)胞2 X 106個(gè)。正常組小鼠注射 0. 9 %氯化鈉溶液0. 2mL。模型小鼠接種腫瘤細(xì)胞24h后,按體質(zhì)量隨機(jī)分成如下四組:模 型對照組、秦皮甲素組、環(huán)磷酰胺組、聯(lián)合用藥組,每組10只,雌、雄各半。從接種第2天開 始,腹腔注射給藥,各組的受試物和劑量如下: 正常對照組:等體積0. 9%氯化鈉溶液; 模型對照組:等體積〇. 9%氯化鈉溶液; 秦皮甲素組:50mg / (kg · d)秦皮甲素; 環(huán)磷酰胺組:25mg / (kg · d)環(huán)磷酰胺; 聯(lián)合用藥組:25mg/ (kg*d)秦皮甲素+12.5mg/ (kg*d)環(huán)磷酰胺。
[0016] 隔日給藥1次,連續(xù)給藥14d,停藥次日處死動(dòng)物,解剖皮下瘤塊,剝離瘤組織,分 別稱取每只小鼠瘤塊重,計(jì)算腫瘤生長抑制率。抑瘤率=(模型對照組平均瘤質(zhì)量-給藥 組平均瘤質(zhì)量)/模型對照組平均瘤質(zhì)量X 100%。
[0017] 通過表1的試驗(yàn)結(jié)果可以看出,與模型對照組比較,環(huán)磷酰胺組和聯(lián)合用藥組對 腫瘤細(xì)胞生長均有顯著的抑制作用,且各組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義0° < 0. 01);秦皮甲素組小 鼠腫瘤生長受到一定抑制,但與模型對照組沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與各單藥組(秦皮甲素組、環(huán) 磷酰胺組)相比,聯(lián)合用藥組的抑瘤率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義0° < 0. 05或P < 0. 01)。這些試 驗(yàn)結(jié)果預(yù)示著,秦皮甲素聯(lián)合環(huán)磷酰胺具有抑制H22腫瘤生長的協(xié)同作用。
[0018] 表1秦皮甲素聯(lián)合環(huán)磷酰胺對H22荷瘤小鼠瘤重的影響
【權(quán)利要求】
1. 一種含有秦皮甲素的抗腫瘤藥物組合物,其特征在于:所述的藥物組合物中活性成 分由秦皮甲素和環(huán)磷酰胺組成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗腫瘤藥物組合物,其特征在于:所述的活性成分中秦皮甲 素和環(huán)磷酰胺的重量用量比為0. 5-5 :1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗腫瘤藥物組合物,其特征在于:所述的活性成分中秦皮甲 素和環(huán)磷酰胺的重量用量比為1-2 :1。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的抗腫瘤藥物組合物,其特征在于:所述的藥物組合 物為注射劑,所述的注射劑包括注射液、凍干粉針劑。
5. 秦皮甲素和環(huán)磷酰胺組成的活性成分在制備抗腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
6. 秦皮甲素在制備減輕環(huán)磷酰胺所致免疫抑制的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/7048GK104147031SQ201410362088
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年7月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月28日
【發(fā)明者】李健 申請人:李健