一種防治肝癌的藥物組合物及其應用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種防治肝癌的藥物組合物及其應用，該藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成：金剛藤80-100份、紫草根20-35份。該藥物組合物能明顯降低荷瘤小鼠血清AKP和LDH酶活性，限制腫瘤細胞的無氧代謝過程，使腫瘤細胞由于能量供應不足而使其生長受阻、死亡，從而達到抑瘤抗癌效果。
【專利說明】一種防治肝癌的藥物組合物及其應用
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于中醫(yī)藥【技術領域】，具體而言，涉及一種防治肝癌的藥物組合物及其應用。
【背景技術】
[0002]肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，全球每年新增肝癌患者約60萬，其致死率達到第3位，僅僅稍次于肺癌和胃癌。我國是原發(fā)性肝癌的主要發(fā)病國，每年新增發(fā)病人數(shù)約占全球55%。
[0003]目前，人們積極尋找抗腫瘤新藥，一方面從天然產(chǎn)物中提取新藥，另一方面探索改進已有藥物，增加新功能；中藥是我國的傳統(tǒng)藥物，其在治療疑難雜癥方面具有先天優(yōu)勢。由于新藥開發(fā)難度大，周期長，對中藥的深入研究成為新的熱點。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的是在民間驗方的基礎上進行改進，從而提供一種防治肝癌的藥物組合物及應用。
[0005]本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的:
一種防治肝癌的藥物組合物，它由包含如下重量份的中藥材原料制備而成:金剛藤80-100份、紫草根20-35份。
[0006]優(yōu)選地，如上所述的防治肝癌的藥物組合物，它由如下重量份的中藥材原料制備而成:金剛藤85-92份、紫草根24-30份。
[0007]在本發(fā)明的一個最優(yōu)選的實施例中，如上所述的防治肝癌的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成:金剛藤88份、紫草根25份。
[0008]通過大量動物試驗研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明所述的藥物組合物對于大鼠肝癌模型的防治效果非常顯著，因此，本發(fā)明的第二個目的在于提供一種制藥用途，即上述藥物組合物在制備防治肝癌的藥物中的應用。在制藥用途中，該藥物組合物可制備為口服制劑；其中的口服制劑包括口服液、片劑、膠囊計、顆粒劑。
[0009]AKP是堿性磷酸酶，肝膽和骨骼病變時常導致血清AKP升高，尤其是癌變時，因此常以AKP酶活性作為判斷腫瘤細胞分化程度和骨性病變的指標，故測定AKP對診斷肝腫瘤和骨腫瘤有臨床價值。另外，和正常細胞不同，腫瘤細胞即使在有氧條件下，也主要通過糖酵解方式分 解葡萄糖獲能。這種特殊的有氧糖酵解代謝方式不僅可以極大的補充能量供給腫瘤細胞快速增殖，還可以通過糖酵解獲取中間代謝產(chǎn)物，用于直接合成脂肪和蛋白質(zhì)，以滿足其活躍的合成代謝的需求。同時糖酵解能產(chǎn)生大量的乳酸，導致微環(huán)境酸化，這有利于腫瘤細胞的增殖、侵潤和轉(zhuǎn)移。因此，抑制糖酵解關鍵酶，阻抑有氧糖酵解可以直接阻斷腫瘤細胞的能量供應，殺死腫瘤細胞，還可以增強化放療的敏感性。LDH是糖代謝途徑中一種重要的糖酵解酶，當發(fā)生腫瘤或細胞壞死時，LDH均升高，LDH的測定對臨床許多腫瘤性疾病的診斷、療效判斷及預后均有重要價值。通過藥效研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的藥物組合物能明顯降低荷瘤小鼠血清AKP和LDH酶活性，限制腫瘤細胞的無氧代謝過程，使腫瘤細胞由于能量供應不足而使其生長受阻、死亡，從而達到抑瘤抗癌效果。
【具體實施方式】
[0010]以下是本發(fā)明的具體實施例，對本發(fā)明的技術方案做進一步作描述，但是本發(fā)明的保護范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發(fā)明構思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。需要說明的是，本發(fā)明實施例采用的中藥材原料具有如下來源:金剛藤選用百合科植物西南菝葜的根莖。紫草根選用紫草科植物新疆紫草Arnebia euchroma(Royle) Johnst.的干燥根。
[0011]實施例1
稱取金剛藤8.8kg、紫草根2.5kg，洗凈去雜，晾干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材10倍量的水，煎煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至每毫升含2.5g生藥量，置0_5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得藥液。
[0012]實施例2
稱取處方量的金剛藤10.0kg、紫草根2.5kg，洗凈去雜，晾干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至每毫 升含3g生藥量，置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得藥液。
[0013]實施例3
稱取金剛藤8.0kg、紫草根3.0kg，洗凈去雜，晾干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材6倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至每毫升含3g生藥量，置0_5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得藥液。
[0014]實施例4
稱取金剛藤8.5kg、紫草根2.0kg，洗凈去雜，晾干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材6倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至每毫升含3g生藥量，置0_5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得藥液。
[0015]實施例5
稱取處方量的金剛藤10.0kg、紫草根3.5kg，洗凈去雜，晾干，粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面2cm，浸泡1-1.2h，撈出藥材置多功能提取灌中加水煎煮二次，第一次加總藥材8倍量的水，煎煮2h，取煎液，濾過，第二次加總藥材8倍量的水，煎煮lh，取兩次煎液合并，濾過，濃縮至每毫升含3g生藥量，置0-5°C低溫冷藏24h，將冷藏液濾過，得藥液。
[0016]實施例6本發(fā)明藥物對肝癌小鼠模型的療效研究
昆明系清潔級小鼠，雌性，體質(zhì)量18_22g。除作為正常對照組的小鼠外其余小鼠在無菌條件下取接種H22 (S型)肝癌瘤株7d的生長良好的小鼠的腹水，用滅菌生理鹽水1:4稀釋，調(diào)節(jié)腫瘤細胞數(shù)為2.5 X IO7個/mL，取0.2 mL接種于小鼠右側腋窩皮下。接種24 h后稱定質(zhì)量，隨機分為中藥高劑量組、低劑量組、環(huán)磷酰胺組和模型對照組共4組，每組12只。各組小鼠按如下劑量灌胃給予相應的受試物:
模型對照組:灌胃等體積的生理鹽水；
環(huán)磷酰胺組:腹腔注射20mg/kg環(huán)磷酰胺，每兩天注射I次，連續(xù)給藥10 d ；
中藥低劑量組:灌胃15mL/kg藥液(實施例1制備)，每天灌胃I次，連續(xù)給藥10 d ； 中藥高劑量組:灌胃30mL/kg藥液(實施例1制備)，每天灌胃I次，連續(xù)給藥10 d。
[0017]第11天各組小鼠通過摘眼球法取血，用試劑盒測AKP和LDH指標，處死小鼠，稱定質(zhì)量，剝?nèi)∧[瘤稱定質(zhì)量，按下式計算抑瘤率。抑瘤率(％ ) = (1-給藥組瘤重均值/模型對照組瘤重均值)X 100%。
[0018]通過表1的試驗結果可以看出，本發(fā)明的中藥口服液對H22瘤株有明顯抑制作用，各劑量組的瘤質(zhì)量與模型對照組相比差異有顯著的統(tǒng)計學意義(p<0.01)，且隨藥物劑量增加抑瘤率明顯增強。另外，試驗過程中，模型對照組和環(huán)磷酰胺組的小鼠有死亡情況，而中藥低、高劑量組的小鼠卻沒有發(fā)現(xiàn)死亡情況，這預示著本發(fā)明的藥物具有毒副作用小的優(yōu)點。
[0019]表1中藥對H22荷瘤小鼠的抑瘤作用
【權利要求】
1.一種防治肝癌的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成:金剛藤80-100份、紫草根20-35份。
2.根據(jù)權利要求1所述的防治肝癌的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成:金剛藤85-92份、紫草根24-30份。
3.根據(jù)權利要求2所述的防治肝癌的藥物組合物，其特征在于所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料制備而成:金剛藤88份、紫草根25份。
4.權利要求1-3任一項所述的組合物在制備防治肝癌的藥物中的應用。
5.根據(jù)權利要求4的應用，其特征在于:所述的藥物為口服制劑。
6.根據(jù)權利要求5的應用，其特征在于:所述的口服制劑包括口服液、片劑、膠囊計、顆粒劑。
【文檔編號】A61P35/00GK103961514SQ201410243909
【公開日】2014年8月6日 申請日期:2014年6月4日 優(yōu)先權日:2014年6月4日
【發(fā)明者】劉學鍵 申請人:楊獻華