一種治療偏頭痛的藥物組合物及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療偏頭痛的藥物組合物及其應(yīng)用，該組合物由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括4-氧代戊酸。本發(fā)明涉及的藥物組合物治療偏頭痛的療效好，毒副作用小，生產(chǎn)成本低，適用于慢性病的長(zhǎng)期服用，易于被患者接受。
【專利說(shuō)明】一種治療偏頭痛的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，尤其涉及一種治療偏頭痛的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]偏頭痛(Migraine)是一種臨床常見(jiàn)、反復(fù)發(fā)作的慢性腦血管疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為原發(fā)性血管神經(jīng)頭痛，屬10類(種)嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病。2010年中國(guó)原發(fā)性頭痛流行病學(xué)調(diào)查顯示，偏頭痛發(fā)病率9.3%，治療費(fèi)用高達(dá)873.6億年。在美國(guó)，每年因頭痛發(fā)作造成的經(jīng)濟(jì)損失高達(dá)130億美元。針對(duì)偏頭痛，西醫(yī)尚無(wú)肯定的根治性治療，只能預(yù)防和控制發(fā)作。傳統(tǒng)控制癥狀西藥有阿司匹林、布洛芬、麥角胺類制劑等，雖價(jià)廉易接受，但副作用大且療效不佳，長(zhǎng)期服用受限；二十世紀(jì)90年代才用于臨床的曲坦類，雖能有效控制發(fā)作但價(jià)格昂貴，且有心血管副作用；可待因、度冷丁等雖鎮(zhèn)痛效果尚好，可長(zhǎng)期服用能產(chǎn)生依賴或成癮。
[0003]中國(guó)專利CN103599094A公開(kāi)了一種4_氧代戊酸的新用途，即:4_氧代戊酸能明顯拮抗乙酰膽堿所致回 腸平滑肌興奮的作用，對(duì)正常離體腸管也具有明顯的抑制作用，同時(shí)可抑制脾虛小鼠的腸推進(jìn)，并可抑制蓖麻油引起的小鼠腹瀉，由此為臨床止瀉藥提供一種新的選擇。
[0004]通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，目前尚沒(méi)有發(fā)現(xiàn)4-氧代戊酸具有治療偏頭痛的生物活性的文獻(xiàn)報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種毒副作用確切，毒副作用低的治療偏頭痛的藥物組合物及其應(yīng)用。
[0006]為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過(guò)大量試驗(yàn)研究并不懈探索，最終獲得了如下技術(shù)方案:
一種治療偏頭痛的藥物組合物，由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括4-氧代戊酸。
[0007]優(yōu)選地，如上所述治療偏頭痛的藥物組合物，其中所述的活性成分由4-氧代戊酸組成。
[0008]進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述治療偏頭痛的藥物組合物，其中所述的藥物組合物為口服制劑，所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。
[0009]本發(fā)明通過(guò)硝酸甘油致偏頭痛大鼠模型實(shí)驗(yàn)的研究，結(jié)果顯示4-氧代戊酸能抑制偏頭痛大鼠的撓頭次數(shù)，緩解偏頭痛行為學(xué)癥狀；同時(shí)能降低偏頭痛大鼠血漿中5-HT、NO的含量；這預(yù)示著4-氧代戊酸具有治療硝酸甘油所致大鼠偏頭痛的作用。因此，本發(fā)明還提供一種制藥用途，即:4_氧代戊酸在制備治療偏頭痛的藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選地，4-氧代戊酸在制備治療硝酸甘油致偏頭痛的藥物中的應(yīng)用。[0010]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的藥物組合物治療偏頭痛的療效好，毒副作用小，生產(chǎn)成本低，適用于慢性病的長(zhǎng)期服用，易于被患者接受。
【具體實(shí)施方式】
[0011]本發(fā)明通過(guò)硝酸甘油致偏頭痛大鼠模型實(shí)驗(yàn)的研究，結(jié)果顯示4-氧代戊酸能抑制偏頭痛大鼠的撓頭次數(shù)，緩解偏頭痛行為學(xué)癥狀；同時(shí)能降低偏頭痛大鼠血漿中5-HT、NO的含量。下面通過(guò)藥物干預(yù)動(dòng)物模型的試驗(yàn)例進(jìn)一步說(shuō)明4-氧代戊酸治療偏頭痛的生物活性。
[0012]健康雄性SD大鼠50只，體質(zhì)量200_220g，雌性各半。在適應(yīng)性喂養(yǎng)I周后，按體質(zhì)量隨機(jī)分為5組，分別為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、氧代戊酸高、低劑量組，每組10只。造模前,先觀察各組大鼠90 min內(nèi)的自然撓頭次數(shù)。參照Cristina Tassorelli等人報(bào)道的方法(Tassorelli C, Joseph S A.Systemic nitroglycerin induces fosimmunoreactivity in brainstem and f orebrain structures of the rat[J].Brain Res,1995,682(1-2):167.)，復(fù)制硝酸甘油型偏頭痛動(dòng)物模型。除正常對(duì)照組外，其余4組動(dòng)物均皮下注射硝酸甘油10mg/kg。造模后,分別觀察各組大鼠的撓頭次數(shù),每30min為一個(gè)時(shí)間段，連續(xù)觀察3個(gè)時(shí)間段，記錄三個(gè)時(shí)間段的撓頭總數(shù)，撓頭次數(shù)以各時(shí)間段(造模后每隔30 min)內(nèi)的總次數(shù)表示；于造模后的30min、150min時(shí)，按組分別灌胃給藥兩次(正常對(duì)照組、模型對(duì)照組灌胃給予生理鹽水)，陽(yáng)性對(duì)照組每次灌胃布洛芬240mg/kg，氧代戊酸高、低劑量組每次分別灌胃4-氧代戍酸600mg/kg、300mg/kg。造模3h時(shí),頸靜脈取血,檢測(cè)血漿中5-HT、N0的含量。
[0013]根據(jù)表1的試驗(yàn)結(jié)果可以看出，造模開(kāi)始前90min內(nèi)，各組動(dòng)物自然撓頭次數(shù)無(wú)明顯差異。造模后，觀察30，60，90 min時(shí)間段大鼠的撓頭次數(shù)，至觀察結(jié)束時(shí)，三個(gè)時(shí)間段撓頭次數(shù)合計(jì)，與模型組比較，各給藥組明顯抑制偏頭痛大鼠的撓頭次數(shù)，這表明4-氧代戊酸能緩解偏頭痛大鼠行為學(xué)癥狀。
[0014]表1各組大鼠撓頭次數(shù)比較(次數(shù))
【權(quán)利要求】
1.一種治療偏頭痛的藥物組合物，其特征在于:由活性成分和輔料制備而成，所述的活性成分包括4-氧代戊酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療偏頭痛的藥物組合物，其特征在于:所述的活性成分由4-氧代戊酸組成。
3.根據(jù)權(quán)利 要求1或2所述治療偏頭痛的藥物組合物，其特征在于:所述的藥物組合物為口服制劑，所述的口服制劑包括片劑、膠囊劑、顆粒劑。
4.4-氧代戊酸在制備治療偏頭痛的藥物中的應(yīng)用。
5.4-氧代戊酸在制備治療硝酸甘油致偏頭痛的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/19GK103961341SQ201410234888
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年5月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月30日
【發(fā)明者】李文敏 申請(qǐng)人:楊獻(xiàn)華